✖


Jump to content

Главный комплекс гистосовместимости

Молекула главного комплекса гистосовместимости
Белок главного комплекса гистосовместимости (класс I) выделен оранжевым и розовым цветом, пептид представлен красным. Мембрана серого цвета. Трансмембранный и цитоплазматический домены показаны в мультяшном виде. ( PDB : 1hsa )
Идентификаторы
Символ HLA
ИнтерПро IPR001039
Мембраном 63

Главный комплекс гистосовместимости ( MHC ) представляет собой крупный локус ДНК позвоночных, содержащий набор тесно связанных полиморфных генов , которые кодируют белки клеточной поверхности, необходимые для адаптивной иммунной системы . Эти белки клеточной поверхности называются молекулами MHC .

Название этого локуса происходит от его открытия в результате изучения совместимости трансплантированных тканей. [ 1 ] Более поздние исследования показали, что отторжение тканей из-за несовместимости является лишь частью полной функции молекул MHC: связывание антигена, полученного из собственных белков или патогенов, и перенос антигена на поверхность клетки для распознавания соответствующими Т-клетками. клетки . [ 2 ] Молекулы MHC опосредуют взаимодействие лейкоцитов , также называемых лейкоцитами (лейкоцитами), с другими лейкоцитами или клетками организма. MHC определяет совместимость донора для трансплантации органов , а также предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям .

В клетке постоянно синтезируются и разлагаются белковые хозяина молекулы фенотипа или других биологических объектов. Каждая молекула MHC на поверхности клетки содержит небольшой пептид (молекулярную фракцию белка), называемый эпитопом . [ 3 ] Представленные аутоантигены не позволяют атаковать организма иммунной системе собственные клетки. Презентация белков, полученных из патогена, приводит к уничтожению инфицированной клетки иммунной системой.

индивидуума Разнообразие презентации аутоантигена , опосредованное аутоантигенами MHC, достигается по крайней мере тремя способами: (1) репертуар MHC организма является полигенным (посредством множества взаимодействующих генов); (2) экспрессия MHC является кодоминантной (из обоих наборов наследуемых аллелей ); (3) Варианты гена MHC высоко полиморфны (по-разному варьируются от организма к организму внутри вида ). [ 4 ] Половой отбор наблюдался у мышей-самцов, решивших спариваться с самками с разными MHC. [ 5 ] Кроме того, по крайней мере для презентации MHC I, были доказательства сплайсинга антигенных пептидов , который может объединять пептиды из разных белков, значительно увеличивая разнообразие антигенов. [ 6 ]

Открытие

[ редактировать ]

Первые описания MHC были сделаны британским иммунологом Питером Горером в 1936 году. [ 7 ] Гены MHC были впервые идентифицированы у инбредных линий мышей. Кларенс Литтл трансплантировал опухоли разных штаммов и обнаружил отторжение трансплантированных опухолей в зависимости от штаммов хозяина и донора. [ 8 ] Джордж Снелл селективно вывел две линии мышей, получил новую линию, почти идентичную одной из линий-предшественников, но существенно отличающуюся по гистосовместимости MHC , то есть совместимости тканей при трансплантации, и после этого идентифицировал локус . [ 9 ] Позже Жан Доссе продемонстрировал существование генов MHC у человека и описал первый человеческий лейкоцитарный антиген — белок, который мы теперь называем HLA-A2. Несколько лет спустя Барудж Бенасерраф показал, что полиморфные гены MHC не только определяют уникальный состав антигенов человека, но и регулируют взаимодействие между различными клетками иммунной системы. Эти трое учёных были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 1980 года. [ 10 ] за открытия, касающиеся «генетически детерминированных структур на поверхности клетки, регулирующих иммунологические реакции».

Первый полностью секвенированный и аннотированный MHC был опубликован для людей в 1999 году консорциумом центров секвенирования из Великобритании, США и Японии в журнале Nature . [ 11 ] Это был «виртуальный MHC», поскольку он представлял собой мозаику из разных людей. Гораздо более короткий локус MHC у кур был опубликован в том же выпуске журнала Nature . [ 12 ] Многие другие виды были секвенированы и изучена эволюция MHC, например, у серого короткохвостого опоссума ( Monodelphis Domestica ), сумчатого животного , MHC охватывает 3,95 МБ, давая 114 генов, 87 из которых являются общими с человеком. [ 13 ] вариация MHC сумчатых Генотипическая лежит между млекопитающими и птицами , что считается минимальным кодированием MHC, но по организации ближе к таковой у не млекопитающих . База данных IPD-MHC [ 14 ] был создан централизованный репозиторий последовательностей главного комплекса гистосовместимости (MHC) ряда различных видов. В базе данных 77 видов к выпуску от 19 декабря 2019 г.

Гены

[ редактировать ]

Локус MHC присутствует у всех челюстных позвоночных ; предполагается, что он возник около 450 миллионов лет назад. [ 15 ] Несмотря на разницу в количестве генов, входящих в МНС разных видов, общая организация локуса весьма схожа. Обычный MHC содержит около сотни генов и псевдогенов, не все из которых участвуют в иммунитете. У людей область MHC находится на хромосоме 6 , между фланкирующими генетическими маркерами MOG и COL11A2 (от 6p22.1 до 6p21.3, примерно от 29 до 33 Mb в сборке hg38) и содержит 224 гена, охватывающих 3,6 мегапар оснований (3600 пар оснований). 000 баз). [ 11 ] Около половины имеют известные иммунные функции. MHC человека также называют комплексом HLA ( человеческий лейкоцитарный антиген ) (часто просто HLA). Аналогично существуют SLA (свиные лейкоцитарные антигены), BoLA (бычьи лейкоцитарные антигены), DLA для собак и т. д. Однако исторически МНС у мышей называется системой гистосовместимости 2 или просто Н-2, у крыс – RT1, а у курицы – В-локус. [ нужна ссылка ]

Семейство генов MHC разделено на три подгруппы: MHC класс I , MHC класс II и MHC класс III . Среди всех генов, присутствующих в MHC, есть два типа генов, кодирующих белки MHC класса I и молекулы MHC класса II , которые непосредственно участвуют в презентации антигена . Эти гены высокополиморфны: для человека в базе данных IMGT депонировано 19031 аллель HLA класса I и 7183 аллеля HLA класса II. [ 16 ]

Сорт Кодирование Выражение
я (1) пептидсвязывающие белки, которые выбирают короткие последовательности аминокислот для презентации антигена , а также (2) молекулы, способствующие процессингу антигена (такие как TAP и тапазин ). Одна цепь, называемая α, лигандами которой являются рецептор CD8, переносимый преимущественно цитотоксическими Т-клетками, и ингибирующие рецепторы, переносимые NK-клетками.
II (1) пептидсвязывающие белки и (2) белки, способствующие загрузке антигена на пептидсвязывающие белки MHC класса II (такие как MHC II DM , MHC II DQ , MHC II DR и MHC II DP ). Две цепи, называемые α и β, лигандами которых являются рецепторы CD4, переносимые Т-хелперами.
III Другие иммунные белки, внешний процессинг и презентация антигена, такие как компоненты каскада комплемента (например, C2 , C4 , фактор B ), цитокины иммунной передачи сигналов (например, TNF-α ) и белки теплового шока, буферизующие клетки от стрессов. Различный

