HLA-А
| МХК класс I , А | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (гетеродимер) | ||||||||||
 Иллюстрация HLA-A | ||||||||||
| Тип белка | Трансмембранный белок | |||||||||
| Функция | Презентация пептидов для иммунного распознавания | |||||||||
| ||||||||||
HLA-A представляет собой группу человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), которые кодируются HLA-A локусом , расположенным на хромосоме 6p21.3 человека. [ 1 ] HLA представляет собой антиген главного комплекса гистосовместимости (MHC), специфичный для человека. HLA-A является одним из трех основных типов MHC класса I трансмембранных белков человека . Остальные — HLA-B и HLA-C . [ 2 ] Белок представляет собой гетеродимер и состоит из тяжелой α-цепи и меньшей β-цепи. α-цепь кодируется вариантом HLA-A гена , а β-цепь (β 2 -микроглобулин) представляет собой инвариантную молекулу β 2- микроглобулина . [ 3 ] Белок β2 - микроглобулина кодируется геном B2M , [ 4 ] который у человека расположен на хромосоме 15q21.1. [ 5 ]
Молекулы MHC класса I, такие как HLA-A, участвуют в процессе представления коротких полипептидов иммунной системе. Эти полипептиды обычно имеют длину 7–11 аминокислот и происходят из белков, экспрессируемых клеткой. Существует два класса полипептидов, которые могут быть представлены белком HLA: те, которые предположительно экспрессируются клеткой (собственные), и полипептиды чужеродного происхождения (чужие). [ 6 ] В нормальных условиях цитотоксические Т-клетки , которые обычно патрулируют организм в крови, «читают» пептид, представленный комплексом. Т-клетки, если они функционируют правильно, связываются только с чужими пептидами. Если происходит связывание, инициируется серия событий, кульминацией которых является гибель клеток в результате апоптоза . [ 7 ] Таким образом, организм человека уничтожает любые клетки, инфицированные вирусом или экспрессирующие белки, которыми они не должны быть (например, раковые клетки).
У людей, как и у большинства популяций млекопитающих, молекулы MHC класса I чрезвычайно разнообразны по своей первичной структуре , а HLA-A входит в число генов с наиболее быстро развивающейся кодирующей последовательностью у людей. По состоянию на март 2022 года известно 7452 HLA-A аллеля , кодирующих 4305 активных белков и 375 нулевых белков . Такой уровень вариаций MHC класса I является основной причиной отторжения трансплантата, поскольку случайная трансплантация между донором и хозяином маловероятна. при совпадении антигенов HLA-A, B или C. Эволюционные биологи также полагают, что широкое разнообразие HLA является результатом балансирования между конфликтующими патогенными факторами. Большее разнообразие HLA снижает вероятность того, что вся популяция будет уничтожена одним патогеном, поскольку некоторые люди будут иметь высокую устойчивость к каждому патогену. [ 6 ] Влияние вариации HLA-A на прогрессирование ВИЧ/СПИДа обсуждается ниже .
HLA-A Ген
[ редактировать ]| HLA-А | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | HLA-A , Aw-33, Aw-74, главный комплекс гистосовместимости, класс I, А, HLA-A11, HLA-A33, HLA-DQB1, HLA-DRB1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 142800 ; МГИ : 95931 ; Гомологен : 128352 ; Генные карты : HLA-A ; ОМА : HLA-A – ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ген HLA-A расположен на коротком плече хромосомы 6 и кодирует более крупный компонент α-цепи HLA-A. Вариация α-цепи HLA-A является ключом к функции HLA. Эта вариация способствует генетическому разнообразию популяции. Поскольку каждый HLA имеет различное сродство к пептидам определенных структур, большее разнообразие HLA означает, что большее разнообразие антигенов может быть «представлено» на поверхности клетки, повышая вероятность того, что подмножество популяции будет устойчиво к данному иностранный захватчик. Это снижает вероятность того, что один-единственный патоген способен уничтожить всю человеческую популяцию.
Каждый человек может экспрессировать до двух типов HLA-A , по одному от каждого из родителей. Некоторые люди унаследуют один и тот же HLA-A от обоих родителей, что уменьшает индивидуальное разнообразие HLA; однако большинство людей получат две разные копии HLA-A . Эта же картина наблюдается для всех групп HLA. [ 12 ] Другими словами, каждый человек может экспрессировать только одну или две из 2432 известных аллелей HLA-A .
