Амитраз
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК N , N' -[(Метилимино)диметилидин]ди-2,4-ксилидин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.046.691 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 19 Ч 23 Н 3 | |
| Молярная масса | 293.41 g/mol |
| Температура плавления | От 86 до 87 ° C (от 187 до 189 ° F; от 359 до 360 К) |
| нерастворимый | |
| Давление пара | 2,6 х 10 −6 мм рт.ст. |
| Фармакология | |
| QP53AD01 ( ВОЗ ) | |
| Юридический статус |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Амитраз (код разработки BTS27419 ) — несистемный акарицид и инсектицид. [1] и также был описан как средство от чесотки . Впервые он был синтезирован компанией Boots Co. в Англии в 1969 году. [2] Было обнаружено, что Амитраз обладает репеллентным действием, действует как инсектицид , пестицидов а также как синергист . [3] Его эффективность обусловлена альфа-адренергической агонистической активностью , взаимодействием с октопаминовыми рецепторами ЦНС и ингибированием моноаминоксидазы и синтеза простагландинов . [4] Поэтому это приводит к перевозбуждению и, как следствие, к параличу и гибели насекомых. Поскольку амитраз менее вреден для млекопитающих, амитраз среди многих других целей наиболее известен как инсектицид против заражения собак клещами. [1] Он также широко используется в пчеловодстве для борьбы с клещом- деструктором Варроа , хотя в последнее время имеются сообщения о резистентности (вызванной чрезмерным использованием и использованием не по назначению). [ нужна ссылка ]
Использовать
[ редактировать ]Амитраз особенно эффективен против клещей , [5] но он используется в качестве пестицида во многих различных областях. Поэтому амитраз доступен во многих различных формах, таких как смачивающийся порошок, эмульгируемый концентрат, растворимый концентрат/жидкость и пропитанный ошейник (для собак). [6] Он характеризуется как репеллент от насекомых, инсектицид и синергист пестицидов . Вот свойства, которые делают его особенно полезным в качестве пестицида : [4]
- Репеллентный эффект заставляет насекомых отворачиваться от цели, поскольку ее обрабатывают амитразом. [4]
- Он действует как инсектицид , а это значит, что его можно использовать для борьбы с насекомыми, прямо или косвенно вредными для человека. [4]
- Как синергист пестицидов, он также усиливает эффект некоторых других пестицидов, если их сочетать с амитразом. [4]
Это можно объяснить механизмами действия, которые приводят к широкому спектру эффектов, включая прямую летальность , возбуждающе-репеллентные поведенческие эффекты и химиостерилизацию для целевых видов. [7] Кроме того, он обычно наносит небольшой ущерб нецелевым видам, что является одним из преимуществ амитраза. Кроме того, амитраз особенно эффективен против таких насекомых, как паутинный клещ и клещи в их ювенильных и резистентных формах. [7] В сельскохозяйственных целях амитраз в основном используется для борьбы с грушевой листвой ( Cacopsyllapyricola ) на посевах груш в Орегоне, а также белокрылкой и клещами на посевах хлопка или груши. [6] Он также применяется к семечковым, цитрусовым, хлопчатнику, косточковым плодам, кустарникам, клубнике, хмелю, тыквенным, баклажанам, перцу, томатам и декоративным растениям для борьбы со всеми стадиями развития тетранихидных и эриофидных клещей, грушевых отпрысков, щитовок, мучнистых червецов , белокрылки , тли и яйца и личинки первого возраста чешуекрылых . [1] Для нанесения амитраза можно использовать различные методы, такие как струя воздуха и распыление концентрата на груши или с помощью наземной стрелы и самолета на хлопок. [8] Территориальные различия в использовании амитраза зависят от вида клещей, поражающих посевы/деревья/т. д., местной практики, а также количества и размера грушевых деревьев. Заражение, например, Tetranychus spp. требует более высоких доз амитраза. С учетом этих факторов объемы внесения амитраза были стандартизированы по максимальной концентрации опрыскивания и норме внесения амитраза на гектар. [6]
