✖


Jump to content

Силденафил

Страница полузащищена
«Виагра» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. Виагра (значения) .

Силденафил
Клинические данные
Произношение / s ɪ l ˈ d ɛ n ə f ɪ l / sil- DEN -ə-fil
Торговые названия Виагра, другие
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а699015
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Перорально , внутривенно , сублингвально
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 41% (среднее) [7]
Связывание с белками ~96%
Метаболизм Печень : CYP3A4 (основной путь), CYP2C9 (второстепенный путь).
Метаболиты N -десметилсилденафил (эффективность ФДЭ 5 ~50 % )
Начало действия 20 минут
Период полувыведения 3–4 часа
Экскреция Кал (~80%), моча (~13%) [4]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.122.676 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 22 Ч 30 Н 6 О 4 С
Молярная масса 474.58  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Силденафил , продаваемый под торговой маркой Виагра , среди прочего, представляет собой препарат, используемый для лечения эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии . [4] [8] Его также иногда используют не по назначению для лечения определенных симптомов вторичного феномена Рейно . [9] Неясно, эффективен ли он для лечения сексуальной дисфункции у женщин. [8] Его можно принимать перорально (глотать через рот), внутривенно (вводить в вену) или сублингвально ( растворять под языком). [8] [10] Начало действия при пероральном приеме обычно наступает в течение двадцати минут и длится около двух часов. [8]

Общие побочные эффекты включают головные боли , изжогу и покраснение кожи. [8] Рекомендуется соблюдать осторожность людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями . [8] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают проблемы со зрением, потерю слуха и длительную эрекцию (приапизм), которые могут привести к повреждению полового члена . [8] Силденафил не следует принимать людям, получающим доноры оксида азота, такие как нитроглицерин (тринитрат глицерина), поскольку это может привести к серьезному падению артериального давления . [8]

Силденафил действует, блокируя фосфодиэстеразу 5 (ФДЭ 5 ), фермент , способствующий расщеплению цГМФ , который регулирует кровоток в половом члене. [8] Для работы требуется сексуальное возбуждение , и сам по себе он не вызывает и не усиливает сексуальное возбуждение. [8] Это также приводит к расширению кровеносных сосудов в легких. [8]

Компания Pfizer впервые обнаружила это лекарство в 1989 году, когда искала средство для лечения стенокардии . [11] Он был одобрен для медицинского использования в США и Европейском Союзе в 1998 году. [5] [8] [11] [12] В 2021 году это было 157-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 3   миллионов рецептов. [13] [14] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [15] [16] В Великобритании его можно приобрести без рецепта . [17]

Медицинское использование

Таблетка Pfizer Виагра в форме фирменного голубого ромба.

Сексуальная дисфункция

Первичным показанием к применению силденафила является лечение эректильной дисфункции (неспособности поддерживать удовлетворительную эрекцию для завершения полового акта ). Его использование в настоящее время является одним из стандартных методов лечения эректильной дисфункции, в том числе у мужчин с сахарным диабетом . [18]

Сексуальная дисфункция, связанная с приемом антидепрессантов

Предварительные данные свидетельствуют о том, что силденафил может помочь мужчинам, испытывающим антидепрессантами , вызванную эректильную дисфункцию . [19]

Легочная гипертензия

Хотя силденафил улучшает некоторые показатели заболевания у людей с легочной артериальной гипертензией , он, по-видимому, не влияет на риск смерти или серьезных побочных эффектов. [20]

Феномен Рейно

Силденафил и другие ингибиторы ФДЭ5 используются не по назначению для облегчения вазоспазма и лечения тяжелой ишемии и язв пальцев рук и ног у людей с вторичным феноменом Рейно ; [9] [21] эти препараты обладают умеренной эффективностью в снижении частоты и продолжительности вазоспастических эпизодов. [9] По состоянию на 2016 год их роль в жизни Рейно в целом не была ясна. [21]

Высотный отек легких

Силденафил изучался при высотном отеке легких , но его применение в настоящее время не рекомендуется по этому показанию. [22]

Побочные эффекты

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными эффектами применения силденафила были головная боль , приливы , расстройство желудка , заложенность носа и нарушение зрения, включая светобоязнь и нечеткость зрения. [4] Некоторые пользователи силденафила жаловались, что видят все в синем цвете ( цианопсия ). [23] Эту цианопсию можно объяснить тем, что силденафил, хотя и селективен в отношении ФДЭ5, все же имеет некоторое сродство к ФДЭ6, фосфодиэстеразы, обнаруживаемой в сетчатке. У пациентов, принимающих препарат, могут наблюдаться нарушения цветового зрения. Некоторые жаловались на нечеткость изображения и потерю периферического зрения . В июле 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обновило маркировку Сиалиса, Левитры и Виагры, чтобы отразить небольшое количество постмаркетинговых сообщений о внезапной потере зрения, признав при этом, что «...невозможно определить были ли эти пероральные лекарства от эректильной дисфункции причиной потери зрения, или проблема связана с другими факторами, такими как высокое кровяное давление или диабет, или с комбинацией этих проблем». [24] Тщательный анализ объединенных данных клинических исследований, содержащих хорошо документированную информацию о дозе и продолжительности воздействия препарата у большого числа пациентов, не дает доказательств повышенного риска неартериальной передней ишемической оптической нейропатии или других неблагоприятных глазных явлений. связано с применением ингибиторов ФДЭ-5. [25]

Редкие, но серьезные побочные эффекты, обнаруженные в ходе постмаркетингового наблюдения, включают длительную эрекцию , сильное пониженное кровяное давление , инфаркт миокарда (сердечный приступ), желудочковые аритмии , инсульт , повышение внутриглазного давления и внезапную потерю слуха . [4] В октябре 2007 года FDA объявило, что маркировка всех ингибиторов ФДЭ5 , включая силденафил, требует более четкого предупреждения о потенциальном риске внезапной потери слуха. [26]

Взаимодействия

Следует соблюдать осторожность людям, которые также принимают ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ-инфекции . Ингибиторы протеазы ингибируют метаболизм силденафила, эффективно увеличивая уровни силденафила в плазме, увеличивая частоту и тяжесть побочных эффектов. Тем, кто использует ингибиторы протеазы, рекомендуется ограничить использование силденафила не более чем одной дозой 25 мг каждые 48 часов. [4] Другие препараты, которые влияют на метаболизм силденафила, включают эритромицин и циметидин , оба из которых также могут привести к увеличению периода полувыведения из плазмы. [27]

применение силденафила и α1 ) может блокатора (обычно назначаемого при гипертонии или урологических заболеваниях, таких как доброкачественная гипертрофия предстательной железы Одновременное привести к снижению артериального давления, но этот эффект не возникает, если их принимать в течение как минимум 4 часов. отдельно. [28]

Противопоказания

Противопоказания включают в себя: [4]

Силденафил не следует применять, если сексуальная активность нежелательна из-за факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. [30]

