✖


Jump to content

Аминептин

Аминептин
Клинические данные
Торговые названия Сурвектор, другие
Другие имена С-1694
Маршруты
администрация 		Оральный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печеночный
Период полувыведения Аминептин: 0,8–1,0 часа. [2] [3]
Метаболит: 1,5–2,5 часа. [2] [3]
Экскреция Реналь
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.055.271 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C22H28NOC22H28NO2
Молярная масса 338.471  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Аминептин под торговой маркой Survector , ранее продававшийся , среди прочего, , является атипичным антидепрессантом семейства трициклических антидепрессантов (ТЦА). [4] [5] Он действует как селективный и смешанный ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент , и в меньшей степени как ингибитор обратного захвата норэпинефрина . [4] [5]

Аминептин был разработан Французским обществом медицинских исследований в 1960-х годах. [6] Представлен во Франции в 1978 году фармацевтической компанией Servier . [7] Вскоре аминептин приобрел репутацию средства злоупотребления из-за его кратковременного, но приятного стимулирующего эффекта, который испытывают некоторые пациенты.

После его выпуска на европейский рынок возникли случаи гепатотоксичности , причем некоторые серьезные. Это, а также возможность злоупотреблений привело к приостановке действия французской лицензии на Survector в 1999 году. [8]

Аминептин запрещен как в Германии, так и в США.

Медицинское использование

[ редактировать ]

Аминептин был одобрен во Франции для лечения тяжелой клинической депрессии эндогенного происхождения в 1978 году. [9]

Противопоказания

[ редактировать ]

Меры предосторожности при использовании

[ редактировать ]

Предупреждения и меры предосторожности перед приемом аминептина: [10]

Влияние на плод

[ редактировать ]
  • Недостаток информации у человека
  • Нетератогенен у грызунов

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Дерматологический

[ редактировать ]

О тяжелых прыщах, вызванных аминептином, впервые сообщили в 1988 году различные авторы — Группер, Тиоли-Бенсуссан, Вексио, Фиет, Пюиссант, Гурмель, Тейяк, Левинь и многие другие — одновременно. [11] [12] [13] [14] [15] в том же выпуске Annales de Dermatologie et de Vénéréologie и в выпуске The Lancet от 12 марта 1988 года. [16] Год спустя доктор Мартин-Ортега и его коллеги из Барселоны (Испания) сообщили о случае «акнеформной сыпи» у 54-летней женщины, прием аминептина которой был описан как «чрезмерный». [17] Через год после этого Вексио и его коллеги сообщили о шести женщинах, одна из которых никогда не признавалась в употреблении аминептина, у которых появились серьезные прыщи, сосредоточенные на лице, спине и грудной клетке , тяжесть которых варьировалась в зависимости от дозировки. [18] Большинство из них безуспешно лечились изотретиноином (Аккутаном) в течение примерно 18 месяцев; у двоих из троих, прекративших прием аминептина, наблюдалось уменьшение кожных симптомов, при этом у наименее пораженного пациента наступила ремиссия. [18]

психиатрический

[ редактировать ]

При применении этого препарата в очень редких случаях может возникнуть психомоторное возбуждение.

Злоупотребление и зависимость

[ редактировать ]

Риск зависимости невелик, но тем не менее существует. В период с 1978 по 1988 год во французские региональные центры фармаконадзора было зарегистрировано 186 случаев зависимости от аминептина; анализ 155 из этих случаев показал, что среди них преобладали женщины, и что в двух третях случаев были известны факторы риска развития зависимости. [19] Однако исследование, проведенное в 1981 году среди известных опиатных наркоманов и больных шизофренией, не выявило наркозависимости ни у одного из испытуемых. [20] В исследовании 1990 года восьми случаев зависимости от аминептина постепенная отмена аминептина могла быть достигнута без проблем у шести человек; у двоих других тревога , психомоторное возбуждение и/или булимия . появились [21]

Снятие

[ редактировать ]

Фармакозависимость при приеме аминептина встречается очень часто по сравнению с другими антидепрессантами. [22] Во время отмены аминептина могут возникать различные психологические симптомы. [23] такие как тревога и возбуждение. [24]

Сердечно-сосудистая система

[ редактировать ]

Очень редко:

Печеночный

[ редактировать ]

