Долгосрочный непрогрессор
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( апрель 2021 г. ) |  |
Долгосрочные нонпрогрессоры (LTNP) — это люди, инфицированные ВИЧ , у которых уровень CD4 превышает 500 без антиретровирусной терапии с определяемой вирусной нагрузкой. [ 1 ] Многие из этих пациентов были ВИЧ-положительными в течение 30 лет, но прогресс не достиг такой степени, что им пришлось принимать лекарства, чтобы не заболеть СПИДом. [ нужна ссылка ] Они стали предметом большого количества исследований, поскольку понимание их способности контролировать ВИЧ-инфекцию может привести к разработке иммунной терапии или терапевтической вакцины. [ 2 ] Классификация «Длительно непрогрессирующий» не является постоянной, поскольку у некоторых пациентов этой категории впоследствии развился СПИД. [ нужна ссылка ]
У долгосрочных нонпрогрессоров вирусная нагрузка обычно составляет менее 10 000 копий/мл крови. [ 3 ] не принимать антиретровирусные препараты и иметь уровень CD4+ в пределах нормы. [ 4 ] У большинства людей с ВИЧ, не принимающих лекарства, вирусная нагрузка намного выше.
По оценкам, около 1 из 500 людей с ВИЧ не прогрессируют в долгосрочной перспективе. [ 5 ] Без симптомов СПИДа многие пациенты с ЛНТП могут не знать, что они инфицированы. [ 6 ]
Считается, что генетические особенности , которые обеспечивают большую устойчивость или более сильный иммунный ответ на ВИЧ, объясняют, почему пациенты с LTNP могут жить с ВИЧ намного дольше, чем пациенты, у которых нет LTNP. [ 7 ] [ 8 ] Некоторые LTNP инфицированы ослабленной или неактивной формой ВИЧ, но теперь известно, что многие пациенты с LTNP являются носителями полностью вирулентной формы вируса. Генетические особенности, которые могут повлиять на прогрессирование, включают:
- Генная мутация : Мутация гена FUT2 влияет на прогрессирование инфекции ВИЧ-1. [ 9 ] 20% европейцев, у которых есть эта мутация, называются «несекреторными» из-за отсутствия у них определенного типа антигена, который также обеспечивает сильную устойчивость к норовирусу . [ 9 ] [ 10 ]
- Митохондриальная ДНК . Различные митохондриальной ДНК гаплотипы у людей могут увеличивать или уменьшать скорость прогрессирования СПИДа. Гаплотипы, связанные с более слабосвязанным митохондриальным дыханием , со сниженным образованием АТФ и АФК , были связаны с более быстрым прогрессированием и наоборот. [ 11 ]
- Мутации рецепторов . Было показано, что небольшой процент долгосрочных непрогрессоров имеет наследственные мутации рецептора Т CCR5 -клеточных лимфоцитов . ВИЧ использует CCR5 для проникновения в эти клетки. Считается, что вариант CCR5 Δ32 (дельта 32) ухудшает способность ВИЧ инфицировать клетки и вызывать заболевания. Понимание этого механизма привело к разработке класса лекарств против ВИЧ — ингибиторов проникновения . [ 12 ] Однако наличие этой мутации не является объединяющим признаком среди LTNP и наблюдается у чрезвычайно небольшого числа этих пациентов.
- Тип HLA также коррелировал с когортами долгосрочных непрогрессоров. В частности, сильная корреляция была обнаружена между наличием HLA-B*57 01 класса 1, [ 13 ] HLA-B*5703, [ 14 ] и/или HLA-B*27 05 [ 15 ] аллели и способность осуществлять контроль над ВИЧ.
- Контроллеры ВИЧ- репитора TCR демонстрируют сильно искаженный репертуар TCR, в котором доминируют специфические вариабельные гены TRAV24 и TRBV2, с общими мотивами CDR3 и общедоступными клонотипами, которые обладают высоким сродством к антигенам ВИЧ. Эти TCR, способные к перекрестному рестрикции по множеству аллелей HLA-DR, могут придавать повышенную чувствительность к антигенам и полифункциональность при переносе на здоровые Т-клетки, что указывает на их потенциальную роль в стратегиях иммунотерапии ВИЧ. [ 16 ] [ 17 ] .
