Jump to content

Управление ВИЧ/СПИДом

Лечение ВИЧ/СПИДа обычно включает использование нескольких антиретровирусных препаратов в качестве стратегии борьбы с ВИЧ-инфекцией . [1] Существует несколько классов антиретровирусных препаратов, которые действуют на разных стадиях ВИЧ жизненного цикла . Использование нескольких препаратов, действующих на разные вирусные мишени, известно как высокоактивная антиретровирусная терапия ( ВААРТ ). ВААРТ снижает общее бремя ВИЧ у пациента, поддерживает функцию иммунной системы и предотвращает оппортунистические инфекции , которые часто приводят к смерти. [2] ВААРТ также предотвращает передачу ВИЧ между серодискордантными партнерами одного и противоположного пола, пока у ВИЧ-положительного партнера сохраняется неопределяемая вирусная нагрузка. [3]

Лечение оказалось настолько успешным, что во многих частях мира ВИЧ стал хроническим заболеванием, при котором прогрессирование до СПИДа становится все более редким. Энтони Фаучи США , бывший глава Национального института аллергии и инфекционных заболеваний , написал: «Благодаря коллективным и решительным действиям сейчас и твердой приверженности на долгие годы поколение, свободное от СПИДа, действительно в пределах досягаемости». В той же статье он отметил, что, по оценкам, только в 2010 году благодаря антиретровирусной терапии было спасено около 700 000 жизней. [4] Как отмечалось в другом комментарии: «Вместо того, чтобы бороться с острыми и потенциально опасными для жизни осложнениями, врачи теперь сталкиваются с лечением хронического заболевания, которое в отсутствие лечения будет сохраняться в течение многих десятилетий». [5]

США Министерство здравоохранения и социальных служб и Всемирная организация здравоохранения [6] (ВОЗ) рекомендуют предлагать антиретровирусное лечение всем пациентам с ВИЧ . [7] Из-за сложности выбора и соблюдения режима лечения, возможности побочных эффектов и важности регулярного приема лекарств для предотвращения вирусной резистентности такие организации подчеркивают важность вовлечения пациентов в выбор терапии и рекомендуют анализировать риски и потенциальную пользу. [7]

ВОЗ определила здоровье как нечто большее, чем отсутствие болезней. По этой причине многие исследователи посвятили свою работу лучшему пониманию последствий стигмы, связанной с ВИЧ, барьеров, которые она создает для лечебных мероприятий, а также способов, которыми эти барьеры можно обойти. [8] [9]

Классы лекарств

[ редактировать ]
Схематическое описание механизма действия четырех классов доступных антиретровирусных препаратов против ВИЧ.

Существует шесть классов лекарств, которые обычно используются в комбинации для лечения ВИЧ-инфекции. Антиретровирусные (АРВ) препараты в общих чертах классифицируются по фазе жизненного цикла ретровируса , которую препарат ингибирует. Типичные комбинации включают два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) в качестве «основы» вместе с одним ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибитором протеазы (ИП) или ингибиторами интегразы (также известными как ингибиторы переноса ядерной цепи интегразы или INSTI). ) в качестве «базы». [7]

Ингибиторы входа

[ редактировать ]

Ингибиторы входа (или ингибиторы слияния) препятствуют связыванию, слиянию и проникновению ВИЧ-1 в клетку-хозяина, блокируя одну из нескольких мишеней. Маравирок , энфувиртид и ибализумаб являются доступными препаратами этого класса. Маравирок действует путем воздействия на CCR5 , корецептор, расположенный на Т-хелперных клетках человека. Однако следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата из-за возможного сдвига тропизма , который позволяет ВИЧ воздействовать на альтернативный корецептор, такой как CXCR4 . [ нужна ссылка ] Ибализумаб эффективен против тропных вирусов ВИЧ как CCR5, так и CXCR4. [10]

В редких случаях у людей может наблюдаться мутация дельта-гена CCR5, которая приводит к нефункциональному корецептору CCR5 и, в свою очередь, становится средством резистентности или медленного прогрессирования заболевания. Однако, как упоминалось ранее, это можно преодолеть, если вариант ВИЧ, нацеленный на CXCR4, станет доминантным. [11] Чтобы предотвратить слияние вируса с мембраной хозяина, можно использовать энфувиртид. Энфувиртид представляет собой пептидный препарат, который необходимо вводить инъекционно, и он действует путем взаимодействия с N-концевым гептадным повтором gp41 ВИЧ с образованием неактивного гетеро-пучка из шести спиралей, тем самым предотвращая инфицирование клеток-хозяев. [12]

Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

[ редактировать ]

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (NtRTI) представляют собой нуклеозидов и нуклеотидов аналоги , которые ингибируют обратную транскрипцию. ВИЧ представляет собой РНК-вирус, поэтому он не может быть интегрирован в ДНК ядра человеческой клетки, пока не будет предварительно «обратно» транскрибирован в ДНК. Поскольку превращение РНК в ДНК в клетках млекопитающих естественным образом не происходит, оно осуществляется вирусным белком обратной транскриптазой , что делает его селективной мишенью для ингибирования. НИОТ являются терминаторами цепи. Как только НИОТ встраиваются в цепь ДНК, отсутствие у них 3'-ОН-группы предотвращает последующее включение других нуклеозидов. И НИОТ, и НИОТ действуют как конкурентные ингибиторы субстрата . Примеры НИОТ включают зидовудин , абакавир , ламивудин , эмтрицитабин , а НИОТ – тенофовир и адефовир . [13]

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

[ редактировать ]

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) ингибируют обратную транскриптазу путем связывания с аллостерическим сайтом фермента; ННИОТ действуют как неконкурентные ингибиторы обратной транскриптазы . ННИОТ влияют на обработку субстрата (нуклеотидов) обратной транскриптазой путем связывания вблизи активного сайта. ННИОТ можно разделить на ННИОТ 1-го и 2-го поколения. ННИОТ 1-го поколения включают невирапин и эфавиренз . ННИОТ 2-го поколения – это этравирин и рилпивирин . [13] ВИЧ-2 по своей природе устойчив к ННИОТ. [14]

Ингибиторы интегразы

[ редактировать ]

Ингибиторы интегразы (также известные как ингибиторы переноса ядерной цепи интегразы или INSTI) ингибируют вирусный фермент интегразу , который отвечает за интеграцию вирусной ДНК в ДНК инфицированной клетки. В настоящее время проходят клинические испытания несколько ингибиторов интегразы. [ когда? ] и ралтегравир стал первым, кто получил одобрение FDA в октябре 2007 года. Ралтегравир имеет две металлосвязывающие группы, которые конкурируют за субстрат с двумя группами Mg. 2+ ионы в месте связывания металла интегразы. По состоянию на начало 2022 года четырьмя другими клинически одобренными ингибиторами интегразы являются элвитегравир , долутегравир , биктегравир и каботегравир . [15]

Ингибиторы протеазы

[ редактировать ]

Ингибиторы протеазы блокируют фермент вирусной протеазы, необходимый для производства зрелых вирионов при отпочковании от мембраны хозяина. В частности, эти препараты предотвращают расщепление белков-предшественников gag и gag/pol. [16] Вирусные частицы, образующиеся в присутствии ингибиторов протеаз, являются дефектными и в большинстве случаев неинфекционными. Примерами ингибиторов протеазы ВИЧ являются лопинавир , индинавир , нелфинавир , ампренавир и ритонавир . Дарунавир и атазанавир рекомендуются в качестве терапии первой линии. [7] Ингибиторы созревания оказывают аналогичный эффект, связываясь с кляпом, но разработка двух экспериментальных препаратов этого класса, бевиримата и вивекона , была остановлена ​​в 2010 году. [17] Устойчивость к некоторым ингибиторам протеаз высокая. Были разработаны лекарства второго поколения, эффективные против резистентных вариантов ВИЧ. [16]

Комбинированная терапия

[ редактировать ]

Жизненный цикл ВИЧ может составлять всего около 1,5 дней от проникновения вируса в клетку через репликацию, сборку и высвобождение дополнительных вирусов до заражения других клеток. [18] ВИЧ не имеет корректирующих ферментов , которые могли бы исправлять ошибки, допущенные при преобразовании РНК в ДНК посредством обратной транскрипции . Короткий жизненный цикл и высокий уровень ошибок приводят к очень быстрой мутации вируса, что приводит к высокой генетической изменчивости. Большинство мутаций либо уступают родительскому вирусу (часто вообще лишены способности к размножению), либо не дают никаких преимуществ, но некоторые из них обладают превосходством в результате естественного отбора над своим родителем и могут позволить им обойти такую ​​защиту, как человеческая. иммунная система и антиретровирусные препараты. Чем больше активных копий вируса, тем больше вероятность того, что одна из них будет устойчива к антиретровирусным препаратам. [19]

При неправильном использовании антиретровирусных препаратов штаммы с множественной лекарственной устойчивостью могут очень быстро стать доминирующими генотипами. В эпоху, когда не было доступно несколько классов лекарств (до 1997 г.), ингибиторы обратной транскриптазы зидовудин , диданозин , залцитабин , ставудин и ламивудин использовались последовательно или в комбинации, что приводило к развитию мутаций, устойчивых к множественным лекарствам. [20]

Напротив, комбинированная антиретровирусная терапия защищает от резистентности, создавая многочисленные препятствия для репликации ВИЧ. Это сохраняет количество вирусных копий на низком уровне и снижает вероятность превосходной мутации. [19] Если возникает мутация, вызывающая устойчивость к одному из лекарств, другие лекарства продолжают подавлять воспроизведение этой мутации. За редкими исключениями, ни один отдельный антиретровирусный препарат не продемонстрировал длительного подавления ВИЧ-инфекции; эти агенты необходимо принимать в комбинациях, чтобы обеспечить длительный эффект. В результате стандартом лечения является использование комбинаций антиретровирусных препаратов. [7] Комбинации обычно состоят из трех препаратов как минимум двух разных классов. [7] Эта комбинация трех препаратов широко известна как тройной коктейль. [21] Комбинации антиретровирусных препаратов обладают положительным и отрицательным синергизмом , что ограничивает количество полезных комбинаций. [ нужна ссылка ]

Из-за склонности ВИЧ к мутации, когда пациенты, начавшие курс антиретровирусной терапии, не принимают его регулярно, может развиться резистентность. [22] С другой стороны, пациенты, которые регулярно принимают лекарства, могут продолжать прием одного режима без развития резистентности. [22] Это значительно увеличивает продолжительность жизни и позволяет человеку получить больше лекарств в случае возникновения необходимости. [ нужна ссылка ]

Реклама NIAID 2016 года , пропагандирующая продвижение комбинаций антиретровирусных препаратов, состоящих из одной таблетки.

В 2000 году фармацевтические компании совместно работали над объединением этих сложных схем в комбинации из одной таблетки с фиксированной дозой . [23] более 20 комбинаций антиретровирусных препаратов с фиксированными дозами Разработано . Это значительно облегчает их прием, что, в свою очередь, повышает последовательность приема лекарств ( приверженность лечению ). [24] и, следовательно, их эффективность в долгосрочной перспективе.

Дополнительное лечение

[ редактировать ]

Хотя антиретровирусная терапия помогла улучшить качество жизни людей, живущих с ВИЧ, по-прежнему существует необходимость изучения других способов дальнейшего снижения бремени болезни. Одной из таких потенциальных стратегий, которая была исследована, было добавление интерлейкина 2 в качестве дополнения к антиретровирусной терапии для взрослых с ВИЧ. Кокрейновский обзор включал 25 рандомизированных контролируемых исследований , проведенных в шести странах. [25] Исследователи обнаружили, что интерлейкин 2 увеличивает количество иммунных клеток CD4 , но не влияет на смертность и заболеваемость другими инфекциями. Кроме того, вероятно, наблюдается увеличение побочных эффектов при приеме интерлейкина 2. Результаты этого обзора не подтверждают использование интерлейкина 2 в качестве дополнительного лечения к антиретровирусной терапии у взрослых с ВИЧ. [ нужна ссылка ]

Рекомендации по лечению

[ редактировать ]

Начало антиретровирусной терапии

[ редактировать ]

Рекомендации по лечению антиретровирусными препаратами со временем изменились. До 1987 года антиретровирусных препаратов не было, а лечение заключалось в лечении осложнений, вызванных оппортунистическими инфекциями и злокачественными новообразованиями. После появления антиретровирусных препаратов большинство клиницистов согласились с необходимостью лечения ВИЧ-положительных пациентов с низким количеством CD4, но не было достигнуто единого мнения относительно того, следует ли лечить пациентов с высоким количеством CD4. [26]

В апреле 1995 года компания Merck и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний начали набирать пациентов для исследования, изучающего эффекты комбинации трех препаратов: ингибитора протеазы индинавира и двух аналогов нуклеозидов. [27] иллюстрируя существенную пользу сочетания двух НИОТ с новым классом антиретровирусных препаратов, ингибиторами протеазы , а именно индинавиром . Позже в том же году Дэвид Хо стал сторонником подхода «бей сильно, бей раньше» с агрессивным лечением несколькими антиретровирусными препаратами на ранних стадиях инфекции. [28] Более поздние обзоры, проведенные в конце 90-х и начале 2000-х годов, отмечали, что этот подход «бей сильно, бей раньше» сопряжен со значительным риском увеличения побочных эффектов и развития множественной лекарственной устойчивости, и от этого подхода в значительной степени отказались. Единственный консенсус заключался в лечении пациентов с выраженной иммуносупрессией (количество CD4 менее 350/мкл). [29] Лечение антиретровирусными препаратами в то время было дорогим и составляло от 10 000 до 15 000 долларов в год. [30]

Время начала терапии продолжает оставаться основным спором в медицинском сообществе, хотя в последнее время [ когда? ] исследования привели к большей ясности. НС-АККОРД [31] В исследовании наблюдались пациенты, начавшие антиретровирусную терапию либо при количестве CD4 менее 500, либо при количестве CD4 менее 350, и было показано, что у пациентов, начавших АРТ при более низком количестве CD4, риск смерти увеличился на 69%. [31] В 2015 году СНВ [32] и РАНЬШЕ [33] Оба исследования показали, что пациенты жили дольше, если начинали принимать антиретровирусные препараты сразу после постановки диагноза, а не ждали, пока уровень CD4 упадет до определенного уровня.

