Сугаммадекс
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | если верить мне, река. |
| Торговые названия | Породы |
| Другие имена | ОРГ-25969 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ЧЕМБЛ |
|
| Информационная карта ECHA | 100.121.931 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 72 Ч 112 О 48 С 8 |
| Молярная масса | 2 002 .12 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Сугаммадекс , продаваемый под торговой маркой Бридион , представляет собой препарат для устранения нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием и векуронием. [5] под общим наркозом . Это первый селективный агент, связывающий релаксанты (SRBA). Его продает компания Merck . [8]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают кашель, проблемы с дыхательными путями из-за прекращения действия анестезии, снижение артериального давления и другие осложнения, такие как изменения частоты сердечных сокращений. [6]
Сугаммадекс доступен в виде непатентованного лекарства. [9]
Медицинское использование
[ редактировать ]Сугаммадекс показан для устранения нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием . [5] [6]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Сугаммадекс представляет собой модифицированный γ- циклодекстрин с липофильным ядром и гидрофильной периферией. Этот гамма-циклодекстрин был модифицирован по сравнению с его естественным состоянием путем размещения восьми карбоксильных тиоэфирных групп в шестых положениях углерода. Эти расширения увеличивают размер полости, обеспечивая большую инкапсуляцию молекулы рокурония. Эти отрицательно заряженные удлинители электростатически связываются с четвертичным азотом мишени, а также способствуют водной природе циклодекстрина. Инкапсуляция рокурония сугаммадексом является одной из самых сильных среди циклодекстринов и их гостевых молекул. Молекула рокурония (модифицированный стероид ), связанная с липофильным ядром сугаммадекса, становится недоступной для связывания с рецептором ацетилхолина в нервно-мышечном соединении .
 |  |
Справа: Заполняющая пространство модель молекулы сугаммадекса натрия в той же ориентации.
Сугаммадекс, в отличие от неостигмина , не ингибирует ацетилхолинэстеразу , поэтому холинергические эффекты не возникают, и одновременное назначение антимускариновых средств ( гликопиррония бромида или атропина ) не требуется. Таким образом, можно ожидать, что сугаммадекс будет иметь меньше побочных эффектов, чем традиционные реверсивные агенты.
мало, Когда требуется миорелаксант с быстрым началом и короткой продолжительностью действия, выбора, кроме сукцинилхолина, но у этого препарата есть важные противопоказания; например, он может вызвать злокачественную гипертермию у восприимчивых людей, имеет пролонгированную продолжительность действия у пациентов с дефицитом псевдохолинэстеразы и вызывает повышение концентрации калия в плазме, что в некоторых случаях опасно. Рокуроний сравнительно быстро начинает действовать в высоких дозах (0,6 мг/кг). −1 до 1 мг кг −1 ) и может быть быстро устранено сугаммадексом (16 мг/кг). −1 ), поэтому эта комбинация препаратов предлагает альтернативу суксаметонию.
«Рекураризация», феномен рецидива нервно-мышечной блокады, может возникнуть, когда действие реверсивных агентов прекращается до полного выведения препарата, блокирующего нервно-мышечную деятельность. Это очень необычно для всех препаратов, кроме нервно-мышечных блокаторов длительного действия (таких как галламин , панкуроний или тубокурарин ). Было продемонстрировано, что при применении сугаммадекса это происходит лишь в редких случаях и только при введении недостаточных доз. [10] Считается, что основной механизм связан с перераспределением релаксанта после реверсии. Это может произойти при ограниченном диапазоне доз сугаммадекса, достаточных для образования комплекса с релаксантом в центральном компартменте, но недостаточных для возвращения дополнительного релаксанта в центральный компартмент из периферических компартментов. [11]
Было показано, что сугаммадекс обладает сродством к двум другим аминостероидным нервно-мышечным блокаторам: векуронию и панкуронию . Хотя сугаммадекс имеет более низкое сродство к векуронию, чем к рокуронию, обращение векурония по-прежнему эффективно, поскольку меньшее количество молекул векурония присутствует in vivo для эквивалентной блокады: векуроний примерно в семь раз более эффективен, чем рокуроний. Сугаммадекс инкапсулирует в соотношении 1:1 и, следовательно, адекватно обращает векуроний, поскольку связывается меньше молекул по сравнению с рокуронием. [12] Неглубокая блокада панкурония была успешно отменена сугаммадексом в III фазе клинических исследований. [13]
