Jump to content

HLA-DR

MHC класс II , ДР
(гетеродимер)
Иллюстрация DR со связанным лигандом (желтый)
Тип белка рецептор клеточной поверхности
Функция Иммунное распознавание и
презентация антигена
Название субъединицы Ген Хромосомный локус
а HLA-DRA Хромосома 6p 21.31
б1 HLA-DRB1 " "
б3 HLA-DRB3 " "
б4 HLA-DRB4 " "
б5 HLA-DRB5 " "

HLA-DR представляет собой MHC класса II, рецептор клеточной поверхности кодируемый антигенным комплексом лейкоцитов человека в области 6p21.31 хромосомы 6. Комплекс HLA-DR ( человеческий лейкоцитарный антиген ) и пептида изотип DR , обычно длиной от 9 до 30 аминокислот, представляет собой лиганд Т-клеточного рецептора (TCR). HLA ( человеческие лейкоцитарные антигены ) первоначально определялись как антигены клеточной поверхности, которые опосредуют реакцию «трансплантат против хозяина» . Идентификация этих антигенов привела к большему успеху и долговечности трансплантации органов.

Антигенами, наиболее ответственными за потерю трансплантата, являются HLA-DR (первые шесть месяцев), HLA-B (первые два года) и HLA-A (долгосрочная выживаемость). [ 1 ] Хорошее соответствие этих антигенов между хозяином и донором наиболее важно для достижения выживаемости трансплантата.

HLA-DR также участвует в некоторых аутоиммунных состояниях, восприимчивости к болезням и устойчивости к болезням. Он также тесно связан с HLA-DQ , и эта связь часто затрудняет устранение более причинного фактора заболевания.

Молекулы HLA-DR активируются в ответ на передачу сигналов. В случае инфекции пептид (такой как пептид стафилококкового энтеротоксина I) связывается с молекулой DR и представлен нескольким из очень многих рецепторов Т-клеток, обнаруженных на Т-хелперных клетках. Эти клетки затем связываются с антигенами на поверхности В-клеток, стимулируя пролиферацию В-клеток.

Иллюстрация рецептора DR, представляющего антиген TCR на Т-хелперной клетке

Основная функция HLA-DR заключается в представлении иммунной системы пептидных антигенов, потенциально чужеродных по происхождению, с целью вызвать или подавить ответы Т-(хелперных) клеток, которые в конечном итоге приводят к выработке антител против того же пептидного антигена. . Антигенпрезентирующие клетки (макрофаги, В-клетки и дендритные клетки ) — это клетки, в которых обычно обнаруживаются ДР. Повышенное содержание «антигена» DR на поверхности клеток часто является ответом на стимуляцию, и, следовательно, DR также является маркером иммунной стимуляции.

Структура

[ редактировать ]

αβ HLA-DR представляет собой гетеродимер , рецептор клеточной поверхности , каждая субъединица которого содержит два внеклеточных домена, трансмембранный домен и цитоплазматический хвост. Обе α- и β-цепи закреплены в мембране. N-концевой домен зрелого белка образует альфа-спираль, которая составляет открытую часть связывающей бороздки, С-концевая цитоплазматическая область взаимодействует с другой цепью, образуя бета-лист под связывающей бороздкой, доходящей до клеточной мембраны. Большинство контактных позиций пептида находятся в первых 80 остатках каждой цепи.

Генетика

[ редактировать ]

Генетика HLA - DR сложна. HLA-DR кодируется несколькими локусами и несколькими «генами» с различной функцией в каждом локусе. кодируется α-цепь DR локусом -DRA HLA . В отличие от других локусов DR, функциональные вариации в продуктах зрелого гена DRA отсутствуют. (Примечание: см. таблицу « Количество вариантов аллелей локусов HLA-DR» — уменьшает количество потенциальных функциональных комбинаций с ~1400 до ~400 ([таблица не точна, поскольку постоянно добавляются новые аллели; не все новые аллели являются функциональными вариантами зрелых субъединиц). ]).