Белки

[ редактировать ]
Т-клеточный рецептор в комплексе с MHC-I и MHC-II

МХК класс I

[ редактировать ]
Основная статья: MHC класс I

Молекулы MHC класса I экспрессируются в некоторых ядросодержащих клетках, а также в тромбоцитах — по сути, во всех клетках, кроме эритроцитов . Он представляет эпитопы Т-киллерам , также называемым цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ). CTL экспрессируют рецепторы CD8 в дополнение к рецепторам Т-клеток (TCR). Когда рецептор CD8 CTL стыкуется с молекулой MHC класса I, если TCR CTL соответствует эпитопу внутри молекулы MHC класса I, CTL запускает в клетке процесс запрограммированной гибели клеток путем апоптоза . Таким образом, MHC класса I помогает опосредовать клеточный иммунитет , что является основным средством борьбы с внутриклеточными патогенами , такими как вирусы и некоторые бактерии , включая бактериальные формы L , бактериальный род Mycoplasma и бактериальный род Rickettsia . У людей класс I MHC включает HLA-A , HLA-B и HLA-C . молекулы [ нужна ссылка ]

Первая кристаллическая структура молекулы MHC класса I, человеческого HLA-A2, была опубликована в 1989 году. [ 17 ] Структура показала, что молекулы MHC-I являются гетеродимерами , они имеют полиморфную тяжелую α-субъединицу, ген которой находится внутри локуса MHC, и небольшую инвариантную субъединицу β 2 микроглобулина , ген которой обычно расположен вне него. Полиморфная тяжелая цепь молекулы MHC-I содержит N-концевую внеклеточную область, состоящую из трех доменов: α1, α2 и α3, трансмембранную спираль, удерживающую молекулу MHC-I на поверхности клетки, и короткий цитоплазматический хвост. Два домена, α1 и α2, образуют глубокую бороздку для связывания пептидов между двумя длинными α-спиралями и дном бороздки, образованной восемью β-нитями. Иммуноглобулиноподобный домен α3 участвует во взаимодействии с CD8 корецептором . β2 - микроглобулин обеспечивает стабильность комплекса и участвует в распознавании комплекса пептид-MHC класса I CD8 . корецептором [ 18 ] Пептид нековалентно связан с MHC-I и удерживается несколькими карманами на дне бороздки для связывания пептида . Боковые цепи аминокислот, которые наиболее полиморфны в аллелях человека, заполняют центральную и самую широкую часть связывающей бороздки, тогда как консервативные боковые цепи группируются на более узких концах бороздки.

Схематическое изображение молекул MHC класса I и MHC класса II

Классические молекулы MHC представляют эпитопы TCR CD8+ Т-лимфоцитов. Неклассические молекулы (класс IB MHC) демонстрируют ограниченный полиморфизм, характер экспрессии и представленные антигены; эта группа подразделяется на группу, кодируемую локусами MHC (например, HLA-E, -F, -G), а также группы, не кодируемые локусами MHC (например, стрессовые лиганды, такие как ULBP, Rae1 и H60); антиген/лиганд для многих из этих молекул остается неизвестным, но они могут взаимодействовать с каждой из CD8+ Т-клеток, NKT-клеток и NK-клеток. Было установлено, что эволюционно древнейшая неклассическая линия MHC класса I у человека представляет собой линию, которая включает молекулы CD1 и PROCR (псевдоним EPCR), и эта линия, возможно, была установлена ​​до возникновения видов четвероногих. [ 19 ] Однако единственной неклассической линией MHC класса I, для которой существуют доказательства того, что она была установлена ​​до эволюционного разделения Actinopterygii (рыбы с лучевыми плавниками) и Sarcopterygii (рыбы с лопастными плавниками плюс четвероногие), является линия Z, представители которой встречаются вместе в каждый вид с классическим I классом MHC у двоякодышащих рыб и всех лучепёрых рыб; [ 20 ] почему линия Z хорошо сохранилась у лучепёрых рыб, но утрачена у четвероногих, не понятно.

МХК класс II

[ редактировать ]
Основная статья: MHC класс II

MHC класса II может условно экспрессироваться всеми типами клеток, но обычно встречается только на «профессиональных» антигенпрезентирующих клетках (АПК): макрофагах , В-клетках и особенно дендритных клетках (ДК). APC поглощает антигенный белок, выполняет процессинг антигена и возвращает его молекулярную фракцию — фракцию, называемую эпитопом — и отображает ее на поверхности APC в сочетании с молекулой MHC класса II ( презентация антигена ). На поверхности клетки эпитоп может быть распознан иммунологическими структурами, такими как рецепторы Т-клеток (TCR). Молекулярная область, которая связывается с эпитопом, называется паратопом .

На поверхности Т-хелперов находятся рецепторы CD4, а также TCR. Когда молекула CD4 наивной Т-хелперной клетки стыкуется с молекулой MHC класса II APC, ее TCR может встретиться и связать эпитоп, связанный с MHC класса II. Это событие запускает наивную Т-клетку . В соответствии с локальной средой, то есть балансом цитокинов, секретируемых АПК в микроокружении, наивная Т-хелперная клетка (Th 0 ) поляризуется либо в Th-клетку памяти, либо в эффекторную Th-клетку фенотипа либо типа 1 (Th 1 ), либо в Th-клетку памяти. , тип 2 (Th 2 ), тип 17 (Th 17 ) или регуляторный/супрессорный (T reg ), как было установлено на данный момент, терминальная дифференцировка Th-клеток.

MHC класса II, таким образом, опосредует иммунизацию к антигену или, если APC поляризуют клетки Th0 главным образом до T- reg- клеток, иммунную толерантность к антигену . Поляризация во время первичного воздействия антигена является ключевой в определении ряда хронических заболеваний , таких как воспалительные заболевания кишечника и астма , из-за искажения иммунного ответа, который координируют Th-клетки памяти, когда их воспоминание запускается при вторичном воздействии аналогичных антигенов. В-клетки экспрессируют MHC класса II, чтобы представить антигены Th 0 , но когда их рецепторы B-клеток связывают соответствующие эпитопы (взаимодействия, которые не опосредованы MHC), эти активированные B-клетки секретируют растворимые иммуноглобулины: антител, молекулы опосредующие гуморальный иммунитет .

Молекулы MHC класса II также являются гетеродимерами, гены как α-, так и β-субъединиц полиморфны и расположены в субрегионе MHC класса II. Пептидсвязывающая бороздка молекул MHC-II образована N-концевыми доменами обеих субъединиц гетеродимера, α1 и β1, в отличие от молекул MHC-I, где участвуют два домена одной и той же цепи. Кроме того, обе субъединицы MHC-II содержат трансмембранную спираль и домены иммуноглобулина α2 или β2, которые могут распознаваться корецепторами . CD4 [ 21 ] Таким образом, молекулы MHC шаперируют, какой тип лимфоцитов может связываться с данным антигеном с высоким сродством, поскольку разные лимфоциты экспрессируют разные корецепторы Т-клеточных рецепторов (TCR).

