Цитиколин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | нейроколин |
| Другие имена | Цитидин дифосфат холин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% орально |
| Экскреция | дыхание (в виде CO2 ) и моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.012.346 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Ч 27 Н 4 О 11 П 2 + |
| Молярная масса | 489.335 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Цитиколин ( INN ), также известный как цитидиндифосфат-холин ( ЦДФ-холин ) или цитидин-5'-дифосфохолин, является промежуточным продуктом в образовании фосфатидилхолина из холина , распространенном биохимическом процессе в клеточных мембранах . Цитиколин естественным образом встречается в клетках тканей человека и животных, в частности в органах.
Использовать в качестве пищевой добавки
[ редактировать ]Цитиколин доступен в качестве добавки в более чем 70 странах под различными торговыми марками: CereBleu, Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cignin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin, Sinkron, Somazina, Synapsine, Startonyl, Trausan, Xerenoos и т. д. . [1] При приеме в качестве добавки цитиколин гидролизуется холина и цитидина в кишечнике до . [2] Как только они преодолевают гематоэнцефалический барьер, они преобразуются в цитиколин под действием фермента, ограничивающего скорость синтеза фосфатидилхолина , CTP-фосфохолинцитидилилтрансферазы . [3] [4]
Исследовать
[ редактировать ]Память и познание
[ редактировать ]Исследования предполагают, но не подтвердили, потенциальную пользу цитиколина при когнитивных нарушениях. [5]
Ишемический инсульт
[ редактировать ]Некоторые предварительные исследования показали, что цитиколин может снизить уровень смертности и инвалидности после ишемического инсульта . [6] [7] Однако самое крупное на сегодняшний день клиническое исследование цитиколина (рандомизированное плацебо-контролируемое последовательное исследование с участием 2298 пациентов с острым ишемическим инсультом средней и тяжелой степени в Европе) не выявило никаких преимуществ применения цитиколина в отношении выживаемости или восстановления после инсульта. [8] Метаанализ семи исследований не выявил статистически значимого улучшения долгосрочного выживания или выздоровления. [9]
Зрение
[ редактировать ]Влияние цитиколина на зрительную функцию изучалось у пациентов с глаукомой с возможным положительным эффектом для защиты зрения. [10]
Механизм действия
[ редактировать ]
Нейропротекторные эффекты
[ редактировать ]Цитиколин может оказывать нейропротекторное действие благодаря сохранению кардиолипина и сфингомиелина , сохранению содержания арахидоновой кислоты в фосфатидилхолине и фосфатидилэтаноламине , частичному восстановлению уровней фосфатидилхолина и стимуляции синтеза глутатиона и активности глутатионредуктазы . Эффекты цитиколина также можно объяснить снижением активности фосфолипазы А2 . [11] Цитиколин увеличивает синтез фосфатидилхолина. [12] [13] [14] Механизмом этого может быть:
- Путем превращения 1,2-диацилглицерина в фосфатидилхолин.
- Стимулирует синтез SAMe , который способствует стабилизации мембран и снижает уровень арахидоновой кислоты . Это особенно важно после ишемии , когда уровень арахидоновой кислоты повышен. [15]
Нейрональная мембрана
[ редактировать ]Мозг преимущественно использует холин для синтеза ацетилхолина . Это ограничивает количество холина, доступного для синтеза фосфатидилхолина. Когда доступность холина низкая или потребность в ацетилхолине возрастает, фосфолипиды, содержащие холин, могут катаболизироваться из мембран нейронов. Эти фосфолипиды включают сфингомиелин и фосфатидилхолин . [11] Прием цитиколина может увеличить количество холина, доступного для синтеза ацетилхолина, и помочь в восстановлении запасов фосфолипидов мембран после истощения. [16] Цитиколин снижает стимуляцию фосфолипазы . Это может снизить уровень гидроксильных радикалов, образующихся после ишемии , и предотвратить кардиолипина катаболизм фосфолипазой А2 . [17] [18] Он также может восстанавливать уровень кардиолипина во внутренней мембране митохондрий . [17]
Передача сигналов ячейки
