Бета _2- адренергический агонист

Сальбутамол (альбутерол) — пример β2 _- агониста.

Бета _-2 -адренергические агонисты , также известные как адренергических _{агонисты β2 -} рецепторов , представляют собой класс препаратов , которые действуют на β2 _- адренергические рецепторы . Как и другие β-адренергические агонисты , они вызывают гладких мышц расслабление . Воздействие β2 _- адренергических агонистов на гладкую мускулатуру вызывает расширение бронхиальных путей , расширение сосудов в мышцах и печени , расслабление мышц матки и высвобождение инсулина . В основном они используются для лечения астмы и других легочных заболеваний. Бронходилятаторы считаются важным режимом лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и обычно используются в сочетании с препаратами короткого действия и препаратами длительного действия в комбинированном ингаляторе. ^[1]^[2]

Механизм действия

Активация β-адренорецепторов приводит к расслаблению гладких мышц легких, расширению и открытию дыхательных путей. ^[3]

β-адренергические рецепторы связаны со стимулирующим G-белком аденилатциклазы . Этот фермент производит второй мессенджер циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). В легких цАМФ снижает концентрацию кальция в клетках и активирует протеинкиназу А. Оба эти изменения инактивируют киназу легкой цепи миозина и активируют фосфатазу легкой цепи миозина . Кроме того, β2 _- агонисты открывают активируемые кальцием калиевые каналы с большой проводимостью и тем самым имеют тенденцию к гиперполяризации гладкомышечных клеток дыхательных путей. Сочетание снижения внутриклеточного кальция, увеличения мембранной калиевой проводимости и снижения активности киназы легкой цепи миозина приводит к расслаблению гладких мышц и бронходилатации. ^[3]

Побочные эффекты

Результаты показывают, что стимуляторы β2 _, особенно при парентеральном введении, например, при ингаляциях или инъекциях, могут вызывать побочные эффекты:

Тахикардия , вторичная по отношению к периферической вазодилатации и сердечной стимуляции (такая тахикардия может сопровождаться сердцебиением ). ^[4]
Тремор , повышенная потливость , беспокойство , бессонница и возбуждение. ^[5]
Более тяжелые последствия включают парадоксальный бронхоспазм, гипокалиемию и в редких случаях инфаркт миокарда. ^[4] (Более тяжелые последствия, такие как отек легких , ишемия миокарда и сердечная аритмия , являются исключительными.) ^[6]^[7]^[1]

Чрезмерное использование β2 _- агонистов и лечение астмы без надлежащего использования ингаляционных кортикостероидов было связано с повышенным риском обострений астмы и госпитализаций, связанных с астмой. ^[8] Вспомогательные вещества, в частности сульфит , могут способствовать возникновению побочных эффектов.

Доставка

Все β ₂ агонисты доступны в виде ингаляторов : либо дозированные ингаляторы , которые распределяют аэрозольный препарат и содержат пропелленты, либо ингаляторы с сухим порошком , которые распределяют порошок для ингаляции, либо ингаляторы с мягким туманом, которые распределяют туман без использования пропеллентов. ^[9]

Сальбутамол ( МНН ) или альбутерол ( США ) и некоторые другие β2 _- агонисты, такие как формотерол , также продаются в форме раствора для распыления , который чаще используется, чем ингаляторы, в отделениях неотложной помощи . ^[9] Небулайзеры непрерывно доставляют лекарственное средство в виде аэрозоля, и было обнаружено, что сальбутамол, доставляемый через небулайзер, более эффективен, чем внутривенное введение. ^[10]

Сальбутамол и тербуталин также доступны в пероральных формах. ^[11] Кроме того, некоторые из этих препаратов доступны для внутривенного введения, включая сальбутамол и тербуталин . В этой форме его можно использовать в тяжелых случаях астмы , но чаще его используют для подавления преждевременных родов , поскольку он также расслабляет мышцы матки, тем самым подавляя сокращения . ^[12]

Риски

18 ноября 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов длительного действия США (FDA) предупредило медицинских работников и пациентов о том, что некоторые бронходилататоры связаны с возможным повышенным риском ухудшения хрипов у некоторых людей, и потребовало, чтобы производители обновили предупреждения в своих существующих продуктах. маркировка . ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