Другие аргументы в пользу более раннего начала терапии заключаются в том, что у людей, которые начинают терапию позже, иммунная система восстанавливается медленнее. [34] и более высокое количество CD4 связано с меньшим количеством рака. [35]

Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало выдать регистрационные удостоверения на два новых антиретровирусных (АРВ) препарата: рилпивирин (Рекамбис) и каботегравир (Vocabria), которые будут использоваться вместе для лечения людей с вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ). -1) инфекция. [36] Эти два препарата являются первыми АРВ-препаратами, выпускаемыми в форме инъекций длительного действия. [36] Это означает, что вместо ежедневных таблеток люди получают внутримышечные инъекции ежемесячно или раз в два месяца. [36]

Комбинация Рекамбиса и инъекции Вокабрии предназначена для поддерживающего лечения взрослых, у которых уровень ВИЧ в крови не обнаруживается (вирусная нагрузка менее 50 копий/мл) при текущем АРВ-лечении, а также когда вирус не развил устойчивость к определенному классу препаратов. лекарства против ВИЧ, называемые ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторами переноса цепи интегразы (ИНИ). [36]

Лечение как профилактика

[ редактировать ]

Отдельным аргументом в пользу начала антиретровирусной терапии, получившим все большую известность, является ее влияние на передачу ВИЧ. АРТ снижает количество вируса в крови и половых выделениях. [37] [38] Было показано, что это приводит к резкому снижению передачи ВИЧ, когда один партнер с подавленной вирусной нагрузкой (<50 копий/мл) занимается сексом с ВИЧ-отрицательным партнером. В клиническом исследовании HPTN 052 1763 серодискордантными планировалось наблюдать за гетеросексуальными парами в девяти странах в течение как минимум 10 лет, причем обе группы должны были пройти обучение по предотвращению передачи ВИЧ и использованию презервативов, но только одна группа получала АРТ. Исследование было прекращено досрочно (через 1,7 года) по этическим причинам, когда стало ясно, что противовирусное лечение обеспечивает значительную защиту. Из 28 пар, у которых произошло перекрестное инфицирование, все, кроме одной, вошли в контрольную группу , что соответствует снижению риска передачи инфекции на 96% на фоне АРТ. Единичная передача вируса в экспериментальной группе произошла вскоре после начала АРТ, еще до того, как вирусная нагрузка, вероятно, была подавлена. [39] Доконтактная профилактика (ПрЭП) обеспечивает ВИЧ-отрицательных людей медикаментозным лечением в сочетании с просвещением по безопасному сексу и регулярными скринингами на ВИЧ/ИППП, чтобы снизить риск заражения ВИЧ. [40] В 2011 году журнал Science присудил награду «Прорыв года» лечению как профилактике. [41]

В июле 2016 года в рамках Кампании по предотвращению доступа был создан консенсусный документ, который был одобрен более чем 400 организациями в 58 странах. В консенсусном документе говорится, что риск передачи ВИЧ от человека, живущего с ВИЧ, который не выявлялся в течение как минимум шести месяцев, пренебрежимо мал или отсутствует, при этом пренебрежимо малый определяется как «настолько мал или неважен, что его не стоит рассматривать». Председатель Британской ассоциации по ВИЧ (BHIVA) Хлоя Оркин заявила в июле 2017 года, что «не должно быть никаких сомнений в ясном и простом сообщении о том, что человек с устойчивым, неопределяемым уровнем вируса ВИЧ в крови не может передать ВИЧ своему организму». сексуальные партнеры». [42]

Кроме того, исследование PARTNER, [43] В исследовании, проводившемся с 2010 по 2014 год, приняли участие 1166 серодискордантных пар (где один партнер ВИЧ-положительный, а другой – отрицательный). нагрузка менее 200 копий/мл была равна нулю. [43]

Вкратце, как говорится в рекомендациях ВОЗ по лечению ВИЧ, «доступные сейчас схемы АРВ-терапии, даже в самых бедных странах, безопаснее, проще, эффективнее и доступнее, чем когда-либо прежде». [44]

Среди экспертов существует консенсус в отношении того, что однажды начатую антиретровирусную терапию ни в коем случае нельзя прекращать. Это связано с тем, что давление отбора неполного подавления репликации вируса в присутствии лекарственной терапии приводит к избирательному ингибированию более чувствительных к лекарству штаммов. Это позволяет штаммам, устойчивым к лекарствам, стать доминирующими. Это, в свою очередь, затрудняет лечение инфицированного человека, а также всех, кого он заразил. [7] Одно исследование показало более высокие показатели заболеваемости оппортунистическими инфекциями, раком, сердечными приступами и смертностью у пациентов, которые периодически прерывали АРТ. [45] [46]

Источники рекомендаций

[ редактировать ]

В развитых странах (то есть в тех странах, где есть доступ ко всем или большинству методов лечения и лабораторных тестов) существует несколько руководств по лечению взрослых, инфицированных ВИЧ-1. В Соединенных Штатах существуют как Международное общество по СПИДу США (IAS-USA) (некоммерческая организация 501(c)(3) в США), так и [47] правительства США а также руководящие принципы Министерства здравоохранения и социальных служб . [7] В Европе существуют рекомендации Европейского клинического общества по СПИДу. [48]

Для стран с ограниченными ресурсами большинство национальных руководств точно соответствуют рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). [6]

Рекомендации

[ редактировать ]

В рекомендациях используются новые критерии для рассмотрения возможности начала ВААРТ, как описано ниже. Тем не менее, по-прежнему существуют различные мнения по этому вопросу, и решение о начале лечения в конечном итоге остается за пациентом и его или ее врачом. [ нужна ссылка ]

В рекомендациях DHHS США (опубликованных 8 апреля 2015 г.) говорится: [ нужна ссылка ]

  • Антиретровирусная терапия (АРТ) рекомендуется всем ВИЧ-инфицированным для снижения риска прогрессирования заболевания.
  • АРТ также рекомендуется ВИЧ-инфицированным для профилактики передачи ВИЧ.
  • Пациенты, начинающие АРТ, должны быть готовы и способны взять на себя обязательства по лечению и понимать преимущества и риски терапии, а также важность соблюдения режима лечения. Пациенты могут решить отложить терапию, а поставщики медицинских услуг в каждом конкретном случае могут отложить терапию на основании клинических и/или психосоциальных факторов.

Новейшие рекомендации ВОЗ (от 30 сентября 2015 г.) теперь согласуются и гласят: [6]

  • Антиретровирусную терапию (АРТ) следует начинать у каждого, живущего с ВИЧ, при любом количестве клеток CD4.

Базовое сопротивление

[ редактировать ]

Исходная резистентность – это наличие мутаций резистентности у пациентов, которые никогда ранее не лечились от ВИЧ. В странах с высоким уровнем исходной резистентности перед началом лечения рекомендуется провести тестирование на резистентность; или, если начало лечения является неотложным, следует начать «оптимальную» схему лечения, которая затем модифицируется на основе тестирования на резистентность. [14] В Великобритании исходная резистентность среднего и высокого уровня к комбинации эфавиренц + зидовудин + ламивудин составляет 11,8%, а к ставудину + ламивудин + невирапин – 6,4% резистентность среднего и высокого уровня . [49] В США в 2005 году у 10,8% одной когорты пациентов, никогда ранее не принимавших АРТ, была обнаружена хотя бы одна мутация резистентности. [50] Различные исследования, проведенные в разных частях мира, показали рост или стабильный уровень исходной резистентности по мере продолжения эры эффективной терапии ВИЧ. [51] [52] [53] [54] Благодаря базовому тестированию на резистентность можно подобрать комбинацию антиретровирусных препаратов, которая может оказаться эффективной, для каждого пациента. [ нужна ссылка ]

Большинство схем ВААРТ состоят из трех препаратов: два НИОТ («основные») + ИП / ННИОТ / ИНСТ («базовые»). В начальных схемах используются препараты «первой линии» с высокой эффективностью и низким профилем побочных эффектов.

США По состоянию на апрель 2015 года DHHS предпочитает следующие начальные схемы лечения для взрослых и подростков в США: [7]

И эфавиренз, и невирапин продемонстрировали схожие преимущества в сочетании с НИОТ соответственно. [55]

В случае схем, основанных на ингибиторах протеаз, ритонавир используется в низких дозах для ингибирования ферментов цитохрома p450 и «повышения» уровней других ингибиторов протеаз, а не для его прямого противовирусного эффекта. Этот усиливающий эффект позволяет принимать их реже в течение дня. [56] Кобицистат используется с элвитегравиром для достижения аналогичного эффекта, но сам по себе не оказывает прямого противовирусного эффекта. [57]

Предпочтительная первоначальная схема ВОЗ для взрослых и подростков по состоянию на 30 июня 2013 г.: [44]

Особые группы населения

[ редактировать ]

Острая инфекция

[ редактировать ]

В первые шесть месяцев после инфицирования вирусная нагрузка ВИЧ имеет тенденцию к повышению, и у людей чаще проявляются симптомы, чем на более поздних латентных стадиях заболевания ВИЧ. Раннее начало антиретровирусной терапии во время этой острой фазы может иметь особые преимущества, включая снижение вирусной «заданной точки» или исходной вирусной нагрузки, снижение частоты мутаций вируса и уменьшение размера вирусного резервуара (см. раздел ниже, посвященный резервуары вирусов ). [7] В исследовании SPARTAC сравнили 48 недель АРТ с 12 неделями и отсутствием лечения при острой ВИЧ-инфекции и обнаружили, что 48 недель лечения отсрочили время снижения числа CD4 ниже 350 клеток на мл на 65 недель и сохранили вирусную нагрузку значительно ниже даже после лечения. был остановлен. [58]

Поскольку вирусная нагрузка во время острой инфекции обычно очень высока, риск передачи инфекции в этот период, по оценкам, в 26 раз выше. [59] Предполагается, что лечение пациентов с острой инфекцией может оказать существенное влияние на снижение общего уровня передачи ВИЧ, поскольку более низкие вирусные нагрузки связаны с меньшим риском передачи (см. раздел « Лечение как профилактика »). Однако общая польза не доказана и должна быть сбалансирована с рисками лечения ВИЧ. Терапия во время острой инфекции соответствует рекомендациям DHHS США класса BII. [7]

ВИЧ может быть особенно вредным для младенцев и детей: одно исследование, проведенное в Африке, показало, что 52% нелеченых детей, рожденных с ВИЧ, умерли в возрасте до 2 лет. [60] К пяти годам риск заболевания и смерти от ВИЧ начинает приближаться к риску молодых людей. ВОЗ рекомендует лечить всех детей младше 5 лет и начинать лечение всех детей старше 5 лет со стадией заболевания 3 или 4 или уровнем CD4 <500 клеток/мл. [44] Рекомендации DHHS более сложны, но рекомендуют начинать прививки всем детям младше 12 месяцев и детям любого возраста, у которых есть симптомы. [61]

дают одну дозу невирапина Что касается того, какие антиретровирусные препараты использовать, то это осложняется тем фактом, что многим детям, рожденным от матерей с ВИЧ , во время рождения (ННИОТ) для предотвращения передачи инфекции. Если это не поможет, это может привести к резистентности к ННИОТ. [62] Кроме того, крупное исследование, проведенное в Африке и Индии, показало, что режим на основе ИП превосходит режим на основе ННИОТ у детей младше 3 лет, которые никогда в прошлом не подвергались воздействию ННИОТ. [63] Таким образом, ВОЗ рекомендует схемы лечения на основе ИП для детей младше 3 лет.

ВОЗ рекомендует детям до 3 лет: [44]

  • абакавир (или зидовудин) + ламивудин + лопинивир + ритонивир

и для детей от 3 до 10 лет и подростков <35 кг:

Рекомендации DHHS США аналогичны, но включают варианты на основе PI для детей старше 3 лет. [61]

A systematic review assessed the effects and safety of abacavir-containing regimens as first-line therapy for children between 1 month and 18 years of age when compared to regimens with other NRTIs.[64] This review included two trials and two observational studies with almost eleven thousand HIV infected children and adolescents. They measured virologic suppression, death and adverse events. The authors found that there is no meaningful difference between abacavir-containing regimens and other NRTI-containing regimens. The evidence is of low to moderate quality and therefore it is likely that future research may change these findings.[citation needed]

Pregnant women

[edit]

The goals of treatment for pregnant women include the same benefits to the mother as in other infected adults as well as prevention of transmission to her child. The risk of transmission from mother to child is proportional to the plasma viral load of the mother. Untreated mothers with a viral load >100,000 copies/ml have a transmission risk of over 50%.[65] The risk when viral loads are < 1000 copies/ml are less than 1%.[66] ART for mothers both before and during delivery and to mothers and infants after delivery are recommended to substantially reduce the risk of transmission.[67] The mode of delivery is also important, with a planned Caesarian section having a lower risk than vaginal delivery or emergency Caesarian section.[66]

HIV can also be detected in breast milk of infected mothers and transmitted through breast feeding.[68] The WHO balances the low risk of transmission through breast feeding from women who are on ART with the benefits of breastfeeding against diarrhea, pneumonia and malnutrition. It also strongly recommends that breastfeeding infants receive prophylactic ART.[44] In the US, the DHHS recommends against women with HIV breastfeeding.[67]

Older adults

[edit]

With improvements in HIV therapy, several studies now estimate that patients on treatment in high-income countries can expect a normal life expectancy.[69][70] This means that a higher proportion of people living with HIV are now older and research is ongoing into the unique aspects of HIV infection in the older adult. There is data that older people with HIV have a blunted CD4 response to therapy but are more likely to achieve undetectable viral levels.[71] However, not all studies have seen a difference in response to therapy.[72] The guidelines do not have separate treatment recommendations for older adults, but it is important to take into account that older patients are more likely to be on multiple non-HIV medications and consider drug interactions with any potential HIV medications.[73] There are also increased rates of HIV associated non-AIDS conditions (HANA) such as heart disease, liver disease and dementia that are multifactorial complications from HIV, associated behaviors, coinfections like hepatitis B, hepatitis C, and human papilloma virus (HPV) as well as HIV treatment.[73]

Adults with depression

[edit]

Many factors may contribute to depression in adults living with HIV, such as the effects of the virus on the brain, other infections or tumours, antiretroviral drugs and other medical treatment.[74] Rates of major depression are higher in people living with HIV compared to the general population, and this may negatively influence antiretroviral treatment. In a systematic review, Cochrane researchers assessed whether giving antidepressants to adults living with both HIV and depression may improve depression.[74] Ten trials, of which eight were done in high-income countries, with 709 participants were included. Results indicated that antidepressants may be better in improving depression compared to placebo, but the quality of the evidence is low and future research is likely to impact on the findings.[citation needed]

Concerns

[edit]

There are several concerns about antiretroviral regimens that should be addressed before initiating:

  • Intolerance: The drugs can have serious side-effects which can lead to harm as well as keep patients from taking their medications regularly.
  • Resistance: Not taking medication consistently can lead to low blood levels that foster drug resistance.[75]
  • Cost: The WHO maintains a database of world ART costs[76] which have dropped dramatically in recent[when?] years as more first line drugs have gone off-patent.[77] A one pill, once a day combination therapy has been introduced in South Africa for as little as $10 per patient per month.[78] One 2013 study estimated an overall cost savings to ART therapy in South Africa given reduced transmission.[79] In the United States, new on-patent regimens can cost up to $28,500 per patient, per year.[80][81]
  • Public health: Individuals who fail to use antiretrovirals as directed can develop multi-drug resistant strains which can be passed onto others.[82]

Response to therapy

[edit]

Virologic response

[edit]

