✖


Jump to content

Фенилэфрин

Фенилэфрин
Скелетная формула фенилэфрина
Шаровидная модель молекулы фенилэфрина.
Клинические данные
Произношение / ˌ f ɛ n əl ˈ ɛ f r iː n , f iː -, - ɪ n /
Торговые названия Неосинефрин, Судафед ПЭ и многие другие. [1] [2] [3] [4]
Другие имена фенефрин; фенефрин; Л - м -Синефрин; метаокседрин; Нео-Окседрин; Мезатонум; неосинефрин; ( R )-β,3-Дигидрокси- N -метилфенэтиламин [1] [2] [4]
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Внутрь , в нос ( спрей назальный ), в глаза ( глазные капли ), внутривенно , внутримышечно , ректально ( свечи ) [5] [6] [7]
Класс препарата агонист α 1 -адренергических рецепторов ; Симпатомиметик ; Сосудосуживающее средство ; Антигипотензивное средство ; Вазопрессор
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Оральный : конфликтный — 38% [8] [3] [9] [10] или 0,003% [11]
Связывание с белками 95%
Метаболизм Печень и кишечник (через окислительное дезаминирование МАО -А и МАО-Б ; сульфатирование ; глюкуронидирование ) [5] [8] [3] [11] [9]
Метаболиты • мета -гидроксиминдальная кислота [9] [3]
• Сульфатные конъюгаты [9] [3]
• Глюкуронидные конъюгаты [9]
Начало действия IV: Очень быстро [12]
Оральный: 15–20   мин. [12] [9]
Интраназально: <2   мин. [9]
Глазные капли: <30   мин. [9]
Период полувыведения 2,0–3,0   часа [8] [5] [3] [13]
Продолжительность действия IV: 20 мин–5 ч [12] [9]
Перорально: 2–4   ч. [12] [9]
Интраназально: 0,5–4   ч. [9]
Глазные капли: 3–7   ч. [9]
Экскреция Моча : 86% (3–16% без изменений) [5] [8] [3]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.386 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C9H13NOC9H13NO2
Молярная масса 167.208  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Фенилэфрин под торговыми марками Неосинефрин и Судафед PE , продаваемый среди многих других , представляет собой лекарственное средство, используемое в качестве противозастойного средства при неосложненной заложенности носа . [5] используется для расширения зрачка , используется для повышения артериального давления (вводится внутривенно в случаях пониженного артериального давления ) и используется для облегчения геморроя (в виде суппозиториев ). [12] [14] Его можно принимать внутрь , в виде назального спрея , вводить в вену или мышцу , наносить на кожу или в виде ректальных суппозиториев . [12] [5]

Общие побочные эффекты при пероральном приеме или инъекциях включают тошноту , рвоту , головную боль и беспокойство . [12] Использование при геморрое обычно хорошо переносится. [12] Тяжелые побочные эффекты могут включать замедление сердечного ритма , ишемию кишечника , боль в груди , почечную недостаточность и отмирание тканей в месте инъекции. [12] [14] Неясно, ли его использование во время беременности и грудного вскармливания . безопасно [12] Фенилэфрин является селективным α1 - адренорецепторов агонистом с минимальной в отношении β-адренергических рецепторов агонистической активностью или с ее отсутствием или индукцией высвобождения норадреналина . [5] [8] [15] Это сужение артерий вызывает и вен . [12]

Фенилэфрин был запатентован в 1933 году. [16] и вошёл в медицинское применение в 1938 году. [17] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [14] [18] [19] В отличие от псевдоэфедрина , злоупотребление фенилэфрином встречается очень редко. [20] Его эффективность в качестве противоотечного средства для носа подвергалась сомнению. [12] [21] [22] В 2023 году комиссия Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) пришла к выводу, что препарат неэффективен в качестве противоотечного средства для носа при пероральном приеме. [23]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Противозастойное средство

[ редактировать ]

Фенилэфрин используется в качестве альтернативы псевдоэфедрину в качестве противозастойного средства, доступность которого в некоторых странах ограничена из-за возможности использования при незаконном синтезе метамфетамина . [24] Его эффективность в качестве противозастойного средства для перорального применения подвергалась сомнению: несколько независимых исследований показали, что оно не облегчает заложенность носовых пазух не больше, чем плацебо. [25] [26] [27]

Метаанализ 2007 года пришел к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно. [28] хотя другой метаанализ, опубликованный вскоре после этого исследователями из GlaxoSmithKline, показал, что стандартная доза в 10 мг более эффективна, чем плацебо; однако тот факт, что GSK продает много продуктов, содержащих фенилэфрин, вызвал некоторые спекуляции относительно выборочной публикации и других спорных методов. [29] Исследование Wyeth Consumer Healthcare, проведенное в 2007 году , отмечает, что 7 исследований, доступных в 1976 году, подтверждают эффективность фенилэфрина в дозировке 10 мг. [30] В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов отозвало показание «для временного облегчения заложенности носа, связанной с синуситом». [12]

В двух исследованиях, опубликованных в 2009 году, изучалось влияние фенилэфрина на симптомы аллергического ринита путем воздействия пыльцы на людей в контролируемых условиях в помещении. Ни в одном исследовании не удалось различить эффекты фенилэфрина и плацебо. псевдоэфедрином и лоратадином - монтелукастом значительно более эффективна, чем фенилэфрин и плацебо. Было обнаружено, что терапия [25] [26]