Аминептин редко может вызывать гепатит цитолитической . , холестатической разновидностей [25] Считается, что аминептин-индуцированный гепатит, которому иногда предшествует сыпь, является следствием иммуноаллергической реакции. [26] Это проходит после прекращения приема препарата, вызывающего заболевание. [25] Риск возникновения этого заболевания может быть генетически детерминирован, а может и не быть. [27]

Кроме того, известно, что аминептин редко повышает уровень трансаминаз , щелочной фосфатазы и билирубина . [28]

Смешанный гепатит, который встречается очень редко, обычно возникает между 15 и 30 днем ​​лечения. Желтуха может иметь вариабельный характер, ей часто предшествуют сильные боли в животе, тошнота, рвота или сыпь. Гепатит бывает смешанного типа или с холестатическим преобладанием. Во всех случаях развитие событий было благоприятным для отмены препарата. Обсуждается механизм (иммуноаллергический и/или токсический). [29]

Примерно в 1994 году в Испании был случай сочетания острого панкреатита и смешанного гепатита после трех недель лечения. [30]

Лазарос и его коллеги из больницы общего профиля Западной Аттики в Афинах , Греция, сообщили о двух случаях лекарственного гепатита за 18 и 15 дней лечения. [31]

Один случай цитолитического гепатита произошел после приема только одной таблетки. [32]

Желудочно-кишечный

[ редактировать ]
  • Острый панкреатит (очень редко) Случай сочетания острого панкреатита и смешанного гепатита после трех недель лечения. [30]

Иммунологический

[ редактировать ]

В 1989 году Сгро и его коллеги из Центра фармаконадзора [33] в Дижоне сообщили о случае анафилактического шока у женщины, принимавшей аминептин. [34]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Аминептин [35]
Сайт К я (нМ) Разновидность Ссылка
SERT Подсказка Транспортер серотонина >100 000 ( ИК 50 ) Крыса [36]
NET Tooltip Переносчик норадреналина 10 000 ( ИК50 )
3,560 		Крыса
Собачий 		[36] [37]
[38]
DAT Tooltip Транспортер дофамина 1000–1400 (ИК 50 )
3,330 		Крыса
Собачий 		[36] [39] [37]
[38]
5-НТ 1А >100 000 Крыса [40]
5-НТ 2А 74,000 Крыса [40]
1 ​ >100 000 Крыса [40]
2 ​ >100 000 Крыса [40]
б >100 000 Крыса [40]
Д 1 >100 000 Собачий [36]
DД2 >100 000 Крыса/собака [36] [40]
Ч 1 >100 000
13,000 		Крыса
Морская свинка 		[40]
[41]
maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина >100 000 Крыса [40]
Значения представляют собой K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Аминептин ингибирует обратный захват дофамина . и, в гораздо меньшей степени норадреналина , [37] [36] [42] Кроме того, было обнаружено, что он индуцирует высвобождение дофамина. [37] [36] [42] Однако аминептин гораздо менее эффективен в качестве агента, высвобождающего дофамин, по сравнению с D -амфетамином , и препарат, по-видимому, действует преимущественно как ингибитор обратного захвата дофамина . [37] [36] [42] В отличие от дофамина, аминептин не вызывает высвобождение норадреналина и, следовательно, действует исключительно как ингибитор обратного захвата норадреналина . [37] [36] [42] В отличие от других ТЦА, аминептин очень слабо или вообще не взаимодействует с серотониновыми , адренергическими , дофаминовыми , гистаминовыми и мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами . [40] [41] [42] Основные метаболиты аминептина обладают активностью, аналогичной активности исходного соединения, хотя и с меньшей эффективностью . [42]

на людях отсутствуют . Данные о связывании или ингибировании переносчиков моноаминов аминептином [43]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

пиковые уровни аминептина в плазме Было обнаружено, что после однократного перорального приема 100 мг составляют от 277 до 2215 нг/мл (818–6544 нМ) со средним значением 772 нг/мл (2281 нМ), тогда как максимальные концентрации его в плазме Концентрация основного метаболита колебалась от 144 до 1068 нг/мл (465–3452 нМ), в среднем 471 нг/мл (1522 нМ). [2] После однократного перорального приема 200 мг аминептина средние пиковые уровни аминептина в плазме составляли около 750–940 нг/мл (2216–2777 нМ), тогда как уровни его основного метаболита составляли примерно 750–970 нг/мл (2216–3135 нМ). ). [3] Время достижения пиковой концентрации составляет около 1 часа для аминептина и 1,5 часа для его основного метаболита. [2] [3] Период полувыведения аминептина составляет около 0,80–1,0 часа, а его основного метаболита – около 1,5–2,5 часов. [2] [3] Из-за очень короткого периода полувыведения аминептин и его основной метаболит не накапливаются в значительной степени при повторном применении. [2]

Общество и культура

[ редактировать ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Аминептин продается под различными торговыми марками, включая Survector, Maneon, Directim, Neolior, Provector и Viaspera.