Suppressing the viral load to undetectable levels (<50 copies per ml) is the primary goal of ART.[56] This should happen by 24 weeks after starting combination therapy.[83] Viral load monitoring is the most important predictor of response to treatment with ART.[84] Lack of viral load suppression on ART is termed virologic failure. Levels higher than 200 copies per ml is considered virologic failure, and should prompt further testing for potential viral resistance.[7]

Research has shown that people with an undetectable viral load are unable to transmit the virus through condomless sex with a partner of either gender. The 'Swiss Statement' of 2008 described the chance of transmission as 'very low' or 'negligible,'[85] but multiple studies have since shown that this mode of sexual transmission is impossible where the HIV-positive person has a consistently undetectable viral load. This discovery has led to the formation of the Prevention Access Campaign are their 'U=U' or 'Undetectable=Untransmittable' public information strategy,[86][87] an approach that has gained widespread support amongst HIV/AIDS-related medical, charitable, and research organisations.[42] The studies demonstrating that U=U is an effective strategy for preventing HIV transmission in serodiscordant couples so long as "the partner living with HIV [has] a durably suppressed viral load" include:[88] Opposites Attract,[89] PARTNER 1,[43] PARTNER 2,[90][91] (for male–male couples)[88] and HPTN052[92] (for heterosexual couples).[88] In these studies, couples where one partner was HIV-positive and one partner was HIV-negative were enrolled and regular HIV testing completed. In total from the four studies, 4097 couples were enrolled over four continents and 151,880 acts of condomless sex were reported, there were zero phylogenetically linked transmissions of HIV where the positive partner had an undetectable viral load.[93] Following this the U=U consensus statement advocating the use of 'zero risk' was signed by hundreds of individuals and organisations including the US CDC, British HIV Association and The Lancet medical journal.[42] The importance of the final results of the PARTNER 2 study were described by the medical director of the Terrence Higgins Trust as "impossible to overstate", while lead author Alison Rodger declared that the message that "undetectable viral load makes HIV untransmittable ... can help end the HIV pandemic by preventing HIV transmission."[94] The authors summarised their findings in The Lancet as follows:[90]

Our results provide a similar level of evidence on viral suppression and HIV transmission risk for gay men to that previously generated for heterosexual couples and suggest that the risk of HIV transmission in gay couples through condomless sex when HIV viral load is suppressed is effectively zero. Our findings support the message of the U=U (undetectable equals untransmittable) campaign, and the benefits of early testing and treatment for HIV.[90]

This result is consistent with the conclusion presented by Anthony S. Fauci, the Director of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases for the U.S. National Institutes of Health, and his team in a viewpoint published in the Journal of the American Medical Association, that U=U is an effective HIV prevention method when an undetectable viral load is maintained.[3][88]

Immunologic response

[edit]

CD4 cell counts are another key measure of immune status and ART effectiveness.[83] CD4 counts should rise 50 to 100 cells per ml in the first year of therapy.[56] There can be substantial fluctuation in CD4 counts of up to 25% based on the time of day or concomitant infections.[95] In one long-term study, the majority of increase in CD4 cell counts was in the first two years after starting ART with little increase afterwards. This study also found that patients who began ART at lower CD4 counts continued to have lower CD4 counts than those who started at higher CD4 counts.[96] When viral suppression on ART is achieved but without a corresponding increase in CD4 counts it can be termed immunologic nonresponse or immunologic failure. While this is predictive of worse outcomes, there is no consensus on how to adjust therapy to immunologic failure and whether switching therapy is beneficial. DHHS guidelines do not recommend switching an otherwise suppressive regimen.[7][97]

Innate lymphoid cells (ILC) are another class of immune cell that is depleted during HIV infection. However, if ART is initiated before this depletion at around 7 days post infection, ILC levels can be maintained. While CD4 cell counts typically replenish after effective ART, ILCs depletion is irreversible with ART initiated after the depletion despite suppression of viremia.[98] Since one of the roles of ILCs is to regulate the immune response to commensal bacteria and to maintain an effective gut barrier,[99] it has been hypothesized that the irreversible depletion of ILCs plays a role in the weakened gut barrier of HIV patients, even after successful ART.[100]

Salvage therapy

[edit]

In patients who have persistently detectable viral loads while taking ART, tests can be done to investigate whether there is drug resistance. Most commonly a genotype is sequenced which can be compared with databases of other HIV viral genotypes and resistance profiles to predict response to therapy.[101] Resistance testing may improve virological outcomes in those who have treatment failures. However, there is lack of evidence of effectiveness of such testing in those who have not done any treatment before.[102]

If there is extensive resistance a phenotypic test of a patient's virus against a range of drug concentrations can be performed, but is expensive and can take several weeks, so genotypes are generally preferred.[7] Using information from a genotype or phenotype, a regimen of three drugs from at least two classes is constructed that will have the highest probability of suppressing the virus. If a regimen cannot be constructed from recommended first line agents it is termed salvage therapy, and when six or more drugs are needed it is termed mega-HAART.[103]

Structured treatment interruptions

[edit]

Drug holidays (or "structured treatment interruptions") are intentional discontinuations of antiretroviral drug treatment. As mentioned above, randomized controlled studies of structured treatment interruptions have shown higher rates of opportunistic infections, cancers, heart attacks and death in patients who took drug holidays.[45][46][104] With the exception of post-exposure prophylaxis (PEP), treatment guidelines do not call for the interruption of drug therapy once it has been initiated.[7][44][83][104]

Adverse effects

[edit]

Each class and individual antiretroviral carries unique risks of adverse side effects.

NRTIs

[edit]

The NRTIs can interfere with mitochondrial DNA synthesis and lead to high levels of lactate and lactic acidosis, liver steatosis, peripheral neuropathy, myopathy and lipoatrophy.[56] First-line NRTIs such as lamivudine/emtrictabine, tenofovir, and abacavir are less likely to cause mitochondrial dysfunction.[105][106]

Mitochondrial Haplogroups(mtDNA), non pathologic mutations inherited from the maternal line, have been linked to the efficacy of CD4+ count following ART.[107][108][109][110] Idiosyncratic toxicity with mtDNA haplogroup is also well studied (Boeisteril et al., 2007).[111]

NNRTIs

[edit]

NNRTIs are generally safe and well tolerated. The main reason for discontinuation of efavirenz is neuro-psychiatric effects including suicidal ideation. Nevirapine can cause severe hepatotoxicity, especially in women with high CD4 counts.[112]

Protease inhibitors

[edit]

Protease inhibitors (PIs) are often given with ritonavir, a strong inhibitor of cytochrome P450 enzymes, leading to numerous drug-drug interactions. They are also associated with lipodystrophy, elevated triglycerides and elevated risk of heart attack.[113]

Integrase inhibitors

[edit]

Integrase inhibitors (INSTIs) are among the best tolerated of the antiretrovirals with excellent short and medium term outcomes. Given their relatively new development there is less long term safety data. They are associated with an increase in creatinine kinase levels and rarely myopathy.[114]

Post-exposure prophylaxis (PEP)

[edit]

When people are exposed to HIV-positive infectious bodily fluids either through skin puncture, contact with mucous membranes or contact with damaged skin, they are at risk for acquiring HIV. Pooled estimates give a risk of transmission with puncture exposures of 0.3%[115] and mucous membrane exposures 0.63%.[116] United States guidelines state that "feces, nasal secretions, saliva, sputum, sweat, tears, urine, and vomitus are not considered potentially infectious unless they are visibly bloody."[117] Given the rare nature of these events, rigorous study of the protective abilities of antiretrovirals are limited but do suggest that taking antiretrovirals afterwards can prevent transmission.[118] It is unknown if three medications are better than two. The sooner after exposure that ART is started the better, but after what period they become ineffective is unknown, with the US Public Health Service Guidelines recommending starting prophylaxis up to a week after exposure.[117] They also recommend treating for a duration of four weeks based on animal studies. Their recommended regimen is emtricitabine + tenofovir + raltegravir (an INSTI). The rationale for this regimen is that it is "tolerable, potent, and conveniently administered, and it has been associated with minimal drug interactions."[117] People who are exposed to HIV should have follow up HIV testing at 6, 12, and 24 weeks.[citation needed]

Pregnancy planning

[edit]

Women with HIV have been shown to have decreased fertility which can affect available reproductive options.[119] In cases where the woman is HIV negative and the man is HIV positive, the primary assisted reproductive method used to prevent HIV transmission is sperm washing followed by intrauterine insemination (IUI) or in vitro fertilization (IVF). Preferably this is done after the man has achieved an undetectable plasma viral load.[120] In the past there have been cases of HIV transmission to an HIV-negative partner through processed artificial insemination,[121] but a large modern series in which followed 741 couples where the man had a stable viral load and semen samples were tested for HIV-1, there were no cases of HIV transmission.[122]

For cases where the woman is HIV positive and the man is HIV negative, the usual method is artificial insemination.[120] With appropriate treatment the risk of mother-to-child infection can be reduced to below 1%.[123]

History

[edit]

Several buyers clubs sprang up since 1986 to combat HIV. The drug zidovudine (AZT), a nucleoside reverse-transcriptase inhibitor (NRTI), was not effective on its own. It was approved by the US FDA in 1987.[124] The FDA bypassed stages of its review for safety and effectiveness in order to distribute this drug earlier.[125] Subsequently, several more NRTIs were developed but even in combination were unable to suppress the virus for long periods of time and patients still inevitably died.[126] To distinguish from this early antiretroviral therapy (ART), the term highly active antiretroviral therapy (HAART) was introduced. In 1996 two sequential publications in The New England Journal of Medicine by Hammer and colleagues[127] and Gulick and colleagues[27] illustrated the substantial benefit of combining two NRTIs with a new class of antiretrovirals, protease inhibitors, namely indinavir. This concept of three-drug therapy was quickly incorporated into clinical practice and rapidly showed impressive benefit with a 60% to 80% decline in rates of AIDS, death, and hospitalization.[2]

As HAART became widespread, fixed dose combinations were made available to ease the administration. Later, the term combination antiretroviral therapy (cART) gained favor with some physicians as a more accurate name, not conveying to patients any misguided idea of the nature of the therapy.[128] Today multidrug, highly effective regimens are long since the default in ART, which is why they are increasingly called simply ART instead of HAART or cART.[128] This retronymic process is linguistically comparable to the way that the words electronic computer and digital computer at first were needed to make useful distinctions in computing technology, but with the later irrelevance of the distinction, computer alone now covers their meaning. Thus as "all computers are digital now", so "all ART is combination ART now." However, the names HAART and cART, reinforced by thousands of earlier mentions in medical literature still being regularly cited, also remain in use.[citation needed]

Research

[edit]

People living with HIV can expect to live a nearly normal life span if able to achieve durable viral suppression on combination antiretroviral therapy. However this requires lifelong medication and will still have higher rates of cardiovascular, kidney, liver and neurologic disease.[129] This has prompted further research towards a cure for HIV.

Patients cured of HIV infection

[edit]

Так называемый « берлинский пациент » потенциально излечился от ВИЧ-инфекции и прекратил лечение с 2006 года, при этом вирус не был обнаружен. [130] This was achieved through two bone marrow transplants that replaced his immune system with a donor's that did not have the CCR5 cell surface receptor, which is needed for some variants of HIV to enter a cell.[131] Bone marrow transplants carry their own significant risks including potential death and was only attempted because it was necessary to treat a blood cancer he had. Attempts to replicate this have not been successful and given the risks, expense and rarity of CCR5 negative donors, bone marrow transplant is not seen as a mainstream option.[129] Это вдохновило на исследование других методов, направленных на блокирование экспрессии CCR5 с помощью генной терапии. Процедура цинковых пальцев нуклеазы нокаута гена использовалась в исследовании фазы I на 12 людях и привела к увеличению количества CD4 и снижению вирусной нагрузки при отсутствии антиретровирусного лечения. [132] Попытка воспроизвести это не удалась в 2016 году. Анализ неудачи показал, что генная терапия успешно лечит только 11–28% клеток, оставляя большинство клеток CD4+ способными к инфицированию. Анализ показал, что вирусная нагрузка снизилась только у пациентов, у которых было инфицировано менее 40% клеток. Генная терапия не была эффективной, если оставались нативные клетки CD4+. Это основное ограничение, которое необходимо преодолеть, чтобы лечение стало эффективным. [133]

после « берлинского пациента Сообщалось, что » еще у двух пациентов с ВИЧ-инфекцией и раком после успешной трансплантации стволовых клеток не было прослеживаемого вируса ВИЧ. Вирусолог Аннемари Венсинг из Университетского медицинского центра Утрехта объявила об этом во время своей презентации на симпозиуме «На пути к лечению ВИЧ» 2016 года. [134] [135] [136] Однако эти два пациента все еще получают антиретровирусную терапию , чего нельзя сказать о берлинском пациенте. Поэтому неизвестно, излечились ли эти два пациента от ВИЧ-инфекции . Излечение могло бы быть подтверждено, если бы терапия была прекращена и не произошло рецидива вируса. [137]

В марте 2019 года было подтверждено, что у второго пациента, которого называют « лондонским пациентом », наблюдается полная ремиссия ВИЧ. Как и берлинский пациент, лондонский пациент получил трансплантат костного мозга от донора с той же мутацией CCR5. Он отказался от противовирусных препаратов с сентября 2017 года, что указывает на то, что берлинский пациент не был «разовым». [138] [139]

Альтернативные подходы, направленные на имитацию биологического иммунитета к ВИЧ за счет отсутствия или мутации гена CCR5, используются в текущих исследованиях. Усилия этой компании осуществляются за счет введения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, CCR5 которых был разрушен с помощью системы редактирования генов CRISPR/Cas9 . [140] [141]

Вирусные резервуары

[ редактировать ]

Основным препятствием на пути полной ликвидации ВИЧ-инфекции с помощью традиционной антиретровирусной терапии является то, что ВИЧ способен интегрироваться в ДНК клеток-хозяев и оставаться в латентном состоянии, в то время как антиретровирусные препараты атакуют только активно реплицирующийся ВИЧ. Клетки, в которых ВИЧ находится в спящем состоянии, называются вирусным резервуаром, и считается, что одним из основных источников являются CD4+ Т-клетки центральной и переходной памяти . [142] В 2014 году появились сообщения об излечении от ВИЧ двух младенцев. [143] предположительно из-за того, что лечение было начато в течение нескольких часов после заражения, что не позволило ВИЧ создать глубокий резервуар. [144] Работа ведется [ когда? ] попытаться активировать клетки-резервуары для репликации, чтобы вирус вышел из латентного состояния и мог быть атакован антиретровирусными препаратами и иммунной системой хозяина. Мишенью является деацетилаза гистонов (HDAC), которая подавляет транскрипцию и в случае ингибирования может привести к усилению активации клеток. Ингибиторы HDAC вальпроевая кислота и вориностат использовались в исследованиях на людях, и пока получены лишь предварительные результаты. [145] [146]

Иммунная активация

[ редактировать ]