Раньше псевдоэфедрин был гораздо более широко доступен в Соединенных Штатах, однако положения Закона о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года наложили ограничения на продажу в Соединенных Штатах продуктов псевдоэфедрина, чтобы предотвратить подпольное производство метамфетамина. С 2004 года фенилэфрин все чаще продается как заменитель псевдоэфедрина; некоторые производители изменили активные ингредиенты продуктов, чтобы избежать ограничений на продажу. [31] Фенилэфрин уже некоторое время не запатентован. [ когда? ] и доступны многие генерические бренды. [ нужна ссылка ]

В сентябре 2023 года независимый консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) единогласно согласился с отсутствием достаточных доказательств того, что «пероральный прием фенилэфрина эффективен в качестве противоотечного средства для носа». [32] Комитет также единогласно считает, что это не требует дальнейшего изучения. FDA ответило комитету, заявив, что примет его рекомендации к сведению. [23] [33]

Геморрой

[ редактировать ]

Причиной геморроя являются опухшие вены в области прямой кишки . [34] Фенилэфрин можно использовать местно для предотвращения симптомов геморроя. Фенилэфрин вызывает сокращение гладких мышц сосудов и часто используется при лечении геморроя для сужения набухших вен и облегчения сопутствующей боли. Однако в стенках вен содержится меньше гладких мышц сосудов, чем в артериях. Продукты для лечения также могут включать вещества, которые образуют защитный барьер над воспаленным участком, что приводит к уменьшению боли при испражнении . [35]

Фенилэфрина гидрохлорид в концентрации 0,25% используется в качестве сосудосуживающего средства в составе суппозиториев для лечения геморроя. [36]

Расширение зрачков

[ редактировать ]
«Префрин» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о добавке железа, см. Проферрин .

Фенилэфрин используется в качестве глазных капель для расширения зрачка и облегчения визуализации сетчатки. Его часто используют в сочетании с тропикамидом в качестве синергиста, когда одного тропикамида недостаточно. Узкоугольная глаукома является противопоказанием к применению фенилэфрина. В качестве мидриатика он доступен в виде глазных капель 2,5% и 10% . Глазные капли с фенилэфрином закапываются в глаза после применения местного анестетика. [37]

Внутриглазное кровотечение

[ редактировать ]

Фенилэфрин использовался в виде внутрикамерной инъекции в переднюю камеру глаза для остановки внутриглазного кровотечения, возникающего во время по поводу катаракты и глаукомы операций . [38]

Низкое кровяное давление

[ редактировать ]

Фенилэфрин обычно используется в качестве вазопрессора для повышения артериального давления у нестабильных пациентов с гипотонией (низким кровяным давлением), особенно в результате септического шока . [39] [40] Такое использование распространено в хирургии , анестезии или отделениях интенсивной терапии; [39] [40] он особенно полезен для противодействия гипотензивному эффекту эпидуральной и спинальной анестезии , а также сосудорасширяющему эффекту бактериальных токсинов и воспалительной реакции при сепсисе и синдроме системной воспалительной реакции .

Из-за своего сосудосуживающего действия фенилэфрин может вызвать тяжелый некроз , если проникнет в окружающие ткани. По этой причине, если это возможно, его следует передавать по центральной линии. Повреждение можно предотвратить или смягчить путем проникновения в ткань альфа-блокатора фентоламина путем подкожной инъекции. [41]

В клинических исследованиях фенилэфрин, вводимый внутривенно , повышает артериальное давление, снижает сердечный выброс , увеличивает мозговой кровоток и снижает насыщение кислородом тканей мозга. [39] [40] Снижение сердечного выброса, увеличение мозгового кровотока и снижение насыщения кислородом тканей мозга фенилэфрином связаны со степенью повышения артериального давления. [39] Снижение сердечного выброса происходит в первую очередь за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и умеренного уменьшения ударного объема . [39] Уменьшение частоты сердечных сокращений обусловлено активацией артериального барорефлекса , регулирующего частоту сердечных сокращений в ответ на изменение артериального давления. [39] [40] Из-за снижения сердечного выброса фенилэфрин является агентом с отрицательным инотропным действием . [39] Его влияние на сердечный выброс и церебральную оксигенацию неблагоприятно, и по этой причине использование фенилэфрина при лечении интраоперационной гипотензии в настоящее время рекомендуется вместо использования других препаратов без таких побочных эффектов, таких как эфедрин и дофамин , и от него отходят от него . [39] [40]

При пероральном приеме фенилэфрин имеет пороговую дозу   воздействия на сердечно-сосудистую систему около 50 мг, дозу, при которой препарат снижает частоту сердечных сокращений и незначительно повышает артериальное давление. [8] Кроме того, безрецептурная доза 60   мг вызывает небольшое увеличение частоты сердечных сокращений без заметных изменений артериального давления. [8] Однако в другой литературе сообщается, что дозы более 15   мг влияют на сердечно-сосудистую систему, включая повышение артериального давления и снижение частоты сердечных сокращений. [11] Более высокие дозы, например 150   мг, более сильно влияют на сердечно-сосудистую систему. [9]

Другое использование

[ редактировать ]

