Ислатравир
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
2'-Дезокси-4'-этинил-2-фтораденозин
| |
| Систематическое название ИЮПАК
( 2R , 3S ,5R ) -5-(6-амино-2-фтор-9Н - пурин-9-ил)-2-этинил-2-(гидроксиметил)оксолан-3-ол | |
| Другие имена
ЕФДА; МК-8591; 4'-Этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 12 Ч 12 Ф Н 5 О 3 | |
| Молярная масса | 293.258 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Ислатравир ( 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин , EFdA или MK-8591 ) является исследуемым препаратом для лечения ВИЧ-инфекции . [ 1 ] Он классифицируется как нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы (НИОТТИ). [ 2 ] Merck разрабатывает Компания подкожный имплантат с лекарственным покрытием для введения ислатравира. [ 3 ] [ 4 ]
В 2021 году FDA частично приостановило клинические исследования ислатравира. [ 5 ] Причиной стало снижение количества Т-клеток CD4 на фоне терапии. Компания Merck объявила о возобновлении программы исследований в 2023 году с уменьшенной дозой, однако исследования ислатравира для доконтактной профилактики (ПрЭП) будут прекращены. [ 6 ]
В 2024 году результаты исследования фазы II, сочетающего ислатравир с ленакапавиром, показали, что этот режим является перспективным в качестве возможного еженедельного перорального режима. [ 7 ]
Биологическая активность
[ редактировать ]Ислатравир обладает активностью против ВИЧ на животных моделях . [ 8 ] и клинически изучается для лечения и профилактики ВИЧ. [ 9 ] Ислатравир представляет собой нуклеозидный ингибитор транслокации обратной транскриптазы (НИОТТ), который, в отличие от других подобных ингибиторов, ингибирует ВИЧ посредством нескольких механизмов. [ 8 ] обеспечивая быстрое подавление вируса при тестировании на макаках и мышах. [ 10 ] Тем не менее, существуют штаммы ВИЧ, устойчивые к ислатравиру, и исследования продолжаются. [ 11 ] [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кавамото, А; Кодама, Э; Сарафианос, СГ; Сакагами, Ю; Кохго, С; Китано, К; Ашида, Н.; Иваи, Ю; Хаякава, Х; Наката, Х; Мицуя, Х; Арнольд, Э; Мацуока, М (2008). «2'-дезокси-4'-C-этинил-2-галогенаденозины, активные против лекарственно-устойчивых вариантов вируса иммунодефицита человека типа 1». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 40 (11): 2410–2 doi : 10.1016/j.biocel.2008.04.007 . ПМИД 18487070 .
- ^ Рой М. Гулик (2018). «Исследуемые антиретровирусные препараты: что скоро появится в разработке» . Топ Антивир Мед . 25 (4): 127–132. ПМЦ 5935216 . ПМИД 29689540 .
- ^ «Когда-нибудь имплантат руки сможет предотвратить ВИЧ-инфекцию на год» . Нью-Йорк Таймс . 23 июля 2019 г.
- ^ «Merck представляет ранние данные о расширенной доставке исследуемого агента против ВИЧ-1 ислатравира (MK-8591) через подкожный имплантат» (пресс-релиз). 23 июля 2019 г.
- ^ «Merck возобновляет исследования по лечению ВИЧ-инфекции ислатравиром, но отказывается от ежемесячной ПрЭП» . Aidsmap.com . Проверено 2 мая 2023 г.
- ^ «Merck начнет новую клиническую программу фазы 3 с более низкой дозой ежедневного перорального ислатравира в сочетании с доравирином для лечения людей с инфекцией ВИЧ-1» . Мерк . Проверено 10 марта 2024 г.
- ^ Хайлиман, Лиз (6 марта 2024 г.). «Ислатравир плюс ленакапавир может стать первым пероральным препаратом против ВИЧ, принимаемым один раз в неделю» . Карта СПИДа . Проверено 10 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б Михаилидис, Элефтериос; Хубер, Эндрю Д.; Райан, Эмили М.; Онг, Йи Т.; Лесли, Максвелл Д.; Мацек, Кайла Б.; Сингх, Камалендра; Маршан, Бруно; Хагедорн, Ариэль Н.; Кирби, Карен А.; Рохан, Лиза С.; Кодама, Эйичи Н.; Мицуя, Хироаки; Парняк, Майкл А.; Сарафианос, Стефан Г. (2014). «4'-Этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин (EFdA) ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 с помощью нескольких механизмов» . Журнал биологической химии . 289 (35): 24533–48. дои : 10.1074/jbc.M114.562694 . ПМЦ 4148878 . ПМИД 24970894 .
- ^ Гроблер, Джей (22–25 февраля 2016 г.). Пероральное и парентеральное дозирование MK-8591 длительного действия для лечения или профилактики ВИЧ . Бостон, Массачусетс. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 98.
- ^ Стоддарт, Шерил А.; Галкина Софья А.; Джоши, Фероз; Косикова Галина; Морено, Мэри Э.; Ривера, Хосе М.; Слоан, Барбара; Рив, Аарон Б.; Сарафианос, Стефан Г.; Мерфи-Корб, Майкл; Парняк, Майкл А. (2015). «Пероральное введение нуклеозида EFdA (4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин) обеспечивает быстрое подавление ВИЧ-виремии у гуманизированных мышей и благоприятные фармакокинетические свойства у мышей и макак-резус» . Антимикробные средства и химиотерапия . 59 (7): 4190–8. дои : 10.1128/AAC.05036-14 . ПМЦ 4468726 . ПМИД 25941222 .
- ^ Бруно Маршан. «Кристаллическая структура устойчивой к EFdA обратной транскриптазы ВИЧ-1 выявляет структурные изменения в активном сайте полимеразы» (PDF) .
- ^ Салие, Чжэ Ли; Кирби, Карен А.; Михаилидис, Элефтериос; Маршан, Бруно; Сингх, Камалендра; Рохан, Лиза С.; Кодама, Эйити Н.; Мицуя, Хироаки; Парняк, Майкл А.; Сарафианос, Стефан Г. (16 августа 2016 г.). «Структурные основы ингибирования ВИЧ транслокационно-дефектным ингибитором RT 4'-этинил-2-фтор-2'-дезоксиаденозин (EFdA)» . Труды Национальной академии наук . 113 (33): 9274–9279. дои : 10.1073/pnas.1605223113 . ПМЦ 4995989 . ПМИД 27489345 .