пемпидин
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.102 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Ч 21 Н |
| Молярная масса | 155.285 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Пемпидин — это препарат, блокирующий ганглии , о котором впервые сообщили в 1958 году две независимо работающие исследовательские группы и который был представлен в качестве перорального средства для лечения гипертонии . [1]
Фармакология
[ редактировать ]Опубликованы сообщения о «классической» фармакологии пемпидина. [2] [3] Группа Спинкса из ICI сравнила пемпидин, его N -этиловый аналог и мекамиламин , а также дополнительные данные, относящиеся к нескольким структурно более простым соединениям. довольно подробно [2]
Токсикология
[ редактировать ]LD 50 для HCl-соли пемпидина у мышей: 74 мг/кг ( внутривенно ); 125 мг/кг ( внутрибрюшинно ); 413 мг/кг ( перорально ). [2]
Химия
[ редактировать ]Пемпидин представляет собой алифатический , пространственно затрудненный , циклический, третичный амин , который является слабым основанием : в протонированной форме он имеет p K a 11,25. [4]
Пемпидин представляет собой жидкость с температурой кипения 187–188 °С и плотностью 0,858 г/см. 3 . [2]
Два ранних синтеза этого соединения принадлежат Леонарду и Хауку. [5] и Холл. [4] В принципе они очень похожи: Леонард и Хаук прореагировали на форон с аммиаком с образованием 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидона , который затем был восстановлен с помощью восстановления Вольфа-Кишнера до 2,2,6, 6-тетраметилпиперидин . Этот вторичный амин затем N - метилировали с использованием йодистого метила и карбоната калия . [6]
Метод Холла заключался в реакции ацетона с аммиаком в присутствии хлорида кальция с образованием 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидона, который затем восстанавливался в условиях Вольфа-Кишнера с последующим N -метилированием полученного 2,2-пиперидона. ,6,6-тетраметилпиперидин с метил- п -толуолсульфонатом .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Спинкс А., Янг Э.Х. (май 1958 г.). «Полиалкилпиперидины: новая серия ганглиоблокаторов». Природа . 181 (4620): 1397–1398. Бибкод : 1958Natur.181.1397S . дои : 10.1038/1811397a0 . S2CID 4196802 .
- ^ Jump up to: а б с д Спинкс А., Янг Э.Х., Фаррингтон Дж.А., Данлоп Д. (декабрь 1958 г.). «Фармакологическое действие пемпидина и его этилового гомолога» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 13 (4): 501–20. дои : 10.1111/j.1476-5381.1958.tb00246.x . ПМЦ 1481871 . ПМИД 13618559 .
- ^ Магглтон Д.Ф., Ридинг HW (июнь 1959 г.). «Абсорбция, метаболизм и выведение пемпидина у крыс» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 14 (2): 202–208. дои : 10.1111/j.1476-5381.1959.tb01384.x . ПМЦ 1481796 . ПМИД 13662574 .
- ^ Jump up to: а б Холл Гонконг (1957). «Стерические эффекты на силу оснований циклических аминов». Журнал Американского химического общества . 79 (20): 5444–5447. дои : 10.1021/ja01577a031 .
- ^ Леонард, Нью-Джерси, Хаук-младший (октябрь 1957 г.). «Ненасыщенные амины. X. Путь ацетата ртути к замещенным пиперидинам, Δ 2 -тетрагидропиридины и Δ 2 -тетрагидроанабазины». Журнал Американского химического общества . 79 (19): 5279–5292. doi : 10.1021/ja01576a056 .
- ^ Температура кипения 147 ° C, указанная этими авторами для их 1,2,2,6,6-пентаметилпиперидина, значительно ниже диапазона примерно 182–188 ° C, о котором сообщают другие химики.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Пемпидин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)