Допексамин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 32 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 356.510 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Допексамин — синтетический аналог дофамина , который вводят внутривенно в больницах для уменьшения обострений сердечной недостаточности и для лечения сердечной недостаточности после кардиохирургических операций . Его используют нечасто, поскольку более эффективные препараты, такие как адреналин , дофамин , добутамин , норадреналин и левосимендан , также эффективны. Он действует путем стимуляции бета-2-адренергических рецепторов , а также периферических дофаминовых рецепторов D1 и дофаминовых рецепторов D2 . Он также ингибирует обратный захват норадреналина нейронами .
Наиболее распространенные побочные эффекты включают учащенное сердцебиение и тошноту.
Он был обнаружен учеными из Fisons , которые передали лицензию на него компании Ipsen в 1993 году, а Ipsen, в свою очередь, передала лицензию на него компании Elan в 1999 году. Ipsen лицензировала права в Северной Америке и Японии на Черкесию в 2008 году; препарат никогда не был одобрен в этих странах. Допексамин вышел из патента в 2010 году.
Медицинское использование
[ редактировать ]Допексамин используется в больницах в качестве инотропного средства для уменьшения обострений сердечной недостаточности и для лечения сердечной недостаточности после кардиохирургических операций . [1] [2] [3] Его вводят внутривенно. [2]
По состоянию на 2010 год допексамин не часто применялся при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку другие, более хорошо зарекомендовавшие себя препараты могут оказывать тот же эффект, в том числе адреналин , дофамин , добутамин , норадреналин и левосимендан . [4]
Его не следует использовать людям, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы , а также людям с некоторыми видами рака надпочечников , низким количеством тромбоцитов или людям с обструкцией выхода левого желудочка . [2]
Его также не следует применять людям с тяжелым пониженным кровяным давлением или пониженным системным сосудистым сопротивлением. Его следует использовать с осторожностью у людей с ишемической болезнью сердца, особенно после сердечного приступа или недавнего эпизода стенокардии, из-за риска тахикардии. Его не следует применять людям с уменьшенным объемом крови . [2]
Безопасность у беременных не установлена. [2]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Очень частые (более 10%) побочные эффекты включают учащенное сердцебиение и тошноту. [2] Частые (от 1% до 10%) побочные эффекты включают тремор, головную боль, преходящее пониженное кровяное давление , рвоту, повышенное потоотделение, сепсис, синусовое и узловое замедление сердечного ритма , остановку сердца, инфаркт миокарда, изменения сердечных ферментов, неспецифические изменения ЭКГ. , высокое кровяное давление , кровотечение, дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, отек легких, легочная гипертензия и почечная недостаточность. [2]
Как и другие β2-агонисты, допексамин снижает уровень калия и повышает уровень глюкозы, поэтому существует риск обострения гипокалиемии или гипергликемии . [2]
У людей может развиться толерантность к допексамину, если его применять в течение длительного периода времени, как и к другим катехоламинам. [2]
Допексамин может усиливать действие других катехоламинов, таких как норадреналин . Эффекты депексамина могут подавляться при одновременном применении с антагонистами β2-адренергических рецепторов и требуют осторожности. [2]
Фармакология
[ редактировать ]Период полувыведения внутривенного допексамина составляет 6–7 минут у здоровых взрослых и 11 минут у пациентов с сердечной недостаточностью. [2]
Механизм действия
[ редактировать ]Допексамин стимулирует бета-2-адренергические рецепторы , периферические рецепторы дофамина D1 и рецепторы дофамина D2 . Он также ингибирует обратный захват норадреналина нейронами (поглощение-1). Эти действия увеличивают сердечный выброс и увеличивают приток крови к периферическим сосудам. [2] [3] Он не является α-адренергическим агонистом , не вызывает вазоконстрикции и не является прессорным агентом . [2]
По состоянию на 2004 год существовали некоторые разногласия по поводу механизма действия допексамина. Некоторые считали, что местные эффекты увеличения тканевой перфузии были обусловлены только увеличением сердечного выброса, тогда как другие считали, что это были прямые периферические эффекты. [5]
Химия
[ редактировать ]Допексамин — синтетический аналог дофамина , катехоламина . [3] Его формула может быть сформулирована следующим образом: 4-[2-[4[[6-[(2-фенилэти)амино]гексил]амино]этил]-1,2-бензолдиол или 4-[2-[4[[6-( фенэтиламино)гексил]-амино]этил]пирокатехин. [6]
По состоянию на 2015 год на рынке активного фармацевтического ингредиента доминировали китайские производители . [7]
