Диклофензин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 17 Cl 2 НЕТ |
| Молярная масса | 322.23 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Диклофензин ( Ro 8-4650 ) был разработан компанией Hoffmann-La Roche в 1970-х годах. [ 1 ] в поисках нового антидепрессанта. Было обнаружено, что ( S )-изомер. за активность отвечает [ 2 ] Диклофензин – стимулирующий препарат, который действует как ингибитор тройного обратного захвата моноаминов . [ 3 ] [ 4 ] прежде всего ингибирование обратного захвата дофамина [ 5 ] и норадреналин, [ 6 ] со сродством ( Ki ) 16,8 нМ, 15,7 нМ и 51 нМ к DAT , NET и SERT (переносчики дофамина, норадреналина и серотонина) соответственно. [ 7 ] было обнаружено, что он является эффективным антидепрессантом . В ходе испытаний на людях [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] с относительно небольшим количеством побочных эффектов, [ 11 ] но в конечном итоге был исключен из клинических разработок, возможно, из-за опасений по поводу возможности злоупотребления им . [ 12 ] [ 13 ]
Диклофензин химически является производным тетрагидроизохинолина (THIQ), как и номифензин .
Синтез
[ редактировать ]
Конденсация м-анисальдегида [591-31-1] ( 1 ) с метиламином дает N-метил-3-метоксибензолметанимин [16928-30-6]. Восстановление этого промежуточного соединения Шиффового основания борогидридом натрия дает (3-метоксибензил)метиламин [41789-95-1] ( 2 ). Алкилирование его 3,4-дихлорфенацилбромидом [2632-10-2] ( 3 ) даст CID:59580342 ( 4 ). Восстановление бензоилкетона борогидридом натрия дает спирт [802051-24-7] ( 5 ). Внутримолекулярная циклизация, катализируемая кислотой, затем завершает синтез производного 4-арил-THIQ, диклофензина ( 6 ).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Патент США 3947456 A , Альфред Райнер, «Замещенные 4-фенилизохинолины», опубликован 30 марта 1976 г., передан компании Hoffman-La Roche Inc.
- ^ Кроссли Р. (1995). Хиральность и биологическая активность лекарств . 2000 Corporate Blvd., NW, Бока-Ратон, Флорида 33431: CRC Press, Inc., с. 138. ИСБН 978-0-8493-9140-8 .
{{cite book}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка ) - ^ Келлер Х.Х., Шаффнер Р., Карруба М.О., Буркард В.П., Пьери М., Бонетти Э.П. и др. (1982). «Диклофензин (Ro 8-4650) - мощный ингибитор захвата моноаминов: биохимические и поведенческие эффекты по сравнению с номифензином». Достижения биохимической психофармакологии . 31 : 249–63. ПМИД 6979165 .
- ^ Омер Л.М. (июль 1982 г.). «Пилотные испытания диклофензина, нового психоактивного препарата у пациентов с депрессией». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 20 (7): 320–6. ПМИД 7107085 .
- ^ Ди Ренцо Г., Аморосо С., Тальялатела М., Канзоньеро Л.М., Майда П., Ломбарди Г., Аннунциато Л. (1988). «Чистые блокаторы захвата дофамина могут снизить секрецию пролактина: исследования дихлофензина». Науки о жизни . 42 (21): 2161–9. дои : 10.1016/0024-3205(88)90131-2 . ПМИД 2968488 .
- ^ Гасич С., Корн А., Эйхлер Х.Г. (май 1986 г.). «Влияние диклофензина, нового антидепрессанта, на периферическую адренергическую функцию». Клиническая фармакология и терапия . 39 (5): 582–5. дои : 10.1038/clpt.1986.100 . ПМИД 3698467 . S2CID 34977195 .
- ^ Андерсен П.Х. (август 1989 г.). «Ингибитор дофамина GBR 12909: селективность и молекулярный механизм действия». Европейский журнал фармакологии . 166 (3): 493–504. дои : 10.1016/0014-2999(89)90363-4 . ПМИД 2530094 .
- ^ Черпиллод С., Омер Л.М. (1981). «Контролируемое исследование диклофензина, нового психоактивного препарата, при лечении депрессии». Журнал международных медицинских исследований . 9 (5): 324–9. дои : 10.1177/030006058100900505 . ПМИД 7028532 . S2CID 41618656 .
- ^ Омер О.Л., Диас-Оливера М., Исмаил С. (март 1984 г.). «Терапевтическая эффективность и переносимость диклофензина при психореактивной депрессии - двойное слепое сравнение с плацебо». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 6 (3): 147–51. ПМИД 6379345 .
- ^ Функе Х.Дж., Хольтманн В., Исмаил С., Янсен В., Леонхардт К.Ф., Мут Х. и др. (май 1986 г.). «Двойное слепое сравнение диклофензина с номифензином у амбулаторных пациентов с дисфорическим настроением». Фармакопсихиатрия . 19 (3): 120–3. дои : 10.1055/s-2007-1017168 . ПМИД 3725890 . S2CID 36360683 .
- ^ Кулиг Дж., Эхсанулла Р.С., Халлетт С., Илиопулу А., Мэтисон И., Тернер П. (май 1983 г.). «Клинико-фармакологическое сравнение диклофензина (Ro 8-4650) с номифензином и амитриптилином у нормальных людей-добровольцев» . Британский журнал клинической фармакологии . 15 (5): 537–43. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02087.x . ПМЦ 1427714 . ПМИД 6860528 .
- ^ Лэмб Р.Дж., Гриффитс Р.Р. (1990). «Самовведение павианов и дискриминационные стимулирующие эффекты бупропиона, номифензина, диклофензина и имипрамина у крыс». Психофармакология . 102 (2): 183–90. дои : 10.1007/bf02245920 . ПМИД 2125734 . S2CID 25043692 .
- ^ Накачи Н., Киучи Ю., Инагаки М., Иназу М., Ямадзаки Ю., Огучи К. (август 1995 г.). «Влияние различных ингибиторов захвата дофамина на внеклеточные уровни дофамина в полосатом теле и поведение крыс». Европейский журнал фармакологии . 281 (2): 195–203. дои : 10.1016/0014-2999(95)00246-h . ПМИД 7589207 .
- ^ Райнер Альфред младший доктор, CH 538477 (1973 г., Hoffmann La Roche).
- ^ Альфред Райнер, патент США 3 947 456 (1976 г., компания Hoffman-La Roche Inc.).
- ^ Шуан Лю, Брюс Ф. Молино, Кассум Накро, WO 2010132442 (2010, Albany Molecular Reserch, Inc.). Столбец страницы 32.