Аллели
[ редактировать ]Всем HLA присвоено имя Комитетом по присвоению имен факторам системы HLA Всемирной организации здравоохранения. Это имя организовано таким образом, чтобы предоставить как можно больше информации о конкретной аллели, сохраняя при этом имя как можно более коротким. Имя HLA выглядит примерно так:
HLA-A*02:01:01:02L
Все аллели получают как минимум четырехзначную классификацию (HLA-A*02:12). Буква А означает, к какому гену HLA принадлежит аллель. Существует множество аллелей HLA-A , поэтому классификация по серотипу упрощает категоризацию. Следующая пара цифр указывает на это назначение. Например, HLA-A*02:02 Архивировано 16 декабря 2013 г. на Wayback Machine , HLA-A*02:04 Архивировано 16 декабря 2013 г. на Wayback Machine и HLA-A*02:324 Архивировано 2013- Все номера 12–16 в Wayback Machine относятся к серотипу А2 (обозначенному префиксом *02). [ 2 ] Эта группа является основным фактором, ответственным за совместимость HLA. Все номера после этого не могут быть определены серотипированием и обозначаются посредством секвенирования генов. Второй набор цифр указывает, какой белок HLA вырабатывается. Они расположены в порядке открытия, и по состоянию на декабрь 2013 года известно 456 различных белков HLA-A*02 (названия HLA-A*02:01 присвоены HLA-A*02:456). Самое короткое имя HLA включает в себя обе эти детали. [ 1 ] Каждое дальнейшее расширение означает синонимичные мутации внутри кодирующей области и мутации за ее пределами. Интерпретация расширений более подробно описана в текущей системе именования HLA .
Белок
[ редактировать ]Белок, кодируемый геном HLA-A , имеет длину 365 аминокислот и весит примерно 41 000 дальтон (Да). [ 13 ] Он содержит 8 экзонов. [ 14 ]
| Экзон | Белковый сегмент |
|---|---|
| 1 | Сигнальный пептид |
| 2 | домен α1 |
| 3 | домен α2 |
| 4 | домен α3 |
| 5 | трансмембранная область |
| 6 | цитоплазматический хвост |
| 7 | цитоплазматический хвост |
| 8 | Не указано |
HLA-A Сигнальный пептид представляет собой серию гидрофобных аминокислот, присутствующих на N-конце белка, которые направляют его в эндоплазматический ретикулум , где транслируются остальные семь доменов. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Три α-домена образуют связывающую бороздку, в которой удерживается пептид для презентации CD8+ Т-клеткам . Трансмембранная область — это область, которая встроена в фосфолипидный бислой, окружающий просвет ЭР. [ 14 ] Белок HLA-A представляет собой однопроходной трансмембранный белок . [ 13 ] Другими словами, первые четыре домена белка находятся внутри просвета ЭР, а последние три домена присутствуют вне просвета, придавая белку ориентацию, необходимую для правильного функционирования. Последние три домена белка образуют хвост, состоящий преимущественно из β-листов , который остается в цитозоле клетки. [ 14 ]
Как только белок HLA-A полностью транслируется, его необходимо сложить и принять правильную форму. Молекулярный белок-шаперон, называемый кальнексином , и фермент ERp57 помогают в процессе сворачивания. Кальнексин удерживает тяжелую цепь HLA-A, а Erp57 катализирует дисульфидные связи между тяжелой цепью и легкой цепью β 2 -микроглобулина. Эта связь вызывает конформационные изменения в тяжелой цепи, образуя связывающую бороздку. Затем кальнексин диссоциирует с комплексом, который теперь называется комплексом загрузки пептидов, и заменяется кальретикулином , другим белком-шапероном. Короткие пептиды постоянно транспортируются из клетки в просвет ЭР с помощью специализированного транспортного белка, называемого TAP . Затем TAP связывается с комплексом загрузки пептидов вместе с другим белком, называемым тапасином . На этом этапе комплекс загрузки пептида состоит из HLA-A (тяжелая цепь), β 2 -микроглобулина (легкая цепь), фермента ERp57, белка-шаперона кальретикулина, TAP (со связанным пептидным фрагментом) и тапасина. Тапасин повышает стабильность TAP, а также стабилизирует весь пептидный комплекс. В этот момент TAP высвобождает пептид, который он транспортировал в просвет ЭР. Близость канавки связывания HLA-A к TAP обеспечивается пептидным загрузочным комплексом. Это увеличивает вероятность того, что пептид найдет бороздку. Если сродство пептида к белку HLA-A достаточно велико, он связывается в бороздке. [ 17 ] Исследования показывают, что тапасин может активно загружать пептиды из TAP в комплекс HLA-A, одновременно удерживая молекулы класса I в просвете ЭР до тех пор, пока не будет связан пептид с высоким сродством. [ 18 ]
