Мускариновый агонист

Мускариновый агонист
Мускариновый агонист
Класс препарата
	Формула скелетной мускарина структуры
Идентификаторы классов
код АТС	N07
Биологическая цель	мускариновый рецептор ацетилхолина
Внешние ссылки
МеШ	D018721
Юридический статус
	В Викиданных

Мускариновый агонист ^[1] является агентом, который активирует активность мускаринового рецептора ацетилхолина . Мускариновый рецептор имеет разные подтипы, обозначенные M1-M5, что позволяет проводить дальнейшую дифференциацию.

Клиническое значение

М1

рецепторы М1-типа Мускариновые ацетилхолиновые играют роль в когнитивной обработке. При болезни Альцгеймера (БА) образование амилоида может снижать способность этих рецепторов передавать сигналы, что приводит к снижению холинергической активности. Поскольку сами эти рецепторы остаются относительно неизмененными в процессе заболевания, они стали потенциальной терапевтической мишенью при попытке улучшить когнитивные функции у пациентов с БА. ^[2]^[3]^[4]

Ряд мускариновых агонистов был разработан и исследуется для лечения БА. Эти агенты многообещающи, поскольку они нейротрофны , уменьшают отложения амилоида и уменьшают повреждения, вызванные окислительным стрессом . Тау -фосфорилирование снижается, а холинергическая функция усиливается. В частности, в центре таких исследований оказались несколько агентов серии мускариновых агонистов AF: AF102B, AF150(S), AF267B . На животных моделях, имитирующих повреждения, вызванные БА, эти агенты кажутся многообещающими.

Агент ксаномелин был предложен в качестве потенциального средства лечения шизофрении . ^[5]^[6]

M3

Агонисты мускариновых рецепторов в форме пилокарпина в течение короткого времени использовались в медицине.

Агонисты М3
- Ацеклидин при глаукоме
- Ареколин — алкалоид, содержащийся в орехе бетеля.
- Пилокарпин — препарат, действующий как агонист мускариновых рецепторов, используемый для лечения глаукомы.
- Цевимелин (AF102B) (Эвоксак®) представляет собой мускариновый агонист, одобренный по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) Управлением и используемый для лечения сухости во рту при синдроме Шегрена.

Мускариновая и никотиновая активность

Сравнение холинергических агонистов ^[7]
Вещество	Специфичность рецептора		Гидролиз ацетилхолинэстеразой	Комментарии
Вещество	Мускариновый	Никотиновый	Гидролиз ацетилхолинэстеразой	Комментарии
Ацетилхолин	+++	+++	+++	Эндогенный лиганд
Карбахол	++	+++	-	Используется при лечении глаукомы.
Метахолин	+++	+	++	Используется для диагностики гиперреактивности бронхов . ^[8] отличительный признак астмы и ХОБЛ .
Бетанехол	+++	-	-	Применяют при гипотонии мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта.
Мускарин	+++	-	-	Природный алкалоид, содержащийся в некоторых грибах. Причина одной из форм отравления грибами
Никотин	-	+++	-	Природный алкалоид, содержащийся в растении табака .
Пилокарпин	++	-	-	Используется при глаукоме.
Оксотреморин	++	+ ^[9]	-	Используется в исследованиях, чтобы вызвать симптомы болезни Паркинсона .

Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина

Мишенью для мускариновых М1 _{мускариновые} , М2 _М5 , М3 _и , М4 _{рецепторы} являются агонистов _: . Эти рецепторы представляют собой GPCR, связанные с субъединицами Gi или Gq .