Фенилэфрин использовался при лечении синдрома постуральной ортостатической тахикардии (СПОТ). [42] Было обнаружено, что он улучшает сосудистое сопротивление , улучшает кровообращение и облегчает симптомы ортостатической непереносимости у людей с этим заболеванием. [42] Было описано, что он особенно эффективен у людей с нейропатическим POTS. [42] Однако фенилэфрин не был специально одобрен для лечения ПОТС, и данные об его использовании ограничены. [42] То же самое относится и к другим лекарствам, используемым при лечении POTS. [42]

Фенилэфрин использовался при лечении приапизма . [43] [44]

Доступные формы

[ редактировать ]

Фенилэфрин доступен в форме пероральных таблеток и сиропов для использования в качестве противоотечного средства для носа , в виде для внутривенного раствора введения для лечения гипотонии , в виде офтальмологического раствора, спрея или глазных капель для расширения зрачков , а также в виде с маслом какао суппозиториев , среди прочего. формы. [6] [7] Ранее он также был доступен в виде дозированного аэрозоля для ингаляций , но выпуск этого препарата был прекращен. [6]

Фенилэфрин доступен как отдельно, так и в сочетании с другими препаратами. [6] [7] Эти другие препараты включают антигистаминные препараты , такие как хлорфенирамин , доксиламин , прометазин и мепирамин (пириламин); анальгетики, такие как парацетамол (ацетаминофен), ибупрофен , кеторолак и кодеин ; средства для подавления кашля, такие как декстрометорфан ; отхаркивающие средства, такие как гвиафенезин ; антихолинергические средства , такие как циклопентолат и тропикамид ; и агонисты β-адренергических рецепторов, такие как изопреналин (изопротеренол). [6] [7] Его применяют в сочетании с антигистаминными и анальгетиками в препаратах от кашля и простуды, с антихолинергическими средствами в офтальмологических препаратах и ​​с агонистами β-адренергических рецепторов в ингаляционных формах. [6] [7] Фенилэфрин для внутривенного введения всегда разрабатывается отдельно. [6]

Противопоказания

[ редактировать ]

Фенилэфрин противопоказан людям с гипертонией , гипертиреозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями из-за его сосудосуживающего действия. [8] Относительные противопоказания включают людей с синдромом Рейно из-за вазоконстрикции, тех, кто принимает ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) из-за ингибирования метаболизма фенилэфрина, а также людей с проблемами простаты из-за потенциального обострения задержки мочи . [8] [45]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Фенилэфрин, принимаемый перорально в указанных дозах, обычно хорошо переносится . [11] Это может вызвать побочные эффекты, такие как головная боль , рефлекторная брадикардия , возбудимость , беспокойство и сердечные аритмии . [12] В дозах, превышающих указанные, фенилэфрин может повышать артериальное давление и снижать частоту сердечных сокращений . [11] в 45  Доза фенилэфрина   мг может повысить систолическое артериальное давление на 20 мм рт. ст. [11] Возможные побочные эффекты введения внутривенного фенилэфрина зависят от дозы и могут включать брадикардию и реактивную гипертензию . [11]

Сердце

[ редактировать ]

Основным побочным эффектом фенилэфрина является повышение кровяного давления . Людям с высоким кровяным давлением обычно рекомендуется избегать продуктов, содержащих его. Поскольку этот препарат представляет собой симпатомиметический амин без β-адренергических рецепторов активности агониста , он не увеличивает силу сокращения и производительность сердечной мышцы. Он может повышать артериальное давление, что приводит к замедлению сердечного ритма за счет стимуляции сосудистых (вероятно, каротидных) барорецепторов. Распространенным побочным эффектом при внутривенном введении является рефлекторная брадикардия. [46] Глазные капли низкой концентрации не вызывают изменений артериального давления, а изменения, вызванные каплями с более высокой дозой, сохраняются недолго. [47]

Сердечно-сосудистые эффекты фенилэфрина могут усиливаться у людей с гипертонией . [11] гипертоническом кризе с фенилэфрином у людей с гипертонией. при применении глазных капель Сообщалось о [11] у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями фенилэфрин повышает артериальное давление и вызывает связанное с этим ухудшение перфузии миокарда. Было обнаружено, что [11] Другие зарегистрированные побочные эффекты фенилэфрина включали повышение артериального давления, вазоконстрикцию, приводящую к ухудшению ортостатической толерантности , фибрилляцию предсердий после операции аортокоронарного шунтирования , снижение оксигенации головного мозга , брадикардию у людей с травмой спинного мозга , сердечные аритмии , отек легких , инфаркт миокарда и микроваскулярные нарушения. окклюзионный синдром . [11] Редко об инсульте при применении фенилэфрина, в том числе при его пероральной, местной и внутривенной формах. сообщалось [11]

Из-за повышенного риска побочных эффектов у людей с гипертонией фенилэфрин не рекомендуется использовать в этой группе населения. [48] [8]

Другие

[ редактировать ]

Гиперплазия предстательной железы также может усугубляться при использовании, а хроническое употребление может привести к рикошетной гиперемии . [49] Людям, имеющим в анамнезе тревожные или панические расстройства или принимающим противосудорожные препараты от эпилепсии, не следует принимать это вещество. Взаимодействие с лекарственными средствами может вызвать судороги. Было показано, что у некоторых пациентов из-за приема этого препарата наблюдалось расстройство желудка, сильные спазмы в животе и проблемы с рвотой. [50]

Фенилэфрин относится к категории беременности C. Из-за отсутствия исследований на животных и людях неизвестно, причиняет ли он вред плоду. Фенилэфрин следует назначать только беременным женщинам, у которых есть явная потребность. [50]