2006 года Метаанализ показал, что «регулярное вдыхание β-агонистов ( орципреналин /метапротеренол [Алупент], формотерол [Форадил], флутиказон+салметерол [Серевент, Адвайр] и сальбутамол/альбутерол [Провентил, Вентолин, Волмакс и другие]) увеличивает риск смерти от респираторных заболеваний более чем в два раза по сравнению с плацебо », в то время как ^{[ нечеткий ]} используется для лечения хронической обструктивной болезни легких . ^[13]11 декабря 2008 г. группа экспертов, созванная FDA, проголосовала за запрет. ^{[ нечеткий ]} препараты Серевент и Форадил от применения при лечении астмы. Когда эти два препарата используются без стероидов, они увеличивают риск более серьезных приступов. Они сказали, что два других, гораздо более популярных препарата от астмы, содержащих β-агонисты длительного действия — Адвайр и Симбикорт — следует продолжать использовать. ^[14]

Типы

Их можно разделить на агонисты бета-адренорецепторов короткого , длительного и сверхдлительного действия :

Родовое название — торговое название.

агонисты короткого действия _{β 2} (SABA)

битолтерол — Торналат
фенотерол — Беротек
изопреналин ( МНН ) или изопротеренол ( USAN ) — Изупрел
левосальбутамол ( МНН ) или левальбутерол ( США ) — Ксопенекс
orciprenaline ( INN ) or metaproterenol ( USAN ) —Alupent
пирбутерол —Максаир
прокатерол
ритодрин — Ютопар
сальбутамол ( МНН ) или альбутерол ( США ) — Вентолин
тербуталин — Бриканил

агонисты длительного действия _β2- (ДДБА)

арформотерол — Брована (некоторые считают его ультра-ДДБА) ^[15]
бамбутерол — Бамбек, Оксеол
Кленбутерол — Дилатерол, Спиропент
формотерол — Форадил, Оксис, Перфоромист
салметерол — Серевент

сверхдлительного действия _{β 2} агонисты

абедитерол ^[16]
кармотерол
индакатерол — Аркапта Неохалер ( США ) , Онбрез Бризхалер ( ЕС , Россия )
олодатерол — Стриверди Респимат
вилантерол
- с умеклидиния бромидом — Аноро Эллипта
- с флутиказона фуроатом — Брео Эллипта ( США ) , Релвар Эллипта ( ЕС , Великобритания )
- с флутиказона фуроатом и умеклидиния бромидом — Трелеги Эллипта

^[17]^[18]

Неизвестная продолжительность действия

Исследовать

Новые препараты этого класса с более избирательной активностью или действующие одновременно как антагонисты мускариновых рецепторов находятся в стадии разработки с 2023 года. ^[19]