Помимо применения в качестве пестицида для растений, амитраз также используется в качестве эктопаразитицида животных для крупного рогатого скота, коз, овец, свиней и собак. [1] В этих приложениях он применяется исключительно наружно. [9] Особой эффективности он достигает против клещей (прежде всего Demodex canis ), но также действует против вшей , мух и всех стадий развития клещей . [1] [9] [10] В сочетании с дополнительными средствами его можно использовать и против заражения блохами. [9] [10] Для лечения собак амитраз доступен в виде ошейника, спрея или раствора для промывания и оказывает немедленное действие против заражения клещами, а также профилактический эффект.В некоторых странах эмульсии амитраза также применяются для лечения демодекоза кошек и собак — чрезмерного заражения клещами семейства Demodicidae. [9] [10] Для лечения крупного рогатого скота, овец, коз и свиней амитраз доступен в виде спрея или промывочного раствора для лечения или предотвращения заражения клещами, вшами, мухами и клещами. При этом следует опрыскивать свиней и крупный рогатый скот, а овец и коз купать. [10] Другие виды животных — например, лошадей или чихуахуа — не следует лечить амитразом, поскольку могут возникнуть побочные эффекты. [9] [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты у млекопитающих вызваны активностью альфа-адренергического агониста амитраза. Симптомы могут включать низкое кровяное давление и пульс, гипотермию, вялость, отсутствие аппетита, рвоту, повышение уровня сахара в крови и проблемы с пищеварением. [9] [10] [11] кожи или слизистых оболочек Кроме того, у собак в качестве реакции на ошейник, содержащий амитраз, может возникнуть раздражение . Это может привести к зуду, экземе, алопеции или конъюнктивиту . [9] [11]
Токсичность
[ редактировать ]Токсичность для человека
[ редактировать ]В 2006 году Агентство по охране окружающей среды США ( USEPA ) переоценило классификацию амитраза на не поддающийся количественной оценке дескриптор «Предполагающие доказательства канцерогенности », а в 2013 году определило, что количественная оценка риска с использованием нелинейного подхода для амитраза будет адекватно учитывать для всей хронической токсичности, включая канцерогенность, которая может возникнуть в результате воздействия амитраза и его метаболитов. [12] Случайное воздействие на мужчин больших количеств амитраза может привести к смерти из-за дыхательной недостаточности, главным образом после перорального приема или вдыхания. В Турции в 1989 г. выявлен 41 случай смертельного отравления амитразом. [13] Наблюдаемая токсическая доза примерно у 50% этих пациентов составляла от 0,3 г до 1,25 г 12,5% препаратов амитраза и от 0,5 до 2 г 20% препаратов. Остальные пациенты принимали дозы до 10 г. [3] Другими часто встречающимися симптомами после массивной интоксикации амитразом являются угнетение ЦНС , угнетение дыхания , миоз , гипотермия , гипергликемия , потеря сознания, рвота и брадикардия . [3]
Уход
[ редактировать ]При передозировке амитраза у человека в качестве антидота можно использовать атипамезол или йохимбин , которые действуют как α2-антагонисты. [3] [14] Первоначально важно удалить больного из зоны заражения амитразом. При вдыхании амитраза пациенту следует сначала обеспечить защиту органов дыхания. Дополнительно пациенту следует подавать кислород со скоростью 4 л в минуту. [3] [14] При отравлении при контакте с кожей сначала следует снять загрязненную одежду. Пораженные места необходимо промыть водой. Если глаза подверглись воздействию амитраза, следует ввести анестезию и тщательно промыть глаза. [3] [14] После перорального приема амитраза важно дать пациенту выпить ок. 0,3 л воды для уменьшения раздражающего действия амитраза на пищевод. [14] Кроме того, важно максимально предупреждать пациента от рвоты, чтобы снизить риск дальнейшей аспирации амитраза. [14] В дальнейшем пациента необходимо наблюдать в течение как минимум 24 часов, чтобы убедиться, что симптомы не рецидивируют. [3]