Длительное применение может вызвать медикаментозный ринит , состояние рецидивирующей заложенности носа . [51]

Взаимодействия

[ редактировать ]

подвергается метаболизму моноаминоксидазой Фенилэфрин . [8] [11] Из-за этого ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) могут ингибировать метаболизм фенилэфрина и увеличивать воздействие препарата. [8] [11] 45  В то время как пероральная доза фенилэфрина в размере мг увеличивает систолическое артериальное давление на 20   мм рт. ст., применение этой дозы у людей, принимающих ИМАО, увеличивает систолическое артериальное давление более чем на 60   мм рт. ст. [11]

Фенилэфрин может взаимодействовать с другими адренергическими препаратами, такими как бета-блокаторы , такие как пропранолол , α 1 антагонисты -адренергических рецепторов, такие как хлорпромазин , α 2 агонисты -адренергических рецепторов, такие как клонидин , ингибиторы обратного захвата норэпинефрина , такие как атомоксетин и амитриптилин , и ИМАО (которые повышают уровень норадреналина). [5] Он также может взаимодействовать с кортикостероидами , такими как преднизолон , которые повышают чувствительность сосудов к симпатомиметикам и усиливают их сосудосуживающее действие, а также с алкалоидами спорыньи , которые также обладают сосудосуживающим действием и могут оказывать аддитивное или синергическое действие с фенилэфрином. [5] Кроме того, сочетание фенилэфрина с другими симпатомиметическими препаратами может усиливать прессорные эффекты и риск геморрагического инсульта. [5] Другие препараты, которые могут снизить действие фенилэфрина, могут включать блокаторы кальциевых каналов , ингибиторы АПФ и бензодиазепины . [52] Пациентам, принимающим эти лекарства, может потребоваться более высокая доза фенилэфрина для достижения сопоставимого повышения артериального давления. [52] Одновременное применение фенилэфрина с предыдущими препаратами может потребовать коррекции дозы.

ацетаминофен (парацетамол) увеличивает воздействие перорального фенилэфрина. Было обнаружено, что [11] фенилэфрина Он более чем удваивает биодоступность , сокращает период его полуабсорбции на 50%, повышает уровень фенилэфрина примерно в 2 раза и повышает пиковые уровни фенилэфрина в 4 раза, со значительной индивидуальной вариабельностью . [11] Фенилэфрин широко сочетается с ацетаминофеном в комбинированных продуктах. [11] Комбинация может усиливать сердечно-сосудистые эффекты фенилэфрина. [11] Механизм взаимодействия фенилэфрина и ацетаминофена неизвестен, но предполагается, что это может быть связано с насыщением сульфатирования , которые также участвуют в метаболизме фенилэфрина. путей ацетаминофеном [11]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Фенилэфрин является селективным агонистом , α 1 -адренергического рецептора одной из биологических мишеней гормонов катехоламинов ( и нейротрансмиттеров адреналина (адреналина) и норадреналина норадреналина). [8] [5] [15] Он является полным агонистом α1 - адренергических рецепторов в большинстве исследованных тканей . [53] Препарат обладает слабой, минимальной или нулевой агонистической активностью в отношении α2 - адренергических рецепторов или β-адренергических рецепторов . [8] [5] [15] β-адренорецепторов Частичный агонист . [53]

Фенилэфрин также обладает относительно небольшой активностью или вообще не проявляет активности в качестве агента, высвобождающего норэпинефрин . [8] [15] По существу, он малоактивен в качестве симпатомиметика косвенного действия и неселективного активатора адренергических рецепторов . [8] [15] Это контрастирует с родственными симпатомиметиками, такими как псевдоэфедрин . [8] Однако более поздние исследования показывают, что фенилэфрин на самом деле может быть более мощным агентом, высвобождающим норадреналин, чем считалось ранее. [54] Это может помочь объяснить некоторые неожиданные фармакодинамические эффекты препарата. [54]

Из-за агонизма к α1 - адренергическим рецепторам фенилэфрин является симпатомиметическим вазоконстриктором прямого действия. [8] [15] и вызывает как венозную , так и артериальную вазоконстрикцию . [48] [5] Термин симпатомиметический означает, что он имитирует действие адреналина или норадреналина. [55]

Фенилэфрин действует как противозастойное средство для носа , вызывая местную вазоконстрикцию в носу. [15] В то время как родственный симпатомиметический противозастойный препарат псевдоэфедрин вызывает как вазоконстрикцию, так и увеличение мукоцилиарного клиренса за счет своей неспецифической адренергической активности, селективный агонизм фенилэфрина в отношении α 1 -адренергических рецепторов вызывает только вазоконстрикцию, что приводит к различию в методах их действия. [ нужна ссылка ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Фенилэфрин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь . [8] Однако его усвоение является неполным и неустойчивым. [9] Из-за интенсивного метаболизма первого прохождения фенилэфрин имеет пероральную биодоступность только около 38% по сравнению с внутривенным введением . [8] [3] [9] [10] Однако другой источник заявил, что биодоступность фенилэфрина плохо документирована и на самом деле может составлять всего 0,003%. [11] Время достижения пиковой концентрации составляет от 1,0 до 1,3   часа. [8]

Распределение

[ редактировать ]

Равновесный . объем распределения фенилэфрина составляет 340   л [5]