- Производство антител : Все люди с ВИЧ вырабатывают антитела против вируса. У большинства пациентов нейтрализующие антитела широкого спектра действия появляются только через 2–4 года после первичного заражения. На данный момент скрытый резервуар уже установлен, и присутствия нейтрализующих антител широкого спектра недостаточно для предотвращения прогрессирования заболевания. У некоторых редких пациентов эти антитела появляются раньше и могут привести к отсроченному течению заболевания. Однако этих пациентов обычно не классифицируют как LTNP, а скорее как медленно прогрессирующих, у которых в конечном итоге разовьется СПИД. Индукция широко нейтрализующих антител у здоровых людей является потенциальной стратегией профилактической вакцины против ВИЧ, равно как и выявление этих антител с помощью рационально разработанных иммуногенов. Прямое производство этих антител в соматических тканях посредством трансфекции плазмид также представляет собой жизнеспособный метод эндогенного производства этих антител. [ нужна ссылка ]
- APOBEC3G Производство белка . У небольшого числа людей, инфицированных ВИЧ, вирус подавляется естественным путем без медицинского лечения. Эти люди могут быть носителями большого количества белка APOBEC3G , который нарушает репликацию вируса в клетках. APOBEC3G, или сокращенно «А3», представляет собой белок, который саботирует обратную транскрипцию, процесс репликации ВИЧ. Этот процесс включает в себя транскрипцию вирусом своего одноцепочечного генома РНК в двухцепочечную ДНК, которая включается в геном клетки. А3 обычно не дает спящим вирусам в геноме человека, называемым эндогенными ретровирусами , пробуждаться и вызывать инфекции. [ 18 ] [ 19 ]
Термин «долгосрочные непрогрессоры» используется только для носителей ВИЧ, но широкий термин «бессимптомное носительство» хорошо известен для многих других инфекций.
Удаление вируса
[ редактировать ]В последнее время появились сообщения об элитных контролерах, которые поддерживают неопределяемую вирусную нагрузку. В 2019 году первым подобным случаем было объявлено о американке по имени Лорин Вилленберг. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] В 2021 году аргентинца прозвали «пациентом Эсперансы». [ 23 ] [ 24 ] после того, как был также идентифицирован город, в котором она живет. Виллемберг получал антиретровирусную терапию, но в какой-то момент прекратил лечение. Аргентинская пациентка принимала антиретровирусную терапию только во время беременности, но, тем не менее, сообщалось, что ее вирусная нагрузка не определялась спустя годы после прекращения лечения. Это может способствовать разработке «стерилизующего лекарства». [ 23 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Майкл Картер (12 января 2009 г.). «Статус непрогрессора ВИЧ установлен вскоре после заражения» . Карта СПИДа . Проверено 17 января 2017 г.
- ^ «Понимание долгосрочных непрогрессоров» . Международная инициатива по вакцине против СПИДа. Архивировано из оригинала 9 октября 2006 года . Проверено 4 декабря 2007 г.
- ^ Поропатич, Катя; Салливан, Дэвид Дж. (2010). «Длительно непрогрессирующие вирусы иммунодефицита человека типа 1: вирусная, генетическая и иммунологическая основа непрогрессирования заболевания» . Журнал общей вирусологии . 92 (2): 247–268. дои : 10.1099/vir.0.027102-0 . ПМИД 21106806 .
- ^ Родос, ДИ; Эштон, Л; Соломон, А; Карр, А; Купер, Д; Калдор, Дж; Дикон, Н. (ноябрь 2000 г.). «Характеристика трех nef -дефектных штаммов вируса иммунодефицита человека типа 1, связанных с длительным отсутствием прогрессирования. Австралийская группа по изучению долгосрочных непрогрессоров» . Дж. Вирол. 74 (22): 10581–88. дои : 10.1128/jvi.74.22.10581-10588.2000 . ПМК 110932 . ПМИД 11044102 .
- ^ «Долгосрочное исследование без прогрессирования ВИЧ+» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 23 июня 2010. Архивировано из оригинала 19 июля 2011 года . Проверено 5 июля 2011 г.
- ^ Уокер, Б.Д. (2007). «Элитный контроль над ВИЧ-инфекцией: последствия для вакцин и лечения». Лучшая медицина по ВИЧ . 15 (4): 134–6. ПМИД 17720999 .
- ^ О'Коннелл, Калифорния; Бейли-младший; Бланксон, Дж. Н. (2009). «Разъяснение элиты: механизмы контроля инфекции ВИЧ-1». Тенденции в фармакологических науках . 30 (12): 631–637. дои : 10.1016/j.tips.2009.09.005 . ПМИД 19837464 .
