HLA-E

HLA-E
Доступные структуры
ПДБ	Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	3CII, 1KPR, 1KTL, 1MHE, 2ESV, 3AM8, 3BZE, 3BZF, 3CDG
Идентификаторы
Псевдонимы	HLA-E , EA1.2, EA2.1, HLA-6.2, MHC, QA1, главный комплекс гистосовместимости, класс I, E
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 143010 ; МГИ : 2442805 ; Гомологен : 134018 ; Генные карты : HLA-E ; ОМА : HLA-E – ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 6 (human)
End	30,494,194 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	36,422,550 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	blood; ; right lung; ; granulocyte; ; upper lobe of left lung; ; monocyte; ; spleen; ; lymph node; ; subcutaneous adipose tissue; ; appendix; ; gallbladder;
	Top expressed in
	thymus; ; intestinal villus; ; granulocyte; ; mesenteric lymph nodes; ; duodenum; ; Paneth cell; ; jejunum; ; zygote; ; right kidney; ; blastocyst;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	beta-2-microglobulin binding; MHC class I protein binding; signaling receptor binding; natural killer cell lectin-like receptor binding; peptide antigen binding; T cell receptor binding;
Cellular component	integral component of membrane; phagocytic vesicle membrane; early endosome membrane; membrane; MHC class Ib protein complex; Golgi membrane; plasma membrane; cell surface; MHC class I protein complex; ER to Golgi transport vesicle membrane; integral component of lumenal side of endoplasmic reticulum membrane; extracellular exosome; recycling endosome membrane;
Biological process	antigen processing and presentation; adaptive immune response; antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I, TAP-dependent; CD8-positive, alpha-beta T cell activation; interferon-gamma-mediated signaling pathway; immune system process; antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I; positive regulation of T cell mediated cytotoxicity; positive regulation of TRAIL production; positive regulation of interleukin-4 production; antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I, TAP-independent; protection from natural killer cell mediated cytotoxicity; positive regulation of interleukin-13 production; type I interferon signaling pathway; immune response; regulation of natural killer cell mediated immunity; positive regulation of natural killer cell mediated immunity; regulation of immune response; positive regulation of tumor necrosis factor production; innate immune response; positive regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell proliferation; antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class Ib;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	3133
	667803
показывать ENSG00000204592 ; ENSG00000225201 ; ENSG00000236632 ; ENSG00000230254 ; ENSG00000206493 ;
	ENSG00000233904; ENSG00000229252
	ENSMUSG00000073405
	P13747
	н/д
	НМ_005516
	НМ_001271005
	НП_005507
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Антиген гистосовместимости HLA класса I, альфа-цепь E (HLA-E), также известный как антиген E MHC класса I, представляет собой белок , который у людей кодируется геном -E HLA . ^[5] Человеческий HLA-E представляет собой неклассическую молекулу MHC класса I , которая характеризуется ограниченным полиморфизмом и более низкой экспрессией на клеточной поверхности, чем ее классические аналоги. Функциональный гомолог у мышей называется Qa-1b , официально известный как H2-T23.

Структура

Как и другие молекулы MHC класса I , HLA-E представляет собой гетеродимер, состоящий из тяжелой цепи α и легкой цепи ( микроглобулина β-2 ). Тяжелая цепь имеет массу примерно 45 кДа и закреплена в мембране. Ген HLA-E содержит 8 экзонов . Первый экзон кодирует сигнальный пептид , экзоны 2 и 3 кодируют домены α1 и α2, которые оба связывают пептид, экзон 4 кодирует домен α3, экзон 5 кодирует трансмембранный домен , а экзоны 6 и 7 кодируют цитоплазматический хвост. ^[6]