После того как пептид с достаточно высоким сродством связывается с MHC класса I, кальретикулин, ERp57, TAP и тапасин высвобождают молекулу. [ 17 ] На данный момент комплекс класса I состоит из белка HLA-A, связанного с β 2 -микроглобулином, и короткого пептида. Он все еще закреплен в мембране ЭР с помощью трансмембранного домена. В какой-то момент ЭР получит сигнал, и часть мембраны, удерживающая комплекс, отрастет и будет транспортирована в тельца Гольджи для дальнейшей обработки. Из телец Гольджи комплекс транспортируется, опять же посредством везикулярного транспорта, к клеточной мембране. Это тот момент, когда упомянутая ранее ориентация становится важной. Часть комплекса HLA-A, содержащая пептид, должна находиться на внешней поверхности клеточной мембраны. Это достигается путем слияния пузырьков с клеточной мембраной. [ 15 ]
Функция
[ редактировать ]Естественная функция
[ редактировать ]Молекулы MHC класса I представляют иммунной системе небольшие пептиды, обычно длиной 7-10 аминокислот. Гликопротеин CD8 связывается с остатками 223–229 в домене α3 HLA-A, и этот гликопротеин стабилизирует взаимодействия между рецептором Т-клеток при цитотоксических (CD8 + ) Т-лимфоциты и MHC класса I. [ 19 ] Рецептор Т-клеток также может связываться с пептидом, представленным MHC. В правильно функционирующей иммунной системе только Т-клетки, которые не связывают собственные пептиды, могут покинуть тимус, поэтому, если Т-клетка связывается с пептидом, это должен быть чужеродный или аномальный пептид. Затем Т-клетка инициирует апоптоз или запрограммированную смерть клетки. Этот процесс может произойти уже через 5 минут после первоначального предъявления чужеродного антигена, хотя обычно для того, чтобы смерть стала очевидной, требуется несколько часов. [ 20 ] Этот процесс лежит в основе приобретенного иммунитета и служит первичной защитой от вирусов и других внутриклеточных патогенов.
Другая деятельность
[ редактировать ]К 1960-м годам стало очевидно, что воздействие донорских органов и тканей часто приводит к разрушению донорской ткани иммунной системой хозяина. Первоначально MHC были открыты в результате этого наблюдения ( см. В истории HLA ). подробнее [ 6 ] Существует два типа пептидпрезентирующих комплексов: MHC класса I и класса II. Каждый из них имеет несколько генов HLA, одним из которых является HLA-A. Есть три основных HLA, которые должны быть согласованы между донорами и реципиентами. Это HLA-A, HLA-B (оба MHC класса I) и HLA-DR (MHC класса II). [ 12 ] Если две ткани имеют одинаковые аллели, кодирующие эти три HLA, вероятность и тяжесть отторжения сводятся к минимуму. [ 21 ]
Роль в болезни
[ редактировать ]| Сопутствующее заболевание | Серотипы | ||
| Анкилозирующий спондилоартрит | А24 | ||
| Диабет I типа [ 22 ] | А1 | А24 | |
| Гемохроматоз (нижние клетки CD8+) | А3 | ||
| Миастения гравис | А3 | А24 | А30 |
| Лейкемия, Т-клетка, Взрослый | А26 | А68 | |
| Рассеянный склероз | А3 | ||
| Сусепт вируса папилломы. | А11 | ||
| Самопроизвольный аборт | А2 | ||
HLA служат единственным связующим звеном между иммунной системой и тем, что происходит внутри клеток. Таким образом, любое изменение со стороны HLA, будь то снижение связывания с определенным пептидом или увеличение связывания с определенным пептидом, выражается, соответственно, в повышении восприимчивости к заболеванию или снижении восприимчивости к заболеванию. Другими словами, некоторые HLA могут быть неспособны связывать какие-либо короткие пептиды, образующиеся в результате протеолиза патогенных белков. В этом случае иммунная система не сможет определить, что клетка инфицирована. Таким образом, инфекция может распространяться практически беспрепятственно. Это работает и в другую сторону. Некоторые HLA связывают фрагменты патогенных пептидов с очень высоким сродством. По сути, это «заряжает» их иммунную систему в отношении этого конкретного патогена, позволяя им справиться с инфекцией, которая в противном случае могла бы оказаться разрушительной. [ 6 ]
ВИЧ/СПИД
[ редактировать ]Одним из наиболее изученных примеров дифференциальной иммунной регуляции возбудителя является вирус иммунодефицита человека . Поскольку ВИЧ — это РНК-вирус, он мутирует невероятно быстро. Это изменяет пептиды, вырабатываемые посредством протеолиза, что изменяет пептиды, которые могут быть представлены иммунной системе MHC инфицированных клеток. Любой вирус с мутацией, которая создает пептид с высоким сродством к определенному HLA, быстро убивается иммунной системой и, таким образом, не выживает, и этот пептид с высоким сродством больше не вырабатывается. Однако оказывается, что даже ВИЧ имеет некоторые консервативные участки в своем геноме, и если HLA способен связываться с пептидом, продуцируемым из консервативного участка, ВИЧ мало что может сделать, чтобы избежать иммунного обнаружения и разрушения. [ 6 ] Это принцип, лежащий в основе HLA-опосредованной дифференциальной нагрузки ВИЧ.
