Эсликарбазепина ацетат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Аптиом, Зебиникс, Эксалиф |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ~30% [ 5 ] |
| Метаболизм | УГТ (?) |
| Метаболиты | Эсликарбазепин (активный), глюкурониды (неактивные) и др. |
| Период полувыведения | 10–20 часов |
| Экскреция | ~90% почечный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.398 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 16 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 296.326 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Эсликарбазепина ацетат ( ESL под торговыми марками Aptiom и Zebinix ), продаваемый , среди прочего, , представляет собой противосудорожный препарат, одобренный для использования в Европе и США в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии парциальной эпилепсии . [ 6 ] [ 4 ] [ 3 ]
Подобно окскарбазепину , ESL действует как пролекарство ( S )-(+)- ликарбазепина . [ 7 ] Таким образом, их механизмы действия идентичны. [ 8 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Эсликарбазепина ацетат противопоказан людям с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени (типом сердечной блокады), а также людям с гиперчувствительностью к эсликарбазепину, окскарбазепину или карбамазепину . [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты аналогичны окскарбазепину. Наиболее частыми (более 10% больных) являются утомляемость и головокружение. Другие довольно распространенные побочные эффекты (от 1 до 10%) включают нарушение координации, желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея , тошнота и рвота, сыпь (1,1%) и гипонатриемия (низкий натрия в крови, 1,2%). уровень [ 3 ] [ 9 ] Также может быть повышен риск суицидальных мыслей . [ 10 ]
Передозировка
[ редактировать ]Симптомы передозировки аналогичны побочным эффектам стандартных доз: тяжелая гипонатриемия, сонливость , нескоординированная/шаткая походка, гемипарез (слабость одной стороны тела), а также зрительные и желудочно-кишечные расстройства. Специфического противоядия не существует. Эсликарбазепин и его метаболиты можно подвергать диализу . [ 3 ] [ 9 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Как и окскарбазепин, эсликарбазепин может снижать уровни в плазме препаратов, которые метаболизируются ферментами печени CYP3A4 (подтверждено в исследованиях симвастатина и перорального контрацептива левоноргестрела / этинилэстрадиола ) и УДФ-глюкуронозилтрансферазы , а также повышать уровни в плазме препаратов, метаболизируемых CYP2C19 . [ 3 ] [ 9 ]
Были проведены исследования взаимодействия с рядом распространенных противосудорожных препаратов. Карбамазепин снижает в плазме крови концентрацию эсликарбазепина , вероятно, потому, что он индуцирует глюкуронидацию . эта комбинация препаратов также увеличивала риск диплопии В клиническом исследовании , нарушения координации и головокружения. Фенитоин также снижает концентрацию эсликарбазепина в плазме, что может быть связано с усилением глюкуронидации эсликарбазепина; одновременное применение приводит к повышению концентрации фенитоина в сыворотке крови, что, вероятно, связано с ингибированием CYP2C19. [ 10 ] Комбинации с ламотриджином , топираматом , вальпроевой кислотой или леветирацетамом в исследованиях не выявили значительных взаимодействий, хотя было показано, что эсликарбазепин вызывает незначительное снижение уровня ламотриджина. [ 9 ] [ 10 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Активный компонент, эсликарбазепин, имеет тот же механизм действия, что и окскарбазепин (который является пролекарством ликарбазепина, рацемата эсликарбазепина) и, скорее всего, близкородственный ему карбамазепин. Он стабилизирует неактивное состояние потенциалзависимых натриевых каналов , позволяя меньшему количеству натрия проникать в нервные клетки, что делает их менее возбудимыми. [ 11 ] Согласно некоторым источникам, не было убедительно доказано, что это реальный механизм. [ 3 ] [ 9 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Эсликарбазепина ацетат всасывается не менее чем на 90% из кишечника независимо от приема пищи. Он быстро метаболизируется до эсликарбазепина, поэтому исходное вещество не может быть обнаружено в кровотоке. Пиковые уровни эсликарбазепина в плазме достигаются через 2–3 (1–4) часа, а связывание с белками плазмы составляет несколько менее 40%. Биологический период полувыведения составляет от 10 до 20 часов, а равновесная концентрация достигается через четыре-пять дней после начала лечения. [ 3 ] [ 9 ] Для сравнения, окскарбазепин также почти полностью всасывается из кишечника, а пиковые концентрации ликарбазепина в плазме достигаются в среднем через 4,5 часа после приема окскарбазепина. Связывание с белками плазмы и период полувыведения, конечно, одинаковы. [ 12 ]
Другими метаболитами ESL являются менее активный ( R )-(-)-ликарбазепин (5%; стереоизомер эсликарбазепина), фармакологически активный окскарбазепин (1%) и неактивные глюкурониды всех этих веществ. Препарат выводится преимущественно с мочой, из которых две трети — в форме эсликарбазепина и одна треть — в форме глюкуронида эсликарбазепина. Остальные метаболиты составляют лишь несколько процентов выведенного препарата. [ 3 ] [ 9 ]
Фармакогеномика
[ редактировать ]Лица с определенными генетическими вариациями человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) подвергаются повышенному риску развития кожных реакций, таких как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), а также тяжелых реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и DRESS-синдром , при лечении карбамазепином и препаратами с родственные химические структуры. Это справедливо для аллели HLA-A *3101, которая встречается у 2–5% европейцев и 10% японцев, а также аллели HLA-B *1502, которая в основном встречается у людей азиатского происхождения. Теоретически это может относиться и к ESL. [ 9 ]
Химия
[ редактировать ]Как следует из названия, эсликарбазепина ацетат представляет собой ацетатного эфира пролекарство эсликарбазепина. Эсликарбазепин сам по себе является фармакологически более активным из двух стереоизомеров ликарбазепина. [ 3 ] Более конкретно, это ( S )-(+)-ликарбазепин.
