Левосимендан
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Симдах |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | IV |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 85% (орально) |
| Связывание с белками | 97–98% |
| Метаболизм | Обширная печеночная |
| Период полувыведения | ~1 час (левосимендан), 75–80 часов (метаболиты) |
| Экскреция | моча (54%), кал (44%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.189.828 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 12 Н 6 О |
| Молярная масса | 280.291 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Левосимендан ( МНН ) / ˌ l iː v oʊ s aɪ ˈ m ɛ n d ən / представляет собой сенсибилизатор кальция , используемый при лечении острой декомпенсированной застойной сердечной недостаточности . Он продается под торговой маркой Simdax ( Orion Corporation ). В целом препарат имеет двойной механизм действия. Это приводит к большей инотропии за счет увеличения чувствительности к кальцию, поскольку он связывается с тропонином , и это приводит к большей положительной инотропной силе. Во-вторых, препарат способен открывать АТФ- чувствительные калиевые каналы в гладкомышечных клетках сосудов, а сосудисто-расширяющее действие препарата приводит к уменьшению преднагрузки и постнагрузки , уменьшая нагрузку на сердце. Этот препарат находится на рассмотрении FDA , но еще не одобрен для использования в США.
Механизм действия
[ редактировать ]Левосимендан является сенсибилизатором кальция — он повышает чувствительность сердца к кальцию, тем самым увеличивая сократимость сердца без повышения уровня внутриклеточного кальция. Левосимендан оказывает положительный инотропный эффект за счет повышения чувствительности миоцитов к кальцию за счет связывания с сердечным тропонином С кальций-зависимым образом. Он также оказывает сосудорасширяющее действие, открывая чувствительные к аденозинтрифосфату (АТФ) калиевые каналы в гладких мышцах сосудов , вызывая расслабление гладких мышц. Комбинированное инотропное и сосудорасширяющее действие приводит к увеличению силы сокращения, уменьшению преднагрузки и уменьшению постнагрузки . Кроме того, открывая также митохондриальные (АТФ)-чувствительные калиевые каналы в кардиомиоцитах, препарат оказывает кардиопротекторное действие. [1]
Клиническое использование
[ редактировать ]Показания
[ редактировать ]Левосимендан показан для инотропной поддержки при острой декомпенсации тяжелой застойной сердечной недостаточности в ситуациях, когда традиционной терапии недостаточно, а также в случаях, когда инотропная поддержка считается целесообразной.
Некоторые исследования фазы III в обширной клинической программе включают исследования LIDO (200 пациентов), RUSSLAN (500), REVIVE-I (100), REVIVE-II (600) и SURVIVE (1350). Всего база клинических данных включает более 3500 пациентов в двойных слепых рандомизированных исследованиях IIb и III фазы. [2]
В исследовании SURVIVE, несмотря на снижение уровня натрийуретического пептида B-типа в плазме у пациентов в группе левосимендана по сравнению с пациентами в группе добутамина, левосимендан не приводил к значительному снижению смертности от всех причин через 180 дней. [3] Однако в ретроспективном анализе подгрупп левосимендан превосходил добутамин при лечении пациентов с ХСН в анамнезе или пациентов, получавших терапию бета-блокаторами, когда они были госпитализированы с острой декомпенсацией. [4]
Статус лицензирования
[ редактировать ]Корпорация Orion первоначально разработала левосимендан и подала заявку на новое лекарственное средство в 1998 году в США. Однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало проведения дальнейших испытаний, и Orion отозвала заявку в ноябре 1999 года. Первоначально Orion получила разрешение на продажу препарата. наркотик в Швеции в 2000 году. [5] С тех пор 60 стран мира одобрили этот препарат для неотложной сердечной помощи, но он остается неодобренным в Северной Америке, где в настоящее время компания Tenax Therapeutics находится на стадии III разработки для снижения заболеваемости у пациентов с легочной гипертензией, вызванной сердечной недостаточностью, с сохраненной фракцией выброса. (PH-HFpEF). [6]
Противопоказания
[ редактировать ]Применение левосимендана противопоказано пациентам с нарушением функции почек средней и тяжелой степени , тяжелым нарушением функции печени , тяжелым наполнением желудочков или обструкцией оттока желудочков, очень низким артериальным давлением и учащенным сердцебиением и/или аномальным сердечным ритмом типа «пируэт» в анамнезе . [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Частые побочные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией левосименданом, включают: головную боль, артериальную гипотензию, аритмии ( мерцательная аритмия , экстрасистолия , предсердная тахикардия , желудочковая тахикардия ), ишемию миокарда , гипокалиемию и/или тошноту (Rossi, 2006).
Составы
[ редактировать ]Левосимендан продается в виде концентрированного раствора для внутривенных инфузий с концентрацией 2,5 мг/мл. концентрат разводят 5% раствором глюкозы Перед инфузией .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Папп З., Эдес И., Фрувальд С., Де Херт С.Г., Салменпера М., Леппикангас Х. и др. (август 2012 г.). «Левосимендан: молекулярные механизмы и клиническое значение: консенсус экспертов о механизмах действия левосимендана» . Международный журнал кардиологии . 159 (2): 82–7. doi : 10.1016/j.ijcard.2011.07.022 . ПМИД 21784540 .
- ^ Ниеминен М.С., Фрувальд С., Хеункс Л.М., Суоминен П.К., Гордон А.С., Кивикко М., Поллеселло П. (2013). «Левосимендан: современные данные, клиническое применение и будущее развитие» . Сердце, легкие и сосуды . 5 (4): 227–45. ПМЦ 3868185 . ПМИД 24364017 .
- ^ Мебазаа А., Ниеминен М.С., Пакер М., Коэн-Солал А., Клебер Ф.С., Покок С.Дж. и др. (май 2007 г.). «Левосимендан против добутамина у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью: рандомизированное исследование SURVIVE» . ДЖАМА . 297 (17): 1883–91. дои : 10.1001/jama.297.17.1883 . ПМИД 17473298 .
- ^ Бём М., Линк А., Кай Д., Ниеминен М.С., Филиппатос Г.С., Салем Р. и др. (май 2011 г.). «Полезная связь терапии β-блокаторами с восстановлением после лечения тяжелой острой сердечной недостаточности: данные исследования выживаемости пациентов с острой сердечной недостаточностью, нуждающихся во внутривенной инотропной поддержке». Медицина критических состояний . 39 (5): 940–4. doi : 10.1097/CCM.0b013e31820a91ed . ПМИД 21283007 . S2CID 1396039 .
- ^ Орион. «Информационный бюллетень о Симдаксе (левосимендане)» (PDF) . Орион. Архивировано из оригинала (PDF) 28 мая 2012 года . Проверено 16 февраля 2013 г.
- ^ Тенакс Терапевтик. «Левосимендан – Тенакс Терапевтик» . Тенакс Терапевтик . Проверено 27 ноября 2022 г.
- ^ Росси С., изд. (2006). Справочник австралийских лекарственных средств . Аделаида: Справочник австралийских лекарств.