[ редактировать ]Цитиколин может улучшить клеточную связь за счет повышения уровня нейротрансмиттеров. [19] Холиновый компонент цитиколина используется для создания ацетилхолина, который является нейромедиатором в мозге человека. Клинические испытания показали, что добавление цитиколина может улучшить концентрацию и внимание. [20]
Транспорт глутамата
[ редактировать ]Цитиколин снижает повышенные концентрации глутамата и повышает пониженные концентрации АТФ, вызванные ишемией . Цитиколин также увеличивает поглощение глутамата за счет увеличения экспрессии EAAT2 , переносчика глутамата , in vitro в астроцитах крыс. Предполагается, что нейропротекторное действие цитиколина после инсульта частично обусловлено способностью цитиколина снижать уровень глутамата в мозге. [21]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Цитиколин водорастворим, его биодоступность при пероральном приеме составляет более 90% . [16] Уровни цитиколина в плазме достигают максимума через час после перорального приема, большая часть цитиколина выводится в виде CO2 при дыхании , а оставшаяся часть цитиколина выводится с мочой . [22] Фармакокинетический профиль цитихолина не может быть описан одним плавным экспоненциальным снижением с течением времени. [22] Однако период полувыведения цитихолина составляет примерно 50 часов для цитихолина, выводимого через дыхание, и примерно 70 часов для цитихолина, выводимого с мочой. [22] Уровни холина в плазме достигают пика примерно через четыре часа после приема внутрь. [23]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Цитиколин имеет очень низкий профиль токсичности для животных и человека. Клинически наблюдались и были одобрены дозы 2000 мг в день. Незначительные преходящие побочные эффекты наблюдаются редко и чаще всего включают боль в животе и диарею. [13] [ ненадежный медицинский источник? ] Были предположения, что хроническое употребление цитиколина может иметь неблагоприятные психиатрические последствия. Однако метаанализ соответствующей литературы не подтверждает эту гипотезу. [24] [25] В лучшем случае цитиколин может усугублять психотические эпизоды или взаимодействовать с антипсихотическими препаратами.
Синтез
[ редактировать ]В естественных условиях
[ редактировать ]Фосфатидилхолин является основным фосфолипидом мембран эукариотических клеток. Тщательная регуляция его биосинтеза, деградации и распределения необходима для правильного функционирования клеток. Фосфатидилхолин синтезируется in vivo двумя путями.
- Путь Кеннеди , который включает преобразование холина в цитиколин посредством фосфорилхолина , приводит к образованию фосфатидилхолина при конденсации с диацилглицерином .
- Фосфатидилхолин также может быть получен путем метилирования, при котором фосфатидилэтаноламин последовательно метилируется . [26]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Однокомпонентные препараты (: Цитиколин). В: Мартиндейл: Полный справочник лекарств [под ред. Sweetman S], 35-е изд. 2007, Фармацевтическая пресса: Лондон (Великобритания); электронная версия. .
- ^ Вуртман Р.Дж., Риган М., Улус I, Ю.Л. (октябрь 2000 г.). «Влияние перорального приема CDP-холина на уровни холина и уридина в плазме у людей». Биохимическая фармакология . 60 (7): 989–92. дои : 10.1016/S0006-2952(00)00436-6 . ПМИД 10974208 . S2CID 18687483 .
- ^ Альварес XA, Сампедро С, Лосано Р, Какабелос Р (октябрь 1999 г.). «Цитиколин защищает нейроны гиппокампа от апоптоза, вызванного отложениями бета-амилоида в мозге и гипоперфузией головного мозга у крыс». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 21 (8): 535–40. дои : 10.1358/mf.1999.21.8.794835 . ПМИД 10599052 .
- ^ Карлесон В.А., Плиакас А.М., Пароу А.М., Детке М.Дж., Коэн Б.М., Реншоу П.Ф. (июнь 2002 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты цитидина в тесте принудительного плавания на крысах». Биологическая психиатрия . 51 (11): 882–9. дои : 10.1016/s0006-3223(01)01344-0 . ПМИД 12022961 . S2CID 21170398 .
- ^ Гарери П., Кастанья А., Котронео А.М., Путиньяно С., Де Сарро Дж., Бруни А.С. (2015). «Роль цитиколина в когнитивных нарушениях: фармакологические характеристики, возможные преимущества и сомнения в отношении старого препарата с новыми перспективами» . Клин Интервальное старение . 10 : 1421–9. дои : 10.2147/CIA.S87886 . ПМЦ 4562749 . ПМИД 26366063 .