- ^ Бланксон, Дж. Н. (2009). «Эффекторные механизмы у элитных контроллеров, инфицированных ВИЧ-1: высокоактивные иммунные реакции?» . Противовирусные исследования . 85 (1): 295–302. doi : 10.1016/j.antiviral.2009.08.007 . ПМЦ 2814919 . ПМИД 19733595 .
- ^ Jump up to: а б Киндберг, Элин; Хейдеман, Бо; Братт, Йоран; Варен, Бритта; Линдблом, Бертиль; Хинкала, Йорма; Свенссон, Леннарт (2006). «Нонсенс-мутация (428G→A) в гене фукозилтрансферазы FUT2 влияет на прогрессирование инфекции ВИЧ-1» . СПИД . 20 (5): 685–9. doi : 10.1097/01.aids.0000216368.23325.bc . ПМИД 16514298 . S2CID 27932324 .
- ^ Торвен, М; Гран, А; Хедлунд, КО; Йоханссон, Х; Валфрид, К; Ларсон, Дж; Свенссон, Л. (2005). «Гомозиготная нонсенс-мутация (428G→A) в секреторном гене человека (FUT2) обеспечивает устойчивость к симптоматическим норовирусным (GGII) инфекциям» . Дж. Вирол . 79 (24): 15351–55. doi : 10.1128/JVI.79.24.15351-15355.2005 . ПМЦ 1315998 . ПМИД 16306606 .
- ^ Хендриксон, С.Л.; Хатчесон, HB; Руис-Песини, Э.; Пул, Джей Си; Лаутенбергер, Дж.; Сезгин Е.; Кингсли, Л.; Гедерт, Джей Джей; Влахов Д.; Донфилд, С.; Уоллес, округ Колумбия; О'Брайен, SJ (30 ноября 2008 г.). «Гаплогруппы митохондриальной ДНК влияют на прогрессирование СПИДа» . СПИД . 22 (18): 2429–39. дои : 10.1097/QAD.0b013e32831940bb . ISSN 0269-9370 . ПМЦ 2699618 . ПМИД 19005266 .
- ^ Ламботт, Оливье; Буфасса, Фаруди; Мадек, Йоанн; Нгуен, Ан; и др. (2005). «ВИЧ-контролеры: гомогенная группа ВИЧ-1-инфицированных пациентов со спонтанным контролем репликации вируса» . Клинические инфекционные болезни . 41 (7): 1053–56. дои : 10.1086/433188 . ПМИД 16142675 .
- ^ Мигелес, ЮАР; Саббагян, М.С.; Шуперт, В.Л.; Беттинотти, член парламента; Маринкола, FM; Мартино, Л.; Халлахан, CW; Селиг, С.М.; Шварц, Д.; Салливан, Дж.; Коннорс, М. (29 февраля 2000 г.). «HLA B*5701 тесно связан с ограничением репликации вируса в подгруппе ВИЧ-инфицированных долгосрочных непрогрессоров» . Труды Национальной академии наук . 97 (6): 2709–2714. Бибкод : 2000PNAS...97.2709M . дои : 10.1073/pnas.050567397 . ISSN 0027-8424 . ПМК 15994 . ПМИД 10694578 .
- ^ Костелло, К.; Тан, Дж.; Риверс, К.; Карита, Э.; Мейзен-Дерр, Дж.; Аллен, С.; Каслоу, РА (1 октября 1999 г.). «HLA-B*5703 независимо связан с замедлением прогрессирования заболевания ВИЧ-1 у руандийских женщин» . СПИД . 13 (14): 1990–91. дои : 10.1097/00002030-199910010-00031 . ПМИД 10513667 .
- ^ Алмейда-младший; Цена, ДА; Папаньо, Л.; Аркуб, ЗА; Соус, Д.; Борнштейн, Э.; Ашер, TE; Самри, А.; Шнуригер, А.; Теодору, И.; Костальола, Д.; Рузиу, К.; Агут, Х.; Марселин, А.-Г.; Дуек, Д.; Отран, Б.; Аппай, В. (24 сентября 2007 г.). «Превосходный контроль репликации ВИЧ-1 со стороны CD8+ Т-клеток отражается в их авидности, полифункциональности и клональном обороте» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (10): 2473–2485. дои : 10.1084/jem.20070784 . ISSN 0022-1007 . ПМК 2118466 . ПМИД 17893201 .
