ХЛА-ДО
| Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DO альфа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | HLA-ДОА | ||
| Альт. символы | HLA-ДЗА, HLA-ДНК | ||
| ген NCBI | 3111 | ||
| HGNC | 4936 | ||
| МОЙ БОГ | 142930 | ||
| RefSeq | НМ_002119 | ||
| ЮниПрот | Q9TQD3 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 п21.3 | ||
| |||
| Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DO бета | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | HLA-ДОБ | ||
| ген NCBI | 3112 | ||
| HGNC | 4937 | ||
| МОЙ БОГ | 600629 | ||
| RefSeq | НМ_002120 | ||
| ЮниПрот | P13765 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 п21.3 | ||
| |||
Комплекс гистосовместимости лейкоцитов человека DO (HLA-DO) представляет собой внутриклеточный димерный неклассический главного комплекса гистосовместимости (MHC), класса II белок состоящий из α- и β -субъединиц, которые взаимодействуют с HLA-DM для точной настройки выбора иммунодоминантного эпитопа . [ 1 ] [ 2 ] Будучи неклассической молекулой MHC класса II, HLA-DO представляет собой неполиморфный вспомогательный белок, который способствует и загрузке антигенных пептидов шаперонированию , в отличие от своих классических аналогов, которые являются полиморфными и участвуют в презентации антигена. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Хотя о функции HLA-DO еще предстоит выяснить, его уникальное распределение в организме млекопитающих, а именно, исключительная экспрессия HLA-DO в В-клетках , медуллярных эпителиальных клетках тимуса и дендритных клетках , указывает на то, что он может иметь физиологическое значение и послужило стимулом для дальнейших исследований. [ 3 ] [ 6 ] Хотя HLA-DM можно обнаружить без HLA-DO, HLA-DO обнаруживается только в комплексе с HLA-DM и проявляет нестабильность в отсутствие HLA-DM. Эволюционная консервативность как DM, так и DO еще раз указывает на его биологическое значение и потенциал для предоставления эволюционных преимуществ хозяину. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Открытие
[ редактировать ]Исследования , трансфицированных линий фибробластов HLA-DO, и мышиного гомолога HLA-DO, H-2O, предоставляют большую часть текущих знаний об этом белке. [ 9 ] В 1985 году α- и β -цепи были открыты отдельно, а в 1990 году было обнаружено, что обе цепи совместно экспрессируются в одном белке в H-2O. [ 7 ] [ 8 ] В отличие от других молекул MHC класса II, гамма-интерферон не индуцирует экспрессию HLA-DO. [ 1 ]
Функция
[ редактировать ]Во время инфекции экзогенный антиген интернализуется путем фагоцитоза или рецептор-опосредованного эндоцитоза и процессируется в гидролитических фермент-содержащих компартментах с возрастающей кислотностью. [ 1 ] [ 10 ] Для связывания с белком MHC класса II HLA-DM катализирует обмен CLIP , белка, занимающего бороздку связывания MHC класса II, с антигенным олигопептидом. HLA-DO прочно связан с HLA-DM на протяжении всего катализируемого обмена. HLA-DM также играет роль в возникновении конформационных изменений в бороздке MHC II, приводящих к высвобождению плохо подходящих или «чувствительных к DM» пептидов, что способствует представлению пептидов с более высоким сродством. [ 11 ]
В отличие от классических белков MHC II , но, как и HLA-DM, HLA-DO не связывает процессированные олигопептиды антигена. [ 12 ] Скорее, HLA-DO связывается с другим неклассическим белком MHC II HLA-DM в MHC класса II в сайте катализа пептидного обмена, что позволяет предположить, что он действует как своего рода регулятор. Далее предполагая тангенциальную функцию DO и DM, перемещение DO из эндоплазматического ретикулума к месту процессинга MHC II полностью зависит от ассоциации DO с DM. [ 12 ]
Недавние исследования механизмов менее изученного HLA-DO предполагают, что он может регулировать способность HLA-DM выбирать иммунодоминантные эпитопы, представленные в тимусе . [ 11 ] Исследование in vivo с использованием мышей с нокаутом HLA-DO привело к повышенной предрасположенности к аутореактивным иммунным заболеваниям . [ 11 ] Исследования показывают, что это может быть связано с отсутствием HLA-DO в качестве регулятора HLA-DM, поскольку нокаут DO приводит к меньшему разнообразию в связывании MHC II, поскольку только HLA-DM-нечувствительные пептиды остаются связанными с бороздкой. [ 13 ] [ 11 ] [ 14 ] Аналогичным образом, HLA-DO экспрессируется и в В-клетках, что указывает на возможность тонкой настройки способности В-клеток представлять различные иммунодоминантные эпитопы, в отличие от только хорошо подходящих пептидов, на которые не влияет СД. [ 10 ]
Структура
[ редактировать ]Прежде чем трехмерная структура комплекса HLA-DO была выяснена с помощью рентгеновской кристаллографии , его кристаллическая структура была смоделирована после исследований гомологии с классическими белками MHC класса II. [ 4 ] [ 8 ] [ 2 ] После кристаллизации белка было обнаружено, что HLA-DO конформационно подобен классическому белку MHC класса II с изменениями на N-конце . [ 4 ] [ 9 ] [ 2 ] Однако структура свободного белка HLA-DO еще предстоит выяснить. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Стрэнфорд С.А., Джонс П.П., Куби Дж. (2013). Куби иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-1-4641-1991-0 . OCLC 820117219 .