Нечеловеческая токсичность
[ редактировать ]| Разновидность | Способ применения | Доза [15] [16] |
|---|---|---|
| Крыса | оральный | 400 мг/кг |
| кожный | >1600 мг/кг | |
| внутрибрюшинный | 800 мг/кг | |
| Мышь | оральный | 1600 мг/кг |
| внутрибрюшинный | >100 мг/кг | |
| Кролик | оральный | >100 мг/кг |
| кожный | >200 мг/кг | |
| Бабуин | оральный | 150–250 мг/кг |
| Собака | оральный | 100 мг/кг |
| Морская свинка | оральный | 400–800 мг/кг |
Синтез
[ редактировать ]С момента его открытия компанией Boots Co. в 1969 году были разработаны три основных пути синтеза амитраза, которые отличаются простотой и общностью. [7]
Путь 1: 2,4-ксилидин + триэтилортоформиат + метиламин (образование имина/образование амина): [17]
Подобную схему реакции использовал один из первых заводов по производству амитраза (рисунок 1). [5] Поэтому реакции проводились в закрытом помещении, чтобы утилизировать неиспользованные реагенты. [5] Первым шагом этого пути является реакция анилина с триэтилортоформиатом . На названном предприятии 2,4-ксилидин использовался в качестве анилина . [7] Реакция дает промежуточный эфир формимидата. [5] [7] На следующем этапе метиламин , который соединяется с формимидатным эфиром и дает желаемый формамидин. добавляется [5] [7] По мере образования формамидинов этанол высвобождается в результате химической реакции и направляется на переработку. [5] Вероятно, это наиболее подходящий метод синтеза амитраза, поскольку на втором этапе образуется N' - 2,4-диметил- N -метилформамидин. Свободные группы -NH этих молекул реагируют друг с другом с образованием амитраза. [5] Последние этапы производственного процесса включают кристаллизацию из изопропилового спирта , фильтрацию и сушку. Эти последние шаги должен выполнять проинструктированный персонал, носящий полную защитную одежду и оснащенный дыхательным аппаратом с положительным давлением. [5] [7]
Способ 2: Замещенный формамид + анилин :
Первым этапом этого пути синтеза N-арилформамидина в виде амитраза является реакция замещенного формамида , обычно диалкилформамида, с анилином . [6] N-метилформамид и гидрохлорид 2,4-диметиланилина Для получения амитраза можно использовать (рисунок 2). Эта реакция катализируется присутствием галогенангидридов, таких как POCl 3 , SOCl 2 , COCl 2 , или арилсульфонилгалогенида, такого как п-толуолсульфонилхлорид (рисунок 2). [7] [18] При этом образуется промежуточное соединение, которое далее реагирует, катализируемое п-толуоловой кислотой, с образованием N,N'-[(метилимино)диметилидина]ди-2,4-ксилидина (амитраза). [18] Альтернативно анилин на первом этапе можно заменить арилформамидом. Кроме того, замена диалкилформамида на N -алкилпирролидон может быть использована для получения продуктов кленпириновой группы в результате этой реакции. [7]
маршрут 3: арилизоцианат + формамид:
Для проведения этой реакции смесь подходящего арилизоцианата и формамида нагревают и отмечают выделение CO 2 с получением желаемого формамидина.
Метаболизм
[ редактировать ]Поскольку амитраз чаще всего используется в качестве пестицида , важно учитывать, что между животными и растениями часто происходят разные пути биотрансформации . Большинство видов животных, включая человека, могут быстро метаболизировать амитраз с образованием шести метаболитов во время биотрансформации : N -метил- N ' -(2,4-ксилил)формамида, формы-2'4'-ксилидина, 4-N-метилформидоил)амино. -мета-толуиловая кислота, 4-формамидо-мета-толуиловая кислота, 4-ацетамидо-метатолиловая кислота и 4-амино-метатолиловая кислота. [19] [20] [21]
У крыс исследовали метаболический путь (рисунок 3) после перорального введения 14 Амитраз, меченный C, который, как было обнаружено, эффективно метаболизируется, разлагается и выводится с четырьмя метаболитами с мочой и шестью с калом. [20] Путь или скорость метаболизма не различались между полами.