Общество и культура

Агонисты β ₂ используются спортсменами и бодибилдерами в качестве анаболических препаратов, улучшающих спортивные результаты , и их использование запрещено Всемирным антидопинговым агентством, за исключением некоторых препаратов, которые могут использовать люди, страдающие астмой; они также используются незаконно, чтобы способствовать росту скота. ^[20] Метаанализ 2011 года не обнаружил доказательств того, что ингаляционные β2-агонисты улучшают результаты у здоровых спортсменов, и обнаружил, что доказательства слишком слабы, чтобы оценить, улучшает ли системное введение β2-агонистов производительность у здоровых людей. ^[21]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Сюй Э, Баджадж Т (2022). «Бета-2 агонисты» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31194406 . Проверено 5 апреля 2022 г. - через NCBI .
^ ван Геффен, Воутер Х.; Тан, Дэниел Дж.; Уолтерс, Джулия Э; Уолтерс, Э. Гайдн (6 декабря 2023 г.). «Ингаляционные кортикостероиды с комбинацией ингаляционных бета2-агонистов длительного действия и мускариновых антагонистов длительного действия при хронической обструктивной болезни легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD011600. дои : 10.1002/14651858.CD011600.pub3 . ISSN 1469-493X . ПМЦ 10698842 . ПМИД 38054551 .
^ Jump up to: ^а ^б Проскоцил Б.Дж., Фрайер А.Д. (1 ноября 2005 г.). «Бета2-агонисты и антихолинергические препараты в лечении заболеваний легких». Труды Американского торакального общества . 2 (4): 305–310. дои : 10.1513/pats.200504-038SR . ПМИД 16267353 . S2CID 22198277 .
^ Jump up to: ^а ^б Алмадхун К., Шарма С. (2020). «Бронхолитики» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 30085570 . Проверено 16 марта 2020 г.
^ Биллингтон К.К., Пенн Р.Б., Холл IP (2016). «β2 _- агонисты» . Справочник по экспериментальной фармакологии . 237 : 23–40. дои : 10.1007/164_2016_64 . ISBN 978-3-319-52173-2 . ПМК 5480238 . ПМИД 27878470 .
^ Лулич К.М., Голди Р.Г., Райан Дж., Патерсон Дж.В. (июль 1986 г.). «Побочные реакции на бета-2-агонисты бронходилятаторов». Медицинская токсикология . 1 (4): 286–299. дои : 10.1007/bf03259844 . ПМИД 2878344 . S2CID 58394547 .
^ МакКошен Дж.А., Фернандес П.А., Бородицкий М.Л., Аллардис Дж.Г. (январь 1996 г.). «Детерминанты репродуктивной смертности и преждевременных родов». В Bittar EE, Закар Т. (ред.). Достижения органной биологии . Том. 1: Беременность и роды. Эльзевир. стр. 195–223. дои : 10.1016/S1569-2590(08)60073-7 . ISBN 978-1-55938-639-5 .
^ Реддел Х.К., Башарье Л.Б., Бейтман Э.Д., Брайтлинг К.Э., Брюссель Г.Г., Буль Р. и др. (январь 2022 г.). «Глобальная инициатива по стратегии борьбы с астмой до 2021 года: краткое изложение и обоснование ключевых изменений» . Европейский респираторный журнал . 59 (1): 2102730. doi : 10.1183/13993003.02730-2021 . ПМЦ 8719459 . ПМИД 34667060 .
^ Jump up to: ^а ^б Сорино К., Негри С., Спаневелло А., Виска Д., Шикилоне Н. (май 2020 г.). «Устройства ингаляционной терапии для лечения обструктивных заболеваний легких: история ингаляторов на пути к идеальному ингалятору». Европейский журнал внутренней медицины . 75 : 15–18. дои : 10.1016/j.ejim.2020.02.023 . ПМИД 32113944 . S2CID 211727980 .
^ Гад С.Е. (2014). «Альбутерол» . Энциклопедия токсикологии . Эльзевир. стр. 112–115. дои : 10.1016/b978-0-12-386454-3.00809-5 . ISBN 978-0-12-386455-0 . Проверено 24 апреля 2023 г.
^ Джагги Э.Т., Тулцер Г. (2010). «ГЛАВА 12 – Фармакологическое и интервенционное лечение сердечно-сосудистых заболеваний плода» . Детская кардиология (Третье изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 199–218. дои : 10.1016/B978-0-7020-3064-2.00012-6 . ISBN 978-0-7020-3064-2 .
^ Мотазидиан С., Гаффарпасанд Ф., Моджтахеди К., Асади Н. (2010). «Тербуталин против сальбутамола для подавления преждевременных родов: рандомизированное клиническое исследование» . Анналы саудовской медицины . 30 (5): 370–375. дои : 10.4103/0256-4947.67079 . ПМЦ 2941249 . ПМИД 20697169 .
^
Солпитер С.Р., Бакли Н.С., Солпитер Э.Э. (октябрь 2006 г.). «Метаанализ: антихолинергические средства, но не бета-агонисты, снижают тяжелые обострения и респираторную смертность при ХОБЛ» . Журнал общей внутренней медицины . 21 (10): 1011–1019. дои : 10.1111/j.1525-1497.2006.00507.x . ПМК 1831628 . ПМИД 16970553 .
- Разместить резюме в: Рамануджан К. (29 июня 2006 г.). «Обычные ингаляторы бета-агонистов более чем удваивают уровень смертности среди пациентов с ХОБЛ, утверждают ученые Корнелла и Стэнфорда» . Корнеллские хроники .
^ Харрис Дж. (11 декабря 2008 г.). «Комиссия FDA голосует за запрет лекарств от астмы» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 января 2009 г.
^ Матера М.Г., Каццола М. (2007). «Агонисты бета2-адренорецепторов сверхдлительного действия: новый вариант лечения астмы и ХОБЛ?». Наркотики . 67 (4): 503–515. дои : 10.2165/00003495-200767040-00002 . ПМИД 17352511 . S2CID 46976912 .
^ Бейер Дж., Фур Р., Массана Э., Хименес Э., Сеоан Б., де Микель Г., Руис С. (октябрь 2014 г.). «Абедитерол (LAS100977), новый β2-агонист длительного действия: эффективность, безопасность и переносимость при персистирующей астме» . Респираторная медицина . 108 (10): 1424–1429. дои : 10.1016/j.rmed.2014.08.005 . ПМИД 25256258 .
^ Каззола М., Матера М.Г., Лётваль Дж. (июль 2005 г.). «Разрабатываются бета-2-агонисты сверхдлительного действия для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких». Экспертное мнение об исследуемых лекарствах . 14 (7): 775–783. дои : 10.1517/13543784.14.7.775 . ПМИД 16022567 . S2CID 11930383 .
^ Казцола М., Кальцетта Л., Матера М.Г. (май 2011 г.). «Агонисты β (2)-адренорецепторов: текущее и будущее направление» . Британский журнал фармакологии . 163 (1): 4–17. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01216.x . ПМК 3085864 . ПМИД 21232045 .
^ Матера М.Г., Ринальди Б., Кальзетта Л., Роглиани П., Каццола М. (ноябрь 2023 г.). «Достижения в области адренергических рецепторов для лечения хронической обструктивной болезни легких: обновление 2023 года». Мнение экспертов по фармакотерапии : 1–10. дои : 10.1080/14656566.2023.2282673 . ПМИД 37955136 . S2CID 265148154 .
^ «Кленбутерол» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками . Ноябрь 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 октября 2019 г.
^ Плуим Б.М., де Хон О., Стаал Дж.Б., Лимпенс Дж., Кейперс Х., Овербек С.Е. и др. (январь 2011 г.). «β₂-Агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Спортивная медицина . 41 (1): 39–57. дои : 10.2165/11537540-000000000-00000 . ПМИД 21142283 . S2CID 189906919 .