Считается, что даже если весь латентный вирус деактивирован, потребуется вызвать сильный иммунный ответ, чтобы очистить все оставшиеся инфицированные клетки. [129] Стратегии включают использование цитокинов для восстановления количества клеток CD4+, а также терапевтических вакцин для стимулирования иммунного ответа. [147] Одной из таких вакцин-кандидатов является Tat Oyi, разработанная Biosantech. [148] Эта вакцина основана на белке ВИЧ tat . Модели на животных показали выработку нейтрализующих антител и более низкие уровни ВИЧ-виремии. [149]

Последовательная мРНК-вакцина

[ редактировать ]

Разработка вакцины против ВИЧ является активной областью исследований и важным инструментом управления глобальной эпидемией СПИДа . Исследования вакцины против ВИЧ продолжаются уже несколько десятилетий, но не принесли устойчивого успеха в предотвращении инфекции. [150] Однако быстрая разработка мРНК-вакцин для борьбы с пандемией COVID-19 может открыть новый путь вперед. [ нужна ссылка ]

Как и SARS-CoV-2 , вирус, вызывающий COVID-19 , ВИЧ имеет шиповидный белок . У ретровирусов, таких как ВИЧ, белок-шип образован двумя белками, экспрессируемыми геном Env . Эта вирусная оболочка связывается с рецептором клетки-хозяина и обеспечивает проникновение вируса в клетку. [151] В мРНК-вакцинах, мРНК или информационной РНК, содержатся инструкции по получению белка-шипа. мРНК помещается в наночастицы на основе липидов для доставки лекарств . Это был ключевой прорыв в оптимизации эффективности и действенности доставки in vivo. [152] [153] Когда вакцина вводится, мРНК проникает в клетки и соединяется с рибосомой . Затем рибосома транслирует инструкции мРНК в белок-шип. Иммунная система обнаруживает присутствие белка-шипа, и В-клетки ( тип лейкоцитов ) начинают вырабатывать антитела . Если настоящий вирус позже попадет в систему, внешний спайковый белок будет распознан В-клетками памяти , функция которых заключается в запоминании характеристик исходного антигена . Затем В-клетки памяти производят антитела, которые, как мы надеемся, уничтожат вирус, прежде чем он сможет связаться с другой клеткой и повторить жизненный цикл ВИЧ. [154]  

SARS-CoV-2 и ВИЧ-1 имеют сходство (в частности, оба являются РНК-вирусами), но есть и важные различия. Будучи ретровирусом, ВИЧ-1 может вставлять копию своего РНК-генома в ДНК хозяина, что затрудняет полное уничтожение. [155] Вирус также очень изменчив, что затрудняет адаптивной иммунной системы выработку ответа . Будучи хронической инфекцией, ВИЧ-1 и адаптивная иммунная система подвергаются взаимному избирательному давлению, что приводит к гонке вооружений коэволюции эволюционной . [156]

широко нейтрализующие антитела к ВИЧ-1 , или bnAbs, прикрепляются к оболочке белка шипа Env независимо от конкретных мутаций ВИЧ. Было показано, что [157] [158] [159] Это является хорошим предзнаменованием для разработки вакцин. Однако ситуация усложняется тем, что наивные В-клетки — зрелые В-клетки, еще не подвергшиеся воздействию какого-либо антигена и являющиеся предшественниками bnAbs — встречаются редко. Кроме того, мутации, необходимые для превращения этих В-клеток в bnAbs, также редки. [160] [161] В связи с этим растет консенсус в отношении того, что эффективная вакцина против ВИЧ должна будет создавать не только гуморальный (опосредованный антителами) иммунитет, но и иммунитет, опосредованный Т-клетками . [162] [160]

Вакцины мРНК имеют преимущества перед традиционными вакцинами, которые могут помочь справиться с некоторыми проблемами, связанными с вирусом ВИЧ. МРНК в вакцине кодирует только белковый шип, а не весь вирус, поэтому возможность обратной транскрипции , при которой вирус копирует свой генетический материал в геном хозяина, отсутствует. Еще одним преимуществом по сравнению с традиционными вакцинами является скорость разработки. Создание мРНК-вакцин занимает месяцы, а не годы, а это означает, что возможен режим многокомпонентной последовательной вакцинации. [ нужна ссылка ]

Попытки вызвать иммунный ответ, который запускает антитела широкой нейтрализации (bnAbs) с помощью одной дозы вакцины, не увенчались успехом. Однако режим многокомпонентной последовательной мРНК-вакцины может направить иммунный ответ в правильном направлении. Первая инъекция вызывает иммунный ответ на правильные наивные В-клетки. Более поздние вакцинации способствуют дальнейшему развитию этих клеток, в конечном итоге превращая их в В-клетки памяти, а затем в плазматические клетки , которые могут секретировать нейтрализующие антитела широкого спектра действия:

По сути, подход последовательной иммунизации представляет собой попытку имитировать эволюцию Env, которая могла бы произойти при естественной инфекции. ряд различных иммуногенов с целью в конечном итоге индуцировать bnAb. [160]

Клиническое испытание мРНК-вакцины фазы 1, проведенное Scripps Research и Международной инициативой по вакцине против СПИДа, показало, что 97 процентов участников имели желаемый первоначальный «праймирующий» иммунный ответ наивных b-клеток. [161] Это положительный результат для разработки первой инъекции в последовательности вакцин. Moderna сотрудничает со Scripps и Международной инициативой по вакцине против СПИДа в рамках последующего клинического испытания первой фазы вакцины мРНК ВИЧ (мРНК-1644), которое начнется позднее в 2021 году. [163]

Реклама наркотиков

[ редактировать ]

Реклама лекарств от ВИЧ , адресованная непосредственно потребителю , и другая реклама лекарств от ВИЧ в прошлом подвергалась критике за использование здоровых, гламурных моделей , а не типичных людей с ВИЧ / СПИДом. Обычно у этих людей возникают изнурительные состояния или заболевания в результате ВИЧ/СПИДа. Напротив, вовлекая людей в нереально напряженные занятия, такие как альпинизм ; [164] это оказалось оскорбительным и нечувствительным к страданиям ВИЧ-положительных людей. В 2001 году FDA США объявило выговор нескольким фармацевтическим производителям за публикацию такой рекламы, поскольку вводящая в заблуждение реклама наносила вред потребителям, подразумевая недоказанную пользу и не раскрывая важную информацию о лекарствах. [165] В целом, некоторые фармацевтические компании предпочли не представлять свои лекарства реалистично, что, как следствие, нанесло ущерб идеям широкой публики. [ нужна ссылка ] , предполагая, что ВИЧ не повлияет на вас так сильно, как предполагалось. Это привело к тому, что люди не захотели проходить тестирование. [ нужна ссылка ] , из-за страха стать ВИЧ-положительным, потому что в то время (особенно в 1980-х и 1990-х годах) заражение ВИЧ рассматривалось как смертный приговор, поскольку не было известного лечения. Пример такого случая — Фредди Меркьюри. [ нужна ссылка ] , который умер в 1991 году в возрасте 45 лет от пневмонии, связанной со СПИДом.

За пределами медицинского менеджмента

[ редактировать ]

В преамбуле Конституции Всемирной организации здравоохранения здоровье определяется как «состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезней или недугов». [166] Те, кто сегодня живет с ВИЧ, сталкиваются с другими проблемами, выходящими за рамки единственной цели – снижения вирусной нагрузки. Метаанализ 2009 года, изучающий корреляты стигмы ВИЧ, показал, что люди, живущие с более высоким бременем стигмы, с большей вероятностью имеют худшее физическое и психическое здоровье. [9] В качестве некоторых причин были названы недостаточная социальная поддержка и задержка диагностики из-за снижения частоты тестирования на ВИЧ и знаний о снижении риска. [9] [167] [8] [168] [169] Люди, живущие с ВИЧ (ЛЖВ), имеют более низкие показатели качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), чем население в целом. [168] [167] Стигма ВИЧ-инфекции часто усугубляется стигмой принадлежности к ЛГБТ-сообществу или стигмой потребителя инъекционных наркотиков (ПИН), хотя на гетеросексуальную половую передачу приходится 85% всех случаев заражения ВИЧ-1 во всем мире. [170] [104] СПИД считается самым стигматизированным заболеванием среди инфекционных заболеваний. [169] Частично последствием этой стигмы в отношении ЛЖВ является убеждение, что их считают ответственными за свой статус и менее заслуживающими лечения. [170] [9]

В исследовании 2016 года, в котором представлено определение здравоохранения ВОЗ, критикуется ее целевая цель 90-90-90, которая является частью более широкой стратегии, направленной на ликвидацию эпидемии СПИДа как угрозы общественному здравоохранению к 2030 году, утверждая, что она не зашла достаточно далеко. в обеспечении целостного здоровья ЛЖВ. [8] Исследование предполагает, что поддержание ВИЧ и СПИДа должно выходить за рамки подавления вирусной нагрузки и предотвращения оппортунистических инфекций. Он предлагает добавить «четвертые 90», направленные на новую цель «качество жизни», которая будет сосредоточена конкретно на повышении качества жизни для тех, кто способен подавить свою вирусную нагрузку до неопределяемого уровня, а также новые показатели для отслеживания прогресса в этом направлении. цель. [8] Это исследование служит примером изменения парадигмы в динамике системы здравоохранения от «ориентированной на болезни» к более «ориентированной на человека». Хотя остаются вопросы о том, как именно на практике выглядит более «ориентированный на человека» метод лечения, его цель обычно заключается в том, какая поддержка, помимо медицинской, необходима ЛЖВ, чтобы справиться со стигмой, связанной с ВИЧ, и устранить ее. [9] [8] Одним из примеров являются кампании и маркетинг, направленные на просвещение широкой общественности с целью уменьшить любые необоснованные страхи перед заражением ВИЧ. [9] Также приветствуется наращивание потенциала и направленное развитие ЛЖВ на более руководящих должностях с целью обеспечения большего представительства этой группы населения на руководящих должностях. [9] Также было предложено структурное правовое вмешательство, в частности, правовое вмешательство с целью обеспечить защиту от дискриминации и улучшить доступ к возможностям трудоустройства. [9] Со стороны практикующих врачей поощряется повышение компетентности в отношении опыта людей, живущих с ВИЧ, наряду с созданием атмосферы непредвзятости и конфиденциальности. [9]

Психосоциальные групповые вмешательства, такие как психотерапия, релаксация, групповая поддержка и обучение, могут оказывать некоторое благотворное влияние на депрессию у ВИЧ-положительных людей. [171]

Отсутствие продовольственной безопасности

[ редактировать ]

На успешное лечение и ведение ВИЧ/СПИДа влияет множество факторов, которые варьируются от успешного приема прописанных лекарств, предотвращения оппортунистических инфекций, доступа к продовольствию и т. д. Отсутствие продовольственной безопасности – это состояние, при котором домохозяйства не имеют доступа к достаточному питанию из-за ограниченности денег. или другие ресурсы. Отсутствие продовольственной безопасности — это глобальная проблема, которая ежегодно затрагивает миллиарды людей, в том числе тех, кто живет в развитых странах. [ нужна ссылка ]

Отсутствие продовольственной безопасности является серьезным неравенством в области общественного здравоохранения в Соединенных Штатах Америки, которое существенно затрагивает группы меньшинств, людей, живущих за чертой бедности или ниже, а также тех, кто страдает одним или несколькими заболеваниями. По состоянию на 31 декабря 2017 г. в Нью-Йорке проживало около 126 742 человека, живущего с ВИЧ/СПИДом (ЛЖВС), из которых 87,6% можно охарактеризовать как живущих с определенным уровнем бедности и отсутствия продовольственной безопасности, как сообщил Департамент здравоохранения Нью-Йорка в марте. 31, 2019. [172] Доступ к постоянному снабжению безопасными и полезными для здоровья продуктами питания является важной частью лечения и контроля ВИЧ/СПИДа. ЛЖВС также сильно страдают от продовольственного неравенства и продовольственной пустыни, что приводит к тому, что они испытывают нехватку продовольствия. Отсутствие продовольственной безопасности, которое может стать причиной недоедания, также может негативно повлиять на лечение ВИЧ и выздоровление от оппортунистических инфекций. Аналогичным образом, ЛЖВС нуждаются в дополнительных калориях и питательной поддержке, которая требует продуктов, свободных от загрязнений, чтобы предотвратить дальнейшее ослабление иммунитета. Отсутствие продовольственной безопасности может еще больше усугубить прогрессирование ВИЧ/СПИДа и помешать ЛЖВС последовательно следовать предписанному режиму лечения, что приведет к плохим результатам. [ нужна ссылка ]