Молекулы MHC класса II у человека имеют пять-шесть изотипов . Классические молекулы представляют пептиды CD4+ лимфоцитам. Неклассические молекулы , аксессуары, выполняющие внутриклеточные функции, экспонируются не на клеточных мембранах, а во внутренних мембранах, способствуя загрузке антигенных пептидов на классические молекулы MHC класса II. Важная неклассическая молекула DM MHC класса II обнаружена только на эволюционном уровне двоякодышащих рыб. [ 22 ] хотя и у более примитивных рыб встречаются как классический, так и неклассический MHC класса II. [ 23 ] [ 24 ]

Sr.No Особенность [ 25 ] Класс I MHC Класс II MHC
1 Составляющие полипептидные цепи α-цепь (45 кДа у человека)

β 2 цепь (12 кДа у человека)

α-цепь (30–34 кДа у человека)

β-цепь (26–29 кДа у человека)

2 Антигенсвязывающий домен Домены α1 и α2 α 1 и β 1 Домены
3 Связывает белковые антигены 8–10 аминокислотных остатков 13–18 аминокислотных остатков
4 Пептидная изгибная щель Пол образован β-листами, а борта — α.

спирали, заблокированные на обоих концах

Пол образован β-листами, а борта — α.

спирали, открытые с обоих концов

5 Антигенные пептидные мотивы

участвует в связывании

Якорные остатки, расположенные у амино и

угольные наконечники

Остатки якоря расположены практически равномерно

вдоль пептида

6 Представляет антигенный пептид CD8+ Т-клетки CD4+ Т-клетки

МХК класс III

[ редактировать ]
Основная статья: MHC класс III

Молекулы класса III играют физиологическую роль в отличие от классов I и II, но кодируются между ними в коротком плече 6-й хромосомы человека. Молекулы класса III включают несколько секретируемых белков с иммунными функциями: компоненты системы комплемента (такие как C2 , C4 и B-фактор ), цитокины (такие как TNF-α , LTA и LTB ) и белки теплового шока .

Функция

[ редактировать ]

MHC — это тканевой антиген, который позволяет иммунной системе (точнее, Т-клеткам) связываться, распознавать и переносить себя (аутораспознавание). MHC также является шапероном для внутриклеточных пептидов, которые образуют комплекс с MHC и презентируются рецепторам Т-клеток (TCR) в качестве потенциальных чужеродных антигенов. MHC взаимодействует с TCR и его корецепторами для оптимизации условий связывания для взаимодействия TCR-антиген с точки зрения аффинности и специфичности связывания антигена, а также эффективности передачи сигнала.

По сути, комплекс MHC-пептид представляет собой комплекс аутоантиген/алло-антиген. После связывания Т-клетки в принципе должны толерантно относиться к аутоантигену, но активироваться при воздействии аллоантигена. Болезни возникают, когда этот принцип нарушается.

Презентация антигена : молекулы MHC связываются как с рецептором Т-клеток , так и CD4 / CD8 с корецепторами на Т-лимфоцитах антигена, , а эпитоп удерживаемый в пептидсвязывающей канавке молекулы MHC, взаимодействует с вариабельным Ig-подобным доменом TCR, запуская Активация Т-клеток [ 26 ]

Аутоиммунная реакция : наличие некоторых молекул MHC увеличивает риск аутоиммунных заболеваний больше, чем наличие других. HLA-B27 является примером. Неясно, как именно наличие типа ткани HLA-B27 увеличивает риск болезни Бехтерева и других связанных с ним воспалительных заболеваний, но были выдвинуты гипотезы о механизмах, включающих аберрантное представление антигена или активацию Т-клеток.

тканей Аллораспознавание : молекулы MHC в комплексе с пептидными эпитопами по существу являются лигандами для TCR. Т-клетки активируются путем связывания с пептид-связывающими бороздками любой молекулы MHC, которую они не были обучены распознавать во время положительной селекции в тимусе .

Обработка и презентация антигена

[ редактировать ]
Путь MHC класса I. Белки в цитозоле расщепляются протеасомой , высвобождая пептиды, интернализованные каналом TAP в эндоплазматическом ретикулуме , которые там связываются со свежесинтезированными молекулами MHC-I. Комплексы MHC-I/пептид проникают в аппарат Гольджи , гликозилируются , проникают в секреторные пузырьки, сливаются с клеточной мембраной и экстернализируются на клеточной мембране, взаимодействуя с Т-лимфоцитами.

Пептиды обрабатываются и презентируются двумя классическими путями:

  • В классе MHC II фагоциты , такие как макрофаги и незрелые дендритные клетки, поглощают объекты путем фагоцитоза в фагосомы (хотя В-клетки демонстрируют более общий эндоцитоз в эндосомы ), которые сливаются с лизосомами , кислые ферменты которых расщепляют поглощенный белок на множество различных пептидов. Посредством физико-химической динамики молекулярного взаимодействия с конкретными вариантами MHC класса II, переносимыми хозяином и закодированными в геноме хозяина, конкретный пептид проявляет иммунодоминирование и загружается на молекулы MHC класса II. Они передаются и выводятся на поверхность клетки. [ 27 ]
  • В классе I MHC любая ядросодержащая клетка обычно представляет цитозольные пептиды, в основном собственные пептиды, полученные в результате оборота белка и дефектных рибосомальных продуктов. Во время вирусной инфекции, внутриклеточной инфекции микроорганизмов или раковой трансформации такие белки, деградированные в протеосомах, также загружаются на молекулы MHC класса I и отображаются на поверхности клетки. Т-лимфоциты могут обнаружить пептид, содержащийся в 0,1–1% молекул MHC.
Связывание пептидов для молекул MHC класса I и класса II , показывающее связывание пептидов между стенками альфа-спирали на основании бета-листа. Показана разница в позициях привязки. Класс I в первую очередь контактирует с остатками основной цепи в карбокси- и аминоконцевых областях, тогда как Класс II в основном контактирует по длине основной цепи остатка. Точное расположение связывающих остатков определяется аллелем MHC. [ 28 ]
Таблица 2. Характеристики путей процессинга антигена
Характеристика Путь MHC-I Путь MHC-II
Состав стабильного комплекса пептид-MHC Полиморфная цепь α- и β2 - микроглобулина, пептид, связанный с α-цепью Полиморфные цепи α и β, пептид связывается с обеими
Типы антигенпрезентирующих клеток (АПК) Все ядросодержащие клетки Дендритные клетки , мононуклеарные фагоциты, В-лимфоциты , некоторые эндотелиальные клетки, эпителий тимуса.
Т-лимфоциты, способные реагировать Цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) Т-хелперы (CD4+)
Происхождение антигенных белков цитозольные белки (в основном синтезируются клеткой; могут также поступать из внеклеточной среды через фагосомы ) Белки присутствуют в эндосомах или лизосомах (в основном интернализуются из внеклеточной среды)
Ферменты, ответственные за образование пептидов Цитозольная протеасома Протеазы эндосом и лизосом (например, катепсин )
Место загрузки пептида на молекулу MHC Эндоплазматическая сеть Специализированный везикулярный отсек
Молекулы, участвующие в транспортировке пептидов и загрузке их на молекулы MHC. TAP (транспортер, связанный с процессингом антигена) DM, инвариантная цепь

Ограничения распознавания Т-лимфоцитов

[ редактировать ]
Основная статья: Ограничение MHC

При своем развитии в тимусе Т-лимфоциты отбираются так, чтобы распознавать молекулы MHC хозяина, но не распознавать другие аутоантигены. После отбора каждый Т-лимфоцит демонстрирует двойную специфичность: TCR распознает собственный MHC, но только чужие антигены.

