✖


Jump to content

Трансформирующий белок RhoA

(Перенаправлено с RHOA )
«РОА» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о телесериале, см. «Настоящие домохозяйки Атланты» .
РОА
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы RHOA , ARH12, ARHA, RHO12, RHOH12, член семейства A гомологов ras, EDFAOB
Внешние идентификаторы Опустить : 165390 ; МГИ : 1096342 ; Гомологен : 68986 ; GeneCards : RHOA ; ОМА : РОА - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

387

11848

Вместе

ENSG00000067560

ENSMUSG00000007815

ЮниПрот

P61586

Q9 ВОЗ0

RefSeq (мРНК)

НМ_016802
НМ_001313961
НМ_001313962

RefSeq (белок)

НП_001300890
НП_001300891
НП_058082

Местоположение (UCSC) Chr 3: 49,36 – 49,41 Мб Чр 9: 108,18 – 108,22 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Трансформирующий белок RhoA , также известный как член семейства A гомологов Ras ( RhoA ), представляет собой ГТФазы небольшой белок в семействе ГТФаз Rho , который у людей кодируется RHOA геном . [5] Хотя эффекты активности RhoA не все хорошо известны, они в первую очередь связаны с регуляцией цитоскелета, в основном с образованием актиновых стрессовых волокон и сократимостью актомиозина. Он действует на несколько эффекторов. Среди них ROCK1 (Rho-ассоциированная, спирально-спиральная протеинкиназа 1) и DIAPH1 (диафанный гомолог 1, также известный как hDia1, гомолог mDia1 у мышей, прозрачный у дрозофилы лучше всего описаны ). RhoA и другие Rho GTPases являются частью более крупного семейства родственных белков, известного как суперсемейство Ras , семейства белков, участвующих в регуляции и выборе времени деления клеток . RhoA — одна из старейших Rho GTPases, гомологи которой присутствуют в геномах уже 1,5 миллиарда лет. Как следствие, RhoA каким-то образом участвует во многих клеточных процессах, возникших на протяжении эволюции. RhoA, в частности, рассматривается как важный регуляторный фактор в других функциях, таких как регуляция динамики цитоскелета, транскрипции, прогрессирования клеточного цикла и трансформации клеток.

Структура

[ редактировать ]

Специфический ген, кодирующий RhoA, RHOA , расположен на хромосоме 3 и состоит из четырех экзонов: [6] что также считается возможным фактором риска атеротромболического инсульта.

Подобно другим ГТФазам, RhoA представляет вставку Rho в своей первичной последовательности в домене ГТФазы. RhoA также содержит четыре сайта вставки или делеции с дополнительным спиральным субдоменом; эти сайты характерны для многих ГТФаз семейства Rho. Самое главное, что RhoA содержит две области переключения, Switch I и Switch II, конформационные состояния которых изменяются после активации или инактивации белка. Оба этих переключателя имеют характерную складчатость, соответствуют определенным областям катушки RhoA и равномерно стабилизированы за счет водородных связей. Конформации доменов Switch изменяются в зависимости от связывания GDP или GTP с RhoA. Природа связанного нуклеотида и последующая конформационная модификация доменов Switch диктуют способность RhoA связываться или нет с белками-партнерами (см. ниже).

Первичные белковые последовательности членов семейства Rho в основном идентичны, при этом N-концевая часть содержит большую часть белка, кодирующего связывание и гидролиз GTP. С-конец RhoA модифицируется посредством пренилирования , закрепляющего ГТФазу в мембранах, что важно для ее роли в росте клеток и организации цитоскелета. Ключевые аминокислоты, которые участвуют в стабилизации и регуляции гидролиза GTP, законсервированы в RhoA как Gly14, Thr19, Phe30 и Gln63.