Хорниш и Нэппир (1983) [ нужна полная цитата ] обнаружили, что метаболический путь после кожного введения следует тому же пути разложения, что и после перорального приема, поскольку исходное соединение, N-метил-N'-(2,4-ксилил)формамидин и форма-2',4'-ксилидид были обнаруживается в моче и крови также после кожного введения. [20] В организме человека N -метил- N- (2,4-ксилил)формамидин, форма-2',4'-ксилидид, 4-амино-метатолуиловая кислота, 4-ацетамидо-мета-толуиловая кислота и 4-формамидо-мета-толуиловая кислота -толуиловые кислоты также были обнаружены в моче, что указывает на тот же или сходный метаболический путь. [21]
Как показано на рисунке 3, первая стадия представляет собой реакцию гидролиза до N-метил-N'-(2,4-ксилил)формамидина, который уже может выводиться с мочой, но все еще остается фармакологически активным. [20] [21] В зависимости от дозы количество этого метаболита в моче может варьировать от 4% при низких дозах до 23–38% при высоких дозах (например, у крыс: 1–100 мг на кг массы тела). [20] Поскольку он не выводится из организма, он также может окисляться до 4-N-метилформидоил)аминометатолуиловой кислоты, которая может дополнительно окисляться до 4-формамидометатолуиловой кислоты. [20] Форма-2,4-ксилидин образуется непосредственно гидролизом амитраза или возникает из N-метил-N'-(2,4-ксилил)формамидина. [21] На этой ранней стадии биотрансформации N-метил-N'-(2,4-ксилил)формамидин и форма-2,4-ксилидин уже могут образовывать конъюгаты. [20] Но основным путем, которым следует образование формы-2,4-ксилидина, является окисление до 4-формамидо-метатолуиловой кислоты, которая далее метаболизируется до ее ацетильного конъюгата, 4-ацетамидо-метатолуиловой кислоты или 4-аминокислоты. - метатолуиловая кислота. [20] [21] 4-формамидо-мета-толуиловая кислота и 4-ацетамидо-мета-толуиловая кислота составляют 32% метаболитов, обнаруживаемых в моче, и обнаруживаются при любой введенной дозе. Таким образом, они считаются двумя основными метаболитами пути амитраза. [20] Форма-2',4'-ксилидид и 4-амино-метатолуиловая кислота составляют лишь 2% от общего количества экскреции. [20] У насекомых образуются различные метаболиты. Встречаются N-метил-N'-(2,4-ксилил)формамидин, форма-2,4-ксилидин и 4-амино-метатолуиловая кислота, но, кроме того, обнаружено также несколько неидентифицированных метаболитов. [21]
В растениях биотрансформация амитраза протекает очень быстро. Преобладающими обнаруженными метаболитами являются N-(2,4-диметилфенил)-N'-метилформамидин (BST 27 271) и 2,4-диметилформанилид (BST 27 919). [8]
N-(2,4-диметилфенил)-N'-метилформамидин (BST 27 271), 2,4-диметилформанилид (BST 27 919) и N,N'-бис-диметилфенилформамидин (BTS 28 037) образуются в результате гидролиза амитраза.Таким образом, N-(2,4-диметилфенил)-N'-метилформамидин (BST 27 271) встречается в больших количествах, чем 2,4-диметилформанилид (BST 27 919). N-(2,4-диметилфенил)-N'-метилформамидин (BST 27 271) может далее метаболизироваться до 2,4-диметилформанилида (BST 27 919) или 2,4-диметиланилина (BTS 24 868). [8]
N,N'-бис-диметилфенилформамидин (BTS 28 037) может превращаться в 2,4-диметилформанилид (BST 27 919) или напрямую реагировать с 2,4-диметиланилином (BTS 24 868), но точные механизмы этих биотрансформаций неизвестны. еще не известно. [8] Однако на 2,4-диметиланилин (БТС 24 868) и N,N'-бис-диметилфенилформамидин (БТС 28 037) приходится менее 1%, что делает их второстепенными метаболитами по сравнению с N-(2,4-диметилфенилформамидином). )-N'-метилформамидин (BST 27 271) и 2,4-диметилформанилид (BST 27 919). [8] На рисунке 4 показан предполагаемый путь метаболизма амитраза в растениях. [8]
Кинетика
[ редактировать ]Реакции гидролиза амитраза сильно зависят от pH окружающей среды. Несмотря на то, что амитраз подвергается реакциям гидролиза при любом pH, исследования с помощью спектрофотометрии , ВЭЖХ и ГХ-МС показали, что возникают различия в зависимости от pH, влияющие как на вид продуктов реакции, так и на скорость реакции. [1] [22] В основных условиях (pH>6) амитраз метаболизируется до 2,4-диметилфенилформамида. Далее следует гидролиз до 2,4-диметиланилина, для которого также характерен основной pH. [1] [22] При очень кислом pH (pH<3) в качестве основного продукта разложения наблюдался 2,4-диметиланилин. В менее кислых условиях (рН 3–6) встречаются преимущественно N-(2,4-диметилфенил)-N' - метилформамидин и уже в количествах 2,4-диметилфенилформамид. [1]