Учитывая более чем 2000 вариантов MHC, кодируемого HLA-A, трудно определить влияние всех вариантов на нагрузку ВИЧ. Однако в этом были замешаны избранные. Было показано, что HLA-A*30 снижает вирусную нагрузку до уровня менее 10 000 копий/кубический миллиметр, что считается довольно низким. С другой стороны, HLA-A*02 связан с высокой вирусной нагрузкой (более 100 000 копий/кубический миллиметр), когда он связан с HLA-B*45. Кроме того, гаплотипы HLA-A*23-C*07 и HLA-A*02-C*16 обычно демонстрируют повышенную вирусную нагрузку в выборочной популяции замбийцев. Одним из наиболее эффективных гаплотипов, ингибирующих ВИЧ, был HLA-A*30-C*03, а одним из наименее эффективных — HLA-A*23*B*14. Подводя итог, HLA-A*23 тесно коррелировал с увеличением нагрузки ВИЧ среди выборочной популяции, хотя важно отметить, что в выборках разной этнической принадлежности эта корреляция значительно снижается. [ 23 ]
Хотя классифицировать влияние отдельных генов и аллелей HLA на наличие ВИЧ сложно, все же можно сделать некоторые убедительные выводы. Лица, гомозиготные по одному или нескольким генам HLA класса I, обычно прогрессируют до СПИДа гораздо быстрее, чем гетерозиготы. У некоторых гомозиготных особей скорость прогрессирования вдвое выше, чем у гетерозигот. Эта дифференциальная прогрессия довольно тесно коррелирует со степенью гетерозиготности. [ 24 ] Подводя итог, можно сказать, что определенные аллели HLA-A связаны с различной вирусной нагрузкой у ВИЧ-инфицированных пациентов; однако из-за разнообразия этих аллелей трудно классифицировать влияние каждого аллеля на иммунную регуляцию ВИЧ. Тем не менее, можно связать гетерозиготность по аллелям HLA-A со снижением скорости прогрессирования СПИДа.
Мало того, что определенные аллели HLA предопределяют повышенную или пониженную устойчивость к ВИЧ, ВИЧ способен изменять экспрессию HLA, причем делает это выборочно, что приводит к снижению элиминации естественными клетками-киллерами (NK-клетками). Исследования показали, что ВИЧ подавляет экспрессию MHC класса I в инфицированных клетках. Однако это без разбора открывает возможность для атаки NK-клеток, поскольку NK-клетки реагируют на снижение уровня HLA-C и HLA-E. Очевидно, этот механизм оказал избирательное давление на вирус ВИЧ. Таким образом, ВИЧ развил способность подавлять HLA-A и HLA-B без существенного нарушения экспрессии HLA-C и HLA-E. [ 25 ] Белок, кодируемый геномом ВИЧ, отрицательный регуляторный фактор (Nef), индуцирует это изменение, связываясь с цитоплазматическим хвостом MHC класса I, пока он все еще находится в эндоплазматическом ретикулуме или иногда на ранних стадиях транспортировки через него. тела Гольджи. Этот комплекс MHC и Nef затем заставляет адаптерный белок 1 (AP-1) направлять MHC в лизосомы для деградации, а не в клеточную мембрану, где он обычно функционирует. [ 26 ] В дополнение к селективному подавлению HLA, отрицательный регуляторный фактор (Nef) позволяет ВИЧ подавлять CD4 и CD8. Эти гликопротеины необходимы соответственно для связывания хелперных Т-клеток и цитотоксических Т-клеток с MHC. Без этих кофакторов оба типа Т-клеток с меньшей вероятностью будут связываться с HLA и инициировать апоптоз, даже если HLA экспрессирует пептид, полученный из ВИЧ (чужой). Оба этих белка также нацелены на свой цитоплазматический хвостовой домен. [ 26 ] Сочетание этих способностей значительно повышает способность ВИЧ избегать обнаружения иммунной системой.