Функция

HLA-E играет очень специализированную роль в распознавании клеток естественными клетками-киллерами (NK-клетками). ^[7] HLA-E связывает ограниченное подмножество пептидов, полученных из сигнальных пептидов классических молекул MHC класса I, а именно HLA-A, B, C, G. ^[8] Эти пептиды высвобождаются из мембраны эндоплазматического ретикулума (ЭР) под действием сигнальной пептидазы и отсекаются цитозольной протеасомой . ^[9]^[10] При транспортировке в просвет ЭР с помощью транспортера, связанного с процессингом антигена (TAP), эти пептиды связываются с пептидсвязывающей бороздкой на молекуле HLA-E. ^[11] Это позволяет HLA-E правильно собираться и экспрессироваться на поверхности клетки . NK-клетки распознают комплекс HLA-E+пептид с помощью гетеродимерного рецептора CD94 / NKG2 A/B/C. ^[7] Когда задействован CD94/NKG2A или CD94/NKG2B, он оказывает ингибирующее действие на цитотоксическую активность NK-клетки, предотвращая лизис клеток. Однако связывание HLA-E с CD94/NKG2C (см. KLRC2 ) приводит к активации NK-клеток. Было показано, что это взаимодействие запускает расширение субпопуляций NK-клеток в противовирусных ответах. ^[12] где адаптивные NK-клетки , экспрессирующие CD94/NKG2C, могут специфически распознавать пептидные антигены, происходящие из HCMV . ^[13]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ENSG00000225201, ENSG00000236632, ENSG00000230254, ENSG00000206493, ENSG00000233904, ENSG00000229252 GRCh38: Версия ансамбля 89: ENSG00000204592, 0000225201, ENSG00000236632, ENSG00000230254, ENSG00000206493, ENSG00000233904, ENSG00000229252 – ансамбль , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000073405 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Мизуно С., Трапани Дж.А., Коллер Б.Х., Дюпон Б., Ян С.Ю. (июнь 1988 г.). «Выделение и нуклеотидная последовательность клона кДНК, кодирующего новый ген HLA класса I» . Журнал иммунологии . 140 (11): 4024–30. дои : 10.4049/jimmunol.140.11.4024 . ПМИД 3131426 .
^ «Ген Энтрез: главный комплекс гистосовместимости HLA-E, класс I, E» .
^ Перейти обратно: ^а ^б Брауд В.М., Аллан Д.С., О'Каллаган К.А., Седерстрем К., Д'Андреа А., Огг Г.С., Лазетик С., Янг НТ, Белл Дж.И., Филлипс Дж.Х., Ланье Л.Л., МакМайкл А.Дж. (февраль 1998 г.). «HLA-E связывается с рецепторами естественных клеток-киллеров CD94 / NKG2A, B и C». Природа . 391 (6669): 795–9. Бибкод : 1998Natur.391..795B . дои : 10.1038/35869 . ПМИД 9486650 . S2CID 4379457 .
^ Брауд В., Джонс Э.Ю., МакМайкл А. (май 1997 г.). «Молекула HLA-E главного комплекса гистосовместимости человека класса Ib связывает пептиды, полученные из сигнальной последовательности, с первичными якорными остатками в положениях 2 и 9» . Европейский журнал иммунологии . 27 (5): 1164–9. дои : 10.1002/eji.1830270517 . ПМИД 9174606 . S2CID 36124500 .
^ Лемберг М.К., Бланд Ф.А., Вайхофен А., Брауд В.М., Мартольо Б. (декабрь 2001 г.). «Внутримембранный протеолиз сигнальных пептидов: важный шаг в генерации эпитопов HLA-E» . Журнал иммунологии . 167 (11): 6441–6. дои : 10.4049/jimmunol.167.11.6441 . ПМИД 11714810 .
^ Бланд Ф.А., Лемберг М.К., МакМайкл А.Дж., Мартольо Б., Брауд В.М. (сентябрь 2003 г.). «Требование протеасомы для обрезки эпитопов, полученных из сигнальных пептидов, представленных молекулой HLA-E неклассического главного комплекса гистосовместимости класса I» . Журнал биологической химии . 278 (36): 33747–52. дои : 10.1074/jbc.M305593200 . ПМИД 12821659 .
^ Брауд В.М., Аллан Д.С., Уилсон Д., МакМайкл А.Дж. (январь 1998 г.). «TAP- и тапасин-зависимая поверхностная экспрессия HLA-E коррелирует со связыванием лидерного пептида MHC класса I» . Современная биология . 8 (1): 1–10. Бибкод : 1998CBio....8....1B . дои : 10.1016/S0960-9822(98)70014-4 . ПМИД 9427624 . S2CID 14240878 .
^ Рёлле А., Поллманн Дж., Юэн Э.М., Ле В.Т., Халениус А., Хенгель Х., Червенка А. (декабрь 2014 г.). «Моноциты, продуцирующие IL-12, и HLA-E контролируют управляемое HCMV расширение NKG2C + NK-клеток» . Журнал клинических исследований . 124 (12): 5305–16. дои : 10.1172/JCI77440 . ПМЦ 4348979 . ПМИД 25384219 .
^ Хаммер К., Рюкерт Т., Борст Э.М., Данст Дж., Хаубнер А., Дурек П., Генрих Ф., Гаспарони Г., Бабич М., Томич А., Пьетра Г., Ниенен М., Блау И.В., Хофманн Дж., На И.К., Принц И., Кенеке К. , Хеммати П., Бабель Н., Арнольд Р., Уолтер Дж., Терли К., Машреги М.Ф., Мессерле М., Романьяни К. (май 2018 г.). «Пептид-специфическое распознавание штаммов цитомегаловируса человека контролирует адаптивные естественные клетки-киллеры». Природная иммунология . 19 (5): 453–463. дои : 10.1038/s41590-018-0082-6 . ПМИД 29632329 . S2CID 4718187 .