Правильная локализация белков RhoA во многом зависит от С-конца; во время пренилирования закрепление пренильной группы важно для стабильности, ингибирования и синтеза ферментов и пролиферации. RhoA изолируется ингибиторами диссоциации (RhoGDI), которые удаляют белок из мембраны, предотвращая его дальнейшее взаимодействие с другими нижестоящими эффекторами. [7]

Механизм активации

[ редактировать ]

RhoA приобретает как неактивные конформационные состояния, связанные с GDP, так и активные, связанные с GTP; эти состояния чередуются между активными и неактивными состояниями посредством обмена GDP на GTP (осуществляемого одновременно с помощью факторов обмена гуаниновых нуклеотидов и фактора активации GTPase). RhoA активируется в первую очередь факторами обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) посредством фосфорилирования; из-за большой сети перекрывающегося фосфорилирования множество GEF используются для включения определенных сигнальных путей. Эти структурные механизмы обеспечивают сайты взаимодействия, которые могут взаимодействовать с эффекторами и гуаниновыми факторами, чтобы стабилизировать и сигнализировать о гидролизе GTP. [8] Уровни активации RhoA и связанных с ним GEF измеряются с использованием анализов RhoA и GEF pulldown, в которых используются шарики Rhotekin и мутантные RhoA G17A соответственно. [9]

Участие в клеточных процессах

[ редактировать ]

RhoA в первую очередь участвует в этих действиях: организации актина, сократимости миозина, поддержании клеточного цикла, клеточной морфологической поляризации, клеточном развитии и контроле транскрипции.

Актиновая организация

[ редактировать ]

RhoA преобладает в регуляции формы, полярности и передвижения клеток посредством полимеризации актина, сократимости актомиозина, клеточной адгезии и динамики микротрубочек. Кроме того, считается, что RhoA действует преимущественно в задней части ( уропод ) мигрирующих клеток, способствуя откреплению, аналогично процессу прикрепления и отсоединения, обнаруженному в механизме фокальной адгезии. Пути передачи сигнала, регулируемые посредством RhoA, связывают рецепторы плазматической мембраны с образованием фокальной адгезии и последующей активацией соответствующих актиновых стрессовых волокон.RhoA напрямую стимулирует полимеризацию актина посредством активации прозрачных форминов, тем самым структурно изменяя мономеры актина на нити. Киназы ROCK индуцируют сократимость на основе актомиозина и фосфорилируют TAU и MAP2, участвующие в регуляции миозинов и других актин-связывающих белков, чтобы способствовать миграции и отслойке клеток. Совместное действие ROCK и Dia необходимо для регуляции полярности клеток и организации микротрубочек. RhoA также регулирует целостность внеклеточного матрикса и потерю соответствующих межклеточных адгезий (в первую очередь адгезивов и плотных соединений), необходимых для миграции эпителия.Роль RhoA в передаче сигнала также объясняется установлением тканевой полярности в эпидермальных структурах благодаря полимеризации актина для координации движения везикул; [10] движение внутри актиновых нитей образует сети, которые движутся вместе с линейным движением везикул. В результате мутации, присутствующие в генах полярности, указывают на то, что RhoA имеет решающее значение для полярности тканей и направленного внутриклеточного движения.

Развитие клеток

[ редактировать ]

RhoA необходим для процессов, включающих развитие клеток, некоторые из которых включают рост, дорсальное закрытие, образование кости и миогенез. Утрату функции RhoA часто связывают с нарушением гаструляции и невозможностью миграции клеток. В более широком смысле, было показано, что RhoA функционирует как промежуточный переключатель в общем механически опосредованном процессе коммитирования и дифференцировки стволовых клеток.Например, мезенхимальные стволовые клетки человека и их дифференцировка в адипоциты или остеоциты являются прямым результатом воздействия RhoA на форму клеток, передачу сигналов и целостность цитоскелета. Форма клеток действует как первичный механический сигнал, который управляет активностью RhoA и последующей эффекторной активностью ROCK, контролируя детерминацию стволовых клеток и поддержание цитоскелета. [11] Также часто отмечается, что пути, опосредованные трансформирующим фактором роста (TGF), которые контролируют прогрессирование и идентичность опухоли, являются RhoA-зависимыми механизмами. Известно, что TGF-β1, опухолесупрессирующий фактор роста, регулирует рост, дифференцировку и эпителиальную трансформацию при онкогенезе. Вместо блокирования роста TGF-β1 напрямую активирует RhoA в эпителиальных клетках, блокируя при этом его нижестоящую мишень, p160; в результате активированные RhoA-зависимые пути индуцируют образование стрессовых волокон и последующие мезенхимальные свойства. [12]

Транскрипционный контроль

[ редактировать ]