См. также

Ссылки

^ Бродли, Кеннет Дж.; Келли, Дэвид Р. (28 февраля 2001 г.). «Агонисты и антагонисты мускариновых рецепторов» . Молекулы . 6 (3): 142–193. дои : 10.3390/60300142 . ISSN 1420-3049 . ПМК 6236374 .
^ Фишер А., Брандейс Р., Бар-Нер Р.Х., Клигер-Шпатц М., Натан Н., Сонего Х., Маркович И., Питтель З. (2002). «AF150 (S) и AF267B: мускариновые агонисты M1 как инновационные методы лечения болезни Альцгеймера». Дж Мол Нейроски . 19 (1–2): 145–53. дои : 10.1007/s12031-002-0025-3 . ПМИД 12212772 . S2CID 21773972 .
^ Фишер А (2000). «Мускариновые агонисты M1: их потенциал в лечении и в качестве агентов, модифицирующих заболевание при болезни Альцгеймера» . Исследования в области разработки лекарств . 50 (3–4): 291–297. doi : 10.1002/1098-2299(200007/08)50:3/4<291::aid-ddr12>3.0.co;2-6 . S2CID 85100519 .
^ Фишер А. (июль 2008 г.). «Холинергические методы лечения с акцентом на мускариновые агонисты m1 как потенциальные агенты, модифицирующие заболевание при болезни Альцгеймера» . Нейротерапия . 5 (3): 433–42. дои : 10.1016/j.nurt.2008.05.002 . ПМК 5084245 . ПМИД 18625455 .
^ Шекхар А., Поттер В.З., Лайтфут Дж. и др. (июль 2008 г.). «Селективный агонист мускариновых рецепторов Ксаномелин как новый подход к лечению шизофрении». Am J Психиатрия . 165 (8): 1033–9. дои : 10.1176/appi.ajp.2008.06091591 . ПМИД 18593778 . S2CID 24308125 .
^ Селлин А.К., Шад М., Тамминга С. (ноябрь 2008 г.). «Мускариновые агонисты для лечения когнитивных функций при шизофрении». Спектры ЦНС . 13 (1): 985–96. дои : 10.1017/S1092852900014048 . ПМИД 19037177 . S2CID 12642499 .
^ Если в графах не указано иное, ссылка следующая: Таблица 10-3 в: Род Цветок; Хамфри П. Ранг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Ранг и Дейл . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6 .
^ Бирнбаум С., Баррейро Т.Дж. (июнь 2007 г.). «Провокационный тест на метахолин: определение его диагностической роли, тестирование, кодирование и возмещение расходов» . Грудь . 131 (6): 1932–5. дои : 10.1378/сундук.06-1385 . ПМИД 17565027 .
^ Акк, Густав; Ауэрбах, Энтони (1 декабря 1999 г.). «Активация мышечных каналов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов никотиновыми и мускариновыми агонистами» . Британский журнал фармакологии . 128 (7): 1467–1476. дои : 10.1038/sj.bjp.0702941 . ISSN 0007-1188 . ПМЦ 1571784 . ПМИД 10602325 .

Внешние ссылки

Мускариновые + агонисты Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)

[1] Бродли, Кеннет Дж.; Келли, Дэвид Р. (28 февраля 2001 г.). «Агонисты и антагонисты мускариновых рецепторов» . Молекулы . 6 (3): 142–193. дои : 10.3390/60300142 . ISSN 1420-3049 . ПМК 6236374 .

[2] Фишер А., Брандейс Р., Бар-Нер Р.Х., Клигер-Шпатц М., Натан Н., Сонего Х., Маркович И., Питтель З. (2002). «AF150 (S) и AF267B: мускариновые агонисты M1 как инновационные методы лечения болезни Альцгеймера». Дж Мол Нейроски . 19 (1–2): 145–53. дои : 10.1007/s12031-002-0025-3 . ПМИД 12212772 . S2CID 21773972 .

[3] Фишер А (2000). «Мускариновые агонисты M1: их потенциал в лечении и в качестве агентов, модифицирующих заболевание при болезни Альцгеймера» . Исследования в области разработки лекарств . 50 (3–4): 291–297. doi : 10.1002/1098-2299(200007/08)50:3/4<291::aid-ddr12>3.0.co;2-6 . S2CID 85100519 .

[pmid18625455-4] Фишер А. (июль 2008 г.). «Холинергические методы лечения с акцентом на мускариновые агонисты m1 как потенциальные агенты, модифицирующие заболевание при болезни Альцгеймера» . Нейротерапия . 5 (3): 433–42. дои : 10.1016/j.nurt.2008.05.002 . ПМК 5084245 . ПМИД 18625455 .

[pmid18593778-5] Шекхар А., Поттер В.З., Лайтфут Дж. и др. (июль 2008 г.). «Селективный агонист мускариновых рецепторов Ксаномелин как новый подход к лечению шизофрении». Am J Психиатрия . 165 (8): 1033–9. дои : 10.1176/appi.ajp.2008.06091591 . ПМИД 18593778 . S2CID 24308125 .

[pmid19037177-6] Селлин А.К., Шад М., Тамминга С. (ноябрь 2008 г.). «Мускариновые агонисты для лечения когнитивных функций при шизофрении». Спектры ЦНС . 13 (1): 985–96. дои : 10.1017/S1092852900014048 . ПМИД 19037177 . S2CID 12642499 .

[Rang&Dale6thUnless-7] Если в графах не указано иное, ссылка следующая: Таблица 10-3 в: Род Цветок; Хамфри П. Ранг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Ранг и Дейл . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6 .

[pmid17565027-8] Бирнбаум С., Баррейро Т.Дж. (июнь 2007 г.). «Провокационный тест на метахолин: определение его диагностической роли, тестирование, кодирование и возмещение расходов» . Грудь . 131 (6): 1932–5. дои : 10.1378/сундук.06-1385 . ПМИД 17565027 .

[9] Акк, Густав; Ауэрбах, Энтони (1 декабря 1999 г.). «Активация мышечных каналов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов никотиновыми и мускариновыми агонистами» . Британский журнал фармакологии . 128 (7): 1467–1476. дои : 10.1038/sj.bjp.0702941 . ISSN 0007-1188 . ПМЦ 1571784 . ПМИД 10602325 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]