Крайне важно, чтобы проблемы отсутствия продовольственной безопасности среди ЛЖВС были решены и исправлены, чтобы уменьшить это неравенство в отношении здоровья. [ нужна ссылка ] Важно признать, что социально-экономический статус, доступ к медицинской помощи, географическое положение, государственная политика, раса и этническая принадлежность — все это играет ключевую роль в лечении и контроле ВИЧ/СПИДа. Отсутствие достаточного и постоянного дохода ограничивает возможности питания, лечения и лекарств. То же самое можно сделать и в отношении тех, кто принадлежит к угнетенным группам общества, которые маргинализированы и могут быть менее склонны или заинтересованы в поиске заботы и помощи. Усилия по решению проблемы отсутствия продовольственной безопасности должны быть включены в программы лечения ВИЧ и могут помочь улучшить результаты в отношении здоровья, если они также будут направлены на обеспечение справедливости в отношении здоровья среди диагностированных людей, а также на лекарства. Доступ к неизменно безопасным и питательным продуктам питания является одним из наиболее важных аспектов обеспечения ЛЖВС наилучшего ухода. Изменив подходы к лечению ВИЧ, чтобы можно было получить больше поддержки для сокращения отсутствия продовольственной безопасности и других различий в состоянии здоровья, уровень смертности среди людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, снизится. [ нужна ссылка ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Араччиге А.С. (2021 г.). «Универсальный клеточный подход CAR-NK для искоренения ВИЧ» . AIMS Аллергия и иммунология . 5 (3): 192–194. дои : 10.3934/Аллергия.2021015 .
  2. ^ Jump up to: а б Мур Р.Д., Чессон Р.Э. (октябрь 1999 г.). «Естественное течение ВИЧ-инфекции в эпоху комбинированной антиретровирусной терапии» . СПИД . 13 (14): 1933–42. дои : 10.1097/00002030-199910010-00017 . ПМИД   10513653 .
  3. ^ Jump up to: а б Эйзингер Р.В., Диффенбах К.В., Фаучи А.С. (февраль 2019 г.). «Вирусная нагрузка ВИЧ и трансмиссивность ВИЧ-инфекции: необнаруживаемое равно непередаваемому». ДЖАМА . 321 (5): 451–452. дои : 10.1001/jama.2018.21167 . ПМИД   30629090 . S2CID   58599661 .
  4. ^ Фаучи А.С. , Фолкерс ГК (июль 2012 г.). «На пути к поколению, свободному от СПИДа» . ДЖАМА . 308 (4): 343–4. дои : 10.1001/jama.2012.8142 . ПМИД   22820783 .
  5. ^ Дикс С.Г., Левин С.Р., Хавлир Д.В. (ноябрь 2013 г.). «Конец СПИДа: ВИЧ-инфекция как хроническое заболевание» . Ланцет . 382 (9903): 1525–33. дои : 10.1016/S0140-6736(13)61809-7 . ПМК   4058441 . ПМИД   24152939 .
  6. ^ Jump up to: а б с «Руководящие принципы: ВИЧ» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 марта 2005 года . Проверено 27 октября 2015 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков» . Клиническая информация. 8 апреля 2015 г.
  8. ^ Jump up to: а б с д и Лазарус Дж.В., Сафрид-Хармон К., Бартон С.Е., Костальола Д., Дедес Н., Дель Амо Валеро Дж. и др. (июнь 2016 г.). «За пределами подавления вируса ВИЧ – новый рубеж качества жизни» . БМК Медицина . 14 (1): 94. дои : 10.1186/s12916-016-0640-4 . ПМЦ   4916540 . ПМИД   27334606 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Логи С., Gadalla TM (июнь 2009 г.). «Метаанализ медицинских и демографических коррелятов стигмы в отношении людей, живущих с ВИЧ». Уход за СПИДом . 21 (6): 742–53. дои : 10.1080/09540120802511877 . ПМИД   19806490 . S2CID   29881807 .
  10. ^ Беккари М.В., Могл Б.Т., Сидман Э.Ф., Мастро К.А., Азиаго-Редди Э., Куфел В.Д. (июнь 2019 г.). «Ибализумаб, новое моноклональное антитело для лечения ВИЧ-1-инфекции с множественной лекарственной устойчивостью» . Антимикробные средства и химиотерапия . 63 (6): 110=19. дои : 10.1128/AAC.00110-19 . ПМК   6535568 . ПМИД   30885900 .
  11. ^ Либерман-Блюм СС, Фунг Х.Б., Бандрес Х.К. (июль 2008 г.). «Маравирок: антагонист рецептора CCR5 для лечения инфекции ВИЧ-1». Клиническая терапия . 30 (7): 1228–50. дои : 10.1016/S0149-2918(08)80048-3 . ПМИД   18691983 .
  12. ^ Бай Ю, Сюэ Х, Ван К, Цай Л, Цю Дж, Би С и др. (февраль 2013 г.). «Ингибиторы ковалентного слияния, нацеленные на глубокий карман gp41 ВИЧ-1». Аминокислоты . 44 (2): 701–13. дои : 10.1007/s00726-012-1394-8 . ПМИД   22961335 . S2CID   18521851 .
  13. ^ Jump up to: а б Дас К., Арнольд Э. (апрель 2013 г.). «Обратная транскриптаза ВИЧ-1 и устойчивость к противовирусным препаратам. Часть 1» . Современное мнение в вирусологии . 3 (2): 111–8. дои : 10.1016/j.coviro.2013.03.012 . ПМК   4097814 . ПМИД   23602471 .
  14. ^ Jump up to: а б Геретти, изд. (2006). «9». Антиретровирусная резистентность в клинической практике . Медискрипт. ISBN  978-0-955-16690-7 .
  15. ^ Метифио М., Маршан С., Помье Ю. (2013). «Ингибиторы ВИЧ-интегразы: 20-летняя веха и проблемы» . Противовирусные агенты . Достижения фармакологии. Том. 67. С. 75–105. дои : 10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2 . ISBN  9780124058804 . ПМЦ   7569752 . ПМИД   23885999 .
  16. ^ Jump up to: а б Венсинг А.М., ван Маарсевен Н.М., Нейхейс М. (январь 2010 г.). «Пятнадцать лет ингибиторов протеазы ВИЧ: поднимая барьер устойчивости». Противовирусные исследования . 85 (1): 59–74. дои : 10.1016/j.antiviral.2009.10.003 . ПМИД   19853627 .
  17. ^ «Myriad Genetics приостанавливает свою программу ингибиторов созревания ВИЧ» . СПИДмедикаменты . 8 июня 2012 года. Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 года . Проверено 27 июня 2012 г.
  18. ^ Перельсон А.С., Нейман А.У., Марковиц М., Леонард Дж.М., Хо Д.Д. (март 1996 г.). «Динамика ВИЧ-1 in vivo: скорость клиренса вирионов, продолжительность жизни инфицированных клеток и время генерации вируса». Наука . 271 (5255): 1582–6. Бибкод : 1996Sci...271.1582P . CiteSeerX   10.1.1.34.7762 . дои : 10.1126/science.271.5255.1582 . ПМИД   8599114 . S2CID   13638059 .
  19. ^ Jump up to: а б Смит Р.П., член парламента Давенпорта, Мак Дж. (ноябрь 2012 г.). «Происхождение генетического разнообразия ВИЧ-1». Вирусные исследования . 169 (2): 415–29. doi : 10.1016/j.virusres.2012.06.015 . ПМИД   22728444 .
  20. ^ Шмит Дж.К., Коньо Дж., Херманс П., Ван Век С., Спречер С., Ван Ремуртел Б. и др. (ноябрь 1996 г.). «Множественная лекарственная устойчивость к аналогам нуклеозидов и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы у эффективно реплицирующегося штамма пациентов с вирусом иммунодефицита человека типа 1» . Журнал инфекционных болезней . 174 (5): 962–8. дои : 10.1093/infdis/174.5.962 . ПМИД   8896496 .
  21. ^ Хенкель Дж. (июль – август 1999 г.). «Атака на СПИД с помощью «коктейльной» терапии» . Потребитель FDA . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США , Министерство здравоохранения и социальных служб США . Архивировано из оригинала 14 января 2009 года.
  22. ^ Jump up to: а б Бангсберг Д.Р., Кроец Д.Л., Дикс С.Г. (май 2007 г.). «Взаимосвязь приверженности и резистентности к комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ». Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 4 (2): 65–72. дои : 10.1007/s11904-007-0010-0 . ПМИД   17547827 . S2CID   45429207 .
  23. ^ «Комбинации с фиксированными дозами» . Карта СПИДа . Март 2011 г. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 г. Проверено 9 апреля 2014 г.
  24. ^ Бангалор С., Камалакканнан Г., Паркар С., Мессерли Ф.Х. (август 2007 г.). «Комбинации с фиксированными дозами улучшают соблюдение режима лечения: метаанализ». Американский медицинский журнал . 120 (8): 713–9. doi : 10.1016/j.amjmed.2006.08.033 . ПМИД   17679131 .
  25. ^ Онвуме Дж., Оквунду С.И., Кредо Т. (май 2017 г.). «Интерлейкин-2 как дополнение к антиретровирусной терапии у ВИЧ-положительных взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (5): CD009818. дои : 10.1002/14651858.CD009818.pub2 . ПМЦ   5458151 . ПМИД   28542796 .
  26. ^ Дарбишир Дж. (1995). «Перспективы медикаментозной терапии ВИЧ-инфекции». Наркотики . 49 Приложение 1 (Приложение 1): 1–3, обсуждение 38–40. дои : 10.2165/00003495-199500491-00003 . ПМИД   7614897 . S2CID   754662 .
  27. ^ Jump up to: а б Гулик Р.М., Меллорс Дж.В., Хавлир Д., Эрон Дж.Дж., Гонсалес С., МакМахон Д. и др. (сентябрь 1997 г.). «Лечение индинавиром, зидовудином и ламивудином у взрослых с инфекцией вируса иммунодефицита человека и предшествующей антиретровирусной терапией» . Медицинский журнал Новой Англии . 337 (11): 734–9. дои : 10.1056/NEJM199709113371102 . ПМИД   9287228 .
  28. ^ Хо Д.Д. (август 1995 г.). «Время поразить ВИЧ, рано и жестко». Медицинский журнал Новой Англии . 333 (7): 450–1. дои : 10.1056/NEJM199508173330710 . ПМИД   7616996 .
  29. ^ Харрингтон М., Карпентер CC (июнь 2000 г.). «Бей по ВИЧ-1 сильно, но только при необходимости». Ланцет . 355 (9221): 2147–52. дои : 10.1016/S0140-6736(00)02388-6 . ПМИД   10902643 . S2CID   22747572 .
  30. ^ Соненклар С (2011). «Глава 6: Лечение ВИЧ и СПИДа». СПИД . Отчеты USA Today о состоянии здоровья: болезни и расстройства. Миннеаполис, Миннесота: Книги XXI века . стр. 90–101 . ISBN  9780822585817 .
  31. ^ Jump up to: а б Китахата М.М., Ганг С.Дж., Абрахам А.Г., Мерриман Б., Сааг М.С., Джастис А.С. и др. (апрель 2009 г.). «Влияние ранней и отсроченной антиретровирусной терапии ВИЧ на выживаемость» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (18): 1815–26. дои : 10.1056/NEJMoa0807252 . ПМЦ   2854555 . ПМИД   19339714 .
  32. ^ Лундгрен Дж.Д., Бабикер А.Г., Гордин Ф., Эмери С., Грунд Б., Шарма С. и др. (август 2015 г.). «Начало антиретровирусной терапии при ранней бессимптомной ВИЧ-инфекции» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (9): 795–807. дои : 10.1056/NEJMoa1506816 . ПМЦ   4569751 . ПМИД   26192873 .
  33. ^ Данель С., Мо Р., Габиллар Д., Бадже А., Ле Карру Дж., Уасса Т. и др. (август 2015 г.). «Испытание ранних антиретровирусных препаратов и профилактической терапии изониазидом в Африке». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (9): 808–22. дои : 10.1056/NEJMoa1507198 . hdl : 10044/1/41218 . ПМИД   26193126 .
  34. ^ Келли К.Ф., Китчен К.М., Хант П.В., Родригес Б., Хехт Ф.М., Китахата М. и др. (март 2009 г.). «Неполное восстановление количества периферических клеток CD4+ у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих длительную антиретровирусную терапию» . Клинические инфекционные болезни . 48 (6): 787–94. дои : 10.1086/597093 . ПМК   2720023 . ПМИД   19193107 .
  35. ^ Монфорте А., Абрамс Д., Прадье С., Вебер Р., Рейсс П., Бонне Ф. и др. (октябрь 2008 г.). «ВИЧ-индуцированный иммунодефицит и смертность от СПИД-определяющих и не-СПИД-определяющих злокачественных опухолей» . СПИД . 22 (16): 2143–53. дои : 10.1097/QAD.0b013e3283112b77 . ПМЦ   2715844 . ПМИД   18832878 .
  36. ^ Jump up to: а б с д «Рекомендовано одобрение первой инъекционной антиретровирусной терапии длительного действия при ВИЧ» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 16 октября 2020 г. Проверено 16 октября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  37. ^ Грэм С.М., Холте С.Е., Пешу Н.М., Ричардсон Б.А., Пантелеев Д.Д., Джаоко В.Г. и др. (февраль 2007 г.). «Начало антиретровирусной терапии приводит к быстрому снижению выделения ВИЧ-1 из шейки матки и влагалища» . СПИД . 21 (4): 501–7. дои : 10.1097/QAD.0b013e32801424bd . ПМИД   17301569 . S2CID   21335467 .
  38. ^ Вернацца П.Л., Трояни Л., Флепп М.Дж., Конус Р.В., Шок Дж., Рот Ф. и др. (январь 2000 г.). «Мощное антиретровирусное лечение ВИЧ-инфекции приводит к подавлению семенного выделения ВИЧ. Швейцарское когортное исследование ВИЧ». СПИД . 14 (2): 117–21. CiteSeerX   10.1.1.567.3563 . дои : 10.1097/00002030-200001280-00006 . ПМИД   10708281 . S2CID   3035239 .
  39. ^ Коэн М.С., Чен Ю.К., МакКоли М., Гэмбл Т., Хоссейнипур М.К., Кумарасами Н. и др. (август 2011 г.). «Профилактика инфекции ВИЧ-1 с помощью ранней антиретровирусной терапии» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (6): 493–505. дои : 10.1056/NEJMoa1105243 . ПМК   3200068 . ПМИД   21767103 .
  40. ^ Коэн М.С., Смит М.К., Мюссиг К.Е., Халлетт Т.Б., Пауэрс К.А., Кашуба А.Д. (ноябрь 2013 г.). «Антиретровирусное лечение ВИЧ-1 предотвращает передачу ВИЧ-1: куда нам двигаться дальше?» . Ланцет . 382 (9903): 1515–24. дои : 10.1016/S0140-6736(13)61998-4 . ПМЦ   3880570 . ПМИД   24152938 .
  41. ^ Коэн Дж. (декабрь 2011 г.). «Прорыв года. Лечение ВИЧ как профилактика» . Наука . 334 (6063): 1628. Бибкод : 2011Sci...334.1628C . дои : 10.1126/science.334.6063.1628 . ПМИД   22194547 .
  42. ^ Jump up to: а б с «Консенсусное заявление: Риск передачи ВИЧ половым путем от человека, живущего с ВИЧ и имеющего неопределяемую вирусную нагрузку» . Кампания по предотвращению доступа. 21 июля 2016 года . Проверено 2 апреля 2019 г. Примечание . Когда заявление и список одобрений были получены, последний раз он обновлялся 23 августа 2018 года и включал «более 850 организаций из почти 100 стран».
