Дроксидопа
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Нортера |
| Другие имена | β,3-дигидрокситирозин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а614025 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 1,5 часа |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.215.254 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 9 Н 11 Н О 5 |
| Молярная масса | 213.189 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Дроксидопа ( МНН ; торговое название Northera как L -DOPS , L - трео- дигидроксифенилсерин , L - трео -DOPS и SM-5688 ) представляет собой синтетический аминокислоты предшественник , который действует как пролекарство нейромедиатора норадреналина ; также известная (норадреналина). [2] В отличие от норадреналина дроксидопа способна преодолевать защитный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]- Нейрогенная ортостатическая гипотензия (НОГ) при дефиците дофамин-бета-гидроксилазы, [3] а также NOH, связанный с множественной системной атрофией (MSA), [4] семейная амилоидная полинейропатия (САП), чистая вегетативная недостаточность (ПАФ). [5]
- Интрадиалитическая гипотензия (ИДГ) или гемодиализом вызванная гипотензия, .
- Остановка походки при болезни Паркинсона (не по назначению)
Побочные эффекты
[ редактировать ]За более чем 20 лет присутствия на рынке дроксидопа доказала, что у нее мало побочных эффектов , большинство из которых легкие. Наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включают головную боль, головокружение, тошноту, гипертонию и усталость. [6] [7] [8]
Фармакология
[ редактировать ]Дроксидопа — это пролекарство норадреналина , используемое для увеличения концентрации этих нейротрансмиттеров в организме и мозге . [2] Он метаболизируется декарбоксилазой ароматических L -аминокислот (AAAD), также известной как декарбоксилаза DOPA (DDC). У пациентов с NOH уровень норадреналина снижен, что приводит к снижению артериального давления или гипотонии при ортостатической провокации. [9] Дроксидопа действует путем повышения уровня норадреналина в периферической нервной системе (ПНС), что позволяет организму поддерживать кровоток в положении стоя . [9]
Дроксидопа также может преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), где он преобразуется в норадреналин изнутри мозга. [2] Повышение уровня норадреналина в центральной нервной системе (ЦНС) может быть полезным для пациентов по широкому спектру показаний. Дроксидопа может сочетаться с ингибитором декарбоксилазы периферических ароматических L -аминокислот (AAADI) или ингибитором декарбоксилазы ДОФА (DDC), таким как карбидопа (Лодосин), для увеличения концентрации норадреналина в центре при минимизации повышения его уровней на периферии. [ нужна ссылка ]
Химия
[ редактировать ]Дроксидопа, также известная как L - трео -дигидроксифенилсерин ( L -ДОФС), по химическому составу аналогична леводопе ( L -3,4-дигидроксифенилаланин; L -ДОФА). В то время как леводопа действует как предшественник и пролекарство дофамина , дроксидопа является предшественником и пролекарством норадреналина . [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Дроксидопа была разработана компанией Sumitomo Pharmaceuticals для , включая лечения гипотонии NOH, [3] и NOH, связанный с различными расстройствами , такими как MSA, FAP и PD, а также IDH. Препарат использовался в Японии и некоторых прилегающих азиатских регионах по этим показаниям с 1989 года. После слияния с Dainippon Pharmaceuticals в 2006 году Dainippon Sumitomo Pharma передала лицензию на дроксидопу компании Chelsea Therapeutics на разработку и продажу его по всему миру, за исключением Японии, Кореи , Китая и Японии. Тайвань . В феврале 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило дроксидопу для лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии. [10]
Клинические испытания
[ редактировать ]Систематический обзор и метаанализ, проведенные в клинических исследованиях, сравнивающих клиническое применение дроксидопа и мидодрина, показали, что мидодрин с большей вероятностью вызывает гипертензию в положении лежа, чем дроксидопа, у пациентов с НОГ. Также было обнаружено, что мидодрин несколько более эффективен в повышении кровяного давления, но это не является статистически значимым. [11]
Компания Chelsea Therapeutics получила статус орфанного препарата (ОДС) для дроксидопы в США для лечения NOH, а также статуса препарата, связанного с БП, ПАФ и MSA. В 2014 году компания Chelsea Therapeutics была приобретена компанией Lundbeck вместе с правами на дроксидопу, которая была запущена в продажу в США в сентябре 2014 года. [12]
Исследовать
[ редактировать ]Дроксидопа отдельно и в сочетании с карбидопой изучалась при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). [13] [14]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Гольдштейн Д.С. (2006). « L -Дигидроксифенилсерин ( L -DOPS): пролекарство норэпинефрина» . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 24 (3–4): 189–203. дои : 10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x . ПМИД 17214596 .