Фенилэфрин не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, является периферически селективным препаратом, не оказывающим влияния на центральную нервную систему . [39] [40] [8] [15] Отсутствие проницаемости гематоэнцефалического барьера связано с его гидроксильными группами и высокой гидрофильностью . [8] [45] Отсутствие центрального проникновения фенилэфрина отличается от некоторых других родственных противозастойных и симпатомиметических средств, таких как псевдоэфедрин , эфедрин и фенилпропаноламин . [45] [8] [15]

Метаболизм

[ редактировать ]

Фенилэфрин метаболизируется в кишечнике и печени до попадания в системный кровоток при пероральном приеме. [8] Он экстенсивно метаболизируется в ходе метаболизма первого прохождения из-за чувствительности к моноаминоксидазам , как и адреналин . [8] [5] [3] [9] Фенилэфрин метаболизируется посредством окислительного дезаминирования как МАО-А , так и МАО-В . [5] [3] [9] В отличие от адреналина и норадреналина , фенилэфрин не является катехоламином и не метаболизируется катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). [15] Помимо моноаминоксидазы, фенилэфрин также метаболизируется сульфатирования и глюкуронидации путем . [5] [3] Непероральные пути введения фенилэфрина, такие как интраназальный , офтальмологический и парентеральный , не подвергаются метаболизму первого прохождения в желудочно-кишечном тракте. [9]

Основным метаболитом фенилэфрина является метагидроксиминдальная кислота , которая неактивна. [3] [9] Меньшие метаболиты фенилэфрина включают конъюгаты сульфата и глюкуронида , которые также неактивны. [3] [9]

В отличие от фенилэфрина, родственные симпатомиметики с метильной группой у углерода α (т.е. амфетамины ), такие как эфедрин , псевдоэфедрин , фенилпропаноламин , метоксамин и метоксифенамин , устойчивы к разложению моноаминоксидазой. [9]

Устранение

[ редактировать ]

преимущественно Фенилэфрин выводится с мочой . [5] [3] 86% его выводится с мочой. [3] Препарат выводится с мочой от 3 до 16% в неизмененном виде, 57% в виде метагидроксиминдальной кислоты и 8% в виде сульфатных конъюгатов . [8] [3] Глюкуронидные конъюгаты составляют меньшую часть фенилэфрина. [9]

Фенилэфрин имеет относительно короткий период полувыведения, составляющий от 2,0 до 3,0   часов, независимо от пути введения . [8] [5] [3] [13] [9] Считается, что отсутствие метаболизма с помощью КОМТ является причиной его гораздо более длительного действия, чем у родственных агентов, таких как норадреналин . [15]

Химия

[ редактировать ]

Фенилэфрин представляет собой замещенный фенэтиламин также можно назвать , и его структурно ( R )-β,3-дигидрокси- N -метилфенэтиламином. [1] [56] [3] По структуре он тесно связан с адреналином (адреналин; 3,4,β-тригидрокси- N -метилфенэтиламин), отличаясь от него лишь отсутствием одной гидроксильной группы в фенильном кольце . [8] Это хиральное соединение и используется в качестве энантиочистого ( R ) -стереоизомера . [13] [1] Рацемическая . форма официально не названа и не используется [1]

Фенилэфрин является N - метилированным производным норфенефрина (3,β- дигидроксифенэтиламина ). [1] Рацемическим является N - этиловым аналогом ( этилефрин этилфенефрин). [1] Синефрин ( п -синефрин, окседрин; 4,β-дигидроксифенэтиламин) представляет собой позиционный изомер фенилэфрина. [55] В отличие от адреналина и норадреналина (норадреналина; 3,4,β-тригидроксифенэтиламина), фенилэфрин не является катехоламином, поскольку не имеет двух гидроксильных групп в фенильном кольце. [15] За исключением катехоламинов, химическая структура фенилэфрина несколько напоминает структуру амфетамина (α-метилфенэтиламина). [45] Однако фенилэфрин не имеет метильной группы у α- углерода и, следовательно, сам по себе не является амфетамином. [45]

Фенилэфрин – низкомолекулярное соединение с молекулярной формулой C 9 H 13 NO 2 и молекулярной массой 167,205   г/моль. [56] [3] Это высокогидрофильное соединение с экспериментальным log P -0,3. [57] [56] [3] Фенилэфрин почти всегда используется в медицине в гидрохлорида виде . [2] [1] Однако форма свободного основания и соль танната также используются в фармацевтике в гораздо меньшей степени. [2]

История

[ редактировать ]

Фенилэфрин был впервые запатентован в 1927 году, а в 1938 году впервые был использован в медицинских целях. [58]

Общество и культура

[ редактировать ]

Имена

[ редактировать ]

Фенилэфрин является непатентованным названием препарата и его INN международным непатентованным названием Tooltip , BAN Tooltip British Approved Name и DCF Tooltip Dénomination Commune Française , а его USAN Tooltip United States Adopted Name и BANM Tooltip British Approved Name в случае гидрохлоридной соли. Фенилэфрина гидрохлорид . [1] [2] [59] [4] Синонимы фенилэфрина включают фенефрин , фенефрин , L -м-синефрин , метаокседрин , нео-окседрин , мезатон , неосинефрин и м-симпатол . [1] [2] [4] Торговые марки фенилэфрина включают Неосинефрин или Неосинефрин и Судафед PE , среди многих других. [1] [2] [3] [4]

Доступность

[ редактировать ]