Активированный RhoA также участвует в регуляции транскрипционного контроля над другими путями передачи сигнала посредством различных клеточных факторов.Белки RhoA помогают усилить транскрипцию независимо от факторов тройного комплекса при активации, одновременно модулируя последующую активность внеклеточного сигнала. Также было показано, что RhoA опосредует сигнальные пути, индуцированные сывороткой, LPA и AIF4, в дополнение к регуляции транскрипции промотора c-fos, ключевого компонента в формировании тройного комплекса, продуцирующего сыворотку и тройные факторы. [13] Передача сигналов RhoA и модуляция полимеризации актина также регулируют экспрессию Sox9 посредством контроля транскрипционной активности Sox9. Экспрессия и транскрипционная активность Sox9 напрямую связаны с потерей активности RhoA и иллюстрируют, как RhoA участвует в транскрипционном контроле экспрессии специфического белка. [14]

Поддержание клеточного цикла

[ редактировать ]

Установлено, что RhoA, а также несколько других членов семейства Rho играют роль в регуляции цитоскелета и деления клеток. RhoA играет ключевую роль в развитии клеточного цикла G1, в первую очередь посредством регуляции экспрессии циклина D1 и циклин-зависимых киназных ингибиторов (p21 и p27). Эти пути регуляции активируют протеинкиназы, которые впоследствии модулируют активность транскрипционных факторов. RhoA специфически подавляет уровни p21 в нормальных и трансформированных клеточных линиях посредством независимого от p53 механизма транскрипции, тогда как уровни p27 регулируются с помощью эффекторных Rho-ассоциированных киназ.Цитокинез определяется сокращением на основе актомиозина. RhoA-зависимые формины, связанные с диафаном (DRF), локализуются в борозде расщепления во время цитокинеза, одновременно стимулируя локальную полимеризацию актина путем координации микротрубочек с актиновыми нитями в месте сократительного кольца миозина.Различия в связывании эффекторов отличают RhoA среди других родственных гомологов Ras GTPases. Интегрины могут модулировать активность RhoA в зависимости от состава внеклеточного матрикса и других соответствующих факторов. Сходным образом, стимуляция RhoA активности киназы PKN2 регулирует межклеточную адгезию посредством образования и разборки апикального соединения. [7] Хотя RhoA легче всего узнать по его уникальному вкладу в сократимость актин-миозина и образование стрессовых волокон, новые исследования также определили его как ключевой фактор в опосредовании взъерошивания мембран, образования пластинок и вздутия мембран. Большая часть этой активности происходит на переднем крае клеток во время миграции в координации с мембранными выпячиваниями карциномы молочной железы. [15]

Путь РоА

[ редактировать ]

Молекулы действуют на различные рецепторы, такие как NgR1, LINGO1 , p75 , TROY и другие неизвестные рецепторы (например, CSPG), что стимулирует RhoA. RhoA активирует ROCK (киназу RhoA), которая стимулирует киназу LIM, которая затем ингибирует кофилин , который эффективно реорганизует актиновый цитоскелет клетки. [5] В случае нейронов активация этого пути приводит к коллапсу конуса роста, следовательно, подавляет рост и восстановление нервных путей и аксонов. Ингибирование этого пути различными компонентами обычно приводит к некоторому улучшению ремиелинизации. [16] [17] [18] [19] После глобальной ишемии гипербарический кислород (по крайней мере при 3 ATA), по-видимому, частично подавляет экспрессию RhoA, в дополнение к белку Nogo ( Ретикулон 4 ) и субъединице его рецептора Ng-R. [20] Сигнальный путь MEMO1-RhoA-DIAPH1 играет важную роль в ERBB2-зависимой стабилизации микротрубочек в коре клетки. Недавнее исследование показывает, что передача сигналов киназы RhoA-Rho опосредует повреждение головного мозга, вызванное тромбином. [21]

p75NTR служит регулятором сборки актина. Член семейства гомологов Ras A (RhoA) приводит к тому, что актиновый цитоскелет становится жестким, что ограничивает подвижность конуса роста и подавляет удлинение нейронов в развивающейся нервной системе. p75NTR без связанного с лигандом активирует RhoA и ограничивает сборку актина, но нейротрофина с p75NTR может инактивировать RhoA и способствовать сборке актина. связывание [22] p75NTR связывается с ингибитором диссоциации Rho GDP (RhoGDI) , а RhoGDI связывается с RhoA. Взаимодействие с Nogo может усилить связь между p75NTR и RhoGDI. Связывание нейротрофина с p75NTR ингибирует ассоциацию RhoGDI и p75NTR, тем самым подавляя высвобождение RhoA и способствуя удлинению конуса роста (ингибируя супрессию актина RhoA). [23]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что RHOA взаимодействует с:

Клиническое значение

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]

Учитывая, что его сверхэкспрессия обнаруживается при многих злокачественных новообразованиях, активность RhoA была связана с несколькими применениями в области рака из-за ее значительного участия в сигнальных каскадах рака.Известно, что сывороточные факторы ответа (SRF) опосредуют андрогенные рецепторы в клетках рака простаты, включая функции, варьирующиеся от различения доброкачественной и злокачественной простаты до выявления агрессивного заболевания. RhoA опосредует андрогенную чувствительность этих генов SRF; в результате было показано, что вмешательство в RhoA предотвращает андрогенную регуляцию генов SRF. При применении экспрессия RhoA заметно выше в клетках злокачественного рака простаты по сравнению с доброкачественными клетками простаты, причем повышенная экспрессия RhoA связана с повышенной летальностью и агрессивной пролиферацией. С другой стороны, подавление RhoA уменьшало жизнеспособность клеток, регулируемых андрогенами, и затрудняло миграцию клеток рака простаты. [62]

Также было обнаружено, что RhoA гиперактивируется в клетках рака желудка; как следствие, подавление активности RhoA частично обращало вспять фенотип пролиферации клеток рака желудка за счет подавления пути RhoA-млекопитающих Diaphanous 1. [63] Доксорубицин часто называют многообещающим противораковым препаратом, который также используется в химиотерапии; однако, как и почти во всех химиотерапевтических препаратах, остается проблема лекарственной устойчивости. Минимизация или отсрочка этой резистентности позволит получить необходимую дозу для уничтожения опухоли, тем самым уменьшая токсичность лекарства. Последующее снижение экспрессии RhoA также было связано с повышенной чувствительностью к доксорубицину и полной реверсией резистентности к доксорубицину в некоторых клетках; это показывает устойчивость RhoA как последовательного индикатора противораковой активности. Помимо стимулирования активности по подавлению опухолей, RhoA также оказывает влияние на эффективность лекарств в отношении функциональности рака и может быть применена к протоколам генной терапии в будущих исследованиях. [64]

Было обнаружено, что экспрессия белка RhoA значительно выше в опухолевой ткани яичка, чем в неопухолевой ткани; экспрессия белка RhoA, ROCK-I, ROCK-II, Rac1 и Cdc42 была выше в опухолях более высоких стадий, чем на более низких стадиях, что совпадало с большей лимфатической метастазами и инвазией при раке верхних мочевых путей. Хотя белки RhoA и RhoC составляют значительную часть Rho GTPases, которые связаны со стимулированием инвазивного поведения карциномы молочной железы, приписать специфические функции этим отдельным членам было сложно. Мы использовали метод стабильной ретровирусной РНК-интерференции для создания клеток инвазивной карциномы молочной железы (клетки SUM-159), у которых отсутствует экспрессия RhoA или RhoC. Анализ этих клеток позволил нам сделать вывод, что RhoA препятствует инвазии, а RhoC стимулирует. Неожиданно этот анализ также выявил компенсаторную связь между RhoA и RhoC на уровне как их экспрессии, так и активации, а также реципрокную связь между RhoA и активацией Rac1.Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), заболевание стволовых клеток, которое препятствует правильному функционированию миелоидных клеток, связано с полимеризацией актина. Сигнальные белки, такие как RhoA, регулируют полимеризацию актина. Из-за различий в белках нормальных и пораженных нейтроцитов RhoA стал ключевым элементом; дальнейшие эксперименты также показали, что пути ингибирования RhoA предотвращают общий рост клеток ХМЛ. В результате RhoA имеет значительный потенциал в качестве терапевтической мишени в методах генной терапии для лечения ХМЛ. [65] Таким образом, роль RhoA в пролиферации фенотипов раковых клеток является ключевым применением, которое может быть применено для таргетной терапии рака и разработки фармацевтических препаратов.