Немедицинское использование

Рекреационное использование

Популярность Силденафила среди молодежи с годами возросла. [31] Торговая марка силденафила, Виагра, широко известна в массовой культуре, а связь препарата с лечением эректильной дисфункции привела к его рекреационному использованию. [32] Причины такого использования включают убеждение, что препарат повышает либидо, улучшает сексуальную активность, [32] или навсегда увеличивает размер пениса. [33] Исследования эффектов силденафила при рекреационном использовании ограничены, но предполагают, что он малоэффективен при использовании теми, у кого нет эректильной дисфункции. В одном исследовании было показано, что доза 25 мг не вызывает существенных изменений качества эрекции, но сокращает время рефрактерности к постэякуляции . [34] Это исследование также отметило значительный эффект плацебо в контрольной группе. [34]

Уровень рекреационного использования силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 без рецепта врача особенно высок среди потребителей незаконных наркотиков. [35] Силденафил иногда используется для противодействия воздействию других веществ, часто запрещенных. [32] Некоторые потребители смешивают его с метилендиоксиметамфетамином ( МДМА компенсировать общий побочный эффект эректильной дисфункции. пытаясь , экстази), другими стимуляторами или опиатами , или «микс следа». [32] Смешивание его с амилнитритом , еще одним сосудорасширяющим средством , особенно опасно и потенциально смертельно. [32]

Исследование смены часовых поясов

2007 года Шнобелевская премия в области авиации была вручена Патрисии В. Агостино, Сантьяго А. Плано и Диего А. Голомбеку из Национального университета Кильмеса (Аргентина) за открытие того, что силденафил помогает лечить часовых поясов при смене хомяков . [36] [37]

Спорт

Было зарегистрировано, что профессиональные спортсмены использовали силденафил, полагая, что открытие кровеносных сосудов обогатит их мышцы. В свою очередь, они считают, что это улучшит их производительность. [38] [39]

Аналоги

Ацетилденафил и другие синтетические структурные аналоги силденафила, которые являются ингибиторами ФДЭ5, были обнаружены в качестве примесей в ряде «травяных» продуктов-афродизиаков, продаваемых без рецепта. [40] Эти аналоги не прошли строгих испытаний, которые прошли такие препараты, как силденафил, и поэтому имеют неизвестные профили побочных эффектов. [41] Были предприняты некоторые попытки запретить эти препараты, но пока прогресс идет медленно, поскольку даже в тех юрисдикциях, где действуют законы, направленные против дизайнерских наркотиков, законы разрабатываются для запрета аналогов незаконных наркотиков, которыми злоупотребляют, а не аналогов рецептурных лекарств. . Однако по крайней мере одно судебное дело привело к изъятию продукта с рынка. [42]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) запретило многочисленные продукты, выдаваемые за Eurycoma longifolia , которые на самом деле содержат только аналоги силденафила. [43] [44] [45] Продавцы таких поддельных трав обычно в ответ просто меняют названия своих продуктов.

Обнаружение в биологических жидкостях

Силденафил и/или N-десметилсилденафил, его основной активный метаболит, можно определить количественно в плазме, сыворотке или цельной крови для оценки фармакокинетического статуса у лиц, получающих препарат терапевтически, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе. расследование дела о смертельной передозировке. [46]

Механизм действия

Кристаллическая структура человеческого PDE5 со связанным силденафилом, запись PDB 1udt [47]

Силденафил защищает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) от разрушения цГМФ-специфической фосфодиэстеразой типа 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах . Оксид азота (NO) в кавернозных телах полового члена связывается с гуанилатциклазными рецепторами, что приводит к повышению уровня цГМФ, что приводит к расслаблению гладких мышц ( расширению сосудов ) интимальных подушек завитковых артерий . Это расслабление гладких мышц приводит к расширению сосудов и увеличению притока крови в губчатую ткань полового члена, вызывая эрекцию. [48] Роберт Ф. Фурчготт , Ферид Мурад и Луи Игнарро получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1998 году за независимое исследование метаболического пути оксида азота при расширении сосудов гладких мышц.

Молекулярный механизм расслабления гладких мышц включает фермент CGMP-зависимую протеинкиназу , также известную как PKG. Эта киназа активируется цГМФ и фосфорилирует несколько мишеней в гладкомышечных клетках, а именно фосфатазу легкой цепи миозина , RhoA , рецептор IP3 , фосфолипазу C и другие. [49] В целом это приводит к снижению внутриклеточного кальция и снижению чувствительности белков к воздействию кальция, вызывая расслабление гладких мышц. [49]

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая отвечает за деградацию цГМФ в кавернозных телах . Молекулярная структура силденафила аналогична структуре цГМФ и действует как конкурентный связывающий агент ФДЭ5 в кавернозных телах, что приводит к увеличению количества цГМФ и усилению реакции полового члена на сексуальную стимуляцию. [48] [50] Без сексуальной стимуляции и, следовательно, отсутствия активации системы NO/цГМФ силденафил не должен вызывать эрекцию. Другие препараты, действующие по тому же механизму, включают тадалафил (Сиалис) и варденафил (Левитра).

Силденафил расщепляется в печени в результате печеночного метаболизма с помощью ферментов цитохрома p450, главным образом CYP450 3A4 (основной путь), а также печеночных изоферментов CYP2C9 (второстепенный путь). Основным продуктом метаболизма этими ферментами является N-десметилированный силденафил, который метаболизируется далее. Этот метаболит также имеет сродство к рецепторам ФДЭ, составляющее около 40% от сродства силденафила. Таким образом, на метаболит приходится около 20% действия силденафила. Силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (около 80% принятой пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% принятой пероральной дозы). При приеме с пищей с высоким содержанием жиров всасывание снижается; время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме, увеличивается примерно на один час, а сама максимальная концентрация снижается почти на одну треть. [51]

Путь введения

  • При пероральном приеме силденафила при эректильной дисфункции среднее время наступления эрекции составляет 27 минут (от 12 до 70 минут). [52]
  • Сублингвальное применение силденафила при эректильной дисфункции приводит к началу действия в среднем через 15 минут и продолжительности в среднем 40 минут. [10]

Химический синтез

Этапы подготовки к синтезу силденафила следующие: [53]

  1. Метилирование 3-пропилпиразол-5-карбоновой кислоты этилового эфира горячим диметилсульфатом
  2. Гидролиз раствором водным гидроксида натрия (NaOH) до свободной кислоты .
  3. Нитрование олеумом азотной /дымящей кислотой
  4. карбоксамида Образование при кипячении тионилхлорида /NH 4 OH
  5. Восстановление нитрогруппы ​ до аминогруппы
  6. Ацилирование 2-этоксибензоилхлоридом
  7. Циклизация
  8. Сульфирование до хлорсульфонильного производного
  9. Конденсация с 1-метилпиперазином.