Дальнейшее чтение

Иммунология Куби , 6-е издание, Томас Дж. Киндт, Ричард А. Голдсби и Барбара А. Куби WH Freeman and Company, Нью-Йорк
Моретта Л., Боттино С., Пенде Д., Мингари М.К., Биассони Р., Моретта А. (май 2002 г.). «Естественные клетки-киллеры человека: их происхождение, рецепторы и функции» . Европейский журнал иммунологии . 32 (5): 1205–11. doi : 10.1002/1521-4141(200205)32:5<1205::AID-IMMU1205>3.0.CO;2-Y . ПМИД 11981807 .
Дженсен П.Е., Салливан Б.А., Рид-Луазель Л.М., Вебер Д.А. (июнь 2004 г.). «Qa-1, неклассическая молекула гистосовместимости класса I, играющая роль во врожденном и адаптивном иммунитете». Иммунологические исследования . 29 (1–3): 81–92. дои : 10.1385/IR:29:1-3:081 . ПМИД 15181272 . S2CID 29282633 .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ENSG00000225201, ENSG00000236632, ENSG00000230254, ENSG00000206493, ENSG00000233904, ENSG00000229252 GRCh38: Версия ансамбля 89: ENSG00000204592, 0000225201, ENSG00000236632, ENSG00000230254, ENSG00000206493, ENSG00000233904, ENSG00000229252 – ансамбль , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000073405 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid3131426-5] Мизуно С., Трапани Дж.А., Коллер Б.Х., Дюпон Б., Ян С.Ю. (июнь 1988 г.). «Выделение и нуклеотидная последовательность клона кДНК, кодирующего новый ген HLA класса I» . Журнал иммунологии . 140 (11): 4024–30. дои : 10.4049/jimmunol.140.11.4024 . ПМИД 3131426 .

[6] «Ген Энтрез: главный комплекс гистосовместимости HLA-E, класс I, E» .