Эффективность
[ редактировать ]В Европе было проведено исследование по изучению его пригодности для быстрой последовательной индукции . Было обнаружено, что сугаммадекс обеспечивает быстрое и дозозависимое устранение нервно-мышечной блокады, вызванной высокими дозами рокурония . [14]
В Кокрейновском обзоре сугаммадекса сделан вывод, что «сугаммадекс оказался более эффективным, чем плацебо (без лечения) или неостигмином в устранении мышечной релаксации, вызванной нервно-мышечной блокадой во время операции, и относительно безопасен. Серьезные осложнения возникли менее чем у 1% пациентов, которые получали сугаммадекс. Результаты этой обзорной статьи (особенно результаты по безопасности) должны быть подтверждены будущими исследованиями на более крупных популяциях пациентов». [15] Кокрейновский обзор 2017 года пришел к выводу, что сугаммадекс имеет лучший профиль безопасности, чем неостигмин, с меньшим количеством побочных эффектов на 40%. [16] В частности, риск послеоперационного остаточного паралича, брадикардии, тошноты и рвоты снижается, если сугаммадекс используется в качестве реверсивного средства. Британский журнал анестезии опубликовал в 2015 году статью, в которой частота возникновения остаточной нервно-мышечной блокады может быть снижена до нуля, если в качестве реверсивного агента использовать сугаммадекс и подобрать правильную дозировку с использованием нервно-мышечного мониторинга . [17] Кроме того, при сравнении времени устранения каждого агента: «Данные показывают, что сугаммадекс на 10,22 минуты (в 6,6 раза) быстрее, чем неостигмин (1,96 против 12,87 минут) в купировании умеренного индуцированного паралича. Сугаммадекс действует на 45,78 минуты (16,8 раза) быстрее, чем неостигмин (2,9 раза). против 48,8 минут) при купировании глубокого паралича». [16] Время, сэкономленное за счет быстрого восстановления и уменьшения послеоперационного остаточного паралича, может снизить общие больничные расходы и обеспечить значительное улучшение безопасности пациентов. [ нужна ссылка ]
Переносимость
[ редактировать ]В клинических исследованиях с участием хирургических пациентов и здоровых добровольцев сугаммадекс в целом хорошо переносился. В объединенных анализах профиль переносимости сугаммадекса в целом был аналогичен профилю плацебо или неостигмина в сочетании с гликопирролатом . [18] Сугаммадекс теоретически может влиять на гормональные контрацептивы в связи с данными исследований связывания in vitro, которые показали, что он может связываться с прогестагеном. [5]
История
[ редактировать ]Сугаммадекс был обнаружен фармацевтической компанией Organon в исследовательском центре Ньюхаус в Шотландии . [19] Organon была приобретена Schering-Plough в 2007 году; Schering-Plough объединилась с Merck в 2009 году. Sugammadex теперь принадлежит и продается Merck.
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) первоначально отклонило заявку Шеринг-Плау на новое лекарственное средство сугаммадекс в 2008 году. [20] но окончательно одобрил препарат для использования в США в декабре 2015 года. [21] [22] Сугаммадекс был одобрен для использования в Европейском Союзе в июле 2008 года. [6] [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ SUGAMMADEX ACCORD (Accord Healthcare Pty Ltd). Архивировано 12 октября 2022 г. в Wayback Machine Департаменте здравоохранения и ухода за престарелыми . Проверено 30 марта 2023 г.
- ^ SUGAMMADEX SANDOZ (Sandoz Pty Ltd). Архивировано 12 октября 2022 г. в Wayback Machine Департаменте здравоохранения и ухода за престарелыми . Проверено 30 марта 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Бридион 100 мг/мл раствор для инъекций. Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 18 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 27 июня 2021 года . Проверено 27 июня 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Бридион-сугаммадекс для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 14 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2020 года . Проверено 10 июня 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Бридион ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2020 г. Проверено 10 июня 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Сугаммадекс Адройк» . Союзный реестр лекарственных средств . 30 мая 2023 г. Проверено 6 июня 2023 г.
- ^ «Дозирование Бридиона (сугаммадекса)» . www.merckconnect.com . Архивировано из оригинала 12 января 2019 г. Проверено 11 января 2019 г.