Фенилэфрин доступен во всем мире в виде отпускаемого по рецепту лекарства во многих различных формах . [4]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Элкс Дж. (2014). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер США. п. 61. ИСБН  978-1-4757-2085-3 . Проверено 22 июля 2024 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г Швейцарская ассоциация фармацевтов (2000). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Научное издательство Медфарм. п. 826. ИСБН  978-3-88763-075-1 . Проверено 22 июля 2024 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в «Фенилэфрин: использование, взаимодействие, механизм действия» . ДругБанк Онлайн . 25 ноября 2022 г. Проверено 21 июля 2024 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж «Фенилэфрин (Международная база данных)» . Наркотики.com . 7 июля 2024 г. Проверено 22 июля 2024 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Ричардс Э., Лопес М.Дж., Маани К.В. (2023). «Фенилэфрин» . СтатПерлз . Остров сокровищ, Флорида: Издательство StatPearls. ПМИД   30521222 . Проверено 27 апреля 2023 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 21 июля 2024 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и «Результаты поиска фенилэфрина» . ДейлиМед . Проверено 21 июля 2024 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и Экклс Р. (январь 2007 г.). «Замена фенилэфрина псевдоэфедрином в качестве противоотечного средства для носа. Нелогичный способ борьбы со злоупотреблением метамфетамином» . Бр Дж Клин Фармакол . 63 (1): 10–14. дои : 10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x . ПМК   2000711 . ПМИД   17116124 . ПЭ и ФДЭ представляют собой симпатомиметические сосудосуживающие средства, которые по структуре тесно связаны с адреналином, как показано на рисунке 1. ПЭ химически отличается от адреналина только отсутствием одной гидроксильной группы в бензольном кольце. [...] PE является относительно селективным агонистом α1. Он обладает слабой активностью агониста α2-адренорецепторов и низкой активностью β-агониста. Большая часть активности α1-агониста обусловлена ​​прямым действием на α-рецепторы с относительно небольшим косвенным эффектом через высвобождение норадреналина [11].
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Чуа С.С., Бенримой С.И., Триггс Э.Дж. (1989). «Фармакокинетика безрецептурных симпатомиметиков». Утилизация биофармацевтических препаратов . 10 (1): 1–14. дои : 10.1002/bdd.2510100102 . ПМИД   2647163 .
  10. ^ Jump up to: а б «Рекомендации по фенилэфрину» . Медсейф . 23 мая 2013 г. [25 ноября 2004 г.] . Проверено 25 апреля 2023 г.
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Аткинсон Х.К., Поттс А.Л., Андерсон Б.Дж. (август 2015 г.). «Потенциальные нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы при сочетании фенилэфрина с парацетамолом: моделирование и обзор повествования» . Эур Дж Клин Фармакол . 71 (8): 931–938. дои : 10.1007/s00228-015-1876-1 . ПМК   4500855 . ПМИД   26022219 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Монография по фенилэфрину для профессионалов» . Наркотики.com . АХФС. 2 марта 2022 г. Проверено 9 мая 2022 г. Однако эффективность перорального фенилэфрина для такого применения [в качестве противозастойного средства] подвергается сомнению.
  13. ^ Jump up to: а б с Канфер И., Дауз Р., Вума В. (1993). «Фармакокинетика пероральных деконгестантов». Фармакотерапия . 13 (6 Пт 2): 116С–128С, обсуждение 143С–146С. дои : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02780.x . ПМИД   7507589 . S2CID   23528004 .
  14. ^ Jump up to: а б с Объединенный формулярный комитет (2018 г.). БНФ 76: сентябрь 2018 г. — март 2019 г. Лондон: Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании. стр. 188–189. ISBN  9780857113382 . OCLC   1021215075 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л О'Доннелл С.Р. (март 1995 г.). «Симпатомиметические сосудосуживающие средства как противозастойные средства для носа». Мед Дж. Ауст . 162 (5): 264–267. дои : 10.5694/j.1326-5377.1995.tb139882.x . ПМИД   7534374 .
  16. ^ Патент США 1 932 347 , заявка 1928 г., срок действия истек в 1950 г.
  17. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 541. ИСБН  9783527607495 .
  18. ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
  19. ^ «Первое одобрение генерических лекарств в 2023 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
  20. ^ «Противоотечные таблетки Max Strength» (PDF) . www.mhra.gov.uk. ​п. 10. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2019 года . Проверено 10 января 2019 г.
  21. ^ Хаттон Р.К., Хенделес Л. (март 2022 г.). «Почему пероральный фенилэфрин появился на рынке после убедительных доказательств его неэффективности в качестве противозастойного средства?». Энн Фармакотер . 56 (11): 1275–1278. дои : 10.1177/10600280221081526 . ПМИД   35337187 . S2CID   247712448 .
