Каботегравир
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Словарь, Способности |
| Другие имена | С/ГСК1265744, ГСК744 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а621010 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Внутрь , внутримышечно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | >99% |
| Метаболизм | УГТ1А1 |
| Метаболиты | глюкуронид |
| Период полувыведения | таблетки: 41 час инъекция: 5,6–11,5 недель |
| Экскреция | 47% через фекалии, 27% через мочу |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк |
|
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| КЭБ |
|
| ХЭМБЛ |
|
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.306.452 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Ч 17 Ж 2 Н 3 О 5 |
| Молярная масса | 405.358 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Каботегравир под торговой маркой Vocabria , продаваемый, среди прочего, , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ/СПИДа . Он доступен в форме таблеток и для внутримышечных инъекций , а также в комбинации с рилпивирином для инъекций под торговой маркой Кабенува. [ 7 ] [ 13 ]
Это ингибитор интегразы со структурой карбамоилпиридона, аналогичной структуре долутегравира . [ 14 ]
В декабре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило каботегравир для доконтактной профилактики (ПрЭП) у людей из группы риска под торговой маркой Apreude . [ 15 ] В сентябре 2023 года он был одобрен для доконтактной профилактики в Европейском Союзе. [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Каботегравир в сочетании с рилпивирином показан для лечения вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых. [ 1 ] [ 6 ] Комбинированная инъекция предназначена для поддерживающего лечения взрослых, у которых не обнаруживается уровень ВИЧ в крови ( вирусная нагрузка менее 50 копий/мл) при текущем антиретровирусном лечении, а также когда вирус не развил устойчивость к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы ( ННИОТ) и ингибиторы переноса цепи интегразы . [ 6 ] Таблетки используются для проверки переносимости лечения человеком перед началом инъекционной терапии. [ 16 ] [ 6 ]
Эти два препарата являются первыми антиретровирусными препаратами, выпускаемыми в форме инъекций длительного действия. [ 16 ]
Каботегравир (Апретюд) показан для использования у людей из группы риска с массой тела не менее 35 кг (77 фунтов) для доконтактной профилактики (ПрЭП) с целью снижения риска заражения ВИЧ половым путем. [ 15 ]
Противопоказания и взаимодействие
[ редактировать ]Каботегравир нельзя сочетать с препаратами рифампицином , рифапентином , карбамазепином , окскарбазепином , фенитоином или фенобарбиталом , индуцирующими фермент UGT1A1 . [ 6 ] Эти препараты значительно снижают концентрацию каботегравира в организме и, таким образом, могут снизить его эффективность. [ 13 ] [ 6 ] Кроме того, они индуцируют фермент CYP3A4 , что приводит к снижению концентрации рилпивирина в организме. [ 6 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной инъекционной терапии рилпивирином являются реакции в месте инъекции (до 84% пациентов), такие как боль и отек , а также головная боль (до 12%) и лихорадка или ощущение жара (у 12%). 10%). При приеме таблеток головная боль и ощущение жара наблюдались немного реже. Менее распространенными побочными эффектами (менее 10%) для обоих препаратов являются депрессивные расстройства , бессонница и сыпь . [ 13 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Каботегравир – ингибитор переноса цепи интегразы . ВИЧ Это означает, что он блокирует фермент интегразу , тем самым предотвращая его генома интеграцию в ДНК клеток человека . [ 13 ] Поскольку это необходимый шаг для репликации вируса , его дальнейшее распространение затрудняется. [ 13 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
При пероральном приеме каботегравир достигает максимальной концентрации в плазме крови через три часа. Прием препарата вместе с пищей незначительно повышает его концентрацию в крови, но это не имеет клинического значения. После инъекции в мышцу каботегравир медленно всасывается в кровоток, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через семь дней. [ 13 ]
Свыше 99% вещества связывается с белками плазмы . Препарат инактивируется в организме путем глюкуронидации , главным образом ферментом UGT1A1 и в значительно меньшей степени UGT1A9 . Однако более 90% циркулирующего вещества представляет собой неизмененный каботегравир. Биологический период полувыведения составляет 41 час для таблеток и от 5,6 до 11,5 недель для инъекций. [ 13 ]
Выведение изучалось только при пероральном применении : большая часть препарата выводится с калом в неизмененном виде (47%). Неизвестно, какая часть этого количества поступает с желчью , а какая не усваивается вообще. (Желчь на самом деле содержит глюкуронид, но он может снова расщепляться в просвете кишечника с образованием исходного вещества, которое обнаруживается в фекалиях.) В меньшей степени он выводится с мочой (27%), почти исключительно в виде глюкуронид. [ 13 ]
Фармакогеномика
[ редактировать ]UGT1A1 У людей со слабым метаболизмом концентрация каботегравира в организме увеличивается в 1,3–1,5 раза. Это не считается клинически значимым. [ 13 ]
Химия
[ редактировать ]Каботегравир представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, практически нерастворимый в водных растворах при pH 9 и слабо растворимый при pH выше 10. Он слабокислый, с p K a 7,8 для енолевой кислоты и 11,1 (расчетным) для еноловой кислоты. карбоксамид . Молекула имеет два асимметричных атома углерода; В препарате присутствует только одна из четырех возможных конфигураций. [ 21 ]