Применение лекарств

[ редактировать ]

В июне 2012 года исследователями Детской больницы Цинциннати был синтезирован новый кандидат на лекарство под названием «Розин», препарат, целью которого было ингибировать распространение рака и способствовать регенерации нервных клеток. Этот ингибитор специально нацелен на Rho GTPases, чтобы предотвратить рост клеток, связанный с раком. При тестировании на клетках рака молочной железы розин ингибировал рост и рост сфер молочной железы дозозависимым образом, действуя в качестве мишени для RhoA, одновременно сохраняя целостность нормальных клеточных процессов и нормальных клеток молочной железы. Эти многообещающие результаты указывают на общую эффективность Розина в предотвращении распространения рака молочной железы посредством нацеливания на RhoA. [66]

Возможная мишень для лекарств от астмы и диабета

[ редактировать ]

Физиологические функции RhoA связаны с сокращением и миграцией клеток, которые проявляются симптомами как при астме, так и при диабете (т. е. ограничение воздушного потока и гиперчувствительность, десенсибилизация и т. д.). Из-за патофизиологического перекрытия RhoA и Rho-киназы при астме, как RhoA, так и Rho-киназа стали многообещающими новыми молекулами-мишенями для фармакологических исследований по разработке альтернативных форм лечения астмы. [67] Механизмы киназы RhoA и Rho связаны с диабетом из-за повышенной экспрессии мишеней у животных с диабетом 1 и 2 типа. Ингибирование этого пути предотвращало и уменьшало патологические изменения при диабетических осложнениях, что указывает на то, что путь RhoA является многообещающей мишенью для терапевтических разработок в лечении диабета. [68]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000067560 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000007815 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Кисс С., Ли Дж., Селес А., Гизатуллин Р.З., Кашуба В.И., Лушникова Т. и др. (1997). «Присвоение генов ARHA и GPX1 полосам хромосом человека 3p21.3 путем гибридизации in situ и с гибридами соматических клеток». Цитогенетика и клеточная генетика . 79 (3–4): 228–30. дои : 10.1159/000134729 . ПМИД   9605859 .
  6. ^ Олиярник О, Реннер В, Паульвебер Б, Вашер ТК (апрель 2005 г.). «Межиндивидуальные различия в реакции на лечение статинами не могут быть объяснены вариациями человеческого гена RhoA». Биохимическая генетика . 43 (3–4): 143–8. дои : 10.1007/s10528-005-1507-0 . ПМИД   15932062 . S2CID   11149758 .
  7. ^ Jump up to: а б Уиллер А.П., Ридли Эй.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Почему три белка Rho? RhoA, RhoB, RhoC и подвижность клеток». Экспериментальные исследования клеток . 301 (1): 43–9. doi : 10.1016/j.yexcr.2004.08.012 . ПМИД   15501444 .
  8. ^ Ихара К., Мурагути С., Като М., Симидзу Т., Сиракава М., Курода С. и др. (апрель 1998 г.). «Кристаллическая структура человеческого RhoA в преимущественно активной форме в комплексе с аналогом GTP» . Журнал биологической химии . 273 (16): 9656–66. дои : 10.1074/jbc.273.16.9656 . ПМИД   9545299 .
  9. ^ Саджиб М.С., Захра Ф.Т., Акви Р.Г., Микелис К.М. (2021). «Идентификация активации Rho GEF и RhoA с помощью анализов Pull-Down». Регенерация ран . Методы молекулярной биологии. Том. 2193. стр. 97–109. дои : 10.1007/978-1-0716-0845-6_10 . ISBN  978-1-0716-0844-9 . ПМИД   32808262 .
  10. ^ Стратт Д.И., Вебер У., Млодзик М. (май 1997 г.). «Роль RhoA в полярности тканей и передаче сигналов Frizzled». Природа . 387 (6630): 292–5. Бибкод : 1997Natur.387..292S . дои : 10.1038/387292a0 . ПМИД   9153394 . S2CID   4344860 .