Краткое содержание
[ редактировать ]HLA-A представляет собой одну конкретную группу MHC класса I человека. Он состоит из нескольких сотен различных генов и нескольких тысяч вариантов аллелей. HLA-A имеет решающее значение для контролируемого цитотоксическими Т-клетками иммунного ответа на вирусы и другие внутриклеточные патогены. Поскольку каждый ген HLA-A обладает высоким сродством к слегка отличающимся пептидам, определенные HLA-A связаны с повышенным риском, более быстрым прогрессированием и/или увеличением тяжести многих заболеваний. По тем же причинам соответствие HLA-A важно для успешной трансплантации тканей.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Номенклатура HLA @ hla.alleles.org» . Исследовательский институт Энтони Нолана. 10 ноября 2013 г. Проверено 8 декабря 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Статистика» . Европейский институт биоинформатики (EBI) / Европейская лаборатория молекулярной биологии (EMBL). Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 13 декабря 2013 г.
- ^ Делвес П.Дж. (август 2013 г.). «Система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA): биология иммунной системы» . Руководство Merck Professional . Мерк Шарп и Доум Корп . Проверено 14 декабря 2013 г.
- ^ «Б2М Ген» . Генные карты . Институт науки Вейцмана. 7 ноября 2013 г. Проверено 14 декабря 2013 г.
- ^ «Запись OMIM - * 109700 - БЕТА-2-МИКРОГЛОБУЛИН;B2M» . Интернет-менделевское наследование у человека . Университет Джонса Хопкинса. 5 августа 2016 г. Проверено 14 мая 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Дэниел М. Дэвис (2014). Ген совместимости. Как наши тела борются с болезнями, привлекают других и определяют себя . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета . ISBN 978-0-19-931641-0 .
- ^ Аккорси Д. (14 сентября 2012 г.). «Сборка и презентация MHC класса I» . Ютуб . Проверено 8 декабря 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б с ENSG00000224320, ENSG00000206503, ENSG00000223980, ENSG00000229215, ENSG00000227715, ENSG00000235657, ENSG00000231834 GRCh38: выпуск ансамбля 89: ENSG00000206505, ENSG00000224320, ENSG00000206503, ENSG00000223980, ENSG00000229215, ENSG00000227715, ENSG00000235657, ENSG00000231834 – Ансамбль , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000091705 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б Фикс М (1998). «Сопоставление HLA, антитела и вы» . Трансплантация почки: прошлое, настоящее и будущее . Медицинский центр Мичиганского университета/Стэнфордский университет. Архивировано из оригинала 9 марта 2014 года . Проверено 14 декабря 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Большой комплекс гистосовместимости, класс I, А» . Генные карты . Институт науки Вейцмана. 7 ноября 2013 года . Проверено 16 декабря 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д «HLA-A главный комплекс гистосовместимости, класс I, A [ Homo sapiens (человек)]» . Национальный центр биотехнологической информации . Национальная медицинская библиотека США. 12 декабря 2013 года . Проверено 16 декабря 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б Альбертс, Брюс (2010). Основная клеточная биология (Третье изд.). Гирляндная наука. ISBN 9780815341291 .
- ^ Тампе, Роберт. «Механизм транслокации P16 и вирусное ингибирование комплекса MHC I, загружающего пептид» . Молекулярное понимание трансмембранных процессов . Биоцентр Института Биохимии . Проверено 16 декабря 2013 г.
- ^ Перейти обратно: а б Аккорси, Диего (14 сентября 2012 г.). «Сборка и презентация MHC класса I» . Иммунология Торонто . Кафедра иммунологии, биохимии и биомедицинских коммуникаций Университета Торонто . Проверено 16 декабря 2013 г.