28 (из 75) Наиболее распространенные гаплотипы DR-DQ у американцев европейского происхождения
ДР ДР - ДК ДР ДК Частота
Серотип гаплотип Б1 А1 Б1 % [ 2 ]
ДР1 ДР1 - ДК5 01:01 01:01 05:01 9. 1
01:02 01:01 05:01 1. 4
01:03 01:01 05:01 0. 5
ДР3 ДР3 - ДК2 03:01 05:01 02:01 13. 1
ДР4 ДР4 - ДК7 04:01 0300 03:01 5. 4
04:07 0300 03:01 0. 9
ДР4 - ДК8 04:01 0300 03:02 5. 0
04:02 0300 03:02 1. 0
04:03 0300 03:02 0. 4
04:04 0300 03:02 3. 9
04:05 0300 03:02 0. 3
ДР7 ДР7 - ДК2 07:01 02:01 02:02 11. 1
ДР7 - ДК9 07:01 02:01 03:03 3. 7
ДР8 ДР8 - ДК4 08:01 04:01 04:02 2. 2
ДР8 - ДК7 08:03 06:01 03:01 0. 1
ДР9 ДР9 - ДК9 09:01 0300 03:03 0. 8
ДР10 ДР10 - ДК5 10:01 01:04 05:01 0. 7
ДР11 ДР11 - ДК7 11:01 05:05 03:01 5. 6
11:03 05:05 03:01 0. 3
11:04 05:05 03:01 2. 7
ДР12 ДР12 - ДК7 12:01 05:05 03:01 1. 1
ДР13 ДР13 - ДК6 13:01 01:03 06:03 5. 6
13:02 01:02 06:04 3. 4
13:02 01:02 06:09 0. 7
DR13 - DQ7 13:03 05:05 03:01 0. 7
ДР14 ДР14 - ДК5 14:01 01:04 05:03 2. 0
ДР15 ДР15 - ДК6 15:01 01:02 06:02 14. 2
15:02 01:03 06:01 0. 7
ДР16 ДР16 - ДК5 16:01 01:02 05:02 1. 0
лиганд (пептид стафилококкового энтеротоксина 1-C: pkyvkqntlklat) в связывающем кармане DR αβ101
ligand (Staphylococcal enterotoxin 1-C peptide:pkyvkqntlklat) within the binding pocket of DR αβ101

DR β-цепь [ 3 ] кодируется 4 локусами, но не более У одной особи присутствует более трех функциональных локусов и не более двух на одной хромосоме. Иногда у человека может быть только две копии одного и того же локуса. ДРБ1*. Локус HLA-DRB1 распространен повсеместно и кодирует очень большое количество функционально вариабельных генных продуктов ( от HLA-DR1 до HLA-DR17 ). Локус HLA-DRB3 кодирует специфичность HLA-DR52 , умеренно вариабельен и вариабельно связан с определенными типами HLA-DRB1 . Локус HLA-DRB4 кодирует специфичность HLA-DR53 , имеет некоторые вариации и связан с определенными типами HLA-DRB1 . Локус HLA-DRB5 кодирует специфичность HLA-DR51 , которая обычно неизменна и связана с типами HLA-DR2 .

  • связь (см. таблицу)
    • DQA1 и DQB1
      • Неравновесие по сцеплению существует для многих типов DR-DQ .
    • Номенклатурные вопросы. В некоторых более старых исследованиях DR15 или 16 могут называться DR2, а DQ5 и DQ6 — как DQ1, поэтому гаплотип DR2-DQ1 обычно относится к DR15-DQ6, но может относиться и к DR16-DQ5. DR5 используется для обозначения DR11 и DR12, и в этом случае может использоваться DQ3. В этих случаях DQ3 почти всегда можно интерпретировать как DQ7, но DR5 чаще всего представляет собой DR11 и реже DR12. Аналогичные проблемы существуют для DR6 по сравнению с DR13 и DR14. DR6-DQ1 может относиться либо к DR13-DQ6, либо, реже, к DR14-DQ5, но DR6-DQ3 или DR6-DQ7 обычно относится к DR13-DQ7. Даже в более старой литературе есть более запутанные обозначения. Глядя на изменение связи заболеваний с улучшением тестирования, мы можем увидеть, как номенклатура HLA развивалась с течением времени.
Число вариантов аллелей локусов HLA-DR
HLA-DR
HLA - А1 - Б1 от -B3 до -B5 1 Потенциал
Локус # # # Комбинации
Аллели [ 3 ] [ 4 ] 3 463 74 1635
Уникальный полипептид 2 394 57 902
Контактный вариант 1 ~300 ~30 ~330
1 DRB3, DRB4, DRB5 присутствуют у людей по-разному.

