Лопинавир/ритонавир
 | |
 | |
| Сочетание | |
|---|---|
| Лопинавир | Ингибитор протеазы |
| Ритонавир | Ингибитор протеазы (фармакокинетический усилитель) |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Калетра, Аллювий |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а602015 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| КЕГГ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Лопинавир/ритонавир ( ЛПВ/р под торговой маркой Калетра ), продаваемый , среди прочего, с фиксированной дозой , представляет собой комбинированный антиретровирусный препарат для лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа . [4] Он сочетает в себе лопинавир с низкой дозой ритонавира . [4] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами . [4] Его можно использовать для профилактики после травмы от укола иглой или другого потенциального воздействия. [4] Его принимают внутрь в виде таблеток, капсул или раствора. [4]
Общие побочные эффекты включают диарею , рвоту, чувство усталости, головные и мышечные боли. [4] Серьезные побочные эффекты могут включать панкреатит , проблемы с печенью и высокий уровень сахара в крови . [4] Его часто используют во время беременности , и он кажется безопасным. [4] Оба препарата являются ингибиторами протеазы ВИЧ . [4] Ритонавир действует, замедляя распад лопинавира. [4]
Комбинированный препарат лопинавир/ритонавир был одобрен для использования в США в 2000 году. [4] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]
Медицинское использование
[ редактировать ]Лопинавир/ритонавир когда-то был предпочтительной комбинацией терапии первой линии ВИЧ в США. [6] Но из-за более высокой нагрузки на таблетки по сравнению с другими схемами на основе ингибиторов протеазы и повышенной желудочно-кишечной непереносимости его больше не рекомендуют пациентам, ранее не получавшим лечения. [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при применении лопинавира/ритонавира, являются диарея и тошнота . В ключевых клинических исследованиях умеренная или тяжелая диарея наблюдалась у 27% пациентов, а умеренная/тяжелая тошнота - у 16%. [2] Другие распространенные побочные эффекты включают боль в животе , астению , головную боль , рвоту и, особенно у детей, сыпь . [2]
Ожидается, что лопинавир/ритонавир будут иметь различную степень взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые также являются субстратами CYP3A и/или P-gp . [8]
Людям со структурными заболеваниями сердца , ранее существовавшими нарушениями системы проводимости, ишемической болезнью сердца или кардиомиопатиями следует с осторожностью применять лопинавир/ритонавир. [9]
США В марте 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) уведомило медицинских работников о серьезных проблемах со здоровьем, которые были зарегистрированы у недоношенных детей, получающих пероральный раствор лопинавира/ритонавира, вероятно, из-за содержания в нем пропиленгликоля . Они рекомендуют избегать использования у недоношенных детей. [10]
История
[ редактировать ]Компания Abbott Laboratories (теперь, через дочернюю компанию Abbvie ) была одним из первых пользователей Advanced Photon Source (APS), национального источника света синхротронного излучения в Аргоннской национальной лаборатории . Один из первых исследовательских проектов, предпринятых в APS, был сосредоточен на белках вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Используя линию луча APS для рентгеновской кристаллографии , исследователи определили структуры вирусных белков, что позволило им определить свой подход к разработке ингибиторов протеазы ВИЧ, ключевой ферментной мишени, обрабатывающей полипротеины ВИЧ после заражения, функция которых обеспечивает жизненный цикл вирус, чтобы продолжить. В результате такого структурного подхода к разработке лекарств с использованием Аргоннского APS компания Abbott смогла разработать новые продукты, которые ингибируют протеазу и, следовательно, останавливают репликацию вируса. [11] [12]
Лопинавир был разработан компанией Abbott в попытке улучшить более ранний ингибитор протеазы компании, ритонавир, в частности, в отношении его свойств связывания с белками сыворотки (снижение влияния сыворотки на ингибирование фермента протеазы) и профиля устойчивости к ВИЧ (снижение способности вирус для развития устойчивости к препарату). [12] При монотерапии лопинавир обладает недостаточной биодоступностью ; однако, как и у некоторых ингибиторов протеазы ВИЧ, его уровень в крови значительно повышается при низких дозах ритонавира, мощного ингибитора кишечного и печеночного цитохрома P450 3A4 , который в противном случае снизил бы уровень препарата за счет катаболизма . [12]
Лопинавир/ритонавир был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в сентябре 2000 г. [13] [14] и в Европейском Союзе в марте 2001 г. [3]
В марте 2020 года, во время пандемии COVID-19 , правительство Израиля объявило, что заставит AbbVie лицензировать свои патенты на лопинавир/ритонавир. В ответ AbbVie объявила, что полностью прекратит защиту своих патентов на препарат. [15] [16] [17]
Общество и культура
[ редактировать ]Расходы
[ редактировать ]В результате высоких цен и распространения ВИЧ-инфекции правительство Таиланда в январе 2007 года выдало принудительную лицензию на производство и/или импорт дженериков лопинавира и ритонавира. [18] В ответ компания Abbott Laboratories отозвала регистрацию лопинавира и семи других своих новых препаратов в Таиланде, сославшись на неуважение правительства Таиланда к патентам . [19] Позиция Abbott была осуждена несколькими неправительственными организациями по всему миру, в том числе сетевой забастовкой, инициированной Act Up-Paris , и публичным призывом к бойкоту всех лекарств Abbott со стороны французской неправительственной организации AIDES . [20]
Доступные формы
[ редактировать ]Для детей разработаны термостабильные гранулы, которые можно принимать внутрь. [21]
Исследовать
[ редактировать ]Хотя данные по SARS-CoV-1 выглядели многообещающе, по состоянию на март 2020 года польза от COVID-19 неясна. [22] В 2020 году неслепое рандомизированное исследование показало, что лопинавир/ритонавир бесполезны для лечения тяжелой формы COVID-19 . [23] [22] В этом исследовании прием препарата обычно начинался примерно через 13 дней после появления симптомов. [22]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Информация о продукте Калетра» . Здоровье Канады . 19 марта 2019 года . Проверено 18 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Калетралопинавир и ритонавир в таблетках с пленочным покрытием. Калетралопинавир и раствор ритонавира» . ДейлиМед . 26 декабря 2019 года . Проверено 18 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Калетра ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 17 сентября 2018 года . Проверено 18 февраля 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Лопинавир и Ритонавир» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ «Правила для взрослых и подростков» . СПИДинфо . 4 мая 2006 года. Архивировано из оригинала 6 мая 2006 года . Проверено 6 мая 2006 г.