- ^ Перейти обратно: а б Матиас CJ (март 2008 г.). «L-дигидроксифенилсерин (Дроксидопа) в лечении ортостатической гипотонии: европейский опыт». Клинические вегетативные исследования . 18 (Приложение 1): 25–29. дои : 10.1007/s10286-007-1005-z . ПМИД 18368304 . S2CID 29861644 .
- ^ Каландра-Буонаура Г., Дориа А., Лопане Г., Гуаральди П., Капеллари С., Мартинелли П. и др. (февраль 2016 г.). «Фармакодинамика низких подострых доз леводопы помогает различать множественную системную атрофию с преобладанием паркинсонизма и болезнью Паркинсона». Журнал неврологии . 263 (2): 250–256. дои : 10.1007/s00415-015-7961-7 . ПМИД 26566913 . S2CID 189866517 .
- ^ Пальма Дж.А., Кауфманн Х. (февраль 2020 г.). «Лечение ортостатической гипотонии» . Континуум . 26 (1): 154–177. дои : 10.1212/CON.0000000000000816 . ПМЦ 7339914 . ПМИД 31996627 .
- ^ Кауфманн Х., Фриман Р., Бьяджиони И., Лоу П., Педдер С., Хьюитт Л.А. и др. (июль 2014 г.). «Дроксидопа при нейрогенной ортостатической гипотензии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы» . Неврология . 83 (4): 328–35. дои : 10.1212/WNL.0000000000000615 . ПМЦ 4115605 . ПМИД 24944260 .
- ^ Хаузер Р.А., Исааксон С., Лиск Дж.П., Хьюитт Л.А., Роуз Г. (апрель 2015 г.). «Дроксидопа для кратковременного лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии при болезни Паркинсона (nOH306B)». Двигательные расстройства . 30 (5): 646–54. дои : 10.1002/mds.26086 . ПМИД 25487613 . S2CID 2828467 .
- ^ «Основная информация о назначении Нортерата (дроксидопы)» (PDF) . Челси Терапевтикс, Инк . 2014.
- ^ Перейти обратно: а б Робертсон Д. (март 2008 г.). «Патофизиология и диагностика ортостатической гипотонии». Клинические вегетативные исследования . 18 (Приложение 1): 2–7. дои : 10.1007/s10286-007-1004-0 . PMID 18368300 . S2CID 15693501 .
- ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение NORTHERA (дроксидопа) для пациентов с симптоматической NOH» . Новости-medical.net. 18 февраля 2014 г.
- ^ Чен Дж.Дж., Хан Ю., Тан Дж., Портильо И., Хаузер Р.А., Даштипур К. (декабрь 2018 г.). «Результаты артериального давления в положении стоя и лежа, связанные с применением дроксидопы и мидодрина, у пациентов с нейрогенной ортостатической гипотензией: байесовский метаанализ и сравнение смешанного лечения в рандомизированных исследованиях». Анналы фармакотерапии . 52 (12): 1182–1194. дои : 10.1177/1060028018786954 . ПМИД 29972032 . S2CID 49674644 .
- ^ «Лундбек объявляет о доступности капсул NORTHERATM (дроксидопа) в США для лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии» (PDF) . ООО «Лундбек Н.А. » Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 г. Проверено 2 ноября 2015 г.
- ^ Буоли М., Серати М., Кан В. (2016). «Альтернативные фармакологические стратегии лечения СДВГ у взрослых: систематический обзор». Эксперт преподобный Нейротер . 16 (2): 131–44. дои : 10.1586/14737175.2016.1135735 . ПМИД 26693882 . S2CID 33004517 .
- ^ Адлер Л.А., Горный Ю.В. (январь 2019 г.). «Пилотное исследование дроксидопы с карбидопой у взрослых с СДВГ». Джей Аттен Дисорд . 23 (2): 189–198. дои : 10.1177/1087054715580393 . ПМИД 25907673 . S2CID 20990991 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Дроксидопа» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