  22. ^ Лоу Д. (март 2022 г.). «Бесполезность фенилэфрина» . Наука (блог).
  23. ^ Jump up to: а б Кристенсен Дж. (12 сентября 2023 г.). «Популярные безрецептурные лекарства от простуды и аллергии не работают, утверждает комиссия FDA» . CNN . Проверено 12 сентября 2023 г.
  24. ^ Пресли Б, Бьянки Б, Коулман Дж, Даймонд Ф, МакНелли Дж (июль 2018 г.). «Эффективность экстракции и преобразования псевдоэфедрина в метамфетамин из устойчивых и не защищенных от несанкционированного доступа составов» . Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 156 : 16–22. дои : 10.1016/j.jpba.2018.04.016 . ПМИД   29684907 . S2CID   13660478 .
  25. ^ Jump up to: а б Хорак Ф., Зигльмайер П., Зигльмайер Р., Лемелл П., Яо Р., Штаудингер Х. и др. (февраль 2009 г.). «Плацебо-контролируемое исследование назального противоотечного эффекта фенилэфрина и псевдоэфедрина в Венской провокационной камере». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (2): 116–20. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60240-2 . ПМИД   19230461 . Фенилэфрин существенно не отличался от плацебо по первичной конечной точке.
  26. ^ Jump up to: а б Дэй Дж.Х., Бриско, член парламента, Рац Дж.Д., Данциг М., Яо Р. (апрель 2009 г.). «Эффективность лоратадина-монтелукаста при заложенности носа у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в отделении воздействия окружающей среды». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (4): 328–38. дои : 10.1016/S1081-1206(10)60339-0 . ПМИД   19441605 . Не было статистически значимых различий между фенилэфрином и плацебо ни по каким показателям.
  27. ^ Хенделес Л., Хаттон Р.С. (июль 2006 г.). «Оральный фенилэфрин: неэффективная замена псевдоэфедрина?» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (1): 279–80. дои : 10.1016/j.jaci.2006.03.002 . ПМИД   16815167 .
  28. ^ Хаттон Р.К., Винтерштайн А.Г., МакКелви Р.П., Шустер Дж., Хенделес Л. (март 2007 г.). «Эффективность и безопасность перорального фенилэфрина: систематический обзор и метаанализ» . Анналы фармакотерапии . 41 (3): 381–90. дои : 10.1345/aph.1H679 . ПМИД   17264159 . S2CID   25627664 . Архивировано из оригинала (аннотации) 27 февраля 2007 г. (опубликовано в Интернете в январе 2007 г.).
  29. ^ Коллар С., Шнайдер Х., Ваксман Дж., Крусинска Э. (июнь 2007 г.). «Метаанализ эффективности однократной дозы фенилэфрина 10 мг по сравнению с плацебо у взрослых с острой заложенностью носа, вызванной простудой». Клиническая терапия . 29 (6): 1057–70. doi : 10.1016/j.clinthera.2007.05.021 . ПМИД   17692721 .
  30. ^ Дежарден П.Ж., Берлин RG (октябрь 2007 г.). «Эффективность фенилэфрина» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (4): 555–6, ответ автора 557. doi : 10.1111/j.1365-2125.2007.02935.x . ПМК   2048561 . ПМИД   17610531 .
  31. ^ Хилленмейер К. (30 января 2007 г.). «Все набито: лекарства от простуды в новой формулировке могут оказаться неэффективными» . Сарасота Геральд-Трибюн . Архивировано из оригинала 1 марта 2007 года . Проверено 25 апреля 2023 г.
  32. ^ «FDA разъясняет результаты недавнего заседания AC по пероральному фенилэфрину» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 сентября 2023 г. Проверено 14 сентября 2023 г.
  33. ^ Константино АК (12 сентября 2023 г.). «Противоотёчное средство, содержащееся во многих лекарствах от простуды и аллергии, на самом деле не работает, — говорят консультанты FDA» . CNBC . Проверено 12 сентября 2023 г.
  34. ^ «Геморрой» . Клиника Майо.
  35. ^ «Свечи фенилэфрина HCl» . ВебМД . Проверено 4 апреля 2015 г.
  36. ^ «Препарат Н – свечи с маслом какао и гидрохлоридом фенилэфрина» . ДейлиМед . Национальные институты здравоохранения США . Проверено 4 апреля 2015 г.
  37. ^ «Офтальмологический раствор фенилэфрина гидрохлорида, USP 2,5% — стерильный» (PDF) . Акорн. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года.
  38. ^ Бизра М., Корбетт MC (март 2019 г.). «Внутрикамерное введение фенилэфрина для остановки интраоперационного внутриглазного кровотечения: новый метод» . Офтальмология и терапия . 8 (1): 137–141. дои : 10.1007/s40123-019-0165-y . ПМК   6393249 . ПМИД   30771215 .
  39. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Мэн Л., Сунь Ю., Чжао Х., Мэн Д.М., Лю З., Адамс Д.К. и др. (январь 2024 г.). «Влияние фенилэфрина на системное и мозговое кровообращение у человека: систематический обзор с механистическими объяснениями» . Анестезия . 79 (1): 71–85. дои : 10.1111/anae.16172 . ПМИД   37948131 .
  40. ^ Jump up to: а б с д и ж Ларсон С., Андерсон Л., Томсон С. (январь 2021 г.). «Влияние фенилэфрина на насыщение мозга кислородом и сердечный выброс у взрослых при использовании для лечения интраоперационной гипотонии: систематический обзор». JBI Эвид Синт . 19 (1): 34–58. doi : 10.11124/JBISRIR-D-19-00352 . ПМИД   32941358 .