- Родственные препараты и активные метаболиты для сравнения
-
Эсликарбазепин, активный метаболит ESL. -
-
Ликарбазепин , активный метаболит окскарбазепина. -
История
[ редактировать ]Эсликарбазепина ацетат был разработан португальской фармацевтической компанией Bial . В начале 2009 года Биал продал права на маркетинг в Европе японской компании Eisai . [ 13 ] Препарат был одобрен в Европейском Союзе в апреле 2009 года под торговыми названиями Zebinix и Exalief , но продавался только под первым названием. [ 14 ] [ 15 ] В США он продается компанией Sunovion (ранее Sepracor) и был одобрен в ноябре 2013 года. [ 6 ]
Исследовать
[ редактировать ]С 2016 года проводятся исследования по использованию ESL в качестве противосудорожного средства у детей. [update]. [ 16 ]
Как и окскарбазепин, ESL потенциально может использоваться для лечения невралгии тройничного нерва. [ нужна ссылка ] и биполярное расстройство . Оценка 2015 года не выявила статистической разницы с плацебо при последнем расстройстве. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Зебиникс» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 9 июня 2021 г. Проверено 6 сентября 2021 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Aptiom» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Таблетка аптиом-эсликарбазепина ацетата. Набор аптиом-эсликарбазепина ацетата» . ДейлиМед . Проверено 21 января 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Зебиникс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 21 января 2021 г.
- ^ Диннендал В., Фрике У., ред. (2011). Профили лекарств (на немецком языке). Том 4 (25 изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило препарат Аптиом для лечения судорог у взрослых» . FDA США . 8 ноября 2013 года. Архивировано из оригинала 11 января 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
- ^ Рогавский М.А. (июнь 2006 г.). «Различные механизмы разработки противоэпилептических препаратов» . Исследования эпилепсии . 69 (3): 273–94. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004 . ПМК 1562526 . ПМИД 16621450 .
- ^ Рогавский М.А., Лёшер В. (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов» . Обзоры природы. Нейронаука . 5 (7): 553–64. дои : 10.1038/nrn1430 . ПМИД 15208697 . S2CID 2201038 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. 2015. Зебиникс.
- ^ Jump up to: а б с «Зебиникс 800 мг таблетки» . Справочник электронных лекарственных средств (eMC) . Проверено 12 апреля 2017 г.
- ^ Алмейда Л., Суарес-да-Сильва П. (январь 2007 г.). «Эсликарбазепина ацетат (БИА 2-093)» . Нейротерапия . 4 (1): 88–96. дои : 10.1016/j.nurt.2006.10.005 . ПМЦ 7479690 . ПМИД 17199020 .
- ^ Ясек В., изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. п. 8384. ISBN 978-3-85200-181-4 .
- ^ «Эйсай и Биал объявляют о соглашении о партнерстве для европейской коммерциализации нового противоэпилептического препарата Зебиникс для приема один раз в день» . Новостная лента по связям с общественностью. 19 февраля 2009 г.
- ^ «Краткий обзор характеристик продукта Zebinix» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . п. 14. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 г. Проверено 22 мая 2016 г.
- ^ «Эксалиеф (эсликарбазепина ацетат): истечение срока действия регистрационного удостоверения в Европейском Союзе» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 30 июля 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 г. . Проверено 22 мая 2016 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT00988156 «Эсликарбазепина ацетат (BIA 2 093) в качестве терапии рефрактерных парциальных судорог у детей» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Грунзе Х., Котлик Э., Коста Р., Нуньес Т., Фалькао А., Алмейда Л., Соареш-да-Сильва П. (март 2015 г.). «Оценка эффективности и безопасности эсликарбазепина ацетата при острой мании и профилактике рецидивов: опыт многоцентровых двойных слепых рандомизированных клинических исследований II фазы у пациентов с биполярным расстройством I». Журнал аффективных расстройств . 174 : 70–82. дои : 10.1016/j.jad.2014.11.013 . ПМИД 25484179 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Эсликарбазепина ацетат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