[ редактировать ]

Было предложено включить аминептин в список Списка I контролируемых веществ в США в июле 2021 года. [44] За этим объявлением последовало включение аминептина в Список I. [45]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж Лашатр Г., Пива С., Риш С. и др. (1989). «Фармакокинетика однократного приема аминептина и его основного метаболита у здоровых молодых людей». Фундам Клин Фармакол . 3 (1): 19–26. дои : 10.1111/j.1472-8206.1989.tb00026.x . ПМИД   2714729 . S2CID   25992333 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и Сбарра С, Кастелли М.Г., Нозеда А., Фанелли Р. (1981). «Фармакокинетика аминептина у человека». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 6 (2): 123–6. дои : 10.1007/bf03189478 . ПМИД   7274306 . S2CID   31069503 .
  4. ^ Jump up to: а б Вожуа Ж.М., Корера А.Т., Десландес А., Костентен Дж. (июнь 1999 г.). «Хотя антидепрессант тианептин химически связан с аминептином, он не является ингибитором захвата дофамина». Фармакология Биохимия и поведение . 63 (2): 285–90. дои : 10.1016/S0091-3057(98)00242-1 . ПМИД   10371658 . S2CID   32862145 .
  5. ^ Jump up to: а б Данлоп Б.В., Немерофф CB (2007). «Роль дофамина в патофизиологии депрессии». Арх. Общая психиатрия . 64 (3): 327–37. дои : 10.1001/archpsyc.64.3.327 . ПМИД   17339521 . S2CID   26550661 .
  6. ^ Патент DE 2011806 - НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТРИХИКЛИЧЕСКИХ И ПРОЦЕСС ИХ ПРОИЗВОДСТВА.
  7. ^ Ситтиг М (1 апреля 1988 г.) [1979]. Энциклопедия фармацевтического производства (2-е изд.). Парк-Ридж, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки: William Andrew Publishing/Noyes Publications. ISBN  978-0-8155-1144-1 . Архивировано из оригинала 23 октября 2005 года . Проверено 29 октября 2005 г. [ нужна страница ]
  8. ^ «Досье № 02Н-0101» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 9 апреля 2002 года . Проверено 30 января 2014 г.
  9. ^ Доктиссимо (2005). «СЮРВЕКТОР – Аминептин» (на французском языке). Архивировано из оригинала 9 марта 2005 года . Проверено 27 октября 2005 г.
  10. ^ Лекарство аминептина - использование, побочные эффекты и меры предосторожности при применении аминептина . Health-care-information.org. Проверено 28 сентября 2013 г.
  11. ^ Группа С (1988). «[Новые ятрогенные прыщи: прыщи, вызванные аминептином (Survector)]». Анналы дерматологии и венерологии (на французском языке). 115 (11): 1174–6. ПМИД   2977079 .
  12. ^ Тиоли-Бенсуссан Д., Шарпантье А., Триллер Р. и др. (1988). «[Ятрогенные прыщи, вызванные аминептином (Сурвектор). Около 8 случаев]». Анналы дерматологии и венерологии (на французском языке). 115 (11): 1177–80. ПМИД   2977080 .
  13. ^ Вексио П., Гурмель Б., Хассон С. и др. (1988). «[Тяжелые поражения типа прыщей, вызванные хроническим отравлением аминептином: около 6 случаев]». Анналы дерматологии и венерологии (на французском языке). 115 (11): 1180–2. ПМИД   2977081 .
  14. ^ Тейяк Д., Вебер М.Дж., Ловенштейн В., де Прост Ю. (1988). «[Прыщи, вызванные Survector]». Анналы дерматологии и венерологии (на французском языке). 115 (11): 1183–4. ПМИД   2977082 .
  15. ^ Левинь В., Фейзан М., Мурье С. и др. (1988). «[Чудовищные прыщи у взрослых. Индуцирующая роль Survector?]». Анналы дерматологии и венерологии (на французском языке). 115 (11): 1184–5. ПМИД   2977083 .