  43. ^ Jump up to: а б с Роджер А.Дж., Камбиано В., Брюун Т., Вернацца П., Коллинз С., ван Лунцен Дж. и др. (июль 2016 г.). «Сексуальная активность без презервативов и риск передачи ВИЧ в сероразличных парах, когда ВИЧ-положительный партнер использует супрессивную антиретровирусную терапию» . ДЖАМА . 316 (2): 171–81. дои : 10.1001/jama.2016.5148 . ПМИД   27404185 . ПАРТНЕР (Партнеры людей, получающих АРТ — новая оценка рисков)
  44. ^ Jump up to: а б с д и ж Сводные рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции . ВОЗ. 30 июня 2013 г. с. 38. ISBN  978-92-4-150572-7 .
  45. ^ Jump up to: а б Эль-Садр В.М., Лундгрен Дж., Нитон Дж.Д., Гордин Ф., Абрамс Д., Arduino RC и др. (ноябрь 2006 г.). «Прерывание антиретровирусного лечения под контролем количества CD4+» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (22): 2283–96. doi : 10.1056/NEJMoa062360 . ПМИД   17135583 . S2CID   32501272 .
  46. ^ Jump up to: а б Сильверберг М.Дж., Нойхаус Дж., Бауэр М., Гей Д., Хацакис А., Генри К. и др. (сентябрь 2007 г.). «Риск развития рака во время прерывания антиретровирусной терапии в исследовании SMART» . СПИД . 21 (14): 1957–63. дои : 10.1097/QAD.0b013e3282ed6338 . ПМИД   17721103 . S2CID   16090838 .
  47. ^ Гюнхард Х.Ф., Аберг Дж.А., Эрон Дж.Дж., Хой Дж.Ф., Теленти А., Бенсон К.А. и др. (23 июля 2014 г.). «Антиретровирусное лечение ВИЧ-инфекции у взрослых: рекомендации Комиссии Международного антивирусного общества-США, 2014 г.» . ДЖАМА . 312 (4): 410–25. дои : 10.1001/jama.2014.8722 . ПМИД   25038359 .
  48. ^ «Руководство EACS 12.0» . www.eacsociety.org . Проверено 20 октября 2023 г.
  49. ^ Кейн П., Кристи И., Данн Д., Эванс Б., Геретти А.М., Грин Х. и др. (декабрь 2005 г.). «Временные тенденции первичной устойчивости к препаратам ВИЧ в Соединенном Королевстве: многоцентровое обсервационное исследование» . БМЖ . 331 (7529): 1368. doi : 10.1136/bmj.38665.534595.55 . ПМК   1309643 . ПМИД   16299012 .
  50. ^ Новак Р.М., Чен Л., Макартур Р.Д., Бакстер Дж.Д., Хапплер Халлсик К., Пэн Г. и др. (февраль 2005 г.). «Распространенность мутаций устойчивости к антиретровирусным препаратам у хронически ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения: значение для регулярного скрининга резистентности перед началом антиретровирусной терапии» . Клинические инфекционные болезни . 40 (3): 468–74. дои : 10.1086/427212 . PMID   15668873 .
  51. ^ Декамп Д., Ассуму Л., Шай М.Л., Шайон А., Пакианатер С., де Ружмон А. и др. (ноябрь 2013 г.). «Национальный дозорный надзор за передаваемой лекарственной устойчивостью у хронически ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, во Франции за десятилетие: 2001-2011» . Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (11): 2626–31. дои : 10.1093/jac/dkt238 . ПМИД   23798669 .
  52. ^ Сунгканупарф С., Пасомсуб Э., Чантратита В. (январь – февраль 2014 г.). «Наблюдение за передаваемой лекарственной устойчивостью ВИЧ у пациентов в возрасте до 25 лет, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, в Бангкоке, Таиланд» . Журнал Международной ассоциации поставщиков услуг по лечению СПИДа . 13 (1): 12–4. дои : 10.1177/2325957413488200 . ПМИД   23708678 .
  53. ^ Гальярдо С., Брозович А., Бирнбаум Дж., Радикс А., Фока М., Нельсон Дж. и др. (март 2014 г.). «Многоцентровое исследование начала антиретровирусной терапии и передаваемой лекарственной устойчивости у подростков, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, и молодых людей с ВИЧ в Нью-Йорке» . Клинические инфекционные болезни . 58 (6): 865–72. дои : 10.1093/cid/ciu003 . ПМЦ   3988426 . ПМИД   24429431 .
  54. ^ Перес Л., Кури В., Алеман И., Абрахантес И., Корреа С., Арагонес С. и др. (июнь 2013 г.). «Резистентность к антиретровирусным препаратам у пациентов, ранее не получавших терапию ВИЧ-1, на Кубе». Инфекция, генетика и эволюция . 16 : 144–50. дои : 10.1016/j.meegid.2013.02.002 . ПМИД   23416260 .
  55. ^ Мбуагбау Л., Мурслин С., Ирлам Дж.Х., Сполдинг А.Б., Резерфорд Г.В., Зигфрид Н. и др. (Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям) (декабрь 2016 г.). «Эфавиренз или невирапин в комбинированной терапии тремя препаратами с двумя нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы для начального лечения ВИЧ-инфекции у лиц, ранее не получавших антиретровирусные препараты» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (12): CD004246. дои : 10.1002/14651858.CD004246.pub4 . ПМК   5450880 . ПМИД   27943261 .
  56. ^ Jump up to: а б с д «Антиретровирусная терапия инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека» . Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета (7-е изд.). Черчилль Ливингстон. 2009. ISBN  978-0-443-06839-3 .
  57. ^ Лепист Э.И., Фан Т.К., Рой А., Тонг Л., Макленнан К., Мюррей Б. и др. (октябрь 2012 г.). «Кобицистат повышает кишечную абсорбцию транспортных субстратов, включая ингибиторы протеазы ВИЧ и GS-7340, in vitro» . Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (10): 5409–13. дои : 10.1128/AAC.01089-12 . ПМЦ   3457391 . ПМИД   22850510 .
  58. ^ Фидлер С., Портер К., Юингс Ф., Фратер Дж., Рамджи Дж., Купер Д. и др. (январь 2013 г.). «Краткокурсовая антиретровирусная терапия при первичной ВИЧ-инфекции» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (3): 207–17. дои : 10.1056/NEJMoa1110039 . ПМК   4131004 . ПМИД   23323897 .
  59. ^ Холлингсворт Т.Д., Андерсон Р.М., Фрейзер С. (сентябрь 2008 г.). «Передача ВИЧ-1 по стадиям заражения» . Журнал инфекционных болезней . 198 (5): 687–93. дои : 10.1086/590501 . hdl : 10044/1/4267 . ПМИД   18662132 .
  60. ^ Ньюэлл М.Л., Кувадия Х., Кортина-Борха М., Роллинз Н., Гайяр П., Дабис Ф. (8 октября 2004 г.). «Смертность инфицированных и неинфицированных младенцев, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей в Африке: объединенный анализ». Ланцет . 364 (9441): 1236–43. дои : 10.1016/S0140-6736(04)17140-7 . ПМИД   15464184 . S2CID   24511465 .
  61. ^ Jump up to: а б «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов при детской ВИЧ-инфекции» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12 февраля 2014 г. стр. 50–61 . Проверено 11 апреля 2014 г.
  62. ^ Мусииме В., Ссали Ф., Кайива Дж., Намала В., Кизито Х., Китио С. и др. (октябрь 2009 г.). «Ответ на терапию на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных детей с перинатальным воздействием однократной дозы невирапина». Исследования СПИДа и ретровирусы человека . 25 (10): 989–96. дои : 10.1089/aid.2009.0054 . ПМИД   19778270 .
  63. ^ Виолари А., Линдси Дж.С., Хьюз М.Д., Муджуру Х.А., Барлоу-Моша Л., Камтунзи П. и др. (июнь 2012 г.). «Невирапин в сравнении с лопинавиром, усиленным ритонавиром, у ВИЧ-инфицированных детей» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (25): 2380–9. дои : 10.1056/NEJMoa1113249 . ПМЦ   3443859 . ПМИД   22716976 .
  64. ^ Адетокунбо О.О., Шунис А., Балогун Т.А., Вийсонге К.С. (октябрь 2015 г.). «Эффективность и безопасность комбинированной антиретровирусной терапии, содержащей абакавир, в качестве лечения первой линии ВИЧ-инфицированных детей и подростков: систематический обзор и метаанализ» . БМК Инфекционные болезни . 15 (1): 469. дои : 10.1186/s12879-015-1183-6 . ПМЦ   4623925 . ПМИД   26502899 .
  65. ^ Гарсия П.М., Калиш Л.А., Питт Дж., Минкофф Х., Куинн Т.С., Берчетт С.К. и др. (август 1999 г.). «Уровни РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 в плазме матери и риск перинатальной передачи. Группа по изучению передачи инфекции женщинам и младенцам» . Медицинский журнал Новой Англии . 341 (6): 394–402. дои : 10.1056/NEJM199908053410602 . ПМИД   10432324 .
  66. ^ Jump up to: а б Европейское совместное исследование (февраль 2005 г.). «Передача ВИЧ-инфекции от матери к ребенку в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии» . Клинические инфекционные болезни . 40 (3): 458–65. дои : 10.1086/427287 . ПМИД   15668871 .
  67. ^ Jump up to: а б «Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов у беременных женщин, инфицированных ВИЧ-1, для здоровья матери и меры по снижению перинатальной передачи ВИЧ в США» (PDF) . DHHS США. 28 марта 2014 года . Проверено 11 апреля 2014 г.
  68. ^ Руссо CM, Ндуати Р.В., Ричардсон Б.А., Стил М.С., Джон-Стюарт GC, Мбори-Нгача Д.А. и др. (март 2003 г.). «Продольный анализ РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 в грудном молоке и ее связи с инфекцией младенцев и заболеваниями матери» . Журнал инфекционных болезней . 187 (5): 741–7. дои : 10.1086/374273 . ПМЦ   3384731 . ПМИД   12599047 .
  69. ^ Мэй М.Т., Гомпельс М., Дельпеч В., Портер К., Оркин С., Кегг С. и др. (май 2014 г.). «Влияние количества CD4+ клеток и реакции вирусной нагрузки на антиретровирусную терапию на продолжительность жизни ВИЧ-1-положительных лиц» . СПИД . 28 (8): 1193–202. doi : 10.1097/QAD.0000000000000243 . ПМЦ   4004637 . ПМИД   24556869 .
  70. ^ Накагава Ф., Мэй М., Филлипс А. (февраль 2013 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни людей с ВИЧ: последние оценки и будущие последствия» . Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 26 (1): 17–25. дои : 10.1097/QCO.0b013e32835ba6b1 . ПМИД   23221765 . S2CID   7554571 .
  71. ^ Сильверберг М.Дж., Лейден В., Хорберг М.А., Делоренце Г.Н., Кляйн Д., Кезенберри С.П. (апрель 2007 г.). «Пожилой возраст, реакция и переносимость антиретровирусной терапии» . Архив внутренней медицины . 167 (7): 684–91. дои : 10.1001/archinte.167.7.684 . ПМИД   17420427 .
  72. ^ Альтхофф К.Н., Джастис А.С., Ганге С.Дж., Дикс С.Г., Сааг М.С., Сильверберг М.Дж. и др. (октябрь 2010 г.). «Вирусологический и иммунологический ответ на ВААРТ в зависимости от возраста и класса схемы лечения» . СПИД . 24 (16): 2469–79. дои : 10.1097/QAD.0b013e32833e6d14 . ПМК   3136814 . ПМИД   20829678 .
  73. ^ Jump up to: а б Грин М., Джастис AC, Лампирис Х.В., Валькур В. (апрель 2013 г.). «Лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, в пожилом возрасте» . ДЖАМА . 309 (13): 1397–405. дои : 10.1001/jama.2013.2963 . ПМЦ   3684249 . ПМИД   23549585 .
  74. ^ Jump up to: а б Эшун-Уилсон I, Зигфрид Н., Акена Д.Х., Штейн DJ, Обуку Э.А., Йоска Дж.А. (январь 2018 г.). «Антидепрессанты от депрессии у взрослых с ВИЧ-инфекцией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD008525. дои : 10.1002/14651858.CD008525.pub3 . ПМК   6491182 . ПМИД   29355886 .
  75. ^ Гарднер Э.М., Берман В.Дж., Штайнер Дж.Ф., Андерсон П.Л., Бангсберг Д.Р. (июнь 2009 г.). «Приверженность антиретровирусным препаратам и развитие класс-специфической антиретровирусной резистентности» . СПИД . 23 (9): 1035–46. дои : 10.1097/QAD.0b013e32832ba8ec . ПМК   2704206 . ПМИД   19381075 .
  76. ^ «Глобальный механизм отчетности о ценах на ВИЧ, туберкулез и малярию» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 мая 2006 года . Проверено 11 апреля 2014 г.
  77. ^ «Цены на антиретровирусные препараты» . Отвратить . Проверено 12 апреля 2014 г.
  78. ^ «В Южной Африке дебютирует новый антиретровирусный препарат для лечения СПИДа, состоящий из одной таблетки и стоимостью 10 долларов в месяц» . Сырая история . Агентство Франс-Пресс. 2013. Архивировано из оригинала 16 апреля 2014 года . Проверено 2 июня 2019 г.
  79. ^ Валенский Р.П., Росс Э.Л., Кумарасами Н., Вуд Р., Нубари Ф., Палтиел А.Д. и др. (октябрь 2013 г.). «Экономическая эффективность лечения ВИЧ как профилактики в серодискордантных парах» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (18): 1715–25. дои : 10.1056/NEJMsa1214720 . ПМЦ   3913536 . ПМИД   24171517 .
  80. ^ Хорн Т. (28 августа 2012 г.). «Активисты протестуют против цены Стрибилда в 28 500 долларов» . лекарства от СПИДа . Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 года . Проверено 11 апреля 2014 г.
  81. ^ «Стрибилд» . ГудРкс . Проверено 11 апреля 2014 г.
  82. ^ Бердсли Т. (июль 1998 г.). «Решение этических дилемм ВИЧ». Научный американец . 279 (1): 106–7. Бибкод : 1998SciAm.279a.106B . doi : 10.1038/scientificamerican0798-106 . ПМИД   9648307 .
  83. ^ Jump up to: а б с Томпсон М.А., Аберг Дж.А., Хой Дж.Ф., Теленти А., Бенсон С., Кан П. и др. (июль 2012 г.). «Антиретровирусное лечение ВИЧ-инфекции у взрослых: рекомендации комиссии Международного антивирусного общества США, 2012 г.». ДЖАМА . 308 (4): 387–402. дои : 10.1001/jama.2012.7961 . ПМИД   22820792 . S2CID   205038135 .
  84. ^ Мюррей Дж.С., Элашофф М.Р., Яконо-Коннорс Л.С., Цветкович Т.А., Штрубле К.А. (май 1999 г.). «Использование РНК ВИЧ в плазме в качестве конечной точки исследования эффективности антиретровирусных препаратов» . СПИД . 13 (7): 797–804. дои : 10.1097/00002030-199905070-00008 . ПМИД   10357378 .