  11. ^ Макбит Р., Пироне Д.М., Нельсон К.М., Бхадрираджу К., Чен К.С. (апрель 2004 г.). «Форма клеток, напряжение цитоскелета и RhoA регулируют приверженность линии стволовых клеток» . Развивающая клетка . 6 (4): 483–95. дои : 10.1016/S1534-5807(04)00075-9 . PMID   15068789 .
  12. ^ Бхоумик Н.А., Гьясси М., Бакин А., Аакре М., Лундквист К.А., Энгель М.Е. и др. (январь 2001 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета1 опосредует эпителиально-мезенхимальную трансдифференцировку посредством RhoA-зависимого механизма» . Молекулярная биология клетки . 12 (1): 27–36. дои : 10.1091/mbc.12.1.27 . ПМК   30565 . ПМИД   11160820 .
  13. ^ Хилл К.С., Винн Дж., Трейсман Р. (июнь 1995 г.). «ГТФазы семейства Rho RhoA, Rac1 и CDC42H регулируют активацию транскрипции с помощью SRF» . Клетка . 81 (7): 1159–70. дои : 10.1016/S0092-8674(05)80020-0 . ПМИД   7600583 . S2CID   16243409 .
  14. ^ Кумар Д., Лассар А.Б. (август 2009 г.). «Транкрипционная активность Sox9 в хондроцитах регулируется передачей сигналов RhoA и полимеризацией актина» . Молекулярная и клеточная биология . 29 (15): 4262–73. дои : 10.1128/MCB.01779-08 . ПМЦ   2715793 . ПМИД   19470758 .
  15. ^ О'Коннор К., Чен М. (2013). «Динамические функции RhoA в миграции и инвазии опухолевых клеток» . Малые ГТФазы . 4 (3): 141–7. дои : 10.4161/sgtp.25131 . ПМЦ   3976970 . ПМИД   24025634 .
  16. ^ Ю Г, Хэ З (август 2006 г.). «Глиальное ингибирование регенерации аксонов ЦНС» . Обзоры природы. Нейронаука . 7 (8): 617–27. дои : 10.1038/nrn1956 . ПМЦ   2693386 . ПМИД   16858390 .
  17. ^ Брэдбери Э.Дж., МакМахон С.Б. (август 2006 г.). «Стратегии восстановления спинного мозга: почему они работают?». Обзоры природы. Нейронаука . 7 (8): 644–53. дои : 10.1038/nrn1964 . ПМИД   16858392 . S2CID   11890502 .
  18. ^ Карнезис Т., Мандемакерс В., Маккуалтер Дж.Л., Чжэн Б., Хо П.П., Джордан К.А. и др. (июль 2004 г.). «Ингибитор роста нейритов Nogo A участвует в аутоиммунной демиелинизации». Природная неврология . 7 (7): 736–44. дои : 10.1038/nn1261 . ПМИД   15184901 . S2CID   9613584 .
  19. ^ Брегман Б.С., Кункель-Багден Э., Шнелл Л., Дай Х.Н., Гао Д., Шваб М.Е. (ноябрь 1995 г.). «Восстановление после травмы спинного мозга, опосредованное антителами к ингибиторам роста нейритов». Природа . 378 (6556): 498–501. Бибкод : 1995Natur.378..498B . дои : 10.1038/378498a0 . ПМИД   7477407 . S2CID   4352534 .
  20. ^ Чжоу С., Ли Ю, Нанда А., Чжан Дж. Х. (сентябрь 2003 г.). «ГБО подавляет экспрессию Nogo-A, Ng-R или RhoA в коре головного мозга после глобальной ишемии». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 309 (2): 368–76. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.08.006 . ПМИД   12951059 .
  21. ^ Хань Х, Лан Х, Ли Ц, Гао Ю, Чжу В, Ченг Т и др. (июнь 2016 г.). «Ингибирование рецептора простагландина E2 EP3 смягчает повреждение головного мозга, вызванное тромбином» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 36 (6): 1059–74. дои : 10.1177/0271678X15606462 . ПМЦ   4908617 . ПМИД   26661165 .
  22. ^ Ямасита Т., Такер К.Л., Барде Я.А. (ноябрь 1999 г.). «Связывание нейротрофина с рецептором p75 модулирует активность Rho и рост аксонов» . Нейрон . 24 (3): 585–93. дои : 10.1016/s0896-6273(00)81114-9 . ПМИД   10595511 .
  23. ^ Ямасита Т., Тохьяма М. (май 2003 г.). «Рецептор p75 действует как фактор смещения, который высвобождает Rho из Rho-GDI». Природная неврология . 6 (5): 461–7. дои : 10.1038/nn1045 . ПМИД   12692556 . S2CID   10865814 .