Ограничение MHC происходит во время развития лимфоцитов в тимусе посредством процесса, известного как позитивный отбор . Т-клетки, которые не получают положительного сигнала выживания, опосредованного главным образом эпителиальными клетками тимуса, представляющими собственные пептиды, связанные с молекулами MHC, в отношении своих TCR подвергаются апоптозу. Позитивный отбор гарантирует, что зрелые Т-клетки смогут функционально распознавать молекулы MHC на периферии (т.е. в других частях тела).

TCR Т-лимфоцитов распознают только последовательные эпитопы , также называемые линейными эпитопами , только пептидов и только в том случае, если они связаны с молекулой MHC. (Однако молекулы антител, секретируемые активированными В-клетками , распознают различные эпитопы — пептиды , липиды , углеводы и нуклеиновые кислоты — и распознают конформационные эпитопы , которые имеют трехмерную структуру.)

В выборе сексуального партнера

[ редактировать ]
Основная статья: Главный комплекс гистосовместимости и половой отбор
См. Также: Межличностная совместимость.

Молекулы MHC позволяют иммунной системе контролировать популяцию белковых молекул в клетке-хозяине, а большее разнообразие MHC обеспечивает большее разнообразие презентации антигена . В 1976 году Ямадзаки и др. продемонстрировали по половому отбору выбор партнера самцами мышей в пользу самок с другим MHC. Аналогичные результаты были получены и с рыбой . [ 29 ] Некоторые данные показывают более низкие показатели потери беременности на ранних сроках у пар людей с разными генами MHC. [ 30 ]

MHC может быть связан с выбором партнера в некоторых человеческих популяциях. Эта теория нашла поддержку в исследованиях Обера и его коллег в 1997 году. [ 31 ] а также Чейксом и его коллегами в 2008 году. [ 32 ] Однако последние выводы оказались спорными. [ 33 ] Если он существует, то это явление может быть опосредовано обонянием , поскольку фенотип MHC, по-видимому, сильно влияет на силу и приятность воспринимаемого запаха соединений пота . жирных кислот Эфиры , такие как метилундеканоат , метилдеканоат , метилнонаноат , метилоктаноат и метилгексаноат , демонстрируют прочную связь с MHC. [ 34 ]

В 1995 году Клаус Ведекинд обнаружил, что в группе студенток колледжа, которые в течение двух ночей нюхали футболки, которые носили студенты-мужчины (без дезодоранта, одеколона или ароматизированного мыла), подавляющее большинство женщин выбирали рубашки, которые носили мужчины с разными MHC, предпочтение менялось на противоположное, если женщины принимали оральные контрацептивы. [ 35 ] В 2005 году в группе из 58 испытуемых женщины были более нерешительны, когда им предъявляли MHC, подобные их собственным. [ 36 ] хотя в отношении пероральных контрацептивов женщины не проявили особого предпочтения. [ 37 ] Ни одно исследование не показывает, в какой степени предпочтение запаха определяет выбор партнера (или наоборот).

Эволюционное разнообразие

[ редактировать ]

Большинство млекопитающих имеют варианты MHC, сходные с человеческими, которые несут большое аллельное разнообразие , особенно среди девяти классических генов (по-видимому, во многом из-за дупликации генов ), хотя области MHC человека содержат много псевдогенов . [ 38 ] Наиболее разнообразные локусы, а именно HLA-A, HLA-B и HLA-C, имеют примерно 6000, 7200 и 5800 известных аллелей соответственно. [ 39 ] Многие аллели HLA являются древними и иногда имеют более высокую гомологию с аллелями MHC шимпанзе, чем с некоторыми другими аллелями человека того же гена.

Аллельное разнообразие MHC поставило перед биологами-эволюционистами задачу объяснения. Наиболее позитивный балансирующий отбор (см. Полиморфизм (биология) ), который представляет собой любой процесс естественного отбора , при котором ни одна аллель не является абсолютно наиболее подходящей, например, частотно-зависимый отбор. [ 40 ] и преимущество гетерозигот . Патогенная коэволюция, как тип балансирующего отбора, утверждает, что общие аллели находятся под наибольшим патогенным давлением, что приводит к положительному отбору необычных аллелей — так сказать, движущихся мишеней для патогенов. По мере того как патогенное давление на ранее распространенные аллели снижается, их частота в популяции стабилизируется и продолжает циркулировать в большой популяции. [ 41 ] Генетический дрейф также является основной движущей силой у некоторых видов. [ 42 ] [ 43 ] Вполне возможно, что совокупное воздействие некоторых или всех этих факторов вызывает генетическое разнообразие. [ 44 ]

Разнообразие MHC также было предложено в качестве возможного индикатора сохранения, поскольку крупные стабильные популяции, как правило, демонстрируют большее разнообразие MHC, чем более мелкие изолированные популяции. [ 45 ] [ 46 ] Небольшие, фрагментированные популяции, столкнувшиеся с узким местом в популяциях, обычно имеют более низкое разнообразие MHC. Например, относительно низкое разнообразие MHC наблюдалось у гепарда ( Acinonyx jubatus ), [ 47 ] Евразийский бобр ( Касторовое волокно ), [ 48 ] и гигантская панда ( Ailuropoda melanoleuca ). [ 49 ] В 2007 году низкое разнообразие MHC было приписано роли в восприимчивости к болезням у тасманского дьявола ( Sarcophilus harrisii ), обитающего на изолированном острове Тасмания , так что антиген трансмиссивной опухоли, участвующий в опухолевой болезни лица дьявола , по-видимому, признан как аутоантиген ​ . [ 50 ] Чтобы компенсировать инбридинг , были предложены усилия по поддержанию генетического разнообразия в популяциях исчезающих видов и животных, содержащихся в неволе.

У лучепёрых рыб, таких как радужная форель, аллельный полиморфизм в классе II MHC напоминает таковой у млекопитающих и преимущественно картируется в бороздке для связывания пептидов. [ 51 ] Однако у MHC класса I многих костистых рыб аллельный полиморфизм гораздо более выражен, чем у млекопитающих, в том смысле, что уровни идентичности последовательностей между аллелями могут быть очень низкими, а вариации выходят далеко за пределы канавки для связывания пептидов. [ 51 ] [ 52 ] [ 20 ] Было высказано предположение, что этот тип аллельной вариации MHC класса I способствует отторжению аллотрансплантата, что может быть особенно важно для рыб, чтобы избежать прививки раковых клеток через их слизистую оболочку. [ 53 ]

Локус MHC (6p21.3) имеет еще 3 паралогичных локуса в геноме человека, а именно 19pl3.1, 9q33–q34 и 1q21–q25. Считается, что локусы возникли в результате двухраундовых дупликаций одного локуса ProtoMHC у позвоночных , а новые доменные организации генов MHC стали результатом более поздней цис-дупликации и перетасовки экзонов в процессе, получившем название «Большой взрыв MHC». ." [ 54 ] Гены в этом локусе, по-видимому, связаны с внутриклеточным внутренним иммунитетом у базальных многоклеточных животных Trichoplax adhaerens . [ 55 ]