  16. ^ Вексио П., Гурмель Б., Жюльен Р. и др. (март 1988 г.). «Тяжелые прыщеподобные поражения, вызванные передозировкой аминептина». Ланцет . 1 (8585): 585. doi : 10.1016/S0140-6736(88)91373-6 . ПМИД   2894512 . S2CID   32936080 .
  17. ^ Мартин-Ортега Э., Самора Э., Эрреро С., Палу Дж. (1989). «[Угревая сыпь, вызванная аминептином (Сурвектор)]». Иберо-латиноамериканская кожная медицина (на испанском языке). 17 (6): 414–6. ПМИД   2534534 .
  18. ^ Jump up to: а б Вексио П., Гурмель Б., Касто А. и др. (1990). «Тяжелые прыщи из-за хронической передозировки аминептина». Архив дерматологических исследований . 282 (2): 103–7. дои : 10.1007/BF00493467 . ПМИД   2141246 . S2CID   39394890 .
  19. ^ Касто А., Бензакен С., Ваньяр Ф., Эфтимиу М.Л. (1990). «[Злоупотребление аминептином. Анализ 155 случаев. Оценка официального совместного обследования региональных центров фармаконадзора]». Терапия (на французском языке). 45 (5): 399–405. ПМИД   2260032 .
  20. ^ Деникер П., Лоо Х., Зарифиан Э. и др. (1981). «[Аминептин и амотивальный синдром (перевод автора)]». L'Encéphale (на французском языке). 7 (1): 59–64. ПМИД   7227285 .
  21. ^ Берчи Г., Люксембуржец И., Бизуард П., Вандель С., Аллерс Г., Волмат Р. (1990). «[Зависимость от аминептина. Выявление пациентов из группы риска. Отчет о 8 случаях]». L'Encéphale (на французском языке). 16 (5): 405–9. ПМИД   2265603 .
  22. ^ Блайак Дж. П., Хиллэр-Бюс Д., Пейрьер Х. (1997). «[Фармаконадзор за новыми антидепрессантами: оценка нервно-психоповеденческих расстройств]». Терапия . 52 (2): 117–22. ПМИД   9231505 .
  23. ^ Касто А., Бензакен С., Ваньяр Ф., Эфтимиу М.Л. (1990). «[Злоупотребление аминептином. Анализ 155 случаев. Оценка официального совместного обследования региональных центров фармаконадзора]». Терапия . 45 (5): 399–405. ПМИД   2260032 .
  24. ^ Берчи Г., Люксембуржец И., Бизуард П., Вандель С., Аллерс Г., Волмат Р. (1990). «[Зависимость от аминептина. Выявление пациентов из группы риска. Отчет о 8 случаях]». Л'Энсефаль . 16 (5): 405–9. ПМИД   2265603 .
  25. ^ Jump up to: а б Борес П., Помье-Лайрарг Г., Шотар Ж.П. и др. (декабрь 1980 г.). «[Аминептининдуцированный холестатический гепатит. 5 случаев (пер. автора)]». La Nouvelle Presse Médicale (на французском языке). 9 (48): 3689–92. ПМИД   7454584 .
  26. ^ Пессайр Д., Ларри Д. (апрель 1988 г.). «Острый и хронический лекарственный гепатит». Клиническая гастроэнтерология Байера . 2 (2): 385–422. дои : 10.1016/0950-3528(88)90009-7 . ПМИД   3044468 .
  27. ^ Ларри Д., GP Pageaux (1997). «Генетическая предрасположенность к гепатотоксичности, вызванной лекарственными средствами». Журнал гепатологии . 26 (Приложение 2): 12–21. дои : 10.1016/S0168-8278(97)80492-8 . ПМИД   9204405 .
  28. ^ «Вопросы профессору Даниэлю Дюмо» [Лекарственные заболевания печени. Вопросы профессору Даниэлю Дюмо. Клиническая и биологическая гастроэнтерология (на французском языке). 23 (8–9): 917–20. 1999. ПМИД   10533145 .
  29. ^ Мед соревнования 1982; 104:5733-5734 [ нужна проверка ]
  30. ^ Jump up to: а б Себастьян Доминго Дж. Дж., Симон Марко М.А., Урибаррена Эчебаррия Р. (март 1994 г.). «Повреждение печени и поджелудочной железы, связанное с терапией аминептином». Журнал клинической гастроэнтерологии . 18 (2): 168–9. дои : 10.1097/00004836-199403000-00023 . ПМИД   8189020 .
  31. ^ Лазарос Г.А., Ставринос С., Папатеодоридис Г.В., Делладецима Дж.К., Толиопулос А., Тассопулос Н.К. (1996). «Повреждение печени, вызванное аминептином. Отчет о двух случаях и краткий обзор литературы». Гепато-гастроэнтерология . 43 (10): 1015–9. ПМИД   8884331 .