Внешние ссылки

Адренергические бета-агонисты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[Hsu_2022-1] Jump up to: ^а ^б Сюй Э, Баджадж Т (2022). «Бета-2 агонисты» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31194406 . Проверено 5 апреля 2022 г. - через NCBI .

[2] ван Геффен, Воутер Х.; Тан, Дэниел Дж.; Уолтерс, Джулия Э; Уолтерс, Э. Гайдн (6 декабря 2023 г.). «Ингаляционные кортикостероиды с комбинацией ингаляционных бета2-агонистов длительного действия и мускариновых антагонистов длительного действия при хронической обструктивной болезни легких» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD011600. дои : 10.1002/14651858.CD011600.pub3 . ISSN 1469-493X . ПМЦ 10698842 . ПМИД 38054551 .

[Proskocil_305–310-3] Jump up to: ^а ^б Проскоцил Б.Дж., Фрайер А.Д. (1 ноября 2005 г.). «Бета2-агонисты и антихолинергические препараты в лечении заболеваний легких». Труды Американского торакального общества . 2 (4): 305–310. дои : 10.1513/pats.200504-038SR . ПМИД 16267353 . S2CID 22198277 .

[Almadhoun-4] Jump up to: ^а ^б Алмадхун К., Шарма С. (2020). «Бронхолитики» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 30085570 . Проверено 16 марта 2020 г.

[5] Биллингтон К.К., Пенн Р.Б., Холл IP (2016). «β2 _- агонисты» . Справочник по экспериментальной фармакологии . 237 : 23–40. дои : 10.1007/164_2016_64 . ISBN 978-3-319-52173-2 . ПМК 5480238 . ПМИД 27878470 .

[6] Лулич К.М., Голди Р.Г., Райан Дж., Патерсон Дж.В. (июль 1986 г.). «Побочные реакции на бета-2-агонисты бронходилятаторов». Медицинская токсикология . 1 (4): 286–299. дои : 10.1007/bf03259844 . ПМИД 2878344 . S2CID 58394547 .

[7] МакКошен Дж.А., Фернандес П.А., Бородицкий М.Л., Аллардис Дж.Г. (январь 1996 г.). «Детерминанты репродуктивной смертности и преждевременных родов». В Bittar EE, Закар Т. (ред.). Достижения органной биологии . Том. 1: Беременность и роды. Эльзевир. стр. 195–223. дои : 10.1016/S1569-2590(08)60073-7 . ISBN 978-1-55938-639-5 .

[8] Реддел Х.К., Башарье Л.Б., Бейтман Э.Д., Брайтлинг К.Э., Брюссель Г.Г., Буль Р. и др. (январь 2022 г.). «Глобальная инициатива по стратегии борьбы с астмой до 2021 года: краткое изложение и обоснование ключевых изменений» . Европейский респираторный журнал . 59 (1): 2102730. doi : 10.1183/13993003.02730-2021 . ПМЦ 8719459 . ПМИД 34667060 .

[Sorino_2020-9] Jump up to: ^а ^б Сорино К., Негри С., Спаневелло А., Виска Д., Шикилоне Н. (май 2020 г.). «Устройства ингаляционной терапии для лечения обструктивных заболеваний легких: история ингаляторов на пути к идеальному ингалятору». Европейский журнал внутренней медицины . 75 : 15–18. дои : 10.1016/j.ejim.2020.02.023 . ПМИД 32113944 . S2CID 211727980 .