История
[ редактировать ]Допексамин был обнаружен учеными в Фисонсе [8] [9] и Фисонс получил название допексамин в США в 1985 году за свое соединение, которое тогда называлось FPL 60278. [6]
Препарат поступил в продажу к 1992 году. [10] и к 1996 году был одобрен в нескольких странах. [11]
Фисонс лицензировала права на Ipsen в 1993 году, а Ipsen, в свою очередь, лицензировала права на Elan в 1999 году. [8]
Патент на допексамин контролировался компанией Elan, когда срок его действия истек в 2003 году. [12]
Допексамин был одобрен для использования в Европейском Союзе для лечения симптомов сердечной недостаточности в 2010 году. [2]
В 2008 году британская компания Circassia приобрела права на маркетинг допексамина у Ipsen в США, Канаде и Японии; В то время компания заявила, что планирует разработать новую формулу допексамина в сочетании с жидкостями, вводимыми внутривенно, с целью улучшить результаты после операции. [13] По состоянию на 2008 год допексамин не был одобрен для использования в США, Канаде и Японии. [13] А
Teva отозвала партии допексамина, выпущенные в Великобритании в 2014 году, из-за проблем с контролем качества со стороны производителя Cephalon. [14]
Исследовать
[ редактировать ]Использование при сепсисе изучалось в клинических исследованиях, но использование инотропных агентов, таких как добутамин или допексамин, не снижало смертность по сравнению с норэпинефрином или адреналином . [15] Использование допексамина может быть вредным при сепсисе [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лиссабон А (май 2003 г.). «Допексамин, добутамин и дофамин увеличивают висцеральный кровоток: каковы доказательства?» . Грудь . 123 (5 доп.): 460S–463S. doi : 10.1378/chest.123.5_suppl.460S . ПМИД 12740229 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Этикетка Dopacard Великобритании» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 13 июля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с Фиттон А., Бенфилд П. (февраль 1990 г.). «Допексамина гидрохлорид. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала при острой сердечной недостаточности». Наркотики . 39 (2): 308–330. дои : 10.2165/00003495-199039020-00009 . ПМИД 1970288 . S2CID 46968304 .
- ^ Тагаракис Г.И., Стилианакис Г.Е., Цилимингас Н.Б. (январь 2010 г.). «Допексамин после операции на сердце: редко используемый, но полезный инотропный агент». Недавние патенты на открытие сердечно-сосудистых препаратов . 5 (1): 66–68. дои : 10.2174/157489010790192593 . ПМИД 19929847 .
- ^ Jump up to: а б Мейер-Хеллманн А, Власаков К (5 июня 2004 г.). «Лечение сепсиса» (pdf) . Европейское общество анестезиологов.
- ^ Jump up to: а б «Список США № 258». Клиническая фармакология и терапия . 37 (3): 358–359. Март 1985 г. doi : 10.1038/clpt.1985.52 . S2CID 221599954 .
- ^ «Исследование мирового рынка и прогнозирования допексамина гидрохлорида на 2015 год» . Отчеты мудреца . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Лицензионное соглашение Dopexamine Elan, Beaufour Ipsen». Новости о лекарствах, ориентированных на исследования и разработки . 17 мая 1999 г.
- ^ Браун Р.А., Диксон Дж., Фармер Дж.Б., Холл Дж.К., Хамфрис Р.Г., Инс Ф. и др. (июль 1985 г.). «Допексамин: новый агонист периферических дофаминовых рецепторов и бета-2-адренорецепторов» . Британский журнал фармакологии . 85 (3): 599–608. дои : 10.1111/j.1476-5381.1985.tb10554.x . ЧВК 1916510 . ПМИД 2862944 .
- ^ Лейер резюме (июнь 1992 г.). «Текущий статус недигиталис-положительных инотропных препаратов». Американский журнал кардиологии . 69 (18): 120Г–128Г, диск. 128Г–129Г. дои : 10.1016/0002-9149(92)91260-б . ПМИД 1352656 .
- ^ Лейер резюме (август 1996 г.). «Положительная инотропная терапия: обновление и новые агенты». Современные проблемы кардиологии . 21 (8): 521–581. дои : 10.1016/s0146-2806(96)80002-8 . ПМИД 8872411 .
- ^ «PPRS: исследование степени конкуренции в поставках фирменных лекарств в Национальную службу здравоохранения» (PDF) . Министерство здравоохранения и Ассоциация британской фармацевтической промышленности. Декабрь 2002. с. 143. Архивировано из оригинала (PDF) 7 января 2013 года.
- ^ Jump up to: а б "Черкесия получает права на допексамин от "Ипсен"" . Фарма Таймс . 9 октября 2008 г.
- ^ «Предупреждение о наркотиках под руководством компании MHRA CLDA — Допакард 50 мг/5 мл, концентрат для приготовления раствора во флаконах по 5 мл — Cephalon UK Limited — CLDA (14)A/16» . Отслеживание нормативных требований . 15 сентября 2014 г.
- ^ Оба Ю, Лоне Н.А. (октябрь 2014 г.). «Преимущество смертности от вазопрессоров и инотропных препаратов при септическом шоке: метаанализ байесовской сети рандомизированных контролируемых исследований». Журнал критической помощи . 29 (5): 706–710. дои : 10.1016/j.jcrc.2014.04.011 . ПМИД 24857641 .