История

Силденафил (соединение UK-92480) был синтезирован группой химиков-фармацевтов под руководством Саймона Кэмпбелла. [54] работал в исследовательском центре Pfizer's Sandwich, Кент , в Англии. Первоначально его изучали для применения при гипертонии (высоком кровяном давлении) и стенокардии (симптоме ишемической болезни сердца ). [55] Первые клинические испытания были проведены в больнице Морристон в Суонси . [56] фазы I Клинические испытания под руководством Яна Остерло показали, что препарат мало влияет на стенокардию, но может вызывать выраженную эрекцию полового члена . [57] [58] Поэтому компания Pfizer решила продавать его для лечения эректильной дисфункции, а не стенокардии; это решение стало часто цитируемым примером репозиционирования лекарств . [59] [60] Препарат был запатентован в 1996 году, одобрен FDA для использования при эректильной дисфункции 27 марта 1998 года, став первым пероральным препаратом, одобренным для лечения эректильной дисфункции в Соединенных Штатах и ​​предложенным для продажи в Соединенных Штатах позже в том же году. [61] Вскоре он стал большим успехом: годовые продажи Виагры достигли пика в 2008 году и составили 1,934 миллиарда долларов США. [62] [ глобализировать ]

Подделки

Дополнительная информация: Поддельные лекарства.

Поддельная Виагра, несмотря на то, что она обычно дешевле, [63] может содержать вредные вещества или вещества, влияющие на действие Виагры, такие как синие чернила для принтера, амфетамины , метронидазол , борная кислота и крысиный яд . [64]

Виагра – одно из самых подделываемых лекарств в мире. [65] [66] Согласно исследованию Pfizer, проведенному в 2012 году, около 80% сайтов, утверждающих, что продают Виагру, продавали подделки. [64]

В сообщении за октябрь 2023 года говорилось, что лекарства от эректильной дисфункции были наиболее изымаемыми Интерполом препаратами . [67] на их долю приходится 22% изъятий. [68] Международные сети могут быть активными. [69] [70]

Общество и культура

Маркетинг и продажи

Пакет с поддельной Виагрой.
Дополнительная информация: Медикализация сексуальности.

В США, хотя силденафил доступен только по рецепту врача, его рекламировали непосредственно потребителям по телевидению (известно, что его поддерживали бывший сенатор США Боб Доул и футбола звезда Пеле ). Многочисленные сайты в Интернете предлагают продажу Виагры после «онлайн-консультации», зачастую простой веб-анкеты. [71] [72] Название Виагры стало настолько известным, что многие поддельные афродизиаки теперь называют себя « травяной виагрой » или представлены в виде синих таблеток, имитирующих форму и цвет продукта Pfizer. Виагра также неофициально известна как «витамин V», «голубая таблетка» или «голубой бриллиант», а также под другими прозвищами.

Виагра и другие продукты для лечения сексуальной дисфункции, называемые сексуофармацевтиками, породили новые виды специализированного маркетинга таких продуктов. [73] Виагра и аналогичные рецептурные лекарственные средства рекламировались в средствах массовой информации до такой степени, что стали культурной иконой. В то время это было относительно новое явление, которое, как известно, было разрешено только в Соединенных Штатах и ​​Новой Зеландии и которое, как полагают, внесло значительный вклад в нормы, касающиеся мужская сексуальность. [74] Один автор отмечает, что, хотя эффект Виагры ограничивается только кровеносными сосудами полового члена, в рекламе регулярно используются изображения пар, обнимающихся, улыбающихся и танцующих, при этом автор утверждает, что фармацевтические компании обманывали, используя такую ​​рекламу. [75]

В 2000 году продажи Виагры составляли 92% мирового рынка рецептурных таблеток от эректильной дисфункции. [76] К 2007 году мировая доля Виагры упала примерно до 50%. [77] из-за нескольких факторов, включая появление Сиалиса и Левитры, а также нескольких подделок и клонов, а также сообщения о потере зрения у людей, принимающих ингибиторы ФДЭ5. [78] [79] В 2008 году FDA заставило Pfizer убрать Viva Cruiser , рекламную игру для Виагры, из Forbes , после того как игра не раскрыла информацию о риске, связанном с препаратом. [80] [81]

В феврале 2007 года было объявлено, что Boots , британская аптечная сеть, попытается без рецепта продавать виагру в магазинах Манчестера, Англия . Мужчины в возрасте от 30 до 65 лет смогут купить четыре таблетки после консультации с фармацевтом . [82] В 2017 году Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) приняло закон, который распространил это действие на всю страну. [83] разрешение на продажу без рецепта и без рецепта на всей территории Великобритании с начала 2018 года конкретной фирменной формы силденафила, Виагры Коннект (50 мг). Хотя продажа по-прежнему подлежит консультации с фармацевтом, другие ограничения, связанные с испытанием, были удалены, что позволяет клиентам старше 18 лет приобретать неограниченное количество таблеток. [84] Решение было принято, в частности, о сокращении онлайн-продаж контрафактных и потенциально опасных средств для лечения эректильной дисфункции.

В мае 2013 года компания Pfizer , производящая виагру, сообщила Associated Press, что начнет продавать препарат напрямую людям на своем веб-сайте. [85]

Срок действия патентов Pfizer на Виагру истек за пределами США в 2012 году; в США срок их действия должен был истечь, но Pfizer урегулировала судебные разбирательства с Mylan и Teva, которые согласились, что обе компании могут представить дженерики в США 11 декабря 2017 года. [86] [87] В декабре 2017 года компания Pfizer выпустила собственную генерическую версию Виагры. [88] [89]

По состоянию на 2018 год США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило пятнадцать производителей лекарств для продажи дженерика силденафила в Соединенных Штатах. Семь из этих компаний базируются в Индии. [90] [91]

Региональные проблемы

Соединенные Штаты

В 1992 году компания Pfizer подала патент на вещество силденафил и его использование для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. [92] Это будет продаваться как Revatio. Патент был опубликован в 1993 году, срок его действия истек в 2012 году. Срок действия патента на Revatio (показан при легочной артериальной гипертензии, а не эректильной дисфункции) истек в конце 2012 года. Дженерики этой низкодозированной формы силденафила доступны в США из ряда стран. производителей, включая Greenstone, Mylan и Watson, с начала 2013 года. [93] Медицинские работники могут назначать дженерик силденафила при эректильной дисфункции. [94] Какое-то время дженерик не был доступен в тех же дозировках, что и фирменная Виагра, поэтому использование дозировок, обычно необходимых для лечения ЭД, требовало от пациентов приема нескольких таблеток. [94]

В 1994 году компания Pfizer подала патент на использование силденафила для лечения эректильной дисфункции. [95] Это будет продаваться как Виагра. Этот патент был опубликован в 2002 году, срок его действия истек в 2019 году. Teva подала в суд о признании последнего патента недействительным, но Pfizer выиграла дело в федеральном окружном суде в августе 2011 года. [96] Соглашение с Pfizer позволило Teva начать поставки дженерика в декабре 2017 года. [94]

В Соединенных Штатах компания Pfizer получила два патента на силденафил: один на показание для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (продаваемый как Revatio), а другой на показание для лечения эректильной дисфункции (продаваемый как Виагра). Вещество одинаковое под обоими торговыми марками. [94]

Силденафил доступен в США как непатентованный препарат, предназначенный для лечения легочной артериальной гипертензии. [94]

В США Revatio и Виагра продаются компанией Viatris после отделения Upjohn от Pfizer. [97] [98] [99] [100]

Бразилия

Срок действия патента Pfizer на цитрат силденафила истек в Бразилии в 2010 году. [101]