[10] Гад С.Е. (2014). «Альбутерол» . Энциклопедия токсикологии . Эльзевир. стр. 112–115. дои : 10.1016/b978-0-12-386454-3.00809-5 . ISBN 978-0-12-386455-0 . Проверено 24 апреля 2023 г.

[11] Джагги Э.Т., Тулцер Г. (2010). «ГЛАВА 12 – Фармакологическое и интервенционное лечение сердечно-сосудистых заболеваний плода» . Детская кардиология (Третье изд.). Черчилль Ливингстон. стр. 199–218. дои : 10.1016/B978-0-7020-3064-2.00012-6 . ISBN 978-0-7020-3064-2 .

[12] Мотазидиан С., Гаффарпасанд Ф., Моджтахеди К., Асади Н. (2010). «Тербуталин против сальбутамола для подавления преждевременных родов: рандомизированное клиническое исследование» . Анналы саудовской медицины . 30 (5): 370–375. дои : 10.4103/0256-4947.67079 . ПМЦ 2941249 . ПМИД 20697169 .

[13] Солпитер С.Р., Бакли Н.С., Солпитер Э.Э. (октябрь 2006 г.). «Метаанализ: антихолинергические средства, но не бета-агонисты, снижают тяжелые обострения и респираторную смертность при ХОБЛ» . Журнал общей внутренней медицины . 21 (10): 1011–1019. дои : 10.1111/j.1525-1497.2006.00507.x . ПМК 1831628 . ПМИД 16970553 .
Разместить резюме в: Рамануджан К. (29 июня 2006 г.). «Обычные ингаляторы бета-агонистов более чем удваивают уровень смертности среди пациентов с ХОБЛ, утверждают ученые Корнелла и Стэнфорда» . Корнеллские хроники .

[14] Разместить резюме в: Рамануджан К. (29 июня 2006 г.). «Обычные ингаляторы бета-агонистов более чем удваивают уровень смертности среди пациентов с ХОБЛ, утверждают ученые Корнелла и Стэнфорда» . Корнеллские хроники .

[NYT2009-14] Харрис Дж. (11 декабря 2008 г.). «Комиссия FDA голосует за запрет лекарств от астмы» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 января 2009 г.

[15] Матера М.Г., Каццола М. (2007). «Агонисты бета2-адренорецепторов сверхдлительного действия: новый вариант лечения астмы и ХОБЛ?». Наркотики . 67 (4): 503–515. дои : 10.2165/00003495-200767040-00002 . ПМИД 17352511 . S2CID 46976912 .

[16] Бейер Дж., Фур Р., Массана Э., Хименес Э., Сеоан Б., де Микель Г., Руис С. (октябрь 2014 г.). «Абедитерол (LAS100977), новый β2-агонист длительного действия: эффективность, безопасность и переносимость при персистирующей астме» . Респираторная медицина . 108 (10): 1424–1429. дои : 10.1016/j.rmed.2014.08.005 . ПМИД 25256258 .

[17] Каззола М., Матера М.Г., Лётваль Дж. (июль 2005 г.). «Разрабатываются бета-2-агонисты сверхдлительного действия для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких». Экспертное мнение об исследуемых лекарствах . 14 (7): 775–783. дои : 10.1517/13543784.14.7.775 . ПМИД 16022567 . S2CID 11930383 .

[18] Казцола М., Кальцетта Л., Матера М.Г. (май 2011 г.). «Агонисты β (2)-адренорецепторов: текущее и будущее направление» . Британский журнал фармакологии . 163 (1): 4–17. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01216.x . ПМК 3085864 . ПМИД 21232045 .

[19] Матера М.Г., Ринальди Б., Кальзетта Л., Роглиани П., Каццола М. (ноябрь 2023 г.). «Достижения в области адренергических рецепторов для лечения хронической обструктивной болезни легких: обновление 2023 года». Мнение экспертов по фармакотерапии : 1–10. дои : 10.1080/14656566.2023.2282673 . ПМИД 37955136 . S2CID 265148154 .

[20] «Кленбутерол» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками . Ноябрь 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 октября 2019 г.

[21] Плуим Б.М., де Хон О., Стаал Дж.Б., Лимпенс Дж., Кейперс Х., Овербек С.Е. и др. (январь 2011 г.). «β₂-Агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Спортивная медицина . 41 (1): 39–57. дои : 10.2165/11537540-000000000-00000 . ПМИД 21142283 . S2CID 189906919 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]