  32. ^ Джонвилл А.П., Дутертр Дж.П., Отрет Э. (1992). «[Немедленный острый цитолиз печени после приема одной таблетки аминептина]». Клиническая и биологическая гастроэнтерология (на французском языке). 16 (4): 368. PMID   1397859 .
  33. ^ centers-pharmacovigilance.net. Архивировано 8 февраля 2012 г. в Wayback Machine.
  34. ^ Сгро С., Лакруа С., Вальднер А., Лакруа М., Феррут О., Бюро А (1989). «[Анафилактический шок, вызванный аминептином. Сообщение о случае]». La Revue de Médecine Interne (на французском языке). 10 (5): 461–2. дои : 10.1016/s0248-8663(89)80054-2 . ПМИД   2488491 .
  35. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  36. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Гараттини С., Меннини Т. (1989). «Фармакология аминептина: синтез и обновление». Клин Нейрофармакол . 12 (Приложение 2): С13–8. дои : 10.1097/00002826-198912002-00003 . ПМИД   2698268 . S2CID   10947713 .
  37. ^ Jump up to: а б с д и ж Сеси А., Гараттини С., Гобби М., Меннини Т. (1986). «Влияние длительного лечения аминептином на пре- и постсинаптические механизмы в мозге крыс» . Бр. Дж. Фармакол . 88 (1): 269–75. дои : 10.1111/j.1476-5381.1986.tb09495.x . ЧВК   1917102 . ПМИД   3708219 .
  38. ^ Jump up to: а б Нишино С., Мао Дж., Сампаткумаран Р., Шелтон Дж. (1998). «Увеличенная дофаминергическая передача опосредует эффект стимуляторов ЦНС, способствующий пробуждению». Сон Рес Онлайн . 1 (1): 49–61. ПМИД   11382857 .
  39. ^ Протаис П., Арбауи Дж., Баккали Э.Х., Бермеджо А., Кортес Д. (1995). «Влияние различных изохинолиновых алкалоидов на поглощение 3H-дофамина in vitro синаптосомами полосатого тела крысы». Дж. Нэт. Прод . 58 (10): 1475–84. дои : 10.1021/np50124a001 . ПМИД   8676127 .
  40. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Холл Х, Саллемарк М, Ведель I (1984). «Острое воздействие атипичных антидепрессантов на различные рецепторы мозга крыс». Acta Pharmacol Toxicol (Копенга) . 54 (5): 379–84. дои : 10.1111/j.1600-0773.1984.tb01945.x . ПМИД   6464782 .
  41. ^ Jump up to: а б Зал Х, Огрен С.О. (1984). «Влияние антидепрессантов на рецепторы гистамина-H1 в головном мозге». Наука о жизни . 34 (6): 597–605. дои : 10.1016/0024-3205(84)90494-6 . ПМИД   6141518 .
  42. ^ Jump up to: а б с д и ж Гараттини С (1997). «Фармакология аминептина, антидепрессанта, действующего на дофаминергическую систему: обзор». Инт Клин Психофармакол . 12 (Приложение 3): С15–9. дои : 10.1097/00004850-199707003-00003 . ПМИД   9347388 . S2CID   23014661 .
  43. ^ Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норадреналина». хим. Коммун. (25): 3677–92. дои : 10.1039/b903035m . ПМИД   19557250 .
  44. ^ «2021 — Включение аминептина в Список I» . Архивировано из оригинала 3 декабря 2021 года . Проверено 30 ноября 2021 г.
  45. ^ «Федеральный реестр» . Федеральный реестр . Национальный архив и управление по борьбе с наркотиками. 17 ноября 2022 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Amineptine&oldid=1216741600"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a1fe1be3520dc9a57748395a46984cd6__1711985640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a1/d6/a1fe1be3520dc9a57748395a46984cd6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Amineptine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)