  24. ^ Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н. и др. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД   16189514 . S2CID   4427026 .
  25. ^ Чжан Б., Чжэн Ю (апрель 1998 г.). «Регуляция гидролиза RhoA GTP с помощью белков, активирующих GTPase p190, p50RhoGAP, Bcr и 3BP-1». Биохимия . 37 (15): 5249–57. дои : 10.1021/bi9718447 . ПМИД   9548756 .
  26. ^ Ли Р., Чжан Б., Чжэн Юй (декабрь 1997 г.). «Структурные детерминанты, необходимые для взаимодействия между Rho GTPase и GTPase-активирующим доменом p190» . Журнал биологической химии . 272 (52): 32830–5. дои : 10.1074/jbc.272.52.32830 . ПМИД   9407060 .
  27. ^ Чжан Б., Чернофф Дж., Чжэн Ю. (апрель 1998 г.). «Взаимодействие Rac1 с белками, активирующими ГТФазу, и предполагаемыми эффекторами. Сравнение с Cdc42 и RhoA» . Журнал биологической химии . 273 (15): 8776–82. дои : 10.1074/jbc.273.15.8776 . ПМИД   9535855 .
  28. ^ Веннерберг К., Форже М.А., Эллербрук С.М., Артур В.Т., Берридж К., Сеттлман Дж. и др. (июль 2003 г.). «Белки Rnd действуют как антагонисты RhoA, активируя p190 RhoGAP» . Современная биология . 13 (13): 1106–15. дои : 10.1016/s0960-9822(03)00418-4 . ПМК   6918695 . ПМИД   12842009 .
  29. ^ Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Молекулярная системная биология . 3 (1): 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ   1847948 . ПМИД   17353931 .
  30. ^ Гаджате К., Моллинедо Ф (март 2005 г.). «Цитоскелет-опосредованный рецептор смерти и концентрация лигандов в липидных рафтах образуют кластеры, способствующие апоптозу при химиотерапии рака» . Журнал биологической химии . 280 (12): 11641–7. дои : 10.1074/jbc.M411781200 . ПМИД   15659383 .
  31. ^ Майклсон Д., Силлетти Дж., Мерфи Дж., Д'Эстахио П., Раш М., Филипс М.Р. (январь 2001 г.). «Дифференциальная локализация Rho GTPases в живых клетках: регуляция гипервариабельными областями и связывание RhoGDI» . Журнал клеточной биологии . 152 (1): 111–26. дои : 10.1083/jcb.152.1.111 . ПМК   2193662 . ПМИД   11149925 .
  32. ^ Горвел Дж.П., Чанг Т.К., Боретто Дж., Азума Т., Чаврье П. (январь 1998 г.). «Дифференциальные свойства D4/LyGDI по сравнению с RhoGDI: фосфорилирование и селективность rho-GTPase». Письма ФЭБС . 422 (2): 269–73. дои : 10.1016/s0014-5793(98)00020-9 . ПМИД   9490022 . S2CID   10817327 .
  33. ^ Форе Дж., Дагер MC (май 2001 г.). «Взаимодействие между Rho GTPases и ингибитором диссоциации Rho GDP (Rho-GDI)». Биохимия . 83 (5): 409–14. дои : 10.1016/s0300-9084(01)01263-9 . PMID   11368848 .
  34. ^ Руменапп У., Бломквист А., Шверер Г., Шабловски Х., Псома А., Якобс К.Х. (октябрь 1999 г.). «Rho-специфическое связывание и катализ обмена гуаниновых нуклеотидов с помощью KIAA0380, члена семейства dbl». Письма ФЭБС . 459 (3): 313–8. дои : 10.1016/s0014-5793(99)01270-3 . ПМИД   10526156 . S2CID   8529412 .
  35. ^ Сузуки Н., Накамура С., Мано Х., Козаса Т. (январь 2003 г.). «Гальфа 12 активирует Rho GTPase через тирозин-фосфорилированный RhoGEF, связанный с лейкозом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (2): 733–8. Бибкод : 2003PNAS..100..733S . дои : 10.1073/pnas.0234057100 . ПМК   141065 . ПМИД   12515866 .
  36. ^ Артур В.Т., Эллербрук С.М., Дер СиДжей, Берридж К., Веннерберг К. (ноябрь 2002 г.). «XPLN, фактор обмена гуаниновых нуклеотидов для RhoA и RhoB, но не для RhoC» . Журнал биологической химии . 277 (45): 42964–72. дои : 10.1074/jbc.M207401200 . ПМИД   12221096 .
  37. ^ Jump up to: а б с д Риенто К., Гуаш Р.М., Гарг Р., Джин Б., Ридли А.Дж. (июнь 2003 г.). «RhoE связывается с ROCK I и ингибирует нисходящую передачу сигналов» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (12): 4219–29. дои : 10.1128/mcb.23.12.4219-4229.2003 . ПМК   156133 . ПМИД   12773565 .
