Андексанет альфа
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Андекса, Ондексся и другие |
| Другие имена | Фактор свертывания крови Ха (рекомбинантный), инактивированный-жзо, PRT06445, р-Антидот, PRT4445 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенная инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | от 5 часов до 7 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
Андексанет альфа под торговой маркой Andexxa , продаваемый, среди прочего, , является антидотом для препаратов ривароксабан и апиксабан , когда отмена антикоагуляции из-за неконтролируемого кровотечения. необходима [8] Не было обнаружено его полезности для других ингибиторов фактора Ха . [9] Его вводят путем инъекции в вену . [9]
Общие побочные эффекты включают пневмонию и инфекции мочевыводящих путей . [9] Серьезные побочные эффекты могут включать образование тромбов , сердечные приступы , инсульты или остановку сердца . [9] Он действует путем связывания с ривароксабаном и апиксабаном. [9]
Он был одобрен для медицинского использования в США в мае 2018 года. [8] Его разработала компания Portola Pharmaceuticals . [10]
Медицинское использование
[ редактировать ]Андексанет альфа используется для остановки опасных для жизни или неконтролируемых кровотечений у людей, принимающих ривароксабан или апиксабан . [8]
Исследования на здоровых добровольцах показывают, что эта молекула связывает ингибиторы фактора Ха и противодействует их анти-Ха-активности. [11] Первое опубликованное клиническое исследование было проспективным открытым исследованием в одной группе. [12] В этом исследовании сообщается о результатах на 352 людях и демонстрируется снижение анти-Ха-активности, а также отличная или хорошая гемостатическая эффективность у 82%. Хотя из исследования были исключены люди, которые должны были умереть в течение 30 дней, умерли 14% участников. Не было никакой связи между гемостатической эффективностью и снижением анти-Ха-активности. [13] FDA потребовало провести рандомизированное клиническое исследование [14] в результате чего была опубликована в 2024 году. [15] . В исследование ANNEXA-I были включены 530 пациентов с внутримозговым кровоизлиянием, получавших ингибиторы фактора Ха. Андексанет приводил к лучшему контролю над расширением гематомы, чем обычный уход, но был связан с тромботическими событиями, включая ишемический инсульт. ПРИЛОЖЕНИЕ-У меня не было достаточной мощности или информации, чтобы сделать выводы о влиянии андексанета на смертность, клиническое ухудшение или необходимость экстренной терапии. [16]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают пневмонию и инфекции мочевыводящих путей. [9] Серьезные побочные эффекты могут включать образование тромбов или остановку сердца . [9]
В андексанете альфа есть предупреждение о том, что он связан с образованием артериальных и венозных тромбов, ишемическими явлениями, остановкой сердца и внезапной смертью. [8]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Андексанет альфа представляет собой биологический агент , рекомбинантную человека модифицированную версию активированного фактора X (FXa). [17] Андексанет альфа отличается от нативного FXa удалением фрагмента из 34 остатков, содержащего домен Gla . Эта модификация снижает антикоагулянтный потенциал андексанета альфа. Кроме того, мутация серина в аланин (S419A) в активном центре устраняет его активность в качестве катализатора превращения протромбина в тромбин, но все же позволяет молекуле связываться с ингибиторами FXa. [18] Ингибиторы FXa связываются с андексанетом альфа с таким же сродством, как и с природным FXa. Как следствие, в присутствии андексанета альфа природный FXa частично высвобождается, что может привести к эффективному гемостазу . [10] [19] Другими словами, он действует как рецептор-ловушка . Андексанет альфа устраняет эффект всех антикоагулянтов, действующих непосредственно через FXa или путем связывания антитромбина III . Препарат неэффективен в отношении фактора IIа ингибитора дабигатрана . [20] Его активность измеряется с помощью теста анти-Ха, который используется для определения количества доступного фактора Ха для коагуляции. [21]
История
[ редактировать ]Он был одобрен в США в 2018 году на основании данных двух исследований III фазы по обращению антикоагулянтной активности ингибиторов FXa ривароксабана и апиксабана у здоровых добровольцев. [11] В качестве условия ускоренного одобрения было проведено исследование ANNEXA-I, сравнивающее его с другими используемыми в настоящее время реверсивными агентами («обычный уход»). [12] [22]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Первоначальная цена (AWP) составляет 58 000 долларов США за отмену (800 мг болюсно по 100 мг + 960 мг инфузия, 3300 долларов США за флакон ), что выше, чем у других препаратов обратного действия ПОАК ( идаруцизумаб для использования при отмене дабигатрана стоит 4200 долларов США за отмену). [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Андекса АРМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 июля 2023 г. Проверено 10 сентября 2023 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Андекса (АстраЗенека Пти Лтд)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 июля 2023 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2023 г. Проверено 10 сентября 2023 г.
- ^ «АусПАР: Андекса» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 19 декабря 2023 г. Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Подробности для: Ondexxya» . Здоровье Канады . 16 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2024 года . Проверено 3 марта 2024 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Ondexxya» . Здоровье Канады . Проверено 11 декабря 2023 г.
- ^ «Примечание: многочисленные дополнения к Списку рецептурных препаратов (PDL) [2023-08-30]» . Здоровье Канады . 26 октября 2023 года. Архивировано из оригинала 3 января 2024 года . Проверено 3 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Андекса-андексанет альфа для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 21 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 18 ноября 2020 года . Проверено 12 ноября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Монография Andexxa для профессионалов» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 19 декабря 2018 года . Проверено 19 декабря 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Долгин Э (март 2013 г.). «Антидоты приближаются к тому, чтобы обратить вспять действие новых препаратов, разжижающих кровь» . Природная медицина . 19 (3): 251. doi : 10.1038/nm0313-251 . ПМИД 23467222 . S2CID 13340319 .