Эволюция и частоты аллелей

[ редактировать ]

По HLA DRB1 наблюдается высокий уровень аллельного разнообразия, по количеству аллельных вариантов он уступает только локусу HLA-B. Эти два локуса имеют самую высокую скорость изменчивости последовательностей в геноме человека. Это означает, что HLA-DRB1 быстро развивается, гораздо быстрее, чем почти все другие локусы, кодирующие белок. Большая часть вариаций HLA DRB1 происходит в контактных положениях пептидов в связывающей бороздке, в результате многие из аллелей изменяют способ связывания DR с пептидными лигандами и изменяют репертуар, который может связывать каждый рецептор. Это означает, что большинство изменений носят функциональный характер и поэтому находятся на стадии отбора. В регионе HLA гены подвергаются гетерозиготному или балансирующему отбору, хотя некоторые аллели, по-видимому, подвергаются положительному или отрицательному отбору либо в прошлом, либо в настоящем.

HLA обычно развивается посредством процесса генной конверсии , который является формой «абортивной» генетической рекомбинации на коротком расстоянии . Функциональные мотивы в генах заменяются с образованием новых аллелей и часто новых, функционально различных изоформ DR . HLA-DR представляет собой крайний пример этого. Исследование X-сцепленных локусов показывает, что большинство локусов человека подверглись фиксации в течение последних 600 000 лет, а диплоидные локусы подверглись значительной фиксации за этот период времени.

Уровень глубокого ветвления в X-сцепленных локусах указывает на то, что локусы были близки к фиксации или зафиксированы в конце узкого места человеческой популяции 100 000–150 000 лет назад. Локус HLA-DR представляет собой серьезное исключение из этого наблюдения. [ 5 ] Основываясь на распределении основных группировок в человеческой популяции, можно утверждать, что более дюжины основных разновидностей пережили узкое место популяции. Это наблюдение подтверждается концепцией гетерозиготного коэффициента отбора, действующего на HLA-DR и локус HLA-DRB1 в большей степени по сравнению с HLA-DQB1 и HLA-DPB1 . Большинство аллелей HLA, присутствующих в настоящее время в человеческой популяции, можно объяснить конверсией генов между этими древними предковыми типами. [ 6 ] некоторые из них сохраняются в нынешней популяции.

Серогруппы

[ редактировать ]
Подстраницы для серотипов DR
Серотипы HLA-DRB1 продуктов гена
Сплит-антигены
HLA-DR1
HLA-DR2 HLA-DR15 HLA-DR16
HLA-DR3 HLA-DR17 HLA-DR18
HLA-DR4
HLA-DR5 HLA-DR11 HLA-DR12
HLA-DR6 HLA-DR13 HLA-DR14
HLA-DR7
HLA-DR8
HLA-DR9
HLA-DR10

В таблице ниже приведены ссылки на подстраницы с информацией о распространении, генетических связь и ассоциация заболеваний для серогрупп HLA-DR.

Межлокационная связь DRB

[ редактировать ]

DRB1 связан с другими локусами DRB четырьмя способами.

Генетическая связь DR1-DR18 с DR51, DR52 и DR53
не-DRB1 связанные антигены DRB1
антигены антигены
Никто ДР1 ДР8 ДР10
ДР51 ДР2 ДР15 ДР16
ДР52 ДР3 ДР17 ДР18
ДР5 ДР11 ДР12
ДР6 ДР13 ДР14
ДР53 ДР4 ДР7 ДР8 ДР9