  85. ^ Швейцарская национальная комиссия по СПИДу (15 октября 2016 г.). «Швейцарское заявление» . ВИЧ i-Base . Проверено 2 апреля 2019 г.
  86. ^ Журнал Lancet ВИЧ (ноябрь 2017 г.). «U=U взлетает в 2017 году» . Редакция. «Ланцет». ВИЧ . 4 (11): е475. дои : 10.1016/S2352-3018(17)30183-2 . ПМИД   29096785 .
  87. ^ «Не могу передать это дальше» . Фонд Терренса Хиггинса . 2019. Архивировано из оригинала 7 апреля 2019 года . Проверено 2 апреля 2019 г.
  88. ^ Jump up to: а б с д Хоффман Х (10 января 2019 г.). «Наука ясна: в случае с ВИЧ неопределяемое равно непередаваемому» (пресс-релиз). Национальные институты здравоохранения . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Проверено 3 мая 2019 г. Директор NIAID Энтони С. Фаучи, доктор медицинских наук, и его коллеги обобщают результаты крупных клинических испытаний и когортных исследований, подтверждающих U=U. Знаменательное клиническое исследование HPTN 052, финансируемое НИЗ, показало, что среди ВИЧ-сероразличных гетеросексуальных пар не наблюдалось связанной передачи ВИЧ, когда у партнера, живущего с ВИЧ, была устойчиво подавленная вирусная нагрузка. Впоследствии исследования PARTNER и Opposites Attract подтвердили эти результаты и распространили их на пары мужчина-мужчина. ... Успех Н=Н как метода профилактики ВИЧ зависит от достижения и поддержания неопределяемой вирусной нагрузки путем ежедневного приема АРТ в соответствии с предписаниями.
  89. ^ Бавинтон Б.Р., Пинто А.Н., Фануфак Н., Гринштейн Б., Престейдж Г.П., Заблоцка-Манос И.Б. и др. (август 2018 г.). «Подавление вируса и передача ВИЧ в серодискордантных мужских парах: международное проспективное обсервационное когортное исследование». «Ланцет». ВИЧ . 5 (8): е438–е447. дои : 10.1016/S2352-3018(18)30132-2 . ПМИД   30025681 . S2CID   51702998 .
  90. ^ Jump up to: а б с Роджер А.Дж., Камбиано В., Брюун Т., Вернацца П., Коллинз С., Деген О. и др. (май 2019 г.). «Риск передачи ВИЧ при сексе без презервативов в сероразличных гей-парах с ВИЧ-положительным партнером, принимающим супрессивную антиретровирусную терапию (ПАРТНЕР): окончательные результаты многоцентрового проспективного наблюдательного исследования» . Ланцет . 393 (10189): 2428–2438. дои : 10.1016/S0140-6736(19)30418-0 . ПМК   6584382 . ПМИД   31056293 .
  91. ^ Роджер, А. (для исследовательской группы PARTNER) (июль 2018 г.). Риск передачи ВИЧ при сексе без презервативов у пар МСМ, получающих супрессивную АРТ: исследование PARTNER2 расширило результаты среди мужчин-геев . СПИД2018: 22-я Международная конференция по СПИДу. Амстердам, Нидерланды . Проверено 2 апреля 2019 г.
  92. ^ Коэн М.С. , Чен Ю.К., МакКоли М., Гэмбл Т., Хоссейнипур М.К., Кумарасами Н. и др. (сентябрь 2016 г.). «Антиретровирусная терапия для профилактики передачи ВИЧ-1» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (9): 830–9. дои : 10.1056/NEJMoa1600693 . ПМК   5049503 . ПМИД   27424812 .
  93. ^ Ходсон М. (17 ноября 2017 г.). Н=Н: Разговор с пациентами о риске передачи инфекции (PDF) . Осенняя конференция Британской ассоциации по ВИЧ 2017 г. Проверено 3 мая 2019 г. ( резюме для презентации от имени ДН/СПИДмап )
  94. ^ Бозли С., Девлин Х (3 мая 2019 г.). «Конец СПИДу уже не за горами, поскольку масштабное исследование показало, что лекарства останавливают передачу ВИЧ» . Хранитель . Проверено 3 мая 2019 г.
  95. ^ Хьюз, доктор медицинских наук, Стейн Д.С., Гундакер Х.М., Валентайн Ф.Т., Фейр Дж.П., Волбердинг П.А. (январь 1994 г.). «Вариации количества лимфоцитов CD4 внутри субъекта при бессимптомной инфекции вируса иммунодефицита человека: значение для наблюдения за пациентами». Журнал инфекционных болезней . 169 (1): 28–36. дои : 10.1093/infdis/169.1.28 . ПМИД   7903975 .
  96. ^ Лок Дж.Дж., Бош Р.Дж., Бенсон К.А., Коллиер А.С., Роббинс Г.К., Шафер Р.В. и др. (июль 2010 г.). «Долгосрочное увеличение количества CD4+ Т-клеток во время комбинированной антиретровирусной терапии инфекции ВИЧ-1» . СПИД . 24 (12): 1867–76. doi : 10.1097/QAD.0b013e32833adbcf . ПМК   3018341 . ПМИД   20467286 .
  97. ^ Газзола Л., Тинкати К., Беллистри Г.М., Монфорте А., Маркетти Дж. (февраль 2009 г.). «Отсутствие восстановления количества Т-клеток CD4+ несмотря на получение вирусологически супрессивной высокоактивной антиретровирусной терапии: клинический риск, иммунологические пробелы и терапевтические возможности». Клинические инфекционные болезни . 48 (3): 328–37. дои : 10.1086/695852 . ПМИД   19123868 .
  98. ^ Клёверприс Х.Н., Казер С.В., Мьёсберг Дж., Мабука Дж.М., Веллманн А., Ндхлову З. и др. (февраль 2016 г.). «Врожденные лимфоидные клетки необратимо истощаются во время острой инфекции ВИЧ-1 в отсутствие вирусной супрессии» . Иммунитет . 44 (2): 391–405. doi : 10.1016/j.immuni.2016.01.006 . ПМК   6836297 . ПМИД   26850658 .
  99. ^ Зонненберг Г.Ф., Монтичелли Л.А., Аленгат Т., Фунг Т.С., Хатник Н.А., Кунисава Дж. и др. (июнь 2012 г.). «Врожденные лимфоидные клетки способствуют анатомическому сдерживанию лимфоидных комменсальных бактерий» . Наука . 336 (6086): 1321–5. Бибкод : 2012Sci...336.1321S . дои : 10.1126/science.1222551 . ПМЦ   3659421 . ПМИД   22674331 .
  100. ^ Чунг С.И., Олден С.Л., Фундербург Н.Т., Фу П., Левин А.Д. (июнь 2014 г.). «Прогрессирующее проксимально-дистальное снижение экспрессии комплекса плотных соединений в эпителии толстой кишки у ВИЧ-положительных людей с подавленной вирусной активностью» . ПЛОС Патогены . 10 (6): e1004198. дои : 10.1371/journal.ppat.1004198 . ПМЦ   4072797 . ПМИД   24968145 .
  101. ^ «База данных о лекарственной устойчивости ВИЧ Стэнфордского университета» . Проверено 13 апреля 2014 г.
  102. ^ Авес Т., Тамбе Дж., Семенюк Р.А., Мбуагбау Л. и др. (Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям) (ноябрь 2018 г.). «Тестирование антиретровирусной резистентности у ВИЧ-положительных людей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD006495. дои : 10.1002/14651858.CD006495.pub5 . ПМК   6517236 . ПМИД   30411789 .
  103. ^ Миллер В., Коцци-Лепри А., Хертогс К., Гуте П., Лардер Б., Блур С. и др. (март 2000 г.). «Восприимчивость к препаратам ВИЧ и реакция на лечение режимом мега-ВААРТ у пациентов из Франкфуртской группы ВИЧ» . Противовирусная терапия . 5 (1): 49–55. дои : 10.1177/135965350000500113 . ПМИД   10846593 . S2CID   33402816 .
  104. ^ Jump up to: а б с Саймон В., Хо Д.Д., Абдул Карим К. (август 2006 г.). «Эпидемиология, патогенез, профилактика и лечение ВИЧ/СПИДа» . Ланцет . 368 (9534): 489–504. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69157-5 . ПМЦ   2913538 . ПМИД   16890836 .
  105. ^ Джонсон А.А., Рэй А.С., Ханс Дж., Суо З., Колачино Дж.М., Андерсон К.С. и др. (ноябрь 2001 г.). «Токсичность противовирусных аналогов нуклеозидов и митохондриальной ДНК-полимеразы человека» . Журнал биологической химии . 276 (44): 40847–57. дои : 10.1074/jbc.M106743200 . ПМИД   11526116 .
  106. ^ Биркус Г., Хичкок М.Дж., Джихлар Т. (март 2002 г.). «Оценка митохондриальной токсичности в клетках человека, обработанных тенофовиром: сравнение с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы» . Антимикробные средства и химиотерапия . 46 (3): 716–23. doi : 10.1128/aac.46.3.716-723.2002 . ПМЦ   127499 . ПМИД   11850253 .
  107. ^ Халган Т., Роббинс Г.К., Каламс С.А., Сэмюэлс Д.С., Грейди Б., Шафер Р. и др. (27 августа 2012 г.). «Маркеры активации Т-клеток и гаплогруппы африканской митохондриальной ДНК среди чернокожих неиспаноязычных участников группового исследования клинических испытаний СПИДа 384» . ПЛОС ОДИН . 7 (8): е43803. Бибкод : 2012PLoSO...743803H . дои : 10.1371/journal.pone.0043803 . ПМЦ   3433792 . ПМИД   22970105 .
  108. ^ Гусман-Фульхенсио М., Беренгер Х., Мишелу Д., Фернандес-Родригес А., Гарсиа-Альварес М., Хименес-Соуза М.А. и др. (октябрь 2013 г.). «Европейские митохондриальные гаплогруппы связаны с восстановлением CD4+ Т-клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию» . Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (10): 2349–2357. дои : 10.1093/jac/dkt206 . hdl : 20.500.12105/10623 . ПМИД   23749950 .
  109. ^ Харт А.Б., Сэмюэлс, округ Колумбия, Халган Т. (октябрь 2013 г.). «Другой геном: систематический обзор исследований гаплогрупп митохондриальной ДНК и результатов ВИЧ-инфекции и антиретровирусной терапии» . Обзоры по СПИДу . 15 (4): 213–220. ПМК   4001077 . ПМИД   24322381 .
  110. ^ Митохондриальная гаплогруппа H связана с восстановлением CD4+ Т-клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов, начинающих комбинированную антиретровирусную терапию.
  111. ^ Боелстерли Ю.А., Лим П.Л. (апрель 2007 г.). «Митохондриальные аномалии - связь с идиосинкразической гепатотоксичностью лекарств?». Токсикология и прикладная фармакология . 220 (1): 92–107. дои : 10.1016/j.taap.2006.12.013 . ПМИД   17275868 .
  112. ^ Усач И., Мелис В., Перис Дж.Э. (сентябрь 2013 г.). «Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: обзор фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости» . Журнал Международного общества по СПИДу . 16 (1): 18567. doi : 10.7448/ias.16.1.18567 . ПМЦ   3764307 . ПМИД   24008177 .
  113. ^ Уолмсли С. (июнь 2007 г.). «Схемы терапии ВИЧ на основе ингибиторов протеазы: безопасность и эффективность» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 45 Приложение 1 (Приложение 1): С5–13, викторина С28–31. дои : 10.1097/QAI.0b013e3180600709 . ПМИД   17525691 . S2CID   3113311 .
  114. ^ Ли Ф.Дж., Карр А. (сентябрь 2012 г.). «Переносимость ингибиторов интегразы ВИЧ». Современное мнение о ВИЧ и СПИДе . 7 (5): 422–8. дои : 10.1097/COH.0b013e328356682a . ПМИД   22886031 . S2CID   29497910 .
  115. ^ Белл Д.М. (май 1997 г.). «Профессиональный риск заражения вирусом иммунодефицита человека у медицинских работников: обзор». Американский медицинский журнал . 102 (5Б): 9–15. дои : 10.1016/s0002-9343(97)89441-7 . ПМИД   9845490 .
  116. ^ Ипполито Дж., Пуро В., Де Карли Дж. (июнь 1993 г.). «Риск профессионального заражения вирусом иммунодефицита человека у медицинских работников. Итальянское многоцентровое исследование. Итальянская исследовательская группа по профессиональному риску заражения ВИЧ». Архив внутренней медицины . 153 (12): 1451–8. дои : 10.1001/archinte.1993.00410120035005 . ПМИД   8512436 .
  117. ^ Jump up to: а б с Кухар Д.Т., Хендерсон Д.К., Штрубл К.А., Хенейн В., Томас В., Чивер Л.В. и др. (сентябрь 2013 г.). «Обновленные рекомендации Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональным воздействием вируса иммунодефицита человека и рекомендации по постконтактной профилактике» . Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 34 (9): 875–92. дои : 10.1086/672271 . JSTOR   672271 . ПМИД   23917901 . S2CID   17032413 .
  118. ^ Кардо Д.М., Калвер Д.Х., Цесельски К.А., Шривастава П.У., Маркус Р., Абитебул Д. и др. (ноябрь 1997 г.). «Исследование «случай-контроль» сероконверсии ВИЧ у медицинских работников после чрескожного воздействия. Группа по надзору за уколами иглами Центров по контролю и профилактике заболеваний» . Медицинский журнал Новой Англии . 337 (21): 1485–90. дои : 10.1056/NEJM199711203372101 . ПМИД   9366579 .
  119. ^ Глинн Дж.Р., Буве А., Караэль М., Кахиндо М., Маколи И.Б., Мусонда Р.М. и др. (декабрь 2000 г.). «Снижение рождаемости среди ВИЧ-1-инфицированных женщин, посещающих женские консультации в трех африканских городах» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 25 (4): 345–52. дои : 10.1097/00126334-200012010-00008 . ПМИД   11114835 . S2CID   22980353 .
  120. ^ Jump up to: а б Саваси В., Мандия Л., Лаорети А., Четин И. (2012). «Репродуктивная помощь ВИЧ-серодискордантным парам» . Обновление репродукции человека . 19 (2): 136–50. дои : 10.1093/humupd/dms046 . ПМИД   23146867 .
  121. ^ Центры по контролю заболеваний (CDC) (апрель 1990 г.). «ВИЧ-1-инфекция и искусственное оплодотворение обработанной спермой». ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (15): 249, 255–6. ПМИД   2109169 .
  122. ^ Саваси В., Феррацци Э., Ланзани С., Онета М., Паррилла Б., Персико Т. (март 2007 г.). «Безопасность отмывания спермы и результат АРТ у 741 серодискордантной пары с ВИЧ-1» . Репродукция человека . 22 (3): 772–7. дои : 10.1093/humrep/del422 . ПМИД   17107974 .
  123. ^ Кутсудис А., Кваан Л., Томсон М. (октябрь 2010 г.). «Профилактика вертикальной передачи ВИЧ-1 в условиях ограниченных ресурсов». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 8 (10): 1163–75. дои : 10.1586/eri.10.94 . ПМИД   20954881 . S2CID   46624541 .