Механизм действия
[ редактировать ]Амитраз используется в качестве пестицида . Таким образом, воздействие амитраза на человека происходит в основном при вдыхании или кожном контакте с соединением во время его использования или производства. [13] Токсическое воздействие на человека после приема амитраза включает потерю сознания, рвоту, дыхательную недостаточность, миоз , гипотермию , брадикардию , гипергликемию и угнетение центральной нервной системы . [4]
Фармакологическая активность амитраза включает различные механизмы действия, приводящие к токсическим эффектам как у человека, так и у животных.Многие из этих эффектов и большая часть воздействия на человека вызваны его альфа-адренергической агонистической активностью. [4] Кроме того, амитраз ингибирует синтез простагландинов , взаимодействует с октопаминовыми рецепторами ЦНС и ингибирует моноаминоксидазы . [4]
Исследования на животных показали, что повреждения, вызванные отравлением амитразом, могут быть восстановлены даже после воздействия потенциально смертельной дозы . Это может означать, что эффекты амитраза обратимы или, по крайней мере, излечимы. [23] Если отравление амитразом является смертельным, смерть наступает в результате угнетения дыхания. [23]
Альфа-адренергическая агонистическая активность
[ редактировать ]Амитраз – центральный агонист альфа-адренорецепторов. [13] Это означает, что он избирательно стимулирует альфа-адренергические рецепторы , которые представляют собой метаботропные рецепторы, связанные с G-белком, на которые обычно воздействуют катехоламины . Стимуляция этих рецепторов во многом является причиной нейротоксического и предсудорожного действия амитраза. [24] Ксилол, присутствующий в препаратах амитраза, дополнительно вызывает депрессию центральной нервной системы . [4] Адренергические рецепторы можно разделить на два подкласса: альфа1- и альфа2-адренорецепторы. Чтобы определить, взаимодействует ли амитраз с подклассом 1 или подклассом 2, мышам вводили подкожные инъекции амитраза (0,3–3,0 мг/кг). [25] Следовательно, происходит дозозависимая задержка желудочно-кишечного транзита у находящихся в сознании мышей. Этот эффект можно было антагонизировать с помощью альфа2-адреноблокаторов, но введение других антагонистов не снижало депрессивного эффекта на желудочно-кишечный транзит. [25] Таким образом, предполагается, что задержка желудочно- кишечного транзита, вызванная амитразом, опосредована постсинаптическими альфа2-адренергическими рецепторами и, по-видимому, не включает активацию β-адренергических, дофаминергических , серотонинергических , гистаминергических , холинергических , ГАМКергических или опиоидных рецепторов . [25] Помимо нейротоксических эффектов, другие клинические эффекты, наблюдаемые при отравлении амитразом, связаны с альфа2-адренергической агонистической активностью. [3] Адренергические рецепторы присутствуют во многих различных клетках. Активация этих рецепторов агонистом , таким как амитраз, обычно вызывает симпатическую реакцию . Это приводит к учащению сердечного ритма, расширению зрачков, повышению артериального давления и сосредоточению крово- и энергоснабжения на скелетных мышцах. [13]
Взаимодействие с рецептором октопамина
[ редактировать ]Считается, что механизм действия амитраза предполагает взаимодействие с нейромодулятором октопамином . [26] Это взаимодействие, вероятно, является причиной повышения нервной активности клещей в ответ на амитраз. [26] [27] Обычная активация рецепторов может привести к изменению концентрации внутриклеточных вторичных мессенджеров, таких как циклические нуклеотиды, циклический АМФ (цАМФ) и циклический ГМФ , инозитол-1,4,5-трифосфат и Са. 2+ . [28] Влияние на эту систему передачи сигналов может привести к различным событиям в зависимости от типа клеток. [28] Поскольку было обнаружено, что ген, кодирующий рецептор октопамина , экспрессируется с очень высокой скоростью в теле мозга медоносной пчелы, предполагается, что он участвует в обработке сенсорных входных сигналов, выходных сигналах антенных моторов и функциях мозга более высокого порядка. Взаимодействие рецептора амитраза и октопамина ограничивает эти нормальные функции рецептора