При отторжении трансплантата

[ редактировать ]

В процедуре трансплантации органа или стволовых клеток молекулы MHC сами действуют как антигены и могут провоцировать иммунный ответ у реципиента, вызывая тем самым отторжение трансплантата. Молекулы MHC были идентифицированы и названы в честь их роли в отторжении трансплантата у мышей разных линий, хотя потребовалось более 20 лет, чтобы выяснить роль MHC в представлении пептидных антигенов цитотоксическим Т-лимфоцитам (CTL). [ 56 ]

Каждая человеческая клетка экспрессирует шесть аллелей MHC класса I (по одному аллелю HLA-A, -B и -C от каждого родителя) и от шести до восьми аллелей MHC класса II (по одному HLA-DP и -DQ и одному или двум HLA-DR). от каждого родителя и их комбинаций). Вариабельность MHC в популяции человека высока: не менее 350 аллелей для генов HLA-A, 620 аллелей для HLA-B, 400 аллелей для DR и 90 аллелей для DQ. Любые два человека, которые не являются идентичными близнецами, тройняшками или многоплодными детьми более высокого порядка, будут экспрессировать разные молекулы MHC. Все молекулы MHC могут опосредовать отторжение трансплантата, но HLA-C и HLA-DP, демонстрирующие низкий полиморфизм, кажутся наименее важными. [ нужны разъяснения ]

При созревании в тимусе Т-лимфоциты отбираются из-за их неспособности TCR распознавать собственные антигены, однако Т-лимфоциты могут реагировать на пептидсвязывающую бороздку донорского MHC , вариабельную область MHC, содержащую эпитоп представленного антигена для распознавания TCR, соответствие паратоп . Т-лимфоциты реципиента принимают несовместимую пептидсвязывающую бороздку как чужой антиген. [ нужны разъяснения ]

Известно, что отторжение трансплантата имеет различные типы, опосредованные MHC (HLA):

  • Сверхострое отторжение происходит, когда до трансплантации у реципиента уже образовались антитела против HLA, возможно, в результате предыдущих переливаний крови (донорская ткань, которая включает лимфоциты, экспрессирующие молекулы HLA), анти-HLA, вырабатываемые во время беременности (направленные на HLA отца, отображаемый плода) или в результате предыдущей трансплантации;
  • Острое клеточное отторжение возникает, когда Т-лимфоциты реципиента активируются донорской тканью, вызывая повреждение посредством таких механизмов, как прямая цитотоксичность клеток CD8.
  • Острое гуморальное отторжение и хроническая дисфункция возникают, когда у реципиента образуются антитела против HLA, направленные на молекулы HLA, присутствующие на эндотелиальных клетках трансплантированной ткани.

Во всех вышеперечисленных ситуациях иммунитет направлен на пересаженный орган, поддерживающий его поражение. Тест перекрестной реакции между клетками потенциального донора и сывороткой реципиента направлен на обнаружение у потенциального реципиента предварительно сформированных антител против HLA, которые распознают донорские молекулы HLA, чтобы предотвратить сверхострое отторжение. В нормальных условиях оценивается совместимость между молекулами HLA-A, -B и -DR. Чем выше количество несовместимостей, тем ниже пятилетняя выживаемость. Глобальные базы данных с информацией о донорах облегчают поиск совместимых доноров.

Участие в отторжении аллогенного трансплантата, по-видимому, является древней особенностью молекул MHC, поскольку также и у рыб существуют ассоциации между отторжением трансплантата и (не)соответствием MHC класса I. [ 57 ] [ 58 ] и MHC класса II [ 59 ] наблюдались.

HLA-биология

[ редактировать ]
Кодоминантная экспрессия генов HLA
Основная статья: Человеческий лейкоцитарный антиген

MHC класса I и II человека также называют человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). Чтобы прояснить использование, в некоторой биомедицинской литературе HLA используется для обозначения конкретно молекул белка HLA и резервируется MHC для области генома, которая кодирует эту молекулу, но это не является последовательным соглашением.

Наиболее изученными генами HLA являются девять классических генов MHC: HLA-A , HLA-B , HLA-C , HLA-DPA1 , HLA-DPB1 , HLA-DQA1 , HLA-DQB1 , HLA-DRA и HLA-DRB1 . У человека кластер генов MHC разделен на три региона: классы I, II и III. Гены A, B и C относятся к классу I MHC, тогда как шесть генов D относятся к классу II.

Аллели MHC экспрессируются кодоминантно. [ 60 ] Это означает, что аллели (варианты), унаследованные от обоих родителей, выражены одинаково:

  • Каждый человек несет по 2 аллели каждого из 3 генов класса I ( HLA-A, HLA-B и HLA-C ) и поэтому может экспрессировать шесть различных типов MHC-I (см. рисунок).
  • В локусе класса II каждый человек наследует пару генов HLA-DP (DPA1 и DPB1, которые кодируют α- и β-цепи), пару генов HLA-DQ ( DQA1 и DQB1 , для α- и β-цепей), один ген HLA-DRα ( DRA1 ) и один или несколько генов HLA-DRβ ( DRB1 и DRB3, -4 или -5 ). Это означает, что один гетерозиготный человек может унаследовать шесть или восемь функционирующих аллелей класса II, по три или более от каждого родителя. Роль DQA2 или DQB2 не проверена. DRB2 , DRB6, DRB7, DRB8 и DRB9 являются псевдогенами.

Набор аллелей, присутствующий в каждой хромосоме, называется гаплотипом MHC . У людей каждый аллель HLA имеет номер. Например, для данного человека его гаплотипом может быть HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3 и т. д. Каждый гетерозиготный человек будет иметь два гаплотипа MHC, по одному из отцовской и материнской хромосом.

Гены MHC высоко полиморфны; у разных особей внутри популяции существует множество разных аллелей. Полиморфизм настолько высок, что в смешанной популяции (не эндогамной ) нет двух особей, имеющих совершенно одинаковый набор молекул MHC, за исключением однояйцевых близнецов .

Полиморфные участки в каждом аллеле расположены в зоне контакта пептида. Из всех пептидов, которые могут быть отображены с помощью MHC, только подмножество будет достаточно прочно связываться с любой данной аллелью HLA, поэтому, имея по две аллели для каждого гена, каждый из которых кодирует специфичность уникальных антигенов, можно представить гораздо больший набор пептидов.

С другой стороны, внутри популяции наличие множества различных аллелей гарантирует, что всегда будет человек с определенной молекулой MHC, способной загрузить правильный пептид для распознавания конкретного микроба. Эволюция полиморфизма MHC гарантирует, что популяция не погибнет от нового или мутировавшего патогена, поскольку по крайней мере некоторые люди смогут развить адекватный иммунный ответ для победы над патогеном. Вариации в молекулах MHC (ответственные за полиморфизм) являются результатом наследования разных молекул MHC и не индуцируются рекомбинацией , как в случае с антигенными рецепторами .