  124. ^ «США одобрили препарат для продления жизни больных СПИДом» . Нью-Йорк Таймс . 21 марта 1987 года.
  125. ^ Комитет Института медицины (США) по надзору за деятельностью по борьбе со СПИДом (1988 г.). Противостояние СПИДу . дои : 10.17226/771 . ISBN  978-0-309-03879-9 . ПМИД   25032454 .
  126. ^ Мур Р.Д., Чессон Р.Э. (апрель 1996 г.). «Естественное течение оппортунистических заболеваний в городской клинической когорте ВИЧ-инфицированных». Анналы внутренней медицины . 124 (7): 633–42. дои : 10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00003 . ПМИД   8607591 . S2CID   20023137 .
  127. ^ Хаммер С.М., Сквайрс К.Е., Хьюз М.Д., Граймс Дж.М., Деметра Л.М., Карриер Дж.С. и др. (сентябрь 1997 г.). «Контролируемое исследование двух аналогов нуклеозидов плюс индинавир у людей с инфекцией вируса иммунодефицита человека и количеством клеток CD4 200 на кубический миллиметр или меньше. Исследовательская группа 320 группы клинических исследований СПИДа» . Медицинский журнал Новой Англии . 337 (11): 725–33. дои : 10.1056/NEJM199709113371101 . ПМИД   9287227 . S2CID   24043435 .
  128. ^ Jump up to: а б Сифрис Д., Майре Дж. (2017), Когда ВААРТ стала АРТ? Изменение — это нечто большее, чем просто семантика [проверено сертифицированным врачом] .
  129. ^ Jump up to: а б с Пассаес КП, Саес-Сирион А (апрель 2014 г.). «Исследования по лечению ВИЧ: достижения и перспективы» (PDF) . Вирусология . 454–455: 340–52. дои : 10.1016/j.virol.2014.02.021 . ПМИД   24636252 . S2CID   205649442 .
  130. ^ Розенберг Т. (29 мая 2011 г.). «Человек, у которого был ВИЧ, а теперь нет» . Журнал Нью-Йорк . Проверено 12 апреля 2014 г.
  131. ^ Хюттер Г., Новак Д., Мосснер М., Ганепола С., Мюссиг А., Аллерс К. и др. (февраль 2009 г.). «Долгосрочный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32/Delta32» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 692–8. doi : 10.1056/NEJMoa0802905 . ПМИД   19213682 . S2CID   14905671 .
  132. ^ Тебас П., Стейн Д., Тан В.В., Фрэнк И., Ван С.К., Ли Дж. и др. (март 2014 г.). «Редактирование гена CCR5 в аутологичных CD4 Т-клетках людей, инфицированных ВИЧ» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (10): 901–10. дои : 10.1056/NEJMoa1300662 . ПМК   4084652 . ПМИД   24597865 .
  133. ^ Генная терапия ВИЧ-1 CCR5 потерпит неудачу, если она не будет объединена с геном самоубийства.Аридаман Пандит и Роб Дж. де Бур. Научные отчеты, том 5, номер статьи: 18088 (2016)
  134. ^ Сентилингам М (18 июля 2016 г.). «Исследование по лечению ВИЧ дает представление о случае 2008 года» . CNN . Проверено 21 июля 2016 г.
  135. ^ Дарманин М. (21 июля 2016 г.). «Нет следов вируса ВИЧ после успешной трансплантации стволовых клеток» . УтрехтЦентрал.com . Проверено 21 июля 2016 г.
  136. ^ «Навстречу программе симпозиума по лечению ВИЧ-2016. 16 и 17 июля 2016 г.» (PDF) . Международный конференц-центр Дурбана (ICC), Дурбан, Южная Африка: Общество по СПИДу (IAS). 21 июня 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 21 сентября 2016 г. . Проверено 21 июля 2016 г.
  137. ^ Левин Дж. (19 июля 2016 г.). «Аллогенная трансплантация стволовых клеток у людей, инфицированных ВИЧ-1; Консорциум EpiStem [Отчеты конференции NATAP] [Дурбанский симпозиум IAS по лечению ВИЧ, 16–17 июля 2016 г.]» . Национальный проект по адвокации лечения СПИДа (NATAP) . Проверено 23 июля 2016 г.
  138. ^ Джонсон С. (5 марта 2019 г.). «Спустя десять лет после того, как первый человек был излечен от ВИЧ, второй пациент находится в длительной ремиссии» . Вашингтон Пост . Проверено 5 марта 2019 г.
  139. ^ Май А (5 марта 2019 г.). «Второй замечательный случай заражения ВИЧ-пациентом, по-видимому, выздоровел», — сообщают лондонские врачи . США сегодня . Проверено 5 марта 2019 г.
  140. ^ Кан Х., Миндер П., Парк М.А., Мескитта В.Т., Торбетт Б.Е., Слюквин II (декабрь 2015 г.). «Нарушение CCR5 в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках с использованием CRISPR/Cas9 обеспечивает селективную устойчивость иммунных клеток к CCR5-тропному вирусу ВИЧ-1» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 4 : е268. дои : 10.1038/mtna.2015.42 . ПМИД   26670276 .
  141. ^ Шарпантье Э (апрель 2015 г.). «CRISPR-Cas9: как исследование бактериального механизма, управляемого РНК, открыло новые перспективы в биотехнологии и биомедицине» . ЭМБО Молекулярная медицина . 7 (4): 363–365. дои : 10.15252/emmm.201504847 . ПМК   4403038 . ПМИД   25796552 .
  142. ^ Чомон Н., Эль-Фар М., Анкута П., Траутманн Л., Прокопио Ф.А., Яссин-Диаб Б. и др. (август 2009 г.). «Размер и устойчивость резервуара ВИЧ обусловлены выживанием Т-клеток и гомеостатической пролиферацией» . Природная медицина . 15 (8): 893–900. дои : 10.1038/нм.1972 . ПМЦ   2859814 . ПМИД   19543283 .
  143. ^ Макнил Д. (2014). «Обнаружено, что раннее лечение избавляет от ВИЧ у второго ребенка» . Нью-Йорк Таймс .
  144. ^ Персо Д., Гей Х., Зиемняк С., Чен Ю.Х., Пиатак М., Чун Т.В. и др. (ноябрь 2013 г.). «Отсутствие обнаруживаемой виремии ВИЧ-1 после прекращения лечения у младенца» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (19): 1828–35. дои : 10.1056/NEJMoa1302976 . ПМЦ   3954754 . ПМИД   24152233 .
  145. ^ Арчин Н.М., Чима М., Паркер Д., Виганд А., Бош Р.Дж., Коффин Дж.М. и др. (февраль 2010 г.). «Усиление антиретровирусной терапии и вальпроевая кислота не оказывают устойчивого эффекта на остаточную виремию ВИЧ-1 или покоящуюся инфекцию CD4+ клеток» . ПЛОС ОДИН . 5 (2): е9390. Бибкод : 2010PLoSO...5.9390A . дои : 10.1371/journal.pone.0009390 . ПМЦ   2826423 . ПМИД   20186346 .
  146. ^ Арчин Н.М., Либерти А.Л., Кашуба А.Д., Чоудхари С.К., Куруц Дж.Д., Крукс А.М. и др. (июль 2012 г.). «Прием вориностата нарушает латентный период ВИЧ-1 у пациентов, получающих антиретровирусную терапию» . Природа . 487 (7408): 482–5. Бибкод : 2012Natur.487..482A . дои : 10.1038/nature11286 . ПМК   3704185 . ПМИД   22837004 .
  147. ^ Карселен Г., Отран Б. (июль 2013 г.). «Иммунные вмешательства при ВИЧ-инфекции». Иммунологические обзоры . 254 (1): 355–71. дои : 10.1111/imr.12083 . ПМИД   23772631 . S2CID   34104811 .
  148. ^ «Программы ТАТ – Вакцина VIH | BIOSANTECH SA ®» . www.biosantech.org . Архивировано из оригинала 1 июня 2016 года . Проверено 27 октября 2015 г.
  149. ^ Уоткинс Дж.Д., Ланселот С., Кэмпбелл Г.Р., Эскье Д., де Марей Дж., Опи С. и др. (январь 2006 г.). «Клетки-резервуары больше не обнаруживаются после заражения гетерологичным вирусом ВИЧ синтетической вакциной Tat Oyi ВИЧ-1» . Ретровирусология . 3 :8. дои : 10.1186/1742-4690-3-8 . ПМЦ   1434768 . ПМИД   16441880 .
  150. ^ Хейнс Б.Ф., Бертон Д.Р. (март 2017 г.). «Разработка вакцины против ВИЧ» . Наука . 355 (6330): 1129–1130. Бибкод : 2017Sci...355.1129H . дои : 10.1126/science.aan0662 . ПМК   5569908 . ПМИД   28302812 .
  151. ^ Чекли М.А., Латтге Б.Г., Фрид Э.О. (июль 2011 г.). «Биосинтез, торговля и внедрение гликопротеина оболочки ВИЧ-1» . Журнал молекулярной биологии . 410 (4): 582–608. дои : 10.1016/j.jmb.2011.04.042 . ПМК   3139147 . ПМИД   21762802 .
  152. ^ Парди Н., Хоган М.Дж., Портер Ф.В., Вайсман Д. (апрель 2018 г.). «МРНК-вакцины – новая эра в вакцинологии» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 17 (4): 261–279. дои : 10.1038/nrd.2017.243 . ПМЦ   5906799 . ПМИД   29326426 .
  153. ^ Ричнер Дж.М., Химансу С., Дауд К.А., Батлер С.Л., Салазар В., Фокс Дж.М. и др. (март 2017 г.). «Вакцины с модифицированной мРНК защищают от инфекции вируса Зика» . Клетка . 168 (6): 1114–1125.e10. дои : 10.1016/j.cell.2017.02.017 . ПМЦ   5388441 . ПМИД   28222903 .
  154. ^ «Жизненный цикл ВИЧ | НИЗ» . hivinfo.nih.gov . Проверено 30 ноября 2021 г.
  155. ^ Фишер В., Джорджи Э.Э., Чакраборти С., Нгуен К., Бхаттачарья Т., Тейлер Дж. и др. (июль 2021 г.). «ВИЧ-1 и SARS-CoV-2: закономерности эволюции двух пандемических возбудителей» . Клетка-хозяин и микроб . 29 (7): 1093–1110. дои : 10.1016/j.chom.2021.05.012 . ПМЦ   8173590 . ПМИД   34242582 .
  156. ^ Ляо Х.С., Линч Р., Чжоу Т., Гао Ф., Алам С.М., Бойд С.Д. и др. (апрель 2013 г.). «Коэволюция широко нейтрализующего антитела ВИЧ-1 и вируса-основателя» . Природа . 496 (7446): 469–476. Бибкод : 2013Natur.496..469. . дои : 10.1038/nature12053 . ПМЦ   3637846 . ПМИД   23552890 .
  157. ^ Пейчал Р., Дорес К.Дж., Уокер Л.М., Хаят Р., Хуанг П.С., Ван С.К. и др. (ноябрь 2011 г.). «Мощное и широко нейтрализующее антитело распознает и проникает в гликановый щит ВИЧ» . Наука . 334 (6059): 1097–1103. Бибкод : 2011Sci...334.1097P . дои : 10.1126/science.1213256 . ПМК   3280215 . ПМИД   21998254 .
  158. ^ Бертон Д.Р., Хангартнер Л. (май 2016 г.). «В широком смысле нейтрализующие антитела к ВИЧ и их роль в разработке вакцин» . Ежегодный обзор иммунологии . 34 (1): 635–659. doi : 10.1146/annurev-immunol-041015-055515 . ПМК   6034635 . ПМИД   27168247 .
  159. ^ Маккой Л.Е. (октябрь 2018 г.). «Расширяющийся набор антител, широко нейтрализующих ВИЧ» . Ретровирусология . 15 (1): 70. дои : 10.1186/s12977-018-0453-y . ПМК   6192334 . ПМИД   30326938 .
  160. ^ Jump up to: а б с Му З., Хейнс Б.Ф., Кейн Д.В. (февраль 2021 г.). «Вакцины мРНК ВИЧ – прогресс и будущие пути» . Вакцина . 9 (2): 134. doi : 10.3390/vaccines9020134 . ПМЦ   7915550 . ПМИД   33562203 .
  161. ^ Jump up to: а б «Первое клиническое испытание на людях подтверждает новый подход к вакцине против ВИЧ, разработанный IAVI и Scripps Research» . www.scripps.edu . Проверено 30 ноября 2021 г.
  162. ^ Джонс Л.Д., Муди М.А., Томпсон А.Б. (март 2020 г.). «Инновации в разработке вакцины против ВИЧ-1» . Клиническая терапия . 42 (3): 499–514. doi : 10.1016/j.clinthera.2020.01.009 . ПМК   7102617 . ПМИД   32035643 .
  163. ^ Международная инициатива по вакцине против СПИДа (29 сентября 2021 г.). «Фаза 1, рандомизированное, первое открытое исследование на людях для оценки безопасности и иммуногенности вакцины с 60-мерной мРНК eOD-GT8 (мРНК-1644) и вакцины с 60-мерной мРНК Core-g28v2 (мРНК-1644v2-Core) в Взрослые, не инфицированные ВИЧ-1, с хорошим общим здоровьем» . ModernaTX, Inc., Техасский университет в Сан-Антонио, Университет Джорджа Вашингтона, Центр исследования рака Фреда Хатчинсона, Университет Эмори.
  164. ^ Каллен А., Волошин С., Шу Дж., Юл Э., Шварц Л. (1 октября 2007 г.). «Реклама антиретровирусных препаратов против ВИЧ, адресованная потребителю: отчет о ходе работы». Дела здравоохранения . 26 (5): 1392–1398. дои : 10.1377/hlthaff.26.5.1392 . ПМИД   17848450 . S2CID   12536749 .
  165. ^ Йозефсон Д. (май 2001 г.). «Предупреждение FDA производителям лекарств от СПИДа» . БМЖ . 322 (7295): 1143. doi : 10.1136/bmj.322.7295.1143 . ПМК   1120280 . ПМИД   11348904 .
  166. ^ «Конституция» . www.who.int . Архивировано из оригинала 17 марта 2019 года . Проверено 7 марта 2019 г.
  167. ^ Jump up to: а б Майнерс А., Филлипс А., Крейф Н., Роджер А., Спикмен А., Фишер М. и др. (октябрь 2014 г.). «Качество жизни людей с ВИЧ, связанное со здоровьем, в эпоху комбинированного антиретровирусного лечения: перекрестное сравнение с населением в целом» . «Ланцет». ВИЧ . 1 (1): е32-40. дои : 10.1016/S2352-3018(14)70018-9 . ПМИД   26423814 .
  168. ^ Jump up to: а б Гахар Х., Камали А., Холодный М. (май 2013 г.). «Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, после антиретровирусной терапии: обзор литературы» . Наркотики . 73 (7): 651–72. дои : 10.1007/s40265-013-0040-4 . ПМЦ   4448913 . ПМИД   23591907 .
  169. ^ Jump up to: а б Мак В.В., Пун С.И., Пун Л.И., Чунг С.Ф. (июль 2007 г.). «Метаанализ стигмы и психического здоровья». Социальные науки и медицина . 65 (2): 245–61. doi : 10.1016/j.socscimed.2007.03.015 . ПМИД   17462800 .
  170. ^ Jump up to: а б Вулф Д., Член парламента Каррьери, Шепард Д. (июль 2010 г.). «Лечение и уход за потребителями инъекционных наркотиков с ВИЧ-инфекцией: обзор препятствий и пути вперед». Ланцет . 376 (9738): 355–66. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60832-X . ПМИД   20650513 . S2CID   13205040 .
  171. ^ ван дер Хейден И., Абрахамс Н., Синклер Д. и др. (Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям) (март 2017 г.). «Групповые психосоциальные вмешательства для улучшения психологического благополучия взрослых, живущих с ВИЧ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (3): CD010806. дои : 10.1002/14651858.CD010806.pub2 . ПМЦ   5461871 . ПМИД   28291302 .
  172. ^ «ВИЧ/СПИД в Нью-Йорке» (PDF) .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 214224e3712f87ddebcf120b20ed724d__1721610000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/21/4d/214224e3712f87ddebcf120b20ed724d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Management of HIV/AIDS - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)