Заболевания, связанные с HLA-DR, и ссылки на подстраницы DR ( V - T )
Сорт Болезнь Связанный ДР 2 3 4
очаговая алопеция ДР5
анемия пагубный ДР15
антифосфолипидный синдром , первичный ДР5 ДР12
аневризма коронарная артерия ДР16
артериит Такаясу ДР16
артрит , ревматоидный несовершеннолетний ДР4 ДР5 ДР14 ДР15
малосуставной, юв. ДР8
болезнь Стилла ДР12
ирит с юв. артрит ДР12
серопозитивный ДР1 ДР4 ДР10
с системным склерозом ДР1
болезнь Лайма, вызванная ДР4
непереносимость тиопронина ДР5 ДР11 ДР12
кардиомиопатия гипертрофический ДР4 ДР17
Т. cruzi индуцировал ДР4 ДР7 ДР15
воспаление Крона ДР1
язвенный ДР1
диабет несовершеннолетний ( тип 1 ) ДР3 ДР4 ДР17 ДР18
жирная печень ( тип 2 ) ДР8
энцефаломиелит индуцированный вакциной против бешенства ДР17
энцефалопатия острый некротизирующий ДР52
эпилепсия детство ДР5
инфантильный/спазм ДР17
сердечное заболевание ревматический ДР16
гепатит аутоиммунный ДР2 ДР4 ДР17
первичный билиарный цирроз печени ДР2 ДР8
хронический тип С ДР11
красный плоский лишай ДР1 ДР10
волчанка , системный ДР3 ДР4 ДР52
гидралазин-индуцированный ДР4
при синдроме Шегрена ДР15
лимфаденопатия обобщенный ДР5
лимфома , грибовидный микоз ДР5
мелиоидоз ДР16
миастения Гравис ДР3 ДР6 ДР13 ДР14
вызванный пеницилламином ДР1
миозит воспалительное тельце включения ДР17 ДР18 ДР52
нарколепсия ДР2 ДР12
нефрит , тубулоинтерстициальный ДР1
нефропатия IgA-опосредованный ДР4
синдром полигландулярной недостаточности ДР5
пузырчатка листовидный ДР1
обыкновенный ДР4
псориаз обыкновенный ДР1 ДР7
папилломатоз, дыхательный ДР1
саркоидоз нехронический ДР17 ДР52
склероз , несколько ДР2 ДР15 ДР53
«начало приступа» многократное ДР3
системный ДР4 ДР11 ДР16 ДР52
вульвальный лишай ДР12
шизофрения ДР1
восприимчивость проказа ДР2
туберкулез ДР2
аллергия на амброзию Ra6 ДР5
астма, чувствительность к клещам ДР11
2-я инфекция, СПИД ДР3
аспергиллез ДР15
саркома Капоши ДР5
рак щитовидной железы ДР8 ДР11
рак яичников/цервикального канала ДР10 ДР11 ДР15
анафилаксия, вызванная виноградом ДР11
Хламидии пневмонии ДР52
тиреоидит Хасимото ДР3 ДР5
Грейвс ДР3 ДР17 ДР52
увеит тубулоинтерстициальный ДР1
* ссылки приведены на связанных подстраницах
  1. ^ Соломон С., Питосси Ф., Рао М.С. (2015). «Банковское обслуживание iPSC – возможно ли это и стоит ли» . Обзоры стволовых клеток . 11 (1): 1–10. дои : 10.1007/s12015-014-9574-4 . ПМЦ   4333229 . ПМИД   25516409 .
  2. ^ Клитц В., Майерс М., Спеллман С., Бакстер-Лоу Л.А., Шмекпепер Б., Уильямс Т.М., Фернандес-Вина М. (2003). «Новые эталонные стандарты частоты гаплотипов HLA: типирование гаплотипов HLA DR-DQ с высоким разрешением и большой выборкой в ​​​​выборке американцев европейского происхождения». Тканевые антигены . 62 (4): 296–307. дои : 10.1034/j.1399-0039.2003.00103.x . ПМИД   12974796 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Марш, СГ; Альберт, Эд; Бодмер, ВФ; Бонтроп, RE; Дюпон, Б.; Эрлих, HA; Фернандес-Винья, М.; Джерати, Делавэр; Холдсворт, Р.; Херли, СК; Лау, М.; Ли, КВ; Мах, Б.; Майерс, М.; Майр, WR; Мюллер, ЧР; Пархэм, П.; Петерсдорф, EW; Сасадзуки, Т.; Строминджер, Дж.Л.; Свейгаард, А.; Терасаки, ИП; Тирси, Дж. М.; Троусдейл, Дж. (2010). «Номенклатура факторов системы HLA , Тканевые антигены . 75 (4): 291–455. дои : 10.1111/j.1399-0039.2010.01466.x . ПМК   2848993 . ПМИД   20356336 .
  4. ^ Робинсон Дж., Уоллер М., Парэм П., де Гроот Н., Бонтроп Р., Кеннеди Л., Стер П., Марш С. (2003). «IMGT/HLA и IMGT/MHC: базы данных последовательностей для изучения главного комплекса гистосовместимости» . Нуклеиновые кислоты Рез . 31 (1): 311–4. дои : 10.1093/нар/gkg070 . ПМК   165517 . ПМИД   12520010 .
  5. ^ Аяла Ф (1995). «Миф о Еве: молекулярная биология и происхождение человека» (PDF) . Наука . 270 (5244): 1930–6. Бибкод : 1995Sci...270.1930A . дои : 10.1126/science.270.5244.1930 . ПМИД   8533083 .
  6. ^ Пархэм П., Охта Т. (1996). «Популяционная биология презентации антигена молекулами MHC класса I». Наука . 272 (5258): 67–74. Бибкод : 1996Sci...272...67P . дои : 10.1126/science.272.5258.67 . ПМИД   8600539 . S2CID   22209086 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f4f7336206a40ff00c0fb441ba6f94d0__1703755500
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f4/d0/f4f7336206a40ff00c0fb441ba6f94d0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HLA-DR - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)