[pmid9486650-7] Перейти обратно: ^а ^б Брауд В.М., Аллан Д.С., О'Каллаган К.А., Седерстрем К., Д'Андреа А., Огг Г.С., Лазетик С., Янг НТ, Белл Дж.И., Филлипс Дж.Х., Ланье Л.Л., МакМайкл А.Дж. (февраль 1998 г.). «HLA-E связывается с рецепторами естественных клеток-киллеров CD94 / NKG2A, B и C». Природа . 391 (6669): 795–9. Бибкод : 1998Natur.391..795B . дои : 10.1038/35869 . ПМИД 9486650 . S2CID 4379457 .

[pmid9174606-8] Брауд В., Джонс Э.Ю., МакМайкл А. (май 1997 г.). «Молекула HLA-E главного комплекса гистосовместимости человека класса Ib связывает пептиды, полученные из сигнальной последовательности, с первичными якорными остатками в положениях 2 и 9» . Европейский журнал иммунологии . 27 (5): 1164–9. дои : 10.1002/eji.1830270517 . ПМИД 9174606 . S2CID 36124500 .

[pmid11714810-9] Лемберг М.К., Бланд Ф.А., Вайхофен А., Брауд В.М., Мартольо Б. (декабрь 2001 г.). «Внутримембранный протеолиз сигнальных пептидов: важный шаг в генерации эпитопов HLA-E» . Журнал иммунологии . 167 (11): 6441–6. дои : 10.4049/jimmunol.167.11.6441 . ПМИД 11714810 .

[pmid12821659-10] Бланд Ф.А., Лемберг М.К., МакМайкл А.Дж., Мартольо Б., Брауд В.М. (сентябрь 2003 г.). «Требование протеасомы для обрезки эпитопов, полученных из сигнальных пептидов, представленных молекулой HLA-E неклассического главного комплекса гистосовместимости класса I» . Журнал биологической химии . 278 (36): 33747–52. дои : 10.1074/jbc.M305593200 . ПМИД 12821659 .

[pmid9427624-11] Брауд В.М., Аллан Д.С., Уилсон Д., МакМайкл А.Дж. (январь 1998 г.). «TAP- и тапасин-зависимая поверхностная экспрессия HLA-E коррелирует со связыванием лидерного пептида MHC класса I» . Современная биология . 8 (1): 1–10. Бибкод : 1998CBio....8....1B . дои : 10.1016/S0960-9822(98)70014-4 . ПМИД 9427624 . S2CID 14240878 .

[12] Рёлле А., Поллманн Дж., Юэн Э.М., Ле В.Т., Халениус А., Хенгель Х., Червенка А. (декабрь 2014 г.). «Моноциты, продуцирующие IL-12, и HLA-E контролируют управляемое HCMV расширение NKG2C + NK-клеток» . Журнал клинических исследований . 124 (12): 5305–16. дои : 10.1172/JCI77440 . ПМЦ 4348979 . ПМИД 25384219 .

[HammerRuckert2018-13] Хаммер К., Рюкерт Т., Борст Э.М., Данст Дж., Хаубнер А., Дурек П., Генрих Ф., Гаспарони Г., Бабич М., Томич А., Пьетра Г., Ниенен М., Блау И.В., Хофманн Дж., На И.К., Принц И., Кенеке К. , Хеммати П., Бабель Н., Арнольд Р., Уолтер Дж., Терли К., Машреги М.Ф., Мессерле М., Романьяни К. (май 2018 г.). «Пептид-специфическое распознавание штаммов цитомегаловируса человека контролирует адаптивные естественные клетки-киллеры». Природная иммунология . 19 (5): 453–463. дои : 10.1038/s41590-018-0082-6 . ПМИД 29632329 . S2CID 4718187 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

v т и главного комплекса гистосовместимости Классы
MHC class I	HLA-A HLA-B HLA-C HLA-E HLA-F HLA-G
MHC class II	HLA-DM α β HLA-DO α β HLA-DP α1 β1 HLA-DQ α1 α2 β1 β2 β3 HLA-DR α β1 β3 β4 β5
Other	Human leukocyte antigen Minor histocompatibility antigen Blood transfusion Arrestin Calgranulin Human blood group systems Cell adhesion molecules Cluster of differentiation