- ^ Grandea AG, Ван Каер Л. (апрель 2001 г.). «Тапасин: шаперон ER, который контролирует сборку MHC класса I с пептидом». Тенденции в иммунологии . 22 (4): 194–9. дои : 10.1016/S1471-4906(01)01861-0 . ПМИД 11274924 .
- ^ «СD8» . Группа модуляции Т-клеток . tcells.org. 2009. Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 года . Проверено 17 декабря 2013 г.
- ^ Джейнвей, Чарльз А. (2001). «8» . Иммунобиология, здоровье и болезни иммунной системы (5-е изд.). Нью-Йорк: Гарленд. ISBN 978-0815336426 . Проверено 17 декабря 2013 г.
- ^ Соломон С., Питосси Ф., Рао М.С. (февраль 2015 г.). «Банковское обслуживание iPSC – возможно ли и стоит ли оно того? » Обзоры стволовых клеток . 11 (1): 1–10. дои : 10.1007/s12015-014-9574-4 . ПМЦ 4333229 . ПМИД 25516409 .
- ^ Ноубл Дж.А., Вальдес А.М., Бугаван Т.Л., Эппл Р.Дж., Томсон Г., Эрлих Х.А. (август 2002 г.). «Локус HLA класса IA влияет на предрасположенность к диабету 1 типа» . Иммунология человека . 63 (8): 657–64. дои : 10.1016/S0198-8859(02)00421-4 . ПМК 4049513 . ПМИД 12121673 .
- ^ Тан Дж., Тан С., Лобашевский Э., Миракл А.Д., Фидели Ю., Альдрованди Г., Аллен С., Мусонда Р., Каслоу Р.А. (август 2002 г.). «Благоприятные и неблагоприятные аллели и гаплотипы HLA класса I у замбийцев, преимущественно инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 клады C» . Журнал вирусологии . 76 (16): 8276–84. doi : 10.1128/JVI.76.16.8276-8284.2002 . ПМК 155130 . ПМИД 12134033 .
- ^ Кэррингтон М., Нельсон Г.В., Мартин М.П., Кисснер Т., Влахов Д., Гедерт Дж.Дж., Каслоу Р., Бухбиндер С., Хутс К., О'Брайен С.Дж. (март 1999 г.). «HLA и ВИЧ-1: преимущество гетерозигот и недостаток B * 35-Cw * 04». Наука . 283 (5408): 1748–52. Бибкод : 1999Sci...283.1748C . дои : 10.1126/science.283.5408.1748 . ПМИД 10073943 .
- ^ Коэн Г.Б., Ганди Р.Т., Дэвис Д.М., Мандельбойм О., Чен Б.К., Строминджер Дж.Л., Балтимор Д. (июнь 1999 г.). «Избирательное подавление белков главного комплекса гистосовместимости класса I с помощью ВИЧ-1 защищает ВИЧ-инфицированные клетки от NK-клеток» . Иммунитет . 10 (6): 661–71. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80065-5 . ПМИД 10403641 .
- ^ Перейти обратно: а б Леонард Дж. А., Филзен Т., Картер CC, Шефер М., Коллинз К. Л. (июль 2011 г.). «ВИЧ-1 Nef нарушает внутриклеточный транспорт главного комплекса гистосовместимости класса I, CD4, CD8 и CD28 различными путями, имеющими общие элементы» . Журнал вирусологии . 85 (14): 6867–81. дои : 10.1128/JVI.00229-11 . ПМК 3126561 . ПМИД 21543478 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Молекулярная антропология Yahoo Group
- База данных частот аллелей и гаплотипов HLA
- Номенклатура HLA Полный список белков класса I
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P04439 (антиген гистосовместимости HLA класса I, альфа-цепь A) в PDBe-KB .
галерея PDB |
|---|
![2git: Human Class I MHC HLA-A2 in complex with the modified HTLV-1 TAX (Y5K-4-[3-Indolyl]-butyric acid) peptide](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1f/PDB_2git_EBI.jpg/180px-PDB_2git_EBI.jpg)
![2gj6: The complex between TCR A6 and human Class I MHC HLA-A2 with the modified HTLV-1 TAX (Y5K-4-[3-Indolyl]-butyric acid) peptide](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0c/PDB_2gj6_EBI.jpg/180px-PDB_2gj6_EBI.jpg)