октопамина . Следовательно, он эффективен в качестве пестицида от насекомых. [26] [28] Тем не менее, устойчивость к амитразу может возникнуть. Мутация может привести к созданию рабочей версии рецептора октопамина , но с измененной целевой стороной пестицида. [26] Вероятно, это относится к очень устойчивым штаммам бразильских и мексиканских клещей, которые имеют две нуклеотидные замены в гене, кодирующем рецептор октопамина , по сравнению с австралийскими штаммами. [26] Более глубокое понимание этих механизмов резистентности поможет разработать более быстрые и точные диагностические инструменты для выявления резистентности и направить разработку альтернативных акарицидов . [26]
Ингибирование моноаминоксидазы
[ редактировать ]In vitro ингибирующий моноаминоксидазу эффект амитраза. был обнаружен [13] Моноаминоксидазы катализируют окислительное дезаминирование моноаминов и тем самым образуют флавопротеины и инактивируют нейротрансмиттеры . [29] Однако in vivo наблюдалось, что только при высоких дозах амитраза или его основного метаболита N -2,4-диметилфенил- N -метилформамид происходит ингибирование моноаминоксидазы. [13] У собак наблюдалось, что после введения такой дозы происходит повышение уровня глюкозы в плазме и подавление выработки инсулина . [13]
Торможение синтеза простагландинов
[ редактировать ]Как и другие формамидины, амитраз ингибирует синтез простагландина Е2 из арахидоновой кислоты микросомами семенных пузырьков крупного рогатого скота. [30] В дозе от 5 до 80 мг/кг массы тела, вводимой крысам внутрибрюшинно, амитраз снижает дрожжевую лихорадку и противодействует каррагенин-индуцированному отеку задней лапы. [30] Некоторые из физиологических эффектов амитраза, вероятно, восходят к аспириноподобной активности и происходят из-за ингибирования синтеза простагландинов. [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Корта Э., Баккали А., Берруэта Л.А., Галло Б. и Висенте Ф. (1999). Кинетика и механизм гидролиза амитраза в водных средах методами ВЭЖХ и ГХ-МС. Талант, 48(1), 189-199
- ^ Харрисон, ИК, и др. (1973). 1,3,5-Триазапента-1,4-диены: Химические аспекты новой группы пестицидов. Пестик. наук. 4:901
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Пабхимическое вещество. Амитраз – Краткое описание вещества. получено с https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=24868774#x332.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Бонсолл, Дж.Л., и Тернбулл, Дж.Дж. (1983). Экстраполяция данных по безопасности на лечение отравлений с использованием амитраза (формамидинового пестицида) и ксилола. Токсикология человека
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Браун, премьер-министр (1977). Токсикологические проблемы, связанные с производством триазапентадиенов. Труды Королевского медицинского общества, 70 (1), 41-43.
- ^ Jump up to: а б с д Агентство по охране окружающей среды. (1996). RED Факты – Амитраз. Prevention, Pesticides And Toxic Substances (7508W), ноябрь 1996 г., получено с сайта «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 18 мая 2012 г. Проверено 5 апреля 2012 г.
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Холлингворт, РМ (1976). Химия, биологическая активность и использование формамидиновых пестицидов. Перспективы гигиены окружающей среды, 14 (апреля), 57–69.
- ^ Jump up to: а б с д и ж ИПКС ИНХЕМ. (1984). Остатки пестицидов в пищевых продуктах – 1984 г. Получено с http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v84pr03.htm.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Питер Р., де Брюин К., Одендал Д., Томпсон П.Н. Использование обливания и опрыскивания, содержащего амитраз, для борьбы с клещами (Acari: Ixodidae) на крупном рогатом скоте. JS Afr Vet Assoc, 2006, 77 (2), 66-9.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Таралло В.Д., Лия Р.П., Сасанелли М., Кафарчиа К., Отранто Д. Эффективность амитраза плюс метафлумизона для лечения демодекоза собак, связанного с Malassezia pachydermatis . Векторы-паразиты, 2009, 2(1)
- ^ Jump up to: а б Гроссман М.Р. Токсикоз амитраза, связанный с проглатыванием акарицидного ошейника у собаки. J Am Vet Med Assoc, 1993, 203 (1), 55-7
- ^ Федеральный реестр, том 78, номер 54 (среда, 20 марта 2013 г.), правила и положения, страницы 17123-17130 [документ FR №: 2013-06191].