- ^ Даниэла Бенати, Моран Гальперин, Оливье Ламботт, Стефани Гра, Анник Лим, Мадхура Мухопадьяй, Александр Нуэль, Кристи-Энн Кэмпбелл, Бриджит Лемерсье, Матье Клеро, Самия Анду, Пьер Леша, Пьер де Трюши, Фаруди Буфасса, Джейми Россджон, Жан- Франсуа Дельфресси, Фернандо Аренсана-Сейседос, Лиза А Чакрабарти. «Общественные Т-клеточные рецепторы обеспечивают высокую авидность ответов CD4 на контроллеры ВИЧ» . Журнал клинических исследований . дои : 10.1172/JCI83792 . ПМИД 27111229 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Абена К. Кваа, Джоэл Н. Бланксон (2024). «Иммунные ответы у контроллеров ВИЧ-инфекции» . Анну Рев Иммунол . ПМИД 37827174 .
- ^ Коглан, Энди (17 октября 2013 г.). «Белок, разрушающий вирусы, может помочь людям бросить вызов ВИЧ» . Новый учёный . Проверено 17 января 2017 г.
- ^ Де Паскуале, МарияПиа; Куртева, Йорданка; Аллос, Тара; д'Акуила, Ричард Т.; Унутмаз, Дерья (16 октября 2013 г.). «Более низкие уровни провируса ВИЧ связаны с большим количеством белка APOBEC3G в покоящихся в крови CD4+ Т-лимфоцитах контроллеров памяти in vivo» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е76002. Бибкод : 2013PLoSO...876002D . дои : 10.1371/journal.pone.0076002 . ПМЦ 3797809 . ПМИД 24146808 .
- ^ «ВИЧ Лорин Вилленберг, похоже, исчез. Это хорошая новость для всех нас?» . Aidsmap.com . Проверено 16 ноября 2021 г.
- ^ Мандавилли, Апурва (26 августа 2020 г.). «Женщина могла излечиться от ВИЧ без медицинской помощи» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 16 ноября 2021 г.
- ^ Цзян, Чэньян; Лиан, Сяодун; Гао, Се; Сунь, Сяомин; Эйнкауф, Кевин Б.; Шевалье, Джошуа М.; Чен, Саманта М.И.; Хуа, Стефан; Ри, Бен; Чанг, Кейли; Блэкмер, Джейн Э. (26 августа 2020 г.). «Отличные вирусные резервуары у людей со спонтанным контролем над ВИЧ-1» . Природа . 585 (7824): 261–267. Бибкод : 2020Natur.585..261J . дои : 10.1038/s41586-020-2651-8 . ISSN 1476-4687 . ПМЦ 7837306 . ПМИД 32848246 .
- ^ Jump up to: а б «Редкий случай, когда женский организм избавился от ВИЧ» . Новости Би-би-си . 16.11.2021 . Проверено 16 ноября 2021 г.
- ^ Терк, Габриэла; Зайгер, Кира; Лиан, Сяодун; Сунь, Вэйвэй; Парсонс, Элизабет М.; Гао, Се; Рассадкина Елизавета; Поло, Мария Лаура; Черникьер, Алехандро; Гильоне, Янина; Величче, Алехандра (16 ноября 2021 г.). «Возможное стерилизующее лечение инфекции ВИЧ-1 без трансплантации стволовых клеток» . Анналы внутренней медицины . 175 (1): 95–100. дои : 10.7326/l21-0297 . ISSN 0003-4819 . ПМЦ 9215120 . ПМИД 34781719 . S2CID 244131565 .
- Георгиев И.С.; Дориа-Роуз, Северная Каролина; Чжоу, Т.; До Квон, Ю.; Стаупе, РП; Мокин, С.; Чуанг, Г.-Ю.; Громче, МК; Шмидт, С.Д.; Алтае-Тран, HR; Бэйлер, RT; Макки, К.; Нэйсон, М.; О'Делл, С.; Офек, Г.; Панцера, М.; Шриватсан, С.; Шапиро, Л.; Коннорс, М.; Мигелес, ЮАР; Моррис, Л.; Нисимура, Ю.; Мартин, Массачусетс; Маскола, младший ; Квонг, П.Д. (2013). «Определение распознавания антител в поликлональных сыворотках на основе закономерностей нейтрализации изолята ВИЧ-1». Наука . 340 (6133): 751–6. Бибкод : 2013Sci...340..751G . дои : 10.1126/science.1233989 . hdl : 10413/10217 . ПМИД 23661761 . S2CID 25544755 .