Канада

В Канаде патент Pfizer № 2 324 324 на Revatio (силденафил, используемый для лечения легочной гипертензии) был признан недействительным Федеральным судом в июне 2010 года по заявлению Ratiopharm Inc. [102] [103]

8 ноября 2012 года Верховный суд Канады постановил, что патент Pfizer № 2 163 446 на виагру недействителен с самого начала, поскольку компания не предоставила полную информацию в своей заявке. В решении по делу Teva Canada Ltd. против Pfizer Canada Inc. указывалось на раздел 27(3)(b) Закона о патентах, который требует, чтобы раскрытие информации включало достаточную информацию, «чтобы позволить любому специалисту в области техники или науки, к которой оно относится, относится» к его производству. Далее он добавил: «С точки зрения политики и разумного толкования закона патентообладателям нельзя позволять «играть» в систему таким образом. Это, на мой взгляд, является ключевым вопросом в этой апелляции». [104]

Teva Canada выпустила Ново-Силденафил, непатентованную версию Виагры, в день, когда Верховный суд Канады огласил свое решение. [105] [106] [107] Чтобы сохранить конкурентоспособность, Pfizer снизила цену на Виагру в Канаде. [108] Однако 9 ноября 2012 года Pfizer подала ходатайство о повторном слушании апелляции в Верховный суд Канады. [109] на том основании, что суд случайно превысил свою юрисдикцию, аннулировав патент. [110] Наконец, 22 апреля 2013 года Верховный суд Канады полностью признал патент Pfizer недействительным. [111]

Китай

Производство и продажа препаратов силденафила цитрата широко распространены в Китае, где патентная заявка Pfizer не получила широкого распространения.

Египет

Египет одобрил продажу Виагры в 2002 году, но вскоре после этого разрешил местным компаниям производить непатентованные версии препарата, ссылаясь на интересы бедных людей, которые не смогут позволить себе цену Pfizer. [112]

Евросоюз

Таблетки Силденафил 100 миллиграмм (рецепт в Евросоюзе)

Срок действия патента Pfizer на цитрат силденафила истек в июне 2013 года в некоторых странах-членах Европейского Союза, Австрии, Дании, Франции, Германии, Ирландии, Италии, Нидерландах, Испании, Швеции, Великобритании и Швейцарии. [113] [114] [115] Патент Великобритании, принадлежащий компании Pfizer, на использование ингибиторов ФДЭ5 (см. ниже) для лечения импотенции, был признан недействительным в 2000 году из-за очевидности ; это решение было оставлено в силе в апелляционном порядке в 2002 году. [116] [117]

Индия

Производство и продажа препаратов цитрата силденафила, известных как «дженерик Виагры», распространены в Индии, где патентная заявка Pfizer не распространяется. Торговые марки включают Камагра ( Ajanta Pharma ), Силагра ( Cipla ), Edegra ( Sun Pharmaceutical ), Пенегра ( Zydus Cadila ), Manly (Cooper Pharma) и Зенегра ( Alkem Laboratories ).

Новая Зеландия

Силденафил был реклассифицирован в Новой Зеландии в 2014 году, и его можно было купить в аптеке без рецепта. Считается, что это снизило продажи через Интернет и было более безопасным, поскольку при необходимости мужчин можно было направить за медицинской помощью. [118]

Южная Корея

В 1999 году Южная Корея предоставила компании Pfizer два патента, связанных с силденафилом. Первый документ гарантировал единоличное производство и продажу этого вещества до 2012 года, а второй давал Pfizer эксклюзивное право на использование силденафила для лечения эректильной дисфункции до 2014 года. [119] В 2011 году Hanmi Pharmaceutical и CJ CheilJedang подали иск против патента на исключительное использование. В июне 2012 года корейская судебная система вынесла решение против Pfizer, разрешив беспрепятственное внутреннее производство генерика силденафила, отпускаемого по рецепту. [120]

В 2012 году Виагра потеряла позиции самого продаваемого препарата для лечения эректильной дисфункции в Южной Корее. Это развитие произошло во многом благодаря «введению непатентованных продуктов». Дженерик силденафила стал общедоступным в мае. Продажи PalPal компании Hanmi Pharmaceuticals в том году составили 22 миллиарда фунтов стерлингов, или около 86% доли рынка Виагры. [121] К 2017 году было доступно более 50 дженериков силденафила. В течение этого года продажи Виагры упали на 38% по сравнению с продажами Палпала. [122]

Великобритания

В 2016 году в Англии было выписано 2 958 199 рецептов на силденафил по сравнению с 1 042 431 в 2006 году. [123]

В 2018 году Viagra Connect, особая форма силденафила, продаваемая Pfizer, стала доступна для продажи без рецепта в Великобритании. [84] в попытке расширить доступность и снизить спрос на контрафактную продукцию.