- ^ «Сугаммадекс Адройк» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 июня 2023 г. Проверено 19 июня 2023 г.
- ^ Миллер Р.Д. (март 2007 г.). «Сугаммадекс: возможность изменить практику анестезиологии?» . Анестезия и анальгезия . 104 (3): 477–478. дои : 10.1213/01.ane.0000255645.64583.e8 . ПМИД 17312188 .
- ^ Eleveld DJ, Kuizenga K, Proost JH, Wierda JM (март 2007 г.). «Временное снижение подергивания во время отмены миорелаксации, вызванной рокуронием, небольшой дозой сугаммадекса» . Анестезия и анальгезия . 104 (3): 582–584. дои : 10.1213/01.ane.0000250617.79166.7f . ПМИД 17312212 . S2CID 34811540 .
- ^ Велливер М. (октябрь 2006 г.). «Новый препарат сугаммадекс: селективный релаксант, связывающий агент». Журнал ААНА . 74 (5): 357–363. ПМИД 17048555 .
- ^ Декупман М (2007). «Обращение блокады, вызванной панкуронием, с помощью селективного релаксанта, связывающего агент сугаммадекс». Eur J Анестезиол. 24 (Приложение 39) : 110-111.
- ^ Пюрингер Ф.К., Рекс С., Силенкэмпер А.В., Клаудиус С., Ларсен П.Б., Принс М.Е. и др. (август 2008 г.). «Отмена глубокой нейромышечной блокады, вызванной рокуронием, с помощью сугаммадекса в двух разных временных точках: международное, многоцентровое, рандомизированное, слепое исследование фазы II с определением дозы и безопасностью» . Анестезиология . 109 (2): 188–197. дои : 10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7 . ПМИД 18648227 .
- ^ Абришами А., Хо Дж., Вонг Дж., Инь Л., Чунг Ф. (октябрь 2009 г.). Абришами А (ред.). «Сугаммадекс, препарат селективного обратного действия для предотвращения послеоперационной остаточной нервно-мышечной блокады». Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD007362. дои : 10.1002/14651858.CD007362.pub2 . ПМИД 19821409 .
- ^ Jump up to: а б Христовска А.М., Дач П., Аллингструп М., Афшари А. (август 2017 г.). «Эффективность и безопасность сугаммадекса по сравнению с неостигмином при купировании нервно-мышечной блокады у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD012763. дои : 10.1002/14651858.cd012763 . ПМК 6483345 . ПМИД 28806470 .
- ^ Брюкманн Б., Сасаки Н., Гробара П., Ли М.К., Ву Т., де Би Дж. и др. (ноябрь 2015 г.). «Влияние сугаммадекса на частоту послеоперационной остаточной нервно-мышечной блокады: рандомизированное контролируемое исследование» . Британский журнал анестезии . 115 (5): 743–751. дои : 10.1093/bja/aev104 . ПМИД 25935840 .
- ^ Ян Л.П., Ким С.Дж. (2009). «Сугаммадекс: обзор его использования в анестезиологической практике» . Наркотики . 69 (7): 919–942. дои : 10.2165/00003495-200969070-00008 . ПМИД 19441874 . S2CID 195685307 . Архивировано из оригинала 8 октября 2011 г. Проверено 29 марта 2010 г.
- ^ Нагиб М. (март 2007 г.). «Сугаммадекс: еще одна веха в клинической нервно-мышечной фармакологии» . Анестезия и анальгезия . 104 (3): 575–581. doi : 10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc . ПМИД 17312211 .
- ^ «FDA США выпустило письмо о действиях в отношении Sugammadex» (пресс-релиз). Шеринг-Плау . 01 августа 2008 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2008 г. Проверено 2 августа 2008 г.
- ^ «Бридион (сугаммадекс) для инъекций» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2020 г. Проверено 10 июня 2020 г.
- ^ «FDA одобрило Bridion для устранения эффектов нервно-мышечных блокаторов, используемых во время хирургических операций» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 15 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2015 г. Проверено 15 декабря 2015 г.
- ^ «Бридион (сугаммадекс) для инъекций — первый и единственный селективный связывающий релаксант — одобрен в Европейском Союзе» (пресс-релиз). Шеринг-Плау . 29 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2008 г. Проверено 2 августа 2008 г.