  41. ^ Купер Б.Е. (2008). «Обзор и обновленная информация об инотропах и вазопрессорах». Расширенная интенсивная терапия AACN . 19 (1): 5–13, викторина 14–15. дои : 10.1097/01.AACN.0000310743.32298.1d . ПМИД   18418098 . S2CID   39192378 .
  42. ^ Jump up to: а б с д и Лионга Нгонге А., Ньянге С., Гали Дж.К. (февраль 2024 г.). «Новые фармакотерапевтические возможности лечения синдрома постуральной ортостатической тахикардии». Эксперт Опин Фармакотер . 25 (2): 181–188. дои : 10.1080/14656566.2024.2319224 . ПМИД   38465412 .
  43. ^ Цзян П., Кристакос А., Фам М., Садеги-Неджад Х. (октябрь 2014 г.). «Профилактический фенилэфрин при ятрогенном приапизме: пилотное исследование с пациентами Пейрони» . Корейский Джей Урол . 55 (10): 665–669. дои : 10.4111/kju.2014.55.10.665 . ПМЦ   4198766 . ПМИД   25324950 .
  44. ^ Мартин С., Коккио С. (февраль 2016 г.). «Влияние фенилэфрина и тербуталина на ишемический приапизм: ретроспективный обзор». Am J Emerg Med . 34 (2): 222–224. дои : 10.1016/j.ajem.2015.10.029 . ПМИД   26597497 .
  45. ^ Jump up to: а б с д и Джонсон Д.А., Хричик Дж.Г. (1993). «Фармакология α-адренергических противозастойных средств». Фармакотерапия . 13 (6 Пт 2): 110С–115С, обсуждение 143С–146С. дои : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x . ПМИД   7507588 .
  46. ^ «Фенилэфрин (Rx)» . Медскейп . Проверено 4 апреля 2015 г.
  47. ^ Ставерт Б., МакГиннесс М.Б., Харпер К.А., Гаймер Р.Х., Фингер Р.П. (июнь 2015 г.). «Побочные эффекты глазных капель с фенилэфрином на сердечно-сосудистую систему: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Офтальмология . 133 (6): 647–652. doi : 10.1001/jamaophthalmol.2015.0325 . ПМИД   25789577 .
  48. ^ Jump up to: а б «Инъекции фенилэфрина гидрохлорида» . ДейлиМед . Национальные институты здравоохранения США . Проверено 4 апреля 2015 г.
  49. ^ Шен Х (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 3. ISBN  978-1-59541-101-3 .
  50. ^ Jump up to: а б «Фенилэфрина гидрохлорид для инъекций для внутривенного применения» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  51. ^ «Информация о назальном спрее нео-синефрин для профессионалов» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 11 мая 2015 года . Проверено 4 апреля 2015 г.
  52. ^ Jump up to: а б «Вкладыш в упаковку Вазкулепа» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  53. ^ Jump up to: а б Чесс-Уильямс Р.Г., Уильямсон К.Л., Бродли К.Дж. (1990). «Оказывает ли фенилэфрин инотропное действие через альфа- или бета-адренорецепторы, зависит от относительной популяции рецепторов». Фундам Клин Фармакол . 4 (1): 25–37. дои : 10.1111/j.1472-8206.1990.tb01014.x . ПМИД   2160415 .
  54. ^ Jump up to: а б Аль-Храсани М., Каради Д.А., Галамбос А.Р., Сперлах Б., Визи Э.С. (ноябрь 2022 г.). «Фармакологические эффекты фенилэфрина являются косвенными и опосредованы высвобождением норадреналина из цитоплазмы» . Нейрохим Рез . 47 (11): 3272–3284. дои : 10.1007/s11064-022-03681-2 . ПМЦ   9546997 . ПМИД   35945308 .
  55. ^ Jump up to: а б Коста В.М., Грандо Л.Г., Миландри Э., Нарди Дж., Тейшейра П., Младенка П. и др. (ноябрь 2022 г.). «Природные симпатомиметики: от фармакологии к токсикологии» . Биомолекулы . 12 (12): 1793. doi : 10.3390/biom12121793 . ПМЦ   9775352 . ПМИД   36551221 .
  56. ^ Jump up to: а б с «Фенилэфрин» . ПабХим . Проверено 21 июля 2024 г.
  57. ^ Сяо К. (2020). Ученые-аналитики в разработке фармацевтических продуктов: управление задачами и практические знания . Уайли. п. 122. ИСБН  978-1-119-54782-2 . Проверено 21 июля 2024 г. Во-вторых, наличие нескольких полярных групп в молекулярной структуре позволяет фенилэфрину взаимодействовать и с молекулами воды. Действительно, значение log P (коэффициент распределения октанол/вода) фенилэфрина составляет -0,3, что указывает на сильную гидрофильность этой молекулы.
  58. ^ Деол Н., Альварес Г., Эльраби О., Чен Г., Ферраро Н. (декабрь 2023 г.). «Сравнительный обзор адреналина и фенилэфрина как вазоконстрикторов при стоматологической анестезии: изучение факторов распространенности адреналина в США» . Джей Дент Анест Пейн Мед . 23 (6): 293–302. дои : 10.17245/jdapm.2023.23.6.293 . ПМЦ   10703557 . ПМИД   38076507 . Фенилэфрин, синтетический селективный альфа-1-адренергический агонист, впервые получил патент в 1927 году и был введен для медицинского применения в 1938 году [8].
  59. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Спрингер Нидерланды. п. 219. ИСБН  978-94-011-4439-1 . Проверено 22 июля 2024 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Phenylephrine&oldid=1238739947"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4ceef1f0f044d0ff078a2098e97860d1__1722850860
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4c/d1/4ceef1f0f044d0ff078a2098e97860d1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Phenylephrine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)