Синергический усилитель (антиретровирусный)

Синергические усилители обычно антиретровирусных препаратов сами по себе не обладают какими-либо антиретровирусными свойствами, но при одновременном приеме с антиретровирусными препаратами они усиливают эффект этого препарата. ^{[ 1 ]}

Типы

Один из них является пищевой добавкой, отпускаемой без рецепта, а еще два одобрены FDA (для других показаний). Однако эффекты этих препаратов потребуют дальнейшей оценки, прежде чем их можно будет использовать в клинической практике. ^{[ нужна ссылка ]}

Хлорохин/хинолиновые противомалярийные препараты: Хлорохин исследуется как синергетический усилитель ингибиторов протеазы . Механизм, лежащий в основе влияния хлорохина на реакцию на ингибиторы протеаз, заключается в ингибировании клеточных насосов оттока лекарств. Однако действие противомалярийных препаратов потребует дальнейшей оценки, прежде чем их можно будет использовать в клинических целях. ^{[ нужна ссылка ]}
Грейпфрутовый сок: Грейпфрутовый сок – это обычный натуральный растительный экстракт. Фермент CYP3A4 , член семейства ферментов цитохрома P450, присутствует в основном в печени, а также в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Одной из функций CYP3A4 является метаболизм или расщепление чужеродных химических веществ, включая многие лекарства, используемые для лечения ВИЧ. Такие ферменты, присутствующие в желудочно-кишечном тракте, являются защитой первой линии от токсичных веществ; это позволяет организму метаболизировать многие химические вещества до того, как они попадут в кровоток. Грейпфрутовый сок может нейтрализовать CYP3A4 в желудочно-кишечном тракте, но незначительно в печени. При предварительном приеме грейпфрутового сока перед приемом ингибиторов протеазы потребление желудочного сока и, следовательно, биодоступность увеличивается. Однако эффект ненадежен, и результаты могут сильно различаться, поэтому это не является стандартной рекомендуемой практикой. ^{[ нужна ссылка ]}
Гидроксимочевина: Гидроксимочевина (ГУ) — старый препарат ( антиметаболит ), используемый при серповидноклеточной анемии и некоторых других гематологических заболеваниях. Он усиливает ddI и в меньшей степени AZT и ddC. Одним из возможных объяснений является то, что HU заставляет клетки проводить больше времени в контрольной точке «S»-фазы клеточного роста, что позволяет ddI, AZT и ddC проникать в клетку больше. Кроме того, HU ингибирует рибонуклеотидредуктазу, фермент, используемый для расщепления определенных белков с образованием строительных блоков ДНК, называемых dNTP. Когда dNTP истощаются, клетка пытается поглотить больше, но если присутствуют ddI, AZT или ddC, она поглощает это из-за сходства, конечный эффект заключается в том, что в клетку попадает больше ddI, AZT или ddC. HU может привести к угнетению функции костного мозга, и есть предупреждения о том, что использование HU с ddI может увеличить риск панкреатита . Комиссия здравоохранения и социальных служб США (HHS) не рекомендует использовать гидроксимочевину, хотя некоторые врачи все еще используют ее по разным причинам. ^{[ нужна ссылка ]}
Лефлуномид: Лефлуномид имеет торговое название Арава. Он усиливает AZT за счет истощения dNTP, аналогичного HU, RV и микофеноловой кислоте. ^{[ нужна ссылка ]}
Микофеноловая кислота: Микофеноловая кислота является ингибитором инозин-5'-монофосфатдегидрогеназы ( IMPDH ). Он усиливает эффект абакавира, но снижает эффект AZT и d4T. Действует аналогично HU и RV, только ингибируется фермент IMPDH, который приводит к истощению dNTP, называемого dGTP, что заставляет клетки поглощать больше абакавира. Микофенольная кислота в настоящее время одобрена для использования при трансплантации органов под названием микофенолата мофетил, торговое название: CellCept. Есть некоторые свидетельства того, что он также может быть активен против гепатита С, что делает его особенно интересным для лечения пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС. ^{[ нужна ссылка ]}
Ресвератрол: Ресвератрол (РВ) – это натуральный продукт, полученный из некоторых растений. Он усиливает ddI и в меньшей степени AZT и ddC in vitro . Как и HU, RV также заставляет клетки проводить больше времени в контрольной точке «S»-фазы клеточного роста, а также ингибирует рибонуклеотидредуктазу. РВ обычно лучше переносится, чем ГУ, и имеет меньше побочных эффектов. ^{[ нужна ссылка ]}
Ритонавир: Ритонавир имеет торговое название Норвир. Он усиливает действие других ингибиторов протеазы за счет ингибирования CYP3A4 , фермента печени. Хотя ритонавир является ингибитором протеазы, его нельзя использовать для значительного ингибирования ВИЧ сам по себе в низких дозах, необходимых для усиления действия других ингибиторов протеазы. Это единственный антиретровирусный синергетический усилитель, одобренный FDA специально для такого применения. ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ Сюй, Ляньхун; Десаи, Манодж К. (август 2009 г.). «Фармакокинетические усилители препаратов против ВИЧ» . Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (8): 775–786. ISSN 2040-3429 . ПМИД 19649922 . Проверено 29 апреля 2021 г.

[1] Сюй, Ляньхун; Десаи, Манодж К. (август 2009 г.). «Фармакокинетические усилители препаратов против ВИЧ» . Текущее мнение об исследуемых препаратах . 10 (8): 775–786. ISSN 2040-3429 . ПМИД 19649922 . Проверено 29 апреля 2021 г.

[ 1 ]