Формулировка
[ редактировать ]В исследованиях агент был упакован в наночастицы (GSK744LAP), обеспечивающие биологический период полураспада от 21 до 50 дней. [ нужна ссылка ] после однократного приема. Продаваемый на рынке препарат для инъекций имеет длительный период полураспада не за счет наночастиц, а за счет суспензии свободной кислоты каботегравира. Таблетки содержат натриевую соль каботегравира. [ 21 ]
История
[ редактировать ]Каботегравир изучался в клинических исследованиях HPTN 083 и HPTN 084. [ 22 ] [ 23 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В 2020 году Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Vocabria, предназначенный для лечения вируса иммунодефицита человека 1 типа ( ВИЧ-1) инфекция в сочетании с инъекцией рилпивирина. [ 24 ] EMA также рекомендовало выдать регистрационное удостоверение на инъекции рилпивирина и каботегравира для совместного использования для лечения людей с ВИЧ-1-инфекцией. [ 16 ] Каботегравир был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2020 года. [ 9 ]
США В декабре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило каботегравир для доконтактной профилактики. [ 15 ] FDA предоставило Viiv одобрение Apretude. [ 15 ]
Зимбабве стала первой африканской страной, которая одобрила этот препарат в октябре 2022 года. [ 25 ]
Имена
[ редактировать ]Каботегравир — это название, принятое в США (USAN). [ 26 ] и международное непатентованное наименование (МНН). [ 27 ]
Исследовать
[ редактировать ]Доконтактная профилактика
[ редактировать ]В 2020 году были опубликованы результаты некоторых исследований, показавших успешное использование инъекционного каботегравира для доконтактной профилактики длительного действия (ПрЭП) с большей эффективностью, чем комбинация эмтрицитабин/тенофовир , широко использовавшаяся в то время для ПрЭП. [ 28 ] [ 29 ]
Безопасность и эффективность каботегравира для снижения риска заражения ВИЧ оценивались в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях, в которых каботегравир сравнивался с эмтрицитабином/тенофовиром, пероральным препаратом для приема ПрЭП один раз в день. [ 15 ] В исследование 1 были включены ВИЧ-неинфицированные мужчины и трансгендерные женщины, которые занимаются сексом с мужчинами и ведут себя с высоким риском заражения ВИЧ. [ 15 ] В исследовании 2 участвовали неинфицированные цисгендерные женщины из группы риска заражения ВИЧ. [ 15 ]
В исследовании 1 4566 цисгендерных мужчин и трансгендерных женщин, практикующих секс с мужчинами, получали либо каботегравир, либо эмтрицитабин/тенофовир. [ 15 ] В ходе исследования измерялась частота ВИЧ-инфекции среди участников, ежедневно принимавших каботегравир с последующими инъекциями каботегравира каждые два месяца, по сравнению с ежедневным приемом перорального эмтрицитабина/тенофовира. [ 15 ] Исследование показало, что у участников, принимавших каботегравир, риск заражения ВИЧ был на 69% ниже по сравнению с участниками, принимавшими эмтрицитабин/тенофовир. [ 15 ]
В исследовании 2 3224 цисгендерных женщины получали либо каботегравир, либо эмтрицитабин/тенофовир. [ 15 ] В ходе исследования измерялась частота ВИЧ-инфекции у участников, принимавших каботегравир перорально и инъекции каботегравира, по сравнению с теми, кто принимал эмтрицитабин/тенофовир перорально. [ 15 ] Исследование показало, что участники, принимавшие каботегравир, имели на 90% меньший риск заражения ВИЧ по сравнению с участниками, принимавшими эмтрицитабин/тенофовир. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с «Информация о продукте: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Vocabria (каботегравир)» . ТГА еБС . 12 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 13 июня 2021 года . Проверено 12 июня 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Вокабрия» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2021 года . Проверено 8 сентября 2021 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Краткое описание записи ARTG: 323721 VOCABRIA каботегравир (в виде натрия), 30 мг, таблетка с пленочным покрытием, флакон» . Управление терапевтическими товарами . Правительство Австралии. 13 августа 2021 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Информация о продукте Vocabria» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 г. Проверено 22 января 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Вокабрия-каботегравир натрия таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 15 июня 2021 года . Проверено 12 июня 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило первую схему инъекционного препарата пролонгированного действия для взрослых, живущих с ВИЧ» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 21 января 2021 года. Архивировано из оригинала 21 января 2021 года . Проверено 21 января 2021 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Комплект Апретюд-каботегравир» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 25 декабря 2021 года . Проверено 24 декабря 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Словарь ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 13 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 14 июля 2021 года . Проверено 22 января 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Vocabria» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Апретюд ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 20 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2023 года . Проверено 20 сентября 2023 г.
