HLA-B27

Пептид HLA-B*2705 (цепь A показана на зеленом рисунке, цепь B показана на желтом) в комплексе с фрагментом нуклеопротеина гриппа NP383-391 (оранжевый, палочки). Идентификатор PDB 2BST
B*2705-β2MG со связанным пептидом 2bst




главный комплекс гистосовместимости (человек), класс I, B27
Аллели	Б*2701, 2702, 2703, . . .
Структура (см. HLA-B )		Доступный 3D structures
ЭБИ-HLA	B * 2701. Архивировано 20 февраля 2009 г. в Wayback Machine.
	B * 2702. Архивировано 20 февраля 2009 г. в Wayback Machine.
	B * 2703. Архивировано 20 февраля 2009 г. в Wayback Machine.
	B * 2704. Архивировано 20 февраля 2009 г. в Wayback Machine.
	B * 2705. Архивировано 20 февраля 2009 г. в Wayback Machine.	2бср , 2бсс , 2бст , 2а83 , 1w0v , 1uxs , 1огт , 1хса , 1 год , 1 год
	B * 2706. Архивировано 20 февраля 2009 г. в Wayback Machine.
	B * 2709. Архивировано 20 февраля 2009 г. в Wayback Machine.	1w0w , 1uxw , 1из2 , 1к5н

Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) B27 (подтипы B*2701-2759) ^{[ 1 ]} представляет собой поверхностную молекулу класса I, кодируемую локусом B в главном комплексе гистосовместимости (MHC) на хромосоме 6 и презентирующую антигенные пептиды (полученные из собственных и чужеродных антигенов) Т-клеткам . HLA-B27 тесно связан с болезнью Бехтерева и другими сопутствующими воспалительными заболеваниями, такими как псориатический артрит , воспалительные заболевания кишечника и реактивный артрит .

Распространенность

Распространенность HLA-B27 заметно варьируется среди населения мира. Например, около 8% европеоидов , 4% жителей Северной Африки , 2–9% китайцев и 0,1–0,5% лиц японского происхождения обладают геном, кодирующим этот антиген. ^{[ 1 ]} Среди саамов Северной Скандинавии ( сапми ) 24% людей имеют HLA-B27-положительный результат, а у 1,8% имеется сопутствующий анкилозирующий спондилит, ^{[ 2 ]} по сравнению с 14-16% северных скандинавов в целом. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} В Финляндии примерно 14% населения имеют положительный результат на HLA-B27, в то время как более 95% пациентов с анкилозирующим спондилитом и примерно 70–80% пациентов с болезнью Рейтера или реактивным артритом имеют этот генетический маркер. ^{[ 5 ]}

Ассоциации заболеваний

Связь между HLA-B27 и многими заболеваниями еще полностью не выяснена. Хотя HLA-B27 связан с широким спектром патологий , он, по-видимому, не является единственным медиатором в развитии заболевания. Девяносто процентов людей с анкилозирующим спондилитом (АС) являются HLA-B27-положительными, хотя лишь у небольшой части людей с HLA-B27 разовьется АС. У людей с HLA-B27-положительным диагнозом АС чаще возникает раннее начало заболевания, чем у HLA-B27-отрицательных людей. ^{[ 6 ]} Исследования выявляют другие гены, которые предрасполагают к АС и связанным с ним заболеваниям, а также существуют потенциальные факторы окружающей среды, которые могут играть роль у восприимчивых людей. ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}

HLA-B27 участвует в других типах серонегативной спондилоартропатии , таких как реактивный артрит , острый передний увеит , ирит , псориатический артрит , болезнь Крона и спондилоартрит, связанный с язвенным колитом . Общая ассоциация с HLA-B27 приводит к усилению кластеризации этих заболеваний. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} HLA-антигены изучались в связи с аутизмом . ^{[ 10 ]}

Патологический механизм

HLA-B27 является наиболее изученным аллелем HLA-B из-за его высокой связи со спондилоартропатиями. Хотя неясно, как HLA-B27 способствует заболеванию, существуют теории, которые можно разделить на антигензависимые и антигеннезависимые категории. ^{[ 11 ]}

Антигензависимые теории

Эти теории рассматривают специфическую комбинацию антигенной пептидной последовательности и связывающей бороздки (B-кармана) HLA-B27 (которая будет иметь свойства, отличные от других аллелей HLA-B). Гипотеза артритогенного пептида предполагает, что HLA-B27 обладает уникальной способностью связывать антигены микроорганизма, которые запускают ответ Т-клеток CD8 , который перекрестно реагирует с парой HLA-B27/собственный пептид. HLA-B27 может связывать пептиды на поверхности клетки. ^{[ 12 ]} Гипотеза молекулярной мимикрии аналогична, хотя она предполагает, что перекрестная реактивность между некоторыми бактериальными антигенами и собственным пептидом может нарушить толерантность и привести к аутоиммунитету. ^{[ 11 ]}