- ^ Перейти обратно: а б с Пос В., Сети Д.К., Вучерпфенниг К.В. (октябрь 2013 г.). «Механизмы выбора репертуара пептидов с помощью HLA-DM» . Тенденции в иммунологии . 34 (10): 495–501. дои : 10.1016/j.it.2013.06.002 . ПМК 3796002 . ПМИД 23835076 .
- ^ Перейти обратно: а б Полуэктов Ю.О., Ким А., Хартман И.З., Садег-Насери С. (08.08.2013). «HLA-DO как оптимизатор выбора эпитопа для презентации антигена MHC класса II» . ПЛОС ОДИН . 8 (8): е71228. Бибкод : 2013PLoSO...871228P . дои : 10.1371/journal.pone.0071228 . ПМЦ 3738515 . ПМИД 23951115 .
- ^ Перейти обратно: а б с Инь Л., Стерн LJ (октябрь 2013 г.). «HLA-DM фокусируется на конформационной гибкости вокруг кармана P1 для катализа пептидного обмена» . Границы в иммунологии . 4 : 336. дои : 10.3389/fimmu.2013.00336 . ПМЦ 3797982 . ПМИД 24146666 .
- ^ Чен X, Дженсен П.Е. (2014). «Биологическая функция HLA-DO (H2-O)». Критические обзоры по иммунологии . 34 (3): 215–25. doi : 10.1615/critrevimmunol.2014009999 . ПМИД 24941074 .
- ^ Перейти обратно: а б Дензин Л.К. (декабрь 2013 г.). «Ингибирование HLA-DM-опосредованной загрузки пептидов MHC класса II с помощью HLA-DO способствует самотолерантности» . Границы в иммунологии . 4 : 465. дои : 10.3389/fimmu.2013.00465 . ПМЦ 3865790 . ПМИД 24381574 .
- ^ Перейти обратно: а б Чен X, Jensen PE (июнь 2004 г.). «Экспрессия HLA-DO (H2-O) в B-лимфоцитах». Иммунологические исследования . 29 (1–3): 19–28. дои : 10.1385/IR:29:1-3:019 . ПМИД 15181267 . S2CID 41107541 .
- ^ Перейти обратно: а б с Адлер Л.Н., Цзян В., Бхамидипати К., Милликан М., Макаубас С., Хунг С.К., Меллинз Э.Д. (март 2017 г.). «Другая функция: презентация антигена, ограниченного классом II, B-клетками» . Границы в иммунологии . 8 : 319. дои : 10.3389/fimmu.2017.00319 . ПМК 5362600 . ПМИД 28386257 .
- ^ Перейти обратно: а б с Меллинс ЭД, Стерн ЖЖ (февраль 2014 г.). «HLA-DM и HLA-DO, ключевые регуляторы обработки и представления MHC-II» . Современное мнение в иммунологии . 26 : 115–22. дои : 10.1016/j.coi.2013.11.005 . ПМК 3944065 . ПМИД 24463216 .
- ^ Перейти обратно: а б Адлер Л.Н., Цзян В., Бхамидипати К., Милликан М., Макаубас С., Хунг С.К., Меллинз Э.Д. (23 марта 2017 г.). «Другая функция: презентация антигена, ограниченного классом II, B-клетками» . Границы в иммунологии . 8 : 319. дои : 10.3389/fimmu.2017.00319 . ПМК 5362600 . ПМИД 28386257 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Уэльс РА, Садег-Насери С (июнь 2020 г.). «Взаимоотношения любви и ненависти HLA-DM/DO при выборе иммунодоминантных эпитопов» . Современное мнение в иммунологии . 64 : 117–123. дои : 10.1016/j.coi.2020.05.007 . ПМЦ 7762731 . ПМИД 32599219 .
- ^ Перейти обратно: а б Лильедал М., Кувана Т., Фунг-Люнг В.П., Джексон М.Р., Петерсон П.А., Карлссон Л. (сентябрь 1996 г.). «HLA-DO является резидентом лизосом, которому необходима ассоциация с HLA-DM для эффективного внутриклеточного транспорта» . Журнал ЭМБО . 15 (18): 4817–24. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00862.x . ПМК 452218 . ПМИД 8890155 .
- ^ Цварт В., Грикспур А., Куйджл С., Марсман М., ван Ринен Дж., Янссен Х. и др. (февраль 2005 г.). «Пространственное разделение взаимодействий HLA-DM/HLA-DR внутри MIIC и иммунного ускользания, индуцированного фагосомами» . Иммунитет . 22 (2): 221–33. дои : 10.1016/S0960-9822(06)00414-3 . ПМИД 15723810 . S2CID 16642599 .
- ^ Нанаваре П.П., Юревич М.М., Лешик Ю.Д., Шаффер С.А., Стерн Л.Дж. (март 2019 г.). «HLA-DO модулирует разнообразие собственного пептидома MHC-II» . Молекулярная и клеточная протеомика . 18 (3): 490–503. дои : 10.1074/mcp.RA118.000956 . ПМК 6398211 . ПМИД 30573663 .