- ^ «Информация о продукте Apretude» . Союзный реестр лекарственных средств . 20 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2023 года . Проверено 1 октября 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Словарь: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 января 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 апреля 2021 г. . Проверено 23 февраля 2021 г.
- ^ Боррелл Б. (март 2014 г.). «Прививка длительного действия предотвращает заражение аналогом ВИЧ». Новости природы . дои : 10.1038/nature.2014.14819 . S2CID 184399045 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «FDA одобрило первый инъекционный препарат для профилактики до контакта с ВИЧ» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 20 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 22 апреля 2022 года . Проверено 21 декабря 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с «Рекомендуется одобрение первой инъекционной антиретровирусной терапии длительного действия для лечения ВИЧ» (пресс-релиз). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 16 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 17 октября 2020 года . Проверено 16 октября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Комплект Кабенува-каботегравир и рилпивирин» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 15 июня 2021 года . Проверено 12 июня 2021 г.
- ^ «Эдурант- рилпивирина гидрохлорид таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 28 октября 2020 года . Проверено 12 июня 2021 г.
- ^ «Рилпивирин Монография для профессионалов» . Наркотики.com . 24 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2021 г. Проверено 12 июня 2021 г.
- ^ Патель М., Эберл Х.К., Вольф А., Пьер Э., Полли Дж.В., Замек-Глищински М.Ю. (август 2019 г.). «Механистические основы распределения каботегравир-глюкуронида у человека» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 370 (2): 269–277. дои : 10.1124/jpet.119.258384 . ПМИД 31175220 . S2CID 182950312 .
- ^ Перейти обратно: а б «Словарь: EPAR – Отчет об общественной оценке» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 5 января 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 апреля 2021 г. . Проверено 24 февраля 2021 г.
- ^ «HPTN083 — Профилактика сейчас» . Сеть испытаний по профилактике ВИЧ. Архивировано из оригинала 27 июля 2018 года . Проверено 2 декабря 2017 г.
- ^ «HPTN084 — Профилактика сейчас» . Сеть испытаний по профилактике ВИЧ. Архивировано из оригинала 27 июля 2018 года . Проверено 2 декабря 2017 г.
- ^ «Vocabria: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 16 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 1 января 2021 года . Проверено 16 октября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Чингоно Н. (20 октября 2022 г.). «Зимбабве становится первой африканской страной, которая одобрила препарат для профилактики ВИЧ» . Хранитель . Архивировано из оригинала 7 февраля 2023 года . Проверено 21 октября 2022 г.
- ^ «Принятые USAN» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Проверено 19 сентября 2014 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2015). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 73». Информация ВОЗ о лекарствах . 29 (1): 70–1. hdl : 10665/331088 .
- ^ Райан Дж. (7 июля 2020 г.). «Инъекционный ПрЭП даже более эффективен, чем ежедневная Трувада» . Поз . Архивировано из оригинала 13 июня 2021 года . Проверено 9 ноября 2020 г.
- ^ Райан Дж. (9 ноября 2020 г.). «Для женщин инъекционный каботегравир более эффективен, чем Трувада в качестве ПрЭП» . Поз . Архивировано из оригинала 8 мая 2021 года . Проверено 9 ноября 2020 г.