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Элленхорн, М.Дж., С. Шонвальд, Г. Ордог, Дж. Вассербергер. Медицинская токсикология Элленхорна: диагностика и лечение отравлений человека. 2-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс, 1997, с. 1730 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Gifte.de. (2007) Амитраз. получено с http://www.gifte.de/Chemikalien/amitraz.htm
- ^ Hayes WJ et al. (1991). Справочник по токсикологии пестицидов. Том 3 Классы пестицидов. стр.1487
- ^ Льюис, Р.Дж. (1996). Опасные свойства промышленных материалов по Саксу. 9-е издание, том 1-3, с. 2227
- ^ Вещество PubChem. Амитраз – Краткое описание вещества. Получено с https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=13178#x321.
- ^ Jump up to: а б Томас А. Унгер, ТАУ (1996). Справочник по синтезу пестицидов. Нью-Джерси: Noyes Publications, стр. 836.
- ^ Чжоу, К.-П. и др. (2004). Твердофазная экстракция и ГХ-МСД определение амитраза и его метаболитов в моче. Журнал анализа пищевых продуктов и лекарств. Том. 12, № 3, 2004, 212-216
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж ИПКС ИНХЕМ. (2012). Амитраз. получено с http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v098pr02.htm
- ^ Jump up to: а б с д и ж Теренс Роберт Робертс, TRR (1999). Метаболические пути агрохимикатов. Кембридж: Королевское химическое общество, стр. 729–733.
- ^ Jump up to: а б Пирпойнт, AC и др. (1997). Кинетика и механизм гидролиза амитраза. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 45 (5), стр. 1937–1939.
- ^ Jump up to: а б с Агин Х., Калкавур С., Узун Х. и Бак М. (2004). Отравление амитразом: клинико-лабораторные данные. Индийская педиатрия, 41 (5), 482–486.
- ^ Чен-Идзу, Ю., Сяо, Р.П., Идзу, Л.Т., Ченг, Х., Кушель, М., Сперджен, Х., и Лакатта, Э.Г. (2000). G(i)-зависимая локализация передачи сигналов бета(2)-адренергических рецепторов на Ca(2+)-каналы L-типа. Биофизический журнал, 79(5), 2547–2556.
- ^ Jump up to: а б с Сюй, WH и Лу, Z.-X. (1984). Амитраз вызывал задержку желудочно-кишечного транзита у мышей: опосредовано α2-адренергическими рецепторами. Исследования в области разработки лекарств, том 4 (6), 655–680.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Чен, А.С., Хе, Х. и Дэйви, РБ (2007). Мутации в предполагаемом гене рецептора октопамина у клещей крупного рогатого скота, устойчивых к амитразу. Ветеринарная паразитология, 148(3-4), 379-383.
- ^ Ли, А.Ю., Дэйви, Р.Б., Миллер, Р.Дж., и Джордж, Дж.Э. (2004). Обнаружение и характеристика устойчивости к амитразу у южного клеща крупного рогатого скота Boophilus microplus (Acari: Ixodidae). Журнал медицинской энтомологии, 41 (2), 193–200.
- ^ Jump up to: а б с Громанн Л., Бленау В., Эрбер Дж., Эберт П.Р., Стрюнкер Т. и Бауманн А. (2003). Молекулярная и функциональная характеристика рецептора октопамина из мозга медоносной пчелы (Apis mellifera). Журнал нейрохимии, 86(3), 725-735.
- ^ Типтон К.Ф., Бойс С., О'Салливан Дж., Дэйви Г.П., Хили Дж. (август 2004 г.). «Моноаминоксидазы: достоверность и неопределенность». Курс. Мед. хим. 11 (15): 1965–82
- ^ Jump up to: а б Йим, Г.К., Холсаппл, член парламента, Пфистер, В.Р., и Холлингворт, Р.М. (1978). Синтез простагландинов ингибируется формамидиновыми пестицидами. Науки о жизни, 23(25), 2509–2515.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Амитраз в базе данных свойств пестицидов (PPDB)