Из-за высокого уровня аллельного разнообразия, обнаруженного в его генах, MHC также привлек внимание многих биологов- эволюционистов . [ 61 ]

См. также

[ редактировать ]

Примечания и ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Халл П. (август 1970 г.). «Заметки о наблюдениях доктора Снелла относительно полиморфизма локуса H-2» . Наследственность . 25 (3): 461–5. дои : 10.1038/hdy.1970.47 . ПМИД   5275401 .
  2. ^ Джейнвей-младший, Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М. и др. (2001). «Основной комплекс гистосовместимости и его функции» . Иммунобиология: Иммунная система в здоровье и болезнях (5-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science.
  3. ^ Кимбалл Дж.В. (11 февраля 2011 г.). «Молекулы гистосовместимости» . Страницы биологии Кимбалла . Архивировано из оригинала 4 февраля 2016 года.
  4. ^ Джейнвей-младший, Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М. и др. (2001). «Главный комплекс гистосовместимости и его функции» . Иммунобиология: Иммунная система в здоровье и болезнях (5-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science.
  5. ^ Ямазаки К., Бойс Э.А., Мике В., Талер Х.Т., Мэтисон Б.Дж., Эбботт Дж. и др. (ноябрь 1976 г.). «Контроль предпочтений спаривания у мышей с помощью генов главного комплекса гистосовместимости» . Журнал экспериментальной медицины . 144 (5): 1324–35. дои : 10.1084/jem.144.5.1324 . ПМК   2190468 . ПМИД   1032893 .
  6. ^ Виньерон Н., Строобант В., Чапиро Дж., Оомс А., Деджованни Г., Морель С. и др. (апрель 2004 г.). «Антигенный пептид, полученный путем сплайсинга пептидов в протеасоме». Наука . 304 (5670): 587–90. Бибкод : 2004Sci...304..587V . дои : 10.1126/science.1095522 . ПМИД   15001714 . S2CID   33796351 .
  7. ^ Кляйн Дж (1986). «Семена времени: пятьдесят лет назад Питер А. Горер обнаружил комплекс H-2». Иммуногенетика . 24 (6): 331–8. дои : 10.1007/bf00377947 . ПМИД   3539775 . S2CID   28211127 .
  8. ^ Little CC 1941, «Генетика трансплантации опухолей», стр. 279–309, в «Биологии лабораторной мыши» , под редакцией Снелла Г.Д., Нью-Йорк: Дувр.
  9. ^ Снелл Г.Д., Хиггинс Г.Ф. (май 1951 г.). «Аллели локуса гистосовместимости-2 у мышей, определенные при трансплантации опухоли» . Генетика . 36 (3): 306–10. дои : 10.1093/генетика/36.3.306 . ПМК   1209522 . ПМИД   14840651 .
  10. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1980 года» . 10 октября 1980 г. Нобелевская ассамблея Каролинского института решила сегодня присудить Нобелевскую премию по физиологии и медицине за 1980 г. совместно Баруху Бенацеррафу, Жану Доссе и Джорджу Снеллу.
  11. ^ Jump up to: а б Консорциум секвенирования Mhc (октябрь 1999 г.). «Полная последовательность и карта генов главного комплекса гистосовместимости человека. Консорциум по секвенированию MHC». Природа . 401 (6756): 921–3. Бибкод : 1999Natur.401..921T . дои : 10.1038/44853 . ПМИД   10553908 . S2CID   186243515 .
  12. ^ Кауфман Дж., Милн С., Гебель Т.В., Уокер Б.А., Джейкоб Дж.П., Оффрей С. и др. (октябрь 1999 г.). «Локус B курицы представляет собой минимальный существенный главный комплекс гистосовместимости». Природа . 401 (6756): 923–5. Бибкод : 1999Natur.401..923K . дои : 10.1038/44856 . ПМИД   10553909 . S2CID   4387040 .
  13. ^ Белов К., Дикин Дж.Е., Папенфусс А.Т., Бейкер М.Л., Мелман С.Д., Сиддл Х.В. и др. (март 2006 г.). «Реконструкция предкового иммунного суперкомплекса млекопитающих на основе главного комплекса гистосовместимости сумчатых» . ПЛОС Биология . 4 (3): е46. дои : 10.1371/journal.pbio.0040046 . ПМЦ   1351924 . ПМИД   16435885 .
  14. ^ «База данных IPD-MHC» . ЭМБЛ-ЭБИ .
  15. ^ Кульски Дж.К., Шиина Т., Анзай Т., Кохара С., Иноко Х. (декабрь 2002 г.). «Сравнительный геномный анализ MHC: эволюция блоков дупликации класса I, разнообразие и сложность от акулы к человеку». Иммунологические обзоры . 190 : 95–122. дои : 10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x . ПМИД   12493009 . S2CID   41765680 .
  16. ^ «Международная информационная система ImMunoGeneTics» . Архивировано из оригинала 17 июля 2012 г. Проверено 11 марта 2020 г.
  17. ^ Сапер М.А., Бьоркман П.Дж., Уайли, округ Колумбия (май 1991 г.). «Уточненная структура человеческого антигена гистосовместимости HLA-A2 с разрешением 2,6 А». Журнал молекулярной биологии . 219 (2): 277–319. дои : 10.1016/0022-2836(91)90567-п . ПМИД   2038058 .
  18. ^ Гао Г.Ф., Тормо Дж., Герт Калифорнийский университет, Уайер Дж.Р., МакМайкл А.Дж., Стюарт Д.И. и др. (июнь 1997 г.). «Кристаллическая структура комплекса CD8альфа(альфа) человека и HLA-A2». Природа . 387 (6633): 630–4. Бибкод : 1997Natur.387..630G . дои : 10.1038/42523 . ПМИД   9177355 . S2CID   4267617 .
  19. ^ Дейкстра Дж. М., Ямагути Т., Гримхолт У. (июль 2018 г.). «Консервация мотивов последовательности предполагает, что неклассические линии MHC класса I CD1 / PROCR и UT были установлены до появления видов четвероногих». Иммуногенетика . 70 (7): 459–476. дои : 10.1007/s00251-017-1050-2 . ПМИД   29270774 . S2CID   24591879 .
  20. ^ Jump up to: а б Гримхолт У., Цукамото К., Азума Т., Леонг Дж., Куп Б.Ф., Дейкстра Дж.М. (март 2015 г.). «Комплексный анализ последовательностей MHC класса I костной кости» . Эволюционная биология BMC . 15 (1): 32. Бибкод : 2015BMCEE..15...32G . дои : 10.1186/s12862-015-0309-1 . ПМЦ   4364491 . ПМИД   25888517 .
  21. ^ Ван XX, Ли Ю, Инь Ю, Мо М, Ван Ц, Гао В и др. (сентябрь 2011 г.). «Аффинное созревание CD4 человека путем отображения на поверхности дрожжей и кристаллической структуры комплекса CD4-HLA-DR1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (38): 15960–5. Бибкод : 2011PNAS..10815960W . дои : 10.1073/pnas.1109438108 . ПМК   3179091 . ПМИД   21900604 .