- ^ «С чего начать: начальные комбинированные схемы для пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты» . СПИДинфо . 18 декабря 2019 г. с. Таблица 10. Антиретровирусные компоненты или схемы лечения, не рекомендуемые в качестве начальной терапии. Архивировано из оригинала 31 августа 2020 года . Проверено 26 августа 2020 г.
- ^ Чжан Л., Чжан Ю, Хуан С.М. (19 октября 2009 г.). «Научные и нормативные аспекты метаболизма взаимодействия фермента и переносчика и его роли во взаимодействии лекарств: проблемы прогнозирования взаимодействия лекарств». Молекулярная фармацевтика . 6 (6): 1766–1774. дои : 10.1021/mp900132e . ПМИД 19839641 .
- ^ «FDA вносит изменения в маркировку безопасности Калетры» . Медскейп . 10 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г. . Проверено 18 марта 2020 г.
- ^ «Калетра (лопинавир/ритонавир): изменение этикетки – серьезные проблемы со здоровьем у недоношенных детей» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 11 марта 2011 года.
- ^ Фостер К. «Исследования в Аргонне помогают Abbott Labs разработать препарат против ВИЧ» . Архивировано из оригинала 22 октября 2006 года . Проверено 4 сентября 2006 г.
- ^ Jump up to: а б с Шам Х.Л., Кемпф Д.Д., Молла А., Марш К.К., Кумар Г.Н., Чен К.М. и др. (декабрь 1998 г.). «ABT-378, высокоэффективный ингибитор протеазы вируса иммунодефицита человека» . Антимикробные средства и химиотерапия . 42 (12): 3218–3224. дои : 10.1128/AAC.42.12.3218 . ПМК 106025 . ПМИД 9835517 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Калетра (лопинавир/ритонавир) NDA № 21-226 и 21-251» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 ноября 2001 года . Проверено 18 марта 2020 г.
- ^ «Наличие универсальной Калетры» . Наркотики.com . Проверено 18 февраля 2020 г. .
- ^ Бонадио Э., Бальдини А (1 апреля 2020 г.). «Фармацевтические компании должны отказаться от патентов и сотрудничать в борьбе с коронавирусом» . Разговор.
- ^ «Прививка мира может означать возрождение старых ограничений на патенты» . Питтсбург Пост-Газетт . Блумберг. 14 апреля 2020 г. Проверено 16 апреля 2020 г.
- ^ Шеер С. (19 марта 2020 г.). «Израиль одобрил непатентованный препарат от ВИЧ для лечения COVID-19, несмотря на сомнения» . Рейтер . Проверено 16 апреля 2020 г.
- ^ «Постановление Департамента по контролю заболеваний Министерства здравоохранения об использовании правительством патента на лекарства и предметы медицинского назначения на комбинированный препарат лопинавира и ритонавира» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 июля 2011 года.
- ^ «Эбботт отказывается от препарата против ВИЧ в протесте против патентов в Таиланде», Financial Times (14 марта 2007 г.)
- ^ «Люди, живущие с ВИЧ: давайте изменим правила, установленные фармацевтической промышленностью!» (PDF) . ПОМОЩНИКИ . 1 июля 2007 г. Архивировано из оригинала (PDF) 20 октября 2007 г.
- ^ Пасипанодия Б., Кувенгва Р., Пруст М.Л., Стюарт Б., Чаканюка С., Муримва Т. и др. (декабрь 2018 г.). «Оценка применения гранул лопинавира/ритонавира для перорального применения ВИЧ-положительными детьми в Зимбабве» . Журнал Международного общества по СПИДу . 21 (12): e25214. дои : 10.1002/jia2.25214 . ПМК 6293134 . ПМИД 30549217 .
- ^ Jump up to: а б с МакКрири Э.К., Пог Дж.М. (апрель 2020 г.). «Лечение коронавирусной болезни 2019: обзор ранних и новых вариантов» . Открытый форум Инфекционные болезни . 7 (4): ofaa105. дои : 10.1093/офид/офаа105 . ПМЦ 7144823 . ПМИД 32284951 .
- ^ Цао Б., Ван Ю., Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Дж. и др. (май 2020 г.). «Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелой формой Covid-19» . Медицинский журнал Новой Англии . 382 (19): 1787–1799. дои : 10.1056/NEJMoa2001282 . ПМК 7121492 . ПМИД 32187464 .
Это рандомизированное исследование показало, что лечение лопинавиром-ритонавиром, добавленное к стандартной поддерживающей терапии, не было связано с клиническим улучшением или смертностью у тяжелобольных пациентов с Covid-19, в отличие от лечения, связанного только со стандартным лечением.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Информационный бюллетень о таблетках для перорального применения лопинавира и ритонавира (Лпв/Р)» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Архивировано из оригинала 21 ноября 2015 года.