Антигеннезависимые теории

Антигеннезависимые теории относятся к биохимическим свойствам HLA-B27. Гипотеза неправильного сворачивания предполагает, что медленное сворачивание во время сворачивания третичной структуры HLA-B27 и ассоциации с β2-микроглобулином приводит к неправильному сворачиванию белка, инициируя реакцию развернутого белка (UPR), провоспалительную эндоплазматического ретикулума стрессовую реакцию (ER). Хотя этот механизм был продемонстрирован in vitro и на животных, имеется мало доказательств его возникновения при спондилоартрите у человека. ^{[ 12 ]} Гипотеза образования гомодимера тяжелой цепи HLA-B27 предполагает, что тяжелые цепи B27 имеют тенденцию димеризоваться и накапливаться в ЭР, инициируя UPR. ^{[ 11 ]} Тяжелые цепи и димеры B27 на клеточной поверхности могут связываться с регуляторными иммунными рецепторами, такими как члены семейства иммуноглобулиноподобных рецепторов клеток-киллеров, способствуя выживанию и дифференцировке провоспалительных лейкоцитов при заболевании.

Другая теория неправильного сворачивания, опубликованная в 2004 году, предполагает, что тяжелые цепи HLA-B27, не содержащие β2-микроглобулина , претерпевают легкое конформационное изменение, при котором С-концевой конец второго домена, состоящий из длинной спирали, становится подверженным переходу спираль-клубок с участием остатков 169–181 тяжелой цепи, благодаря конформационной свободе, которую впервые приобрел третий домен тяжелой цепи, когда больше нет связанной легкой цепи, и благодаря последующий поворот вокруг двугранных углов основной цепи остатков 167/168. ^{[ 13 ]} Предполагаемый конформационный переход, как полагают, позволяет вновь созданной спиральной области (включающей остатки RRYLENGKETLQR, которые, как также было обнаружено, естественным образом связаны с HLA-B27 в виде 9-мерного пептида) связываться либо с пептидсвязывающей щелью той же полипептидной цепи (в акте самодисплея) или в расщелину другой полипептидной цепи (в акте кросс-дисплея). Предполагается, что перекрестный дисплей приводит к образованию крупных, растворимых, высокомолекулярных (HMW), устойчивых к деградации и долгоживущих агрегатов тяжелой цепи HLA-B27. Предполагается, что вместе с любыми гомодимерами, образованными либо путем перекрестного дисплея, либо с помощью механизма гомодимеризации с дисульфидной связью, такие агрегаты HMW выживают на поверхности клетки, не подвергаясь быстрой деградации, и стимулируют иммунный ответ. В основе этой гипотезы лежат три ранее отмеченные особенности HLA-B27, которые отличают его от других тяжелых цепей: (1) было обнаружено, что HLA-B27 связан с пептидами длиной более 9-меров, что позволяет предположить, что в щели может размещаться более длинный полипептид. цепь; (2) Было обнаружено, что HLA-B27 сам по себе содержит последовательность, которая, как также было обнаружено, фактически связана с HLA-B27 как независимый пептид; и (3) отсутствуют тяжелые цепи HLA-B27. Микроглобулин β2 был обнаружен на поверхности клеток. ^{[ нужна ссылка ]}

Долгосрочные нонпрогрессоры ВИЧ

Примерно 1 из 500 человек, инфицированных ВИЧ, может оставаться без симптомов в течение многих лет без лечения. Эта группа известна как долгосрочные нонпрогрессоры . ^{[ 14 ]} Наличие HLA-B27, а также HLA-B5701 значительно распространено среди этой группы. ^{[ 15 ]}

