Атазанавир
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ æ t ə ˈ z æ n ə v ɪər / AT -ə- ZAN -ə-veer [ 1 ] |
| Торговые названия | Реатаз, Эвотаз и другие [ 2 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а603019 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 60-68% |
| Связывание с белками | 86% |
| Метаболизм | Печень ( опосредовано CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | 6,5 часов |
| Экскреция | Кал и почки |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| НИАИД Химическая база данных | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.243.594 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 38 Ч 52 Н 6 О 7 |
| Молярная масса | 704.869 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Атазанавир под торговой маркой Реатаз , продаваемый, среди прочего, , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ/СПИДа . [ 2 ] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. [ 2 ] Его можно использовать для профилактики после травмы от укола иглой или другого потенциального воздействия (постконтактная профилактика (ПКП)). [ 2 ] Его принимают внутрь . [ 2 ]
Общие побочные эффекты включают головную боль , тошноту , желтоватый оттенок кожи , боли в животе , проблемы со сном и лихорадку . [ 2 ] Серьезные побочные эффекты включают сыпь, такую как мультиформная эритема , и высокий уровень сахара в крови . [ 2 ] Атазанавир кажется безопасным для использования во время беременности . [ 2 ] Он относится к классу ингибиторов протеазы (ИП) и действует путем блокирования протеазы ВИЧ . [ 2 ]
Атазанавир был одобрен для медицинского применения в США в 2003 году. [ 2 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 8 ] По состоянию на 2017 год в США доступна генерическая версия производства Teva Pharmaceuticals. [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Атазанавир используется при лечении ВИЧ. Эффективность атазанавира оценивалась в ряде тщательно спланированных исследований у взрослых, ранее не принимавших АРТ, и у взрослых, ранее получавших АРТ. [ 10 ]
Атазанавир отличается от других ингибиторов протеазы тем, что он оказывает меньшее влияние на липидный профиль и с меньшей вероятностью вызывает липодистрофию . Возможна перекрестная резистентность с другими ингибиторами протеазы. [ 2 ] При усилении ритонавиром его эффективность эквивалентна лопинавиру для использования в терапии спасения у людей с определенной степенью лекарственной устойчивости, хотя усиление ритонавиром снижает метаболические преимущества атазанавира. [ нужна медицинская ссылка ]
Беременность
[ редактировать ]Никаких доказательств вреда не было обнаружено среди беременных женщин, принимающих атазанавир. Это одно из предпочтительных лекарств от ВИЧ для беременных женщин, которые раньше не принимали лекарства от ВИЧ. [ 11 ] Среди более чем 2500 наблюдавшихся живорождений это не было связано с какими-либо врожденными дефектами. Атазанавир привел к улучшению профиля холестерина и подтвердил, что это безопасный вариант во время беременности. [ 11 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Атазанавир противопоказан лицам с предшествующей гиперчувствительностью (например, синдром Стивенса-Джонсона , мультиформная эритема или токсические кожные высыпания ). Кроме того, атазанавир не следует назначать вместе с алфузозином , рифампином , иринотеканом , луразидоном , пимозидом , триазоламом , пероральным мидазоламом , , цизапридом производными зверобоем , невирапином , ловастатином , симвастатином , силденафилом , индинавиром или спорыньи . [ 12 ]
Атазанавир ингибирует фермент УДФ-глюкуронозилтрансферазу (УГТ) 1А1 , тем самым влияя на глюкуронидацию печени и выведение билирубина. [ 13 ] Таким образом, атазанавир не может быть назначен пациентам с дефицитом UGT1A1 (например, тем, кто страдает синдромом Жильбера или синдромом Криглера-Наджара ), чтобы избежать возможности развития желтухи. [ 13 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают: тошноту , желтуху , сыпь , головную боль , боль в животе , рвоту , бессонницу , периферические неврологические симптомы, головокружение , мышечные боли , диарею , депрессию и лихорадку . [ 12 ] Уровни билирубина в крови обычно бессимптомно повышаются при приеме атазанавира, но иногда могут приводить к желтухе. [ нужна ссылка ]