Ссылки

  1. ^ «Использование силденафила во время беременности» . Наркотики.com . 7 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 12 октября 2020 года . Проверено 6 октября 2020 г.
  2. ^ «Виагра 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 7 августа 2020 г. Проверено 6 октября 2020 г.
  3. ^ «Виагра Коннект 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 5 декабря 2017 года. Архивировано из оригинала 9 октября 2020 года . Проверено 6 октября 2020 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Виагра-силденафил цитрат таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 13 августа 2020 года . Проверено 6 октября 2020 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б «Виагра ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 г. . Проверено 6 октября 2020 г.
  6. ^ «Реватио ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 г. . Проверено 6 октября 2020 г.
  7. ^ Николс DJ, Мюрхед Дж.Дж., Харнесс Дж.А. (6 марта 2002 г.). «Фармакокинетика силденафила после однократного перорального приема здоровыми мужчинами: абсолютная биодоступность, влияние еды и пропорциональность дозы» . Британский журнал клинической фармакологии . 53 (Приложение 1): 5S–12S. дои : 10.1046/j.0306-5251.2001.00027.x . ПМЦ   1874258 . ПМИД   11879254 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л «Силденафил цитрат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 23 апреля 2020 года . Проверено 1 декабря 2014 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б с Рустит М., Блез С., Алланор Ю., Карпентье П.Х., Каглаян Э., Краковски Дж.Л. (октябрь 2013 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 для лечения вторичного феномена Рейно: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований». Анналы ревматических болезней . 72 (10): 1696–9. doi : 10.1136/annrheumdis-2012-202836 . ПМИД   23426043 . S2CID   33666968 . Ингибиторы ФДЭ-5, по-видимому, обладают значительной, но умеренной эффективностью при вторичном заболевании [феномене Рейно].
  10. ^ Перейти обратно: а б Девечи С., Пешкирчиоглу Л., Айгюн С., Текин М.И., Дирим А., Озкардеш Х. (ноябрь 2004 г.). «Сублингвальный силденафил в лечении эректильной дисфункции: более быстрое начало действия при меньшей дозе». Международный журнал урологии . 11 (11): 989–92. дои : 10.1111/j.1442-2042.2004.00933.x . ПМИД   15509203 . S2CID   28302024 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Гольдштейн И., Бернетт А.Л., Розен Р.К., Парк П.В., Стечер В.Дж. (январь 2019 г.). «По счастливой случайности история силденафила: неожиданная пероральная терапия эректильной дисфункции». Обзоры сексуальной медицины . 7 (1): 115–128. дои : 10.1016/j.sxmr.2018.06.005 . ПМИД   30301707 . S2CID   52945888 .
  12. ^ «Пакет одобрения препарата: Виагра (цитрат силденафила) NDA № 020895» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 марта 1998 г. Архивировано из оригинала 31 марта 2021 г. Проверено 15 февраля 2021 г.
  13. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  14. ^ «Силденафил – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 года . Проверено 14 января 2024 г.
  15. ^ Гордон С. (11 декабря 2017 г.). «Дженерик Виагры: сегодня на рынке появились две версии силденафила» . Новости CBS . Архивировано из оригинала 25 ноября 2018 года . Проверено 24 ноября 2018 г.
  16. ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 12 февраля 2022 года . Проверено 6 марта 2023 г.
  17. ^ ЛаМаттина Дж. «Поскольку виагра теперь доступна без рецепта в Великобритании, последуют ли США этому примеру?» . Форбс . Архивировано из оригинала 25 ноября 2018 года . Проверено 24 ноября 2018 г.
  18. ^ Варди М., Нини А. (январь 2007 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы при эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (1): CD002187. дои : 10.1002/14651858.CD002187.pub3 . ПМК   6718223 . ПМИД   17253475 .
  19. ^ Тейлор М.Дж., Рудкин Л., Буллемор-Дэй П., Любин Дж., Чуквужекву С., Хоутон К. (май 2013 г.). «Стратегии лечения сексуальной дисфункции, вызванной приемом антидепрессантов» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (5): CD003382. дои : 10.1002/14651858.CD003382.pub3 . ПМИД   23728643 . Архивировано из оригинала 10 октября 2020 года . Проверено 30 ноября 2019 г.
  20. ^ Ван Р.К., Цзян Ф.М., Чжэн QL, Ли CT, Пэн XY, Хэ CY и др. (март 2014 г.). «Эффективность и безопасность лечения силденафилом при легочной артериальной гипертензии: систематический обзор» . Респираторная медицина . 108 (3): 531–7. дои : 10.1016/j.rmed.2014.01.003 . ПМИД   24462476 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 5 ноября 2016 г.
  21. ^ Перейти обратно: а б Линнеманн Б., Эрбе М. (2016). «Феномен Рейно и цифровая ишемия - фармакологический подход и альтернативные варианты лечения». ВАСА. Журнал сосудистых заболеваний . 45 (3): 201–12. дои : 10.1024/0301-1526/a000526 . ПМИД   27129065 . Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил) также могут улучшить симптомы [феномена Рейно] и заживление язв.
  22. ^ Ньето Эстрада В.Х., Молано Франко Д., Медина Р.Д., Гонсалес Гарай А.Г., Марти-Карвахаль А.Х., Аревало-Родригес I (июнь 2017 г.). «Мероприятия по профилактике высотной болезни: Часть 1. Распространенные классы препаратов» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (12): CD009761. дои : 10.1002/14651858.CD009761.pub2 . ПМК   6481751 . ПМИД   28653390 .
  23. ^ «Виагра и Вижн» . VisionWeb. 29 октября 2001 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2017 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
  24. ^ «FDA обновляет маркировку виагры, сиалиса и левитры в связи с редкими постмаркетинговыми сообщениями о проблемах с глазами» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 июля 2005 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2016 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
  25. ^ Латис AM (январь 2009 г.). «Нарушения зрения и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа: обзор данных на сегодняшний день». Безопасность лекарств . 32 (1): 1–18. дои : 10.2165/00002018-200932010-00001 . ПМИД   19132801 . S2CID   207296076 .
  26. ^ «FDA объявляет об изменениях в этикетках Сиалиса, Левитры и Виагры» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2016 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
  27. ^ Шварц Б.Г., Клонер Р.А. (июль 2010 г.). «Взаимодействие лекарств с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, используемыми для лечения эректильной дисфункции или легочной гипертензии» . Тираж . 122 (1): 88–95. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.944603 . ПМИД   20606131 . S2CID   13207143 .
  28. ^ Клонер Р.А. (декабрь 2005 г.). «Фармакология и эффекты взаимодействия ингибиторов фосфодиэстеразы 5 с лекарственными средствами: внимание к взаимодействию альфа-блокаторов». Американский журнал кардиологии . 96 (12Б): 42М–46М. дои : 10.1016/j.amjcard.2005.07.011 . ПМИД   16387566 .