См. также

Человеческий лейкоцитарный антиген

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с М.А. Хан (2010). «HLA и спондилоартропатии». В Нариндер К. Мехра (ред.). Комплекс HLA в биологии и медицине . Нью-Дели, Индия: Медицинское издательство Jayppee Brothers. стр. 259–275. ISBN 978-81-8448-870-8 .
^ Джонсен, К.; Гран, Джей Ти; Дейл, К.; Хасби, Г. (октябрь 1992 г.). «Распространенность болезни Бехтерева среди норвежских саамов (саамов)» . Журнал ревматологии . 19 (10): 1591–1594. ISSN 0315-162X . ПМИД 1464873 .
^ Гран, Джей Ти; Меллби, AS; Хасби, Г. (январь 1984 г.). «Распространенность HLA-B27 в Северной Норвегии» . Скандинавский журнал ревматологии . 13 (2): 173–176. дои : 10.3109/03009748409100382 . ISSN 0300-9742 .
^ Бьелле, Андерс; Седергрен, Бертиль; Рантапаа Дальквист, Солбритт (январь 1982 г.). «HLA B 27 у населения Северной Швеции» . Скандинавский журнал ревматологии . 11 (1): 23–26. дои : 10.3109/03009748209098109 . ISSN 0300-9742 .
^ «Вааса, лабораторное руководство Ly-Tissue Antigen B27» (на финском языке). 21 июля 2014 г. Проверено 13 апреля 2023 г.
^ Фельдткеллер, Эрнст; Хан, Мухаммед; ван дер Хейде, Дезире; ван дер Линден, Сьеф; Браун, Юрген (март 2003 г.). «Возраст начала заболевания и задержка диагностики у HLA-B27-отрицательных и положительных пациентов с анкилозирующим спондилитом». Международная ревматология . 23 (2): 61–66. дои : 10.1007/s00296-002-0237-4 . ПМИД 12634937 . S2CID 6020403 .
^ Томас, Гетин П.; Браун, Мэтью А. (январь 2010 г.). «Генетика и геномика болезни Бехтерева». Иммунологические обзоры . 233 (1): 162–180. дои : 10.1111/j.0105-2896.2009.00852.x . ПМИД 20192999 . S2CID 205223192 .
^ Элизабет Д. Агабеги; Агабеги, Стивен С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия «Шаг вперед») . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5 .
^ Катария, РК; Брент Л.Х. (июнь 2004 г.). «Спондилоартропатии» . Американский семейный врач . 69 (12): 2853–2860. ПМИД 15222650 . Архивировано из оригинала 9 июля 2008 г. Проверено 29 июня 2009 г.
^ Торрес, Энтони; Джонна Вестовер (февраль 2012 г.). «Гены иммунной функции HLA при аутизме» . Исследования и лечение аутизма . 2012 (12): 2853–2860. дои : 10.1155/2012/959073 . ПМЦ 3420779 . ПМИД 22928105 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хаккар-Будер, Сесиль; Итта, Марк; Бребан, Максим (март 2006 г.). «Животные модели заболеваний, связанных с HLA-B27: новые результаты». Суставные кости позвоночника . 73 (2): 132–138. дои : 10.1016/j.jbspin.2005.03.016 . ПМИД 16377230 .
^ Jump up to: ^а ^б Боунесс, Пол (21 марта 2015 г.). «HLA-B27» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 (1): 29–48. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112110 . ПМИД 25861975 .
^ Лутра-Гуптасарма, Манни; Сингх, Балвиндер (24 сентября 2004 г.). «HLA-B27, лишенный ассоциированного β2-микроглобулина, перестраивается в остатки 169–181 для автодисплея или перекрестного отображения: новый молекулярный механизм спондилоартропатий» . Письма ФЭБС . 575 (1–3): 1–8. дои : 10.1016/j.febslet.2004.08.037 . ПМИД 15388324 .
^ «Долгосрочное исследование без прогрессирования ВИЧ+» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 23 июня 2010. Архивировано из оригинала 19 июля 2011 года . Проверено 5 июля 2011 г.
^ Дикс, Стивен Г.; Уокер, Брюс Д. (сентябрь 2007 г.). «Контроллеры вируса иммунодефицита человека: механизмы длительного контроля вируса в отсутствие антиретровирусной терапии» . Иммунитет . 27 (3): 406–416. doi : 10.1016/j.immuni.2007.08.010 . ПМИД 17892849 .

Внешние ссылки

Синдромы HLA-B27 в электронной медицине , А. Луиза Ди Лоренцо, MBBCh
Боунесс, П. (1 августа 2002 г.). «HLA B27 в здоровье и болезни: палка о двух концах?» . Ревматология . 41 (8): 857–868. дои : 10.1093/ревматология/41.8.857 . ПМИД 12154202 .
Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 142830
HLA-B27 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
БАСДАИ и анкилозирующий спондилит
Национальная медицинская библиотека - Статьи о HLA B-27

[Khan2010-1] Jump up to: ^а ^б ^с М.А. Хан (2010). «HLA и спондилоартропатии». В Нариндер К. Мехра (ред.). Комплекс HLA в биологии и медицине . Нью-Дели, Индия: Медицинское издательство Jayppee Brothers. стр. 259–275. ISBN 978-81-8448-870-8 .