- ^ Варах С., Петтигрю Л.К., Даше Дж.Ф., Пулличино П., Лефковиц Д.М., Сабунджян Л., Харнетт К., Швидерски Ю., Гамманс Р. (ноябрь 2000 г.). «Влияние цитиколина на ишемические поражения, измеренное с помощью диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии. Исследователи цитиколина 010». Анналы неврологии . 48 (5): 713–22. doi : 10.1002/1531-8249(200011)48:5<713::aid-ana4>3.0.co;2-# . ПМИД 11079534 . S2CID 196343635 .
- ^ Saver JL (осень 2008 г.). «Цитиколин: обновленная информация о многообещающем и широко доступном средстве нейропротекции и нейровосстановления». Обзоры по неврологическим заболеваниям . 5 (4): 167–77. ПМИД 19122569 .
- ^ Давалос А, Альварес-Сабин Х, Кастильо Х, Диес-Техедор Е, Ферро Х, Мартинес-Вила Е, Серена Х, Сегура Т, Крус В.Т., Масхуан Х, Кобо Э, Секадес Х.Дж. (июль 2012 г.). «Цитиколин в лечении острого ишемического инсульта: международное рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование (исследование ICTUS)». Ланцет . 380 (9839): 349–57. дои : 10.1016/S0140-6736(12)60813-7 . hdl : 10400.10/663 . ПМИД 22691567 . S2CID 134947 .
- ^ Ши П.Ю., Чжоу XC, Инь XX, Сюй Л.Л., Чжан XM, Бай HY (2016). «Раннее применение цитиколина при лечении острого инсульта: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Университет Дж. Хуачжун. наук. Технол. Мед. Наука . 36 (2): 270–7. дои : 10.1007/s11596-016-1579-6 . ПМИД 27072975 . S2CID 25352343 .
- ^ Роберти Дж., Танга Л., Микелесси М., Куаранта Л., Паризи В., Манни Дж., Оддоне Ф. (2015). «Цитидин-5'-дифосфохолин (цитиколин) при глаукоме: обоснование его использования, текущие данные и перспективы на будущее» . Int J Mol Sci . 16 (12): 28401–17. дои : 10.3390/ijms161226099 . ПМК 4691046 . ПМИД 26633368 .
- ^ Jump up to: а б Адибхатла Р.М., Хэтчер Дж.Ф., Демпси Р.Дж. (январь 2002 г.). «Цитиколин: нейропротекторные механизмы при ишемии головного мозга» . Журнал нейрохимии . 80 (1): 12–23. дои : 10.1046/j.0022-3042.2001.00697.x . ПМИД 11796739 .
- ^ Лопес-Ковиелла И., Агут Дж., Савчи В., Ортис Х.А., Вуртман Р.Дж. (август 1995 г.). «Доказательства того, что 5'-цитидиндифосфохолин может влиять на состав фосфолипидов мозга за счет увеличения уровней холина и цитидина в плазме». Журнал нейрохимии . 65 (2): 889–94. дои : 10.1046/j.1471-4159.1995.65020889.x . ПМИД 7616250 . S2CID 10184322 .
- ^ Jump up to: а б Конант Р., Schauss AG (март 2004 г.). «Терапевтическое применение цитиколина при инсульте и когнитивной дисфункции у пожилых людей: обзор литературы». Обзор альтернативной медицины . 9 (1): 17–31. ПМИД 15005642 .
- ^ Бэбб С.М., Уолд Л.Л., Коэн Б.М., Виллафуэрте Р.А., Грубер С.А., Юргелун-Тодд Д.А., Реншоу П.Ф. (май 2002 г.). «Хронический цитиколин увеличивает содержание фосфодиэфиров в мозге здоровых пожилых людей: исследование магнитно-резонансной спектроскопии фосфора in vivo». Психофармакология . 161 (3): 248–54. дои : 10.1007/s00213-002-1045-y . ПМИД 12021827 . S2CID 28454793 .