  29. ^ Чейтлин М.Д., Хаттер А.М., Бриндис Р.Г., Ганц П., Каул С., Рассел Р.О. и др. (январь 1999 г.). «Экспертный консенсусный документ ACC/AHA. Использование силденафила (Виагры) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Американский колледж кардиологов / Американская кардиологическая ассоциация» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 33 (1): 273–82. дои : 10.1016/S0735-1097(98)00656-1 . ПМИД   9935041 .
  30. ^ «Виагра (цитрат силденафила): побочные эффекты, взаимодействие, предупреждения, дозировка и применение» . RxList . Архивировано из оригинала 12 июля 2018 года . Проверено 11 июля 2018 г.
  31. ^ Петерсон К. (21 марта 2001 г.). «Молодые люди добавляют Виагру в свой арсенал лекарств» . США сегодня . Архивировано из оригинала 4 сентября 2014 года . Проверено 27 декабря 2013 г.
  32. ^ Перейти обратно: а б с д и Смит К.М., Романелли Ф (2005). «Рекреационное использование и неправильное использование ингибиторов фосфодиэстеразы 5». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 45 (1): 63–72, викторина 73–5. дои : 10.1331/1544345052843165 . ПМИД   15730119 .
  33. ^ «Силденафил не влияет на либидо – факт!» . Архивировано из оригинала 21 августа 2016 года . Проверено 15 июля 2016 г.
  34. ^ Перейти обратно: а б Мондайни Н., Понкьетти Р., Мьюир Г.Х., Монторси Ф., Ди Лоро Ф., Ломбарди Г. и др. (июнь 2003 г.). «Силденафил не улучшает сексуальную функцию у мужчин без эректильной дисфункции, но сокращает время рефрактерности к посторгазму». Международный журнал исследований импотенции . 15 (3): 225–8. дои : 10.1038/sj.ijir.3901005 . ПМИД   12904810 . S2CID   22508049 .
  35. ^ МакКембридж Дж., Митчесон Л., Хант Н., Уинсток А. (март 2006 г.). «Рост употребления виагры среди британских потребителей запрещенных наркотиков: данные исследования за 5 лет». Обзор наркотиков и алкоголя . 25 (2): 111–3. дои : 10.1080/09595230500537167 . ПМИД   16627299 . S2CID   40250895 .
    - Элои-Стивен М.Л., Чаннавирайя Н., Кристос П.Дж., Финкель М., Редди Р. (ноябрь 2007 г.). «Играет ли употребление марихуаны роль в рекреационном использовании силденафила?». Журнал семейной практики . 56 (11): Е1-4. ПМИД   17976333 .
  36. ^ «Лауреаты Шнобелевской премии 2007 года» . Невероятное исследование. 4 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 26 января 2013 г. . Проверено 10 февраля 2009 г.
  37. ^ Агостино П.В., Плано С.А., Голомбек Д.А. (июнь 2007 г.). «Силденафил ускоряет переобучение циркадных ритмов после изменения графика освещения» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (23): 9834–9. Бибкод : 2007PNAS..104.9834A . дои : 10.1073/pnas.0703388104 . ПМЦ   1887561 . ПМИД   17519328 .
  38. ^ Томпсон Т., Ред К., О'Киф М., Винтон Н. (10 июня 2008 г.). «Источник: Роджер Клеменс, ведущий программы, в которой спортсмены употребляют виагру, чтобы улучшить свои результаты на поле» . Ежедневные новости . Архивировано из оригинала 14 августа 2020 года . Проверено 10 февраля 2009 г.
  39. ^ Басби Дж. (28 ноября 2012 г.). «Брэндон Маршалл из Bears говорит, что некоторые игроки НФЛ употребляют виагру… НА ПОЛЕ» . Yahoo! Спорт . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 28 ноября 2012 г.
  40. ^ Венхуис Б.Дж., де Касте Д. (октябрь 2012 г.). «К десятилетию обнаружения новых аналогов силденафила, тадалафила и варденафила в пищевых добавках: история, аналитические аспекты и риски для здоровья». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 69 : 196–208. дои : 10.1016/j.jpba.2012.02.014 . ПМИД   22464558 .
  41. ^ Oh SS, Zou P, Low MY, Koh HL (ноябрь 2006 г.). «Обнаружение аналогов силденафила в растительных продуктах при эректильной дисфункции». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды. Часть А. 69 (21): 1951–8. Бибкод : 2006JTEHA..69.1951S . дои : 10.1080/15287390600751355 . ПМИД   16982533 . S2CID   40831895 .
  42. ^ Венхейс Б.Дж., Блок-Тип Л., де Касте Д. (май 2008 г.). «Дизайнерские препараты в составе растительных афродизиаков». Международная судебно-медицинская экспертиза . 177 (2–3): с25–7. doi : 10.1016/j.forsciint.2007.11.007 . ПМИД   18178354 .
  43. ^ «Письмо FDA дистрибьютору Libidus» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 июля 2006 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г.
  44. ^ «FDA предупреждает потребителей об опасных ингредиентах в «диетических добавках», рекламируемых для повышения сексуальной активности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 12 июля 2006 г. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г.
  45. ^ «Скрытые риски лечения эректильной дисфункции, продаваемые через Интернет» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 февраля 2009 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. . Проверено 8 декабря 2020 г.
  46. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011, стр. 1552–53. «Силденафил» (PDF) . Биомедицинские публикации . Архивировано из оригинала (PDF) 10 сентября 2011 года . Проверено 1 июля 2011 г.
  47. ^ Сун Б.Дж., Хван К.Ю., Чон Й.Х., Ли Джи, Хо Й.С., Ким Дж.Х. и др. (сентябрь 2003 г.). «Структура каталитического домена фосфодиэстеразы 5 человека со связанными молекулами лекарства». Природа . 425 (6953): 98–102. Бибкод : 2003Natur.425...98S . дои : 10.1038/nature01914 . ПМИД   12955149 . S2CID   4404590 .
  48. ^ Перейти обратно: а б Уэбб DJ, Фристоун С., Аллен М.Дж., Мюрхед Дж.Дж. (март 1999 г.). «Силденафила цитрат и препараты, снижающие артериальное давление: результаты исследований взаимодействия лекарств с органическим нитратом и антагонистом кальция». Американский журнал кардиологии . 83 (5А): 21С–28С. дои : 10.1016/S0002-9149(99)00044-2 . ПМИД   10078539 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Фрэнсис С.Х., Буш Дж.Л., Корбин Дж.Д., Сибли Д. (сентябрь 2010 г.). «цГМФ-зависимые протеинкиназы и цГМФ-фосфодиэстеразы в действии оксида азота и цГМФ» . Фармакологические обзоры . 62 (3): 525–63. дои : 10.1124/пр.110.002907 . ПМК   2964902 . ПМИД   20716671 .
  50. ^ Гольдштейн И., Лю Т.Ф., Падма-Натан Х., Розен Р.К., Стирс В.Д., Уикер П.А. (май 1998 г.). «Оральный силденафил в лечении эректильной дисфункции. Группа по изучению силденафила» . Медицинский журнал Новой Англии . 338 (20): 1397–1404. дои : 10.1056/NEJM199805143382001 . ПМИД   9580646 .
  51. ^ «Клиническая фармакология Виагры» . RxList.com. 2008. Архивировано из оригинала 14 января 2012 года . Проверено 20 августа 2008 г.
  52. ^ Эрдли И., Эллис П., Булелл М., Вульф М. (2002). «Начало и продолжительность действия силденафила при лечении эректильной дисфункции» . Британский журнал клинической фармакологии . 53 (Приложение 1): 61S–65S. дои : 10.1046/j.0306-5251.2001.00034.x . ПМК   1874251 . ПМИД   11879261 .
  53. ^ Данн Пи Джей (2005). «Синтез коммерческих ингибиторов фосфодиэстеразы (V)». Разработка организационного процесса . 2005 (1): 88–97. дои : 10.1021/op040019c . S2CID   93589067 .
  54. ^ «Ученый, разработавший Виагру, получает рыцарское звание в новогодних почестях» . Фармацевтический журнал . Королевское фармацевтическое общество. 2014. doi : 10.1211/pj.2014.20067494 . ISSN   2053-6186 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 14 января 2023 г.