[2] Джонсен, К.; Гран, Джей Ти; Дейл, К.; Хасби, Г. (октябрь 1992 г.). «Распространенность болезни Бехтерева среди норвежских саамов (саамов)» . Журнал ревматологии . 19 (10): 1591–1594. ISSN 0315-162X . ПМИД 1464873 .

[3] Гран, Джей Ти; Меллби, AS; Хасби, Г. (январь 1984 г.). «Распространенность HLA-B27 в Северной Норвегии» . Скандинавский журнал ревматологии . 13 (2): 173–176. дои : 10.3109/03009748409100382 . ISSN 0300-9742 .

[4] Бьелле, Андерс; Седергрен, Бертиль; Рантапаа Дальквист, Солбритт (январь 1982 г.). «HLA B 27 у населения Северной Швеции» . Скандинавский журнал ревматологии . 11 (1): 23–26. дои : 10.3109/03009748209098109 . ISSN 0300-9742 .

[vshp-5] «Вааса, лабораторное руководство Ly-Tissue Antigen B27» (на финском языке). 21 июля 2014 г. Проверено 13 апреля 2023 г.

[6] Фельдткеллер, Эрнст; Хан, Мухаммед; ван дер Хейде, Дезире; ван дер Линден, Сьеф; Браун, Юрген (март 2003 г.). «Возраст начала заболевания и задержка диагностики у HLA-B27-отрицательных и положительных пациентов с анкилозирующим спондилитом». Международная ревматология . 23 (2): 61–66. дои : 10.1007/s00296-002-0237-4 . ПМИД 12634937 . S2CID 6020403 .

[7] Томас, Гетин П.; Браун, Мэтью А. (январь 2010 г.). «Генетика и геномика болезни Бехтерева». Иммунологические обзоры . 233 (1): 162–180. дои : 10.1111/j.0105-2896.2009.00852.x . ПМИД 20192999 . S2CID 205223192 .

[agabegi2nd257-8] Элизабет Д. Агабеги; Агабеги, Стивен С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия «Шаг вперед») . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5 .

[9] Катария, РК; Брент Л.Х. (июнь 2004 г.). «Спондилоартропатии» . Американский семейный врач . 69 (12): 2853–2860. ПМИД 15222650 . Архивировано из оригинала 9 июля 2008 г. Проверено 29 июня 2009 г.

[10] Торрес, Энтони; Джонна Вестовер (февраль 2012 г.). «Гены иммунной функции HLA при аутизме» . Исследования и лечение аутизма . 2012 (12): 2853–2860. дои : 10.1155/2012/959073 . ПМЦ 3420779 . ПМИД 22928105 .

[Hacquard-11] Jump up to: ^а ^б ^с Хаккар-Будер, Сесиль; Итта, Марк; Бребан, Максим (март 2006 г.). «Животные модели заболеваний, связанных с HLA-B27: новые результаты». Суставные кости позвоночника . 73 (2): 132–138. дои : 10.1016/j.jbspin.2005.03.016 . ПМИД 16377230 .

[:0-12] Jump up to: ^а ^б Боунесс, Пол (21 марта 2015 г.). «HLA-B27» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 (1): 29–48. doi : 10.1146/annurev-immunol-032414-112110 . ПМИД 25861975 .

[13] Лутра-Гуптасарма, Манни; Сингх, Балвиндер (24 сентября 2004 г.). «HLA-B27, лишенный ассоциированного β2-микроглобулина, перестраивается в остатки 169–181 для автодисплея или перекрестного отображения: новый молекулярный механизм спондилоартропатий» . Письма ФЭБС . 575 (1–3): 1–8. дои : 10.1016/j.febslet.2004.08.037 . ПМИД 15388324 .

[14] «Долгосрочное исследование без прогрессирования ВИЧ+» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 23 июня 2010. Архивировано из оригинала 19 июля 2011 года . Проверено 5 июля 2011 г.

[Deeks-15] Дикс, Стивен Г.; Уокер, Брюс Д. (сентябрь 2007 г.). «Контроллеры вируса иммунодефицита человека: механизмы длительного контроля вируса в отсутствие антиретровирусной терапии» . Иммунитет . 27 (3): 406–416. doi : 10.1016/j.immuni.2007.08.010 . ПМИД 17892849 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]