- ^ Рао А.М., Хэтчер Дж.Ф., Демпси Р.Дж. (декабрь 1999 г.). «ЦДФ-холин: нейропротекция при транзиторной ишемии переднего мозга песчанок». Журнал нейробиологических исследований . 58 (5): 697–705. doi : 10.1002/(sici)1097-4547(19991201)58:5<697::aid-jnr11>3.0.co;2-b . ПМИД 10561698 . S2CID 1159795 .
- ^ Jump up to: а б Д'Орландо К.Дж., Сэндидж Б.В. (август 1995 г.). «Цитиколин (ЦДФ-холин): механизмы действия и эффекты при ишемическом повреждении головного мозга». Неврологические исследования . 17 (4): 281–4. дои : 10.1080/01616412.1995.11740327 . ПМИД 7477743 .
- ^ Jump up to: а б Рао А.М., Хэтчер Дж.Ф., Демпси Р.Дж. (март 2001 г.). «Модулирует ли CDP-холин активность фосфолипазы после транзиторной ишемии переднего мозга?». Исследования мозга . 893 (1–2): 268–72. дои : 10.1016/S0006-8993(00)03280-7 . ПМИД 11223016 . S2CID 37271883 .
- ^ Адибхатла Р.М., Хэтчер Дж.Ф. (август 2003 г.). «Цитиколин уменьшает стимуляцию фосфолипазы А2 и образование гидроксильных радикалов при транзиторной ишемии головного мозга». Журнал нейробиологических исследований . 73 (3): 308–15. дои : 10.1002/jnr.10672 . ПМИД 12868064 . S2CID 17806057 .
- ^ Секадес Дж.Дж., Лоренцо Дж.Л. (сентябрь 2006 г.). «Цитиколин: фармакологический и клинический обзор, обновление 2006 г.». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 28 (Приложение Б): 1–56. ПМИД 17171187 .
- ^ Тарднер П. (30 августа 2020 г.). «Использование цитиколина для лечения снижения когнитивных функций и когнитивных нарушений: метаанализ фармакологической литературы • Международный журнал экологической науки и технологий» . Международный журнал экологической науки и технологий . Проверено 31 августа 2020 г.
- ^ Уртадо О, Моро М.А., Карденас А., Санчес В., Фернандес-Томе П., Леса Х.К., Лоренцо П., Секадес Х.Дж., Лосано Р., Давалос А., Кастильо Х., Лисасоаин I (март 2005 г.). «Нейропротекция, обеспечиваемая предварительным введением цитиколина при экспериментальной ишемии головного мозга: влияние на транспорт глутамата». Нейробиология болезней . 18 (2): 336–345. дои : 10.1016/j.nbd.2004.10.006 . ПМИД 15686962 . S2CID 2818533 .
- ^ Jump up to: а б с Динсдейл-младший, Гриффитс Г.К., Роулендс К., Кастельо Дж., Ортис Дж.А., Мэддок Дж., Эйлуорд М. (1983). «Фармакокинетика 14C CDP-холина». Исследования наркотиков . 33 (7А): 1066–1070. ПМИД 6412727 .
- ^ Лопес Дж.-Ковиелла И., Агут Дж., Фон Борстель Р., Вуртман Р.Дж. (январь 1987 г.). «Метаболизм цитидин (5?)-дифосфохолина (цДФ-холина) после перорального и внутривенного введения человеку и крысе». Нейрохимия Интернэшнл . 11 (3): 293–297. дои : 10.1016/0197-0186(87)90049-0 . ПМИД 20501174 . S2CID 25557979 .
- ^ Тарднер П. (28 августа 2020 г.). «Может ли цитиколин вызывать депрессию?: Обзор клинической литературы • Международный журнал экологической науки и технологий» . Международный журнал экологической науки и технологий . Проверено 31 августа 2020 г.
- ^ Талих Ф., Ажалтуни Дж. (2015). «Вероятные ноотропные побочные эффекты на психику: серия из четырех случаев» . Инновации в клинической неврологии . 12 (11–12): 21–25. ПМЦ 4756795 . ПМИД 27222762 .
- ^ Фернандес-Мюррей JP, Макмастер CR (ноябрь 2005 г.). «Катаболизм глицерофосфохолина как новый путь образования холина для синтеза фосфатидилхолина по пути Кеннеди» . Журнал биологической химии . 280 (46): 38290–6. дои : 10.1074/jbc.M507700200 . ПМИД 16172116 .