  55. ^ Гофрани Х.А., Остерло И.Х., Гриммингер Ф. (август 2006 г.). «Силденафил: от стенокардии до эректильной дисфункции, легочной гипертензии и не только» . Nat Rev Drug Discov . 5 (8): 689–702. дои : 10.1038/nrd2030 . ПМК   7097805 . ПМИД   16883306 .
  56. ^ "Исследовать" . ПРО . Совет по здравоохранению Университета Абертаве Бро Морганнуга. 4 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 26 сентября 2008 г. Проверено 6 августа 2008 г. Наши врачи регулярно предлагают пациентам возможность принять участие в испытаниях новых лекарств и методов лечения. Больница Морристон в Суонси первой в мире опробовала Виагру!
  57. ^ Булелл М., Аллен М.Дж., Баллард С.А., Гепи-Атти С., Мюрхед Г.Дж., Нейлор А.М. и др. (июнь 1996 г.). «Силденафил: перорально активный циклический GMP-специфический ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа для лечения эректильной дисфункции полового члена». Международный журнал исследований импотенции . 8 (2): 47–52. ПМИД   8858389 .
  58. ^ Терретт Н.К., Белл А.С., Браун Д., Эллис П. (1996). «Силденафил (Виагра), мощный и селективный ингибитор цГМФ фосфодиэстеразы 5 типа, полезный для лечения мужской эректильной дисфункции». Bioorg Med Chem Lett . 6 (15): 1819–24. дои : 10.1016/0960-894X(96)00323-X .
  59. ^ Эшберн Т.Т., Тор КБ (август 2004 г.). «Репозиционирование лекарств: выявление и разработка новых способов использования существующих лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (8): 673–83. дои : 10.1038/nrd1468 . ПМИД   15286734 . S2CID   205475073 .
  60. ^ Медицинский институт (2014). Перепрофилирование и репозиционирование лекарств: Краткое содержание семинара . Издательство национальных академий. ISBN  9780309302043 . Архивировано из оригинала 22 апреля 2019 года . Проверено 11 июня 2017 г.
  61. ^ Клинг Дж (1998). «От гипертонии до стенокардии и Виагры». Мод. Препарат Дисков . 1 : 31–38. ISSN   1532-4486 . OCLC   41105083 .
  62. ^ «Части финансового отчета за 2010 год» . Архивировано из оригинала 10 июня 2019 года . Проверено 15 июля 2016 г.
  63. ^ «Изъято рекордное количество поддельной виагры» . www.bbc.com . 12 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2016 г. . Проверено 26 декабря 2016 г.
  64. ^ Перейти обратно: а б Амерман Д (22 мая 2012 г.). «Поддельная Виагра, Сиалис, Левитра: полное руководство» . АксессРкс . Архивировано из оригинала 10 января 2017 года . Проверено 10 января 2017 г.
  65. ^ Моран Б. (20 августа 2013 г.). «Борьба с поддельными лекарствами — NOVA Next | PBS» . PBS НОВА Далее. Архивировано из оригинала 10 января 2017 года . Проверено 10 января 2017 г.
  66. ^ Сомра Дж. (31 августа 2015 г.). «Интернет-аптеки подозреваются в продаже контрафактных лекарств» . Си-Эн-Эн. Архивировано из оригинала 10 января 2017 года . Проверено 10 января 2017 г.
  67. ^ «Лекарства от эректильной дисфункции — самый конфискованный наркотик во время глобальных репрессий, по данным Интерпола» . Форбс .
  68. ^ «Незаконные лекарства во всем мире стали объектом операции Интерпола» . Архивировано из оригинала 10 декабря 2023 года . Проверено 10 декабря 2023 г.
  69. ^ «Израильский искусственный интеллект разоблачает международную сеть фейковых виагры» . 19 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 10 декабря 2023 года . Проверено 10 декабря 2023 г.
  70. ^ «Поддельные таблетки виагры, обувь, ремни, автомобильные эмблемы и наушники на сумму более 32 миллионов долларов изъяты в морском порту Лос-Анджелеса/Лонг-Бич | Таможенная и пограничная служба США» . Архивировано из оригинала 10 декабря 2023 года . Проверено 10 декабря 2023 г.
  71. ^ Саймент Дж (ноябрь 1999 г.). «Ситуация со здравоохранением в бывшем коммунистическом блоке ужасна, - говорит ЮНИСЕФ» . БМЖ . 319 (7221): 1324. doi : 10.1136/bmj.319.7221.1324g . ПМЦ   1174637 . ПМИД   10567131 .
  72. ^ Девайн А. (29 сентября 2008 г.). «Аптекари планируют продавать Виагру через Интернет» . Ежедневная запись . Архивировано из оригинала 1 ноября 2012 года . Проверено 30 апреля 2012 г.
  73. ^ Гуревич М., Кормье Н., Лидэм Ю., Браун-Бауэрс А. (август 2018 г.). «Сексуальная дисфункция или сексуальная дисциплина? Использование сексуальных фармацевтических препаратов мужчинами в качестве профилактики и повышения квалификации». Феминизм и психология . 28 (3): 309–330. дои : 10.1177/0959353517750682 . ISSN   0959-3535 . S2CID   149254089 .
  74. ^ Варес Т., Браун В. (июль 2006 г.). «Распространение информации, но что это за слово? Виагра и мужская сексуальность в популярной культуре». Сексуальность . 9 (3): 315–332. дои : 10.1177/1363460706065055 . ISSN   1363-4607 . S2CID   146569195 .
  75. ^ Тифер Л. (1 мая 2001 г.). «Новый взгляд на женские сексуальные проблемы: почему новый? Почему сейчас?» . Журнал сексуальных исследований . 38 (2): 89–96. дои : 10.1080/00224490109552075 . ISSN   0022-4499 . S2CID   144377564 .
  76. ^ Кейт А. (2000). «Экономика Виагры» . Дела здравоохранения . 19 (2): 147–57. дои : 10.1377/hlthaff.19.2.147 . ПМИД   10718028 .
  77. ^ Макгуайр С. (1 января 2007 г.). «Сиалис завоевывает долю рынка во всем мире» . Медицинский маркетинг и СМИ . Хеймаркет Медиа. Архивировано из оригинала 3 января 2009 года . Проверено 10 февраля 2009 г.
  78. ^ Маллин Р. (20 июня 2005 г.). «Виагра» . Новости химии и техники . 83 (25). Архивировано из оригинала 12 октября 2008 года . Проверено 20 августа 2008 г.
  79. ^ Беренсон А. (4 декабря 2005 г.). «Продажи препаратов от импотенции падают, не оправдав ожиданий» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 11 октября 2007 года . Проверено 20 августа 2008 г.
  80. ^ «Pfizer вызывает еще больше споров по поводу виагры «Advergaming» » . Новости CBS . 3 сентября 2008 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 г. . Проверено 19 декабря 2019 г.
  81. ^ «FDA устроило компании Pfizer неприятности из-за игры с виагрой» . Engadget . 24 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2018 г. . Проверено 19 декабря 2019 г.
  82. ^ «Пилотный запуск безрецептурной Виагры» . Новости Би-би-си . 11 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 9 января 2009 г. Проверено 10 февраля 2009 г.
  83. ^ «Виагру можно продавать без рецепта» . Новости Би-би-си . 28 ноября 2017 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2021 г. Проверено 5 апреля 2018 г.
  84. ^ Перейти обратно: а б «Виагра теперь доступна без рецепта в Великобритании» . Независимый . 27 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 26 марта 2021 г. Проверено 5 апреля 2018 г.
  85. ^ «Pfizer будет продавать виагру онлайн, первой среди крупных фармацевтических компаний: AP» . Новости CBS . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 8 декабря 2013 года . Проверено 6 мая 2013 г.
  86. ^ Гельфанд С (14 апреля 2015 г.). «Грядущая угроза со стороны дженериков для бренда Виагры компании Pfizer стала еще страшнее» . ФиерсФарма . Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 года . Проверено 9 сентября 2017 г.
  87. ^ «Виагра станет дженериком в 2017 году согласно соглашению с Pfizer» . Новости CBS . 17 декабря 2013 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 года . Проверено 19 ноября 2017 г. .