- ^ Jump up to: а б Сигал Д.М., Кернатт Дж.Т., Коннолли С.Дж., Лу Дж., Конли П.Б., Винс Б.Л. и др. (декабрь 2015 г.). «Андексанет Альфа для изменения активности ингибитора фактора Ха» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (25): 2413–2424. дои : 10.1056/NEJMoa1510991 . ПМИД 26559317 .
- ^ Jump up to: а б Коннолли С.Дж., Кроутер М., Эйкельбум Дж.В., Гибсон С.М., Кернатт Дж.Т., Лоуренс Дж.Х. и др. (апрель 2019 г.). «Полный отчет об исследовании Андексанета Альфа при кровотечениях, связанных с ингибиторами фактора Ха» . Медицинский журнал Новой Англии . 380 (14): 1326–1335. дои : 10.1056/NEJMoa1814051 . ПМК 6699827 . ПМИД 30730782 .
- ^ Моргенштерн Дж. (11 февраля 2019 г.). «Андексанет Альфа: больше мусорной науки в Медицинском журнале Новой Англии» . Блог First10EM . Архивировано из оригинала 1 марта 2021 года . Проверено 5 февраля 2020 г. .
- ^ Номер клинического исследования NCT03661528 «Рандомизированное клиническое исследование андексанета альфа при остром внутричерепном кровоизлиянии у пациентов, получающих пероральный ингибитор фактора Ха» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Коннолли С.Дж., Шарма М., Коэн А.Т., Демчук А.М., Члонковска А., Линдгрен А.Г., Молина К.А., Беречки Д., Тони Д., Зейффге DJ, Танн Д., Сандсет Э.К., Цивгулис Г., Кристенсен Х., Бейер-Вестендорф Дж., Коутинхоф Дж.М. , Кроутер М, Верхамм П, Амаренко П, Ройн РО, Микулик Р, Лемменс Р, Велткамп Р, Мидделдорп С, Робинсон Т.Г., Миллинг Т.Дж. младший, Тедим-Круз В., Ланг В., Химмельманн А., Ладенвалл П., Кнутссон М., Экхольм Э, Лоу А, Тейлор А, Карякина Т, Сюй Л, Циплова К, Поли С, Калмюнцер Б, Гамбигер С, Шоаманеш А; ПРИЛОЖЕНИЕ-I Следователи. Андексанет при остром внутримозговом кровоизлиянии, связанном с ингибитором фактора Ха. Н. Энгл, Дж. Мед. 16 мая 2024 г.; 390 (19): 1745–1755. doi: 10.1056/NEJMoa2313040. PMID: 38749032.
- ^ Смит В.С., Хемфилл Дж.К. Реверсивное применение пероральных антикоагулянтов при внутримозговых кровоизлияниях. N Engl J Med. 16 мая 2024 г.; 390 (19): 1815–1816. doi: 10.1056/NEJMe2403726. PMID: 38749038.
- ^ Лу Дж., ДеГузман Ф.Р., Лахотиа С., Холленбах С.Дж., Филлипс Д.Р., Синха У (16 ноября 2008 г.). «Рекомбинантный антидот для отмены антикоагуляции ингибиторами фактора Ха». Кровь . 112 (11): 983. дои : 10.1182/кровь.V112.11.983.983 . ISSN 0006-4971 .
- ^ Каатц С., Бхансали Х., Гиббс Дж., Лаванда Р., Махан К.Э., Падже Д.Г. (13 сентября 2017 г.). «Ингибиторы обратимого фактора Ха - клиническое применение андексанета альфа» . Журнал медицины крови . 8 : 141–149. дои : 10.2147/JBM.S121550 . ПМК 5602457 . ПМИД 28979172 .
- ^ Лу Дж., ДеГузман Ф.Р., Холленбах С.Дж., Карбарц М.Дж., Абэ К., Ли Дж. и др. (апрель 2013 г.). «Специфический антидот для отмены антикоагуляции прямыми и непрямыми ингибиторами фактора свертывания крови Ха». Природная медицина . 19 (4): 446–451. дои : 10.1038/нм.3102 . ПМИД 23455714 . S2CID 11235887 .
- ^ Шпрейцер Х (23 декабря 2013 г.). «Новые активные ингредиенты – Андексанет Альфа». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (26/2013): 40.
- ^ Флаэрти Д., Коннорс Дж. М., Сингх С., Сильвестр К. В., Римсанс Дж., Корнелла Л. (октябрь 2019 г.). «Андексанет Альфа для срочной отмены апиксабана перед операцией на аорте, требующей искусственного кровообращения: отчет о случае». Практика А&А . 13 (7): 271–273. дои : 10.1213/XAA.0000000000001052 . ПМИД 31265446 . S2CID 195788543 .
- ^ Номер клинического исследования NCT03661528 «Испытание андексанета у пациентов с ICH, получающих пероральный ингибитор FXa» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Интернет-информация о лекарствах Lexi Comp» . 24 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 5 октября 2020 г. Проверено 24 мая 2018 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Коннолли С.Дж., Миллинг Т.Дж., Эйкельбум Дж.В., Гибсон С.М., Кернатт Дж.Т., Голд А. и др. (сентябрь 2016 г.). «Андексанет Альфа при остром большом кровотечении, связанном с ингибиторами фактора Ха» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (12): 1131–1141. дои : 10.1056/NEJMoa1607887 . ПМК 5568772 . ПМИД 27573206 .