  22. ^ Дейкстра Дж. М., Ямагути Т. (март 2019 г.). «Древние особенности пути презентации MHC класса II и модель возможного происхождения молекул MHC». Иммуногенетика . 71 (3): 233–249. дои : 10.1007/s00251-018-1090-2 . ПМИД   30377750 . S2CID   53110357 .
  23. ^ Дейкстра Дж. М., Гримхолт Ю., Леонг Дж., Куп Б. Ф., Хасимото К. (ноябрь 2013 г.). «Комплексный анализ генов MHC класса II в геномах костистых рыб показывает необходимость использования системы DM, загружающей пептиды, у значительной части позвоночных» . Эволюционная биология BMC . 13 (1): 260. Бибкод : 2013BMCEE..13..260D . дои : 10.1186/1471-2148-13-260 . ПМЦ   4219347 . ПМИД   24279922 .
  24. ^ Алмейда Т., Гайгер А., Муньос-Мерида А., Невес Ф., Кастро Л.Ф., Флажник М.Ф. и др. (октябрь 2020 г.). «Гены хрящевых рыб класса II обнаруживают беспрецедентные старые аллельные линии и подтверждают позднее эволюционное появление СД» . Молекулярная иммунология . 128 : 125–138. дои : 10.1016/j.molimm.2020.10.003 . ПМК   8010645 . ПМИД   33126081 .
  25. ^ Хан Ф.Х. (2009). Элементы иммунологии . Дели: Pearson Education. ISBN  978-81-317-1158-3 . OCLC   276274663 .
  26. ^ Киндт Т.Дж., Голдсби Р.А., Осборн Б.А., Куби Дж. (2007). Куби Иммунология . Макмиллан. ISBN  978-1-4292-0211-4 . Проверено 28 ноября 2010 г.
  27. ^ Несмиянов П (2020). «Презентация антигена и главный комплекс гистосовместимости» . Справочный модуль по биомедицинским наукам : 90–98. дои : 10.1016/B978-0-12-818731-9.00029-X . ISBN  978-0-12-801238-3 . S2CID   234948691 – через Elsevier.
  28. ^ Мерфи (2012). «Распознавание антигена Т-клетками». Иммунобиология Джейнвей (8-е изд.). Гирляндная наука. стр. 138–153.
  29. ^ Бём Т., Зуфал Ф. (февраль 2006 г.). «Пептиды MHC и сенсорная оценка генотипа». Тенденции в нейронауках . 29 (2): 100–7. дои : 10.1016/j.tins.2005.11.006 . ПМИД   16337283 . S2CID   15621496 .
  30. ^ Хейг Д. (ноябрь 1997 г.). «Взаимодействие матери и плода и полиморфизм MHC». Журнал репродуктивной иммунологии . 35 (2): 101–9. дои : 10.1016/s0165-0378(97)00056-9 . ПМИД   9421795 .
  31. ^ Обер Дж., Вейткамп Л.Р., Кокс Н., Дитч Х., Кестью Д., Элиас С. (сентябрь 1997 г.). «HLA и выбор партнера у человека» . Американский журнал генетики человека . 61 (3): 497–504. дои : 10.1086/515511 . ПМК   1715964 . ПМИД   9326314 .
  32. ^ Чайкс Р., Цао С., Доннелли П. (сентябрь 2008 г.). «Зависит ли выбор партнера у людей от MHC?» . ПЛОС Генетика . 4 (9): e1000184. дои : 10.1371/journal.pgen.1000184 . ПМК   2519788 . ПМИД   18787687 .
  33. ^ Дерти А., Ченик С., Крафт П., Рот Ф.П. (апрель 2010 г.). «Отсутствие доказательств MHC-зависимого выбора партнера в популяциях HapMap» . ПЛОС Генетика . 6 (4): e1000925. дои : 10.1371/journal.pgen.1000925 . ПМК   2861700 . ПМИД   20442868 .
  34. ^ Янеш Д., Клун И., Видан-Йерас Б., Йерас М., Крефт С. (2010). «Влияние MHC на восприятие запахов 43 химических веществ и запах тела» . Центральноевропейский биологический журнал . 5 (3): 324–330. дои : 10.2478/s11535-010-0020-6 .
  35. ^ Ведекинд С., Зеебек Т., Беттенс Ф., Папке А.Дж. (июнь 1995 г.). «MHC-зависимые предпочтения партнера у людей». Слушания. Биологические науки . 260 (1359): 245–9. Бибкод : 1995RSPSB.260..245W . дои : 10.1098/rspb.1995.0087 . ПМИД   7630893 . S2CID   34971350 .
  36. ^ Сантос П.С., Шинеманн Х.А., Габардо Дж., Бикальо, доктор медицинских наук (апрель 2005 г.). «Новые доказательства того, что MHC влияет на восприятие запахов у людей: исследование с участием 58 студентов из Южной Бразилии». Гормоны и поведение . 47 (4): 384–8. дои : 10.1016/j.yhbeh.2004.11.005 . ПМИД   15777804 . S2CID   8568275 .
  37. ^ Брайнер Дж. (12 августа 2008 г.). «Таблетки заставляют женщин выбирать плохих партнеров» . Живая наука . Будущее США Inc.
  38. ^ Шнарковска А., Микач С., Пильч М. (май 2020 г.). «Регулирование MHC класса I: точка зрения происхождения» . Раки . 12 (5): 1155. doi : 10.3390/cancers12051155 . ПМК   7281430 . PMID   32375397 .
  39. ^ «Числа аллелей HLA» . hla.alleles.org .
  40. ^ ван Остерхаут С (февраль 2009 г.). «Новая теория эволюции MHC: помимо отбора иммунных генов» . Слушания. Биологические науки . 276 (1657): 657–65. дои : 10.1098/rspb.2008.1299 . ПМК   2660941 . ПМИД   18986972 .
  41. ^ Манцингер М., Боросс Г., Кемени Л., Мюллер В., Ленц Т.Л., Папп Б. и др. (январь 2019 г.). «Разнообразие патогенов стимулирует эволюцию универсальных аллелей MHC-II в человеческих популяциях» . ПЛОС Биология . 17 (1): e3000131. дои : 10.1371/journal.pbio.3000131 . ПМК   6372212 . ПМИД   30703088 .
  42. ^ Зейссет I, Биби Т.Дж. (2014). «Дрейф, а не отбор, доминирует в образцах аллельного разнообразия MHC класса II в масштабе биогеографического ареала у жаб-наттерджеков Bufo Calamita» . ПЛОС ОДИН . 9 (6): e100176. Бибкод : 2014PLoSO...9j0176Z . дои : 10.1371/journal.pone.0100176 . ПМК   4061088 . ПМИД   24937211 .
  43. ^ Кортасар-Чинарро М., Латтенкамп Э.З., Мейер-Люхт Ю., Люке Э., Лаурила А., Хёглунд Дж. (август 2017 г.). «Дрейф, отбор или миграция? Процессы, влияющие на генетическую дифференциацию и изменчивость по широтному градиенту у амфибий» . Эволюционная биология BMC . 17 (1): 189. Бибкод : 2017BMCEE..17..189C . дои : 10.1186/s12862-017-1022-z . ПМК   5557520 . ПМИД   28806900 .