Механизм действия
[ редактировать ]Атазанавир связывается с протеазой ВИЧ в активном центре и предотвращает расщепление проформы вирусных белков в рабочий механизм вируса. [ 14 ] Если фермент протеаза ВИЧ не работает, вирус не заразен и зрелые вирионы не образуются. [ 15 ] [ 16 ] Препарат азапептид был разработан как аналог субстрата пептидной цепи, который протеаза ВИЧ обычно расщепляет до активных вирусных белков. Точнее, атазанавир является структурным аналогом переходного состояния, при котором связь между фенилаланином и пролином разрывается . [ 17 ] [ 18 ] У людей нет ферментов, разрывающих связи между фенилаланином и пролином, поэтому этот препарат не воздействует на человеческие ферменты. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Атазанавир» . МедлайнПлюс . Национальные институты здравоохранения . 15 октября 2012 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2013 года . Проверено 3 августа 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Атазанавира сульфат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
- ^ «Применение атазанавира (реатаза) во время беременности» . Наркотики.com . 27 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2022 года . Проверено 15 сентября 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 6 июля 2023 года . Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2024 г. . Проверено 3 апреля 2024 г.
- ^ «Реатаз ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 2 марта 2004 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2023 г. . Проверено 25 мая 2024 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Teva объявляет об эксклюзивном выпуске непатентованной версии Реатаза в США» (пресс-релиз). Тева. 27 декабря 2017 года. Архивировано из оригинала 4 октября 2022 года . Проверено 29 сентября 2021 г. - через Business Wire.
- ^ Jump up to: а б «Что нового в рекомендациях? | Рекомендации по АРВ-препаратам для взрослых и подростков» . СПИДинфо . Архивировано из оригинала 15 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Вкладыш в пакет Реатаз» (PDF) . Лекарства@FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Сентябрь 2016 г. Архивировано (PDF) из оригинала 11 ноября 2016 г. Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Гаммал Р.С., Корт М.Х., Хайдар С.Э., Ивучукву О.Ф., Гаур А.Х., Альвареллос М. и др. (апрель 2016 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) по назначению UGT1A1 и атазанавира» . Клиническая фармакология и терапия . 99 (4): 363–369. дои : 10.1002/cpt.269 . ПМЦ 4785051 . ПМИД 26417955 .
- ^ «Атазанавир» . Наркобанк . 9 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 9 ноября 2016 г.
- ^ Коль Н.Е., Эмини Е.А., Шляйф В.А., Дэвис Л.Дж., Хаймбах Дж.К., Диксон Р.А. и др. (июль 1988 г.). «Для вирусной инфекционности необходима активная протеаза вируса иммунодефицита человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (13): 4686–4690. Бибкод : 1988PNAS...85.4686K . дои : 10.1073/pnas.85.13.4686 . ПМК 280500 . ПМИД 3290901 .
- ^ Лев З, Чу Ю, Ван Ю (2015). «Ингибиторы протеазы ВИЧ: обзор молекулярной селективности и токсичности» . ВИЧ/СПИД . 7 : 95–104. дои : 10.2147/ВИЧ.S79956 . ПМЦ 4396582 . ПМИД 25897264 .
- ^ Грациани А.Л. (17 июня 2014 г.). «Ингибиторы протеазы ВИЧ». До настоящего времени .
- ^ Болд Г., Фесслер А., Капраро Х.Г., Козенс Р., Климкайт Т., Лаздиньс Дж. и др. (август 1998 г.). «Новые аналоги аза-дипептида как мощные и перорально поглощаемые ингибиторы протеазы ВИЧ-1: кандидаты на клинические разработки». Журнал медицинской химии . 41 (18): 3387–3401. дои : 10.1021/jm970873c . ПМИД 9719591 .