  88. ^ Ночера Дж. (6 декабря 2017 г.). «Секс, наркотики и эта маленькая синяя таблетка» . Блумберг. Архивировано из оригинала 6 декабря 2017 года . Проверено 10 декабря 2017 г.
  89. ^ Мукерджи С. (6 декабря 2017 г.). «Почему Pfizer собирается снизить цену на Виагру вдвое» . Удача . Архивировано из оригинала 7 декабря 2017 года . Проверено 6 декабря 2017 г.
  90. ^ Чандна Х (7 августа 2018 г.). «Pfizer потеряет патент на препарат Виагра, индийские компании готовятся к созданию подражательных версий: действие патента Pfizer на состав Виагры, используемой для лечения импотенции у мужчин, истекает в США в 2020 году» . Индостан Таймс . Нью-Дели . Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 года . Проверено 10 августа 2018 г.
  91. ^ «Индийская «Виагра», нацеленная на завоевание США, может стать для Pfizer тяжелым испытанием» . Экономические времена . Мумбаи . 3 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 г. . Проверено 10 августа 2010 г.
  92. ^ Патент США 5 250 534.
  93. ^ «Revatio от Pfizer становится универсальным» . Исследование акций Закса. 15 ноября 2012 года. Архивировано из оригинала 12 октября 2013 года . Проверено 5 октября 2013 г.
  94. ^ Перейти обратно: а б с д и Скиннер Дж. (4 марта 2016 г.). «Да, есть способ получить дженерик Виагры» . Отчеты потребителей . Архивировано из оригинала 2 мая 2016 года . Проверено 4 мая 2016 г.
  95. ^ Патент США 6 469 012.
  96. ^ Милфорд П. (15 августа 2011 г.). «Pfizer выиграла дело о нарушении патентных прав на виагру против Teva Pharmaceuticals» . Блумберг. Архивировано из оригинала 11 января 2015 года . Проверено 1 апреля 2012 г.
  97. ^ «Pfizer завершает сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan» . Пфайзер. 16 ноября 2020 г. Проверено 17 июня 2024 г. - через Business Wire.
  98. ^ «Реватио» . Пфайзер . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 17 июня 2024 г.
  99. ^ «Виагра» . Пфайзер . Проверено 17 июня 2024 г.
  100. ^ «Бренды» . Виатрис . 16 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Проверено 17 июня 2024 г.
  101. ^ in-PharmaTechnologies.com. «Срок действия патента на Виагру истекает в июне, - заявил бразильский суд» . Архивировано из оригинала 17 апреля 2012 года . Проверено 15 июля 2016 г.
  102. ^ «Патент Revatio признан недействительным из-за отсутствия четкого предсказания и очевидности» . Канадское право в области технологий и интеллектуальной собственности . Стайкмен Эллиотт. 18 июня 2010 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 14 ноября 2012 г.
  103. ^ « Pfizer Canada Inc. против Ratiopharm Inc. , 2010 FC 612» . КанЛИИ. Архивировано из оригинала 15 января 2013 года . Проверено 27 декабря 2013 г.
  104. ^ Teva Canada Ltd. против Pfizer Canada Inc. , 2012 SCC 60 по номиналу. 80 (8 ноября 2012 г.)
  105. ^ Спирс Дж. (8 ноября 2012 г.). «Решение Верховного суда может привести к появлению более дешевых версий Виагры» . Торонто Стар . Архивировано из оригинала 10 марта 2013 года . Проверено 14 ноября 2012 г.
  106. ^ Хэнли К. (8 ноября 2012 г.). «Верховный суд Канады признал патент на Виагру недействительным» . Цифровой журнал . Архивировано из оригинала 11 ноября 2012 года . Проверено 14 ноября 2012 г.
  107. ^ «Верховный суд отклонил патент на виагру: решение разрешает производство дженериков препарата» . Новости ЦБК . 8 ноября 2012 года. Архивировано из оригинала 18 сентября 2013 года . Проверено 14 ноября 2012 г.
  108. ^ «Pfizer Canada снижает цену на Виагру после того, как генерические версии получили зеленый свет Верховного суда» . Финансовый пост . 22 ноября 2012 года. Архивировано из оригинала 30 ноября 2012 года . Проверено 9 февраля 2013 г.
  109. ^ «Информация о деле SCC, дело № 33951» . Январь 2001 г. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 г. Проверено 14 ноября 2012 г.
  110. ^ Макин К. (15 ноября 2012 г.). «Pfizer редким шагом просит Верховный суд пересмотреть решение, аннулировавшее патент на Виагру» . Глобус и почта . Архивировано из оригинала 5 февраля 2013 года . Проверено 15 ноября 2012 г.
  111. ^ Хендерсон Г.Л., Д'Иорио Х (22 апреля 2013 г.). «Верховный суд Канады признал патент Pfizer на Виагру недействительным» . Лексология . Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 года . Проверено 27 декабря 2013 г.
  112. ^ Аллам А. (4 октября 2002 г.). «В поисках инвестиций Египет пытается принять патентные законы» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 20 мая 2013 года . Проверено 1 апреля 2013 г.
  113. ^ «Actavis запускает дженерик Виагры в Европе, поскольку срок действия патентов истекает» . 24 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 29 октября 2013 года . Проверено 25 октября 2013 г.
  114. ^ Эдвардс Дж. (21 октября 2009 г.). «Что произойдет, когда Виагра станет дженериком?» . AccessRx.com. Архивировано из оригинала 23 апреля 2011 года . Проверено 25 марта 2011 г.
  115. ^ «Виагра скоро потеряет свою привлекательность в Великобритании?» . Хранитель . 3 июня 2013 года. Архивировано из оригинала 30 октября 2013 года . Проверено 13 июня 2013 г.
  116. ^ Мюррей Р. (23 января 2002 г.). «Решение по поводу виагры расстраивает Pfizer» . Лондон: Telegraph Media Group Limited. Архивировано из оригинала 22 августа 2009 года . Проверено 10 февраля 2009 г.
  117. ^ «Pfizer проигрывает битву за патент на виагру в Великобритании» . УроСегодня . Томсон Рейтер. 17 июня 2002 года. Архивировано из оригинала 25 июня 2007 года . Проверено 10 февраля 2009 г.
  118. ^ Голд Н. (31 января 2018 г.). «Виагра от фармацевта: выводы из реклассификации в Новой Зеландии» . Фармацевтический журнал. Архивировано из оригинала 17 мая 2021 года . Проверено 2 апреля 2018 г.
  119. ^ «Разработчики дженериков Виагры стоят в очереди, но, возможно, придется подождать» . Корейский вестник . 14 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 г. Проверено 28 декабря 2021 г.
  120. ^ «Одобренные копии Виагры наводняют аптеки Кореи» . Рейтер . 1 июня 2012 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 г. Проверено 28 декабря 2021 г.
  121. ^ «Виагра теряет лидирующие позиции на корейском рынке» . Корейский вестник . 10 апреля 2013 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 года . Проверено 28 декабря 2021 г.
  122. ^ «Ханми возглавляет продажи лекарств от эректильной дисфункции» . КБР (на корейском языке). 12 декабря 2017 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 года . Проверено 28 декабря 2021 г.
  123. ^ «За десять лет количество рецептов на виагру почти утроилось» . Фармацевтический журнал . 12 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 1 июля 2024 года . Проверено 1 июля 2024 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sildenafil&oldid=1238740372"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d465594368b416b354a39ddcc0675bbc__1722851040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d4/bc/d465594368b416b354a39ddcc0675bbc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sildenafil - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)