  44. ^ Апаниус В., Пенн Д., Слев П.Р., Рафф Л.Р., Поттс В.К. (2017). «Природа отбора по главному комплексу гистосовместимости». Критические обзоры по иммунологии . 37 (2–6): 75–120. doi : 10.1615/CritRevImmunol.v37.i2-6.10 . ПМИД   29773018 .
  45. ^ Соммер С. (октябрь 2005 г.). «Важность изменчивости иммунных генов (MHC) в эволюционной экологии и сохранении природы» . Границы в зоологии . 2 (16): 16. дои : 10.1186/1742-9994-2-16 . ПМЦ   1282567 . ПМИД   16242022 .
  46. ^ Манлик О., Круцен М., Коппс А.М., Манн Дж., Бейдер Л., Аллен С.Дж. и др. (июнь 2019 г.). «Является ли разнообразие MHC лучшим маркером сохранения, чем нейтральное генетическое разнообразие? Тематическое исследование двух контрастирующих популяций дельфинов» . Экология и эволюция . 9 (12): 6986–6998. Бибкод : 2019EcoEv...9.6986M . дои : 10.1002/ece3.5265 . ПМК   6662329 . ПМИД   31380027 .
  47. ^ Кастро-Прието А., Вахтер Б., Зоммер С. (апрель 2011 г.). «Возвращение к парадигме гепардов: разнообразие MHC в крупнейшей в мире популяции, живущей на свободном выгуле» . Молекулярная биология и эволюция . 28 (4): 1455–68. дои : 10.1093/molbev/msq330 . ПМК   7187558 . ПМИД   21183613 .
  48. ^ Бабик В., Дурка В., Радван Дж. (декабрь 2005 г.). «Разнообразие последовательностей гена MHC DRB у евразийского бобра (касторовое волокно)» . Молекулярная экология . 14 (14): 4249–57. Бибкод : 2005MolEc..14.4249B . дои : 10.1111/j.1365-294X.2005.02751.x . ПМИД   16313590 . S2CID   22260395 .
  49. ^ Чжу Л, Жуань XD, Ге ЮФ, Ван QH, Фанг С.Г. (июнь 2007 г.). «Разнообразие DQA класса II с низким главным комплексом гистосовместимости у гигантской панды (Ailuropoda melanoleuca)» . БМК Генетика . 8:29 . дои : 10.1186/1471-2156-8-29 . ПМК   1904234 . ПМИД   17555583 .
  50. ^ Сиддл Х.В., Крайсс А., Элдридж М.Д., Нунан Э., Кларк С.Дж., Пайкрофт С. и др. (октябрь 2007 г.). «Передача фатальной клональной опухоли при укусе происходит из-за истощения разнообразия MHC у находящихся под угрозой исчезновения плотоядных сумчатых» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (41): 16221–6. дои : 10.1073/pnas.0704580104 . ЧВК   1999395 . ПМИД   17911263 .
  51. ^ Jump up to: а б Шум Б.П., Гетлейн Л., Флодин Л.Р., Адкисон М.А., Хедрик Р.П., Неринг Р.Б. и др. (март 2001 г.). «Режимы эволюции лососевых MHC классов I и II отличаются от парадигмы приматов» . Журнал иммунологии . 166 (5): 3297–308. дои : 10.4049/jimmunol.166.5.3297 . ПМИД   11207285 . S2CID   5725603 .
  52. ^ Аояги К., Дейкстра Дж.М., Ся С., Денда И., Ототаке М., Хашимото К. и др. (январь 2002 г.). «Классические гены MHC класса I, состоящие из сильно расходящихся линий последовательностей, имеют один и тот же локус у радужной форели (Oncorhynchus mykiss)» . Журнал иммунологии . 168 (1): 260–73. дои : 10.4049/jimmunol.168.1.260 . ПМИД   11751970 . S2CID   36838421 .
  53. ^ Ямагучи Т., Дейкстра Дж. М. (апрель 2019 г.). «Гены главного комплекса гистосовместимости (MHC) и устойчивость к болезням рыб» . Клетки . 8 (4): 378. doi : 10.3390/cells8040378 . ПМК   6523485 . ПМИД   31027287 .
  54. ^ Аби Рэчед Л., Макдермотт М.Ф., Понтаротти П. (февраль 1999 г.). «Большой взрыв MHC». Иммунологические обзоры . 167 (1): 33–44. дои : 10.1111/j.1600-065X.1999.tb01380.x . ПМИД   10319249 . S2CID   29886370 .
  55. ^ Суурвали Дж., Жуно Л., Типо Д., Грусеа С., Понтаротти П., Дю Паскье Л. и др. (сентябрь 2014 г.). «Прото-MHC плакозой, область, специализирующаяся на клеточном стрессе и путях убиквитинирования / протеасом» . Журнал иммунологии . 193 (6): 2891–901. дои : 10.4049/gymmunol.1401177 . ПМИД   25114105 .
  56. ^ Аббас А.Б., Лихтман А.Х. (2009). «Гл.10 Иммунные реакции против опухолей и трансплантатов». Основная иммунология. Функции и нарушения иммунной системы (3-е изд.). Сондерс (Эльзевир). ISBN  978-1-4160-4688-2 .
  57. ^ Сардер М.Р., Фишер Ю., Дейкстра Дж.М., Кирю И., Йошиура Ю., Азума Т. и др. (август 2003 г.). «Группа сцепления MHC класса I является основным фактором, определяющим отторжение аллогенных эритроцитов in vivo у радужной форели (Oncorhynchus mykiss)». Иммуногенетика . 55 (5): 315–24. дои : 10.1007/s00251-003-0587-4 . ПМИД   12879308 . S2CID   21437633 .
  58. ^ Киниу С.М., Уилсон М., Бенгтен Э., Вальдбизер Г.К., Клем Л.В., Миллер Н.В. (2005). «Анализ MHC RFLP в семьях полных братьев и сестер канального сома: идентификация роли молекул MHC в спонтанных аллогенных цитотоксических реакциях». Развивающая и сравнительная иммунология . 29 (5): 457–67. дои : 10.1016/j.dci.2004.08.008 . ПМИД   15707666 .
  59. ^ Кардвелл, Т.Н., Шеффер Р.Дж., Хедрик П.В. (август 2001 г.). «Вариации MHC и трансплантация тканей у рыб». Журнал наследственности . 92 (4): 305–8. дои : 10.1093/jhered/92.4.305 . ПМИД   11535641 .
  60. ^ Аббас А.Б., Лихтман А.Х. (2009). «Гл.3 Захват и представление антигена лимфоцитам». Основная иммунология. Функции и нарушения иммунной системы (3-е изд.). Сондерс (Эльзевир). ISBN  978-1-4160-4688-2 .
  61. ^ Спергин Л.Г., Ричардсон Д.С. (апрель 2010 г.). «Как патогены влияют на генетическое разнообразие: MHC, механизмы и недоразумения» . Слушания. Биологические науки . 277 (1684): 979–88. дои : 10.1098/рспб.2009.2084 . ПМЦ   2842774 . ПМИД   20071384 .

Библиография

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Major_histocompatibility_complex&oldid=1239746205"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a6e45ca7de2764bf4e19b8b30cf303c2__1723352940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a6/c2/a6e45ca7de2764bf4e19b8b30cf303c2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Major histocompatibility complex - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)