  38. ^ Мадауле П., Фуруясики Т., Рид Т., Ишизаки Т., Ватанабэ Г., Мори Н., Нарумия С. (декабрь 1995 г.). «Новый партнер для GTP-связанных форм ро и рак» . Письма ФЭБС . 377 (2): 243–8. дои : 10.1016/0014-5793(95) 01351-2 ПМИД   8543060 . S2CID   39746553 .
  39. ^ Хусса Б., де Видт Дж., Краненбург О., Муленаар В.Х., ван Блиттерсвейк В.Дж. (март 1999 г.). «Диацилглицеролкиназа тета связывается с активной RhoA и отрицательно регулируется ею» . Журнал биологической химии . 274 (11): 6820–2. дои : 10.1074/jbc.274.11.6820 . ПМИД   10066731 .
  40. ^ Лутц С., Фрейхель-Бломквист А., Руменапп У., Шмидт М., Якобс К.Х., Виланд Т. (май 2004 г.). «p63RhoGEF и GEFT представляют собой Rho-специфичные факторы обмена гуаниновых нуклеотидов, кодируемые одним и тем же геном». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 369 (5): 540–6. дои : 10.1007/s00210-004-0926-5 . ПМИД   15069594 . S2CID   19812449 .
  41. ^ Jump up to: а б Мехта Д., Ахмед Г.У., Пария Б.С., Холинстат М., Войно-Ясенецкая Т., Тируппати С. и др. (август 2003 г.). «Взаимодействие RhoA с инозитол-1,4,5-трифосфатным рецептором и временным рецепторным потенциалом канала-1 регулирует вход Ca2+. Роль в передаче сигналов повышенной проницаемости эндотелия» . Журнал биологической химии . 278 (35): 33492–500. дои : 10.1074/jbc.M302401200 . ПМИД   12766172 .
  42. ^ Качеро Т.Г., Мориелли А.Д., Перальта Э.Г. (июнь 1998 г.). «Небольшой ГТФ-связывающий белок RhoA регулирует калиевый канал замедленного выпрямления» . Клетка . 93 (6): 1077–85. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81212-x . ПМИД   9635436 . S2CID   13943167 .
  43. ^ Нойдауэр К.Л., Джоберти Дж., Макара И.Г. (январь 2001 г.). «PIST: новый партнер по связыванию домена PDZ / спиральной спирали для GTPазы TC10 семейства rho». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 280 (2): 541–7. дои : 10.1006/bbrc.2000.4160 . ПМИД   11162552 .
  44. ^ Хотта К., Танака К., Мино А., Коно Х., Такай Ю. (август 1996 г.). «Взаимодействие малых G-белков семейства Rho с кинектином, якорным белком мотора кинезина». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 225 (1): 69–74. дои : 10.1006/bbrc.1996.1132 . ПМИД   8769096 .
  45. ^ Виньяль Э., Бланжи А., Мартен М., Готье-Рувьер С., Форт П. (декабрь 2001 г.). «Кинектин является ключевым эффектором клеточной активности, зависимой от микротрубочек RhoG» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (23): 8022–34. дои : 10.1128/MCB.21.23.8022-8034.2001 . ПМК   99969 . ПМИД   11689693 .
  46. ^ Галлахер Э.Д., Гутовски С., Стернвейс П.К., Кобб М.Х. (январь 2004 г.). «RhoA связывается с аминоконцом MEKK1 и регулирует его киназную активность» . Журнал биологической химии . 279 (3): 1872–7. дои : 10.1074/jbc.M309525200 . ПМИД   14581471 .
  47. ^ Кристерсон Л.Б., Галлахер Э., Вандербильт К.А., Уайтхерст А.В., Уэллс С., Каземпур Р. и др. (август 2002 г.). «Белок, активирующий GTPase p115 Rho, взаимодействует с MEKK1» . Журнал клеточной физиологии . 192 (2): 200–8. дои : 10.1002/jcp.10125 . ПМИД   12115726 . S2CID   33717402 .
  48. ^ Перлман А., Локе Дж., Ле Канек С., Уайт С., Чин Л., Фридман А. и др. (декабрь 2010 г.). «Мутации в MAP3K1 вызывают 46,XY нарушения полового развития и подразумевают общий путь передачи сигнала при определении семенников человека» . Американский журнал генетики человека . 87 (6): 898–904. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.11.003 . ПМК   2997363 . ПМИД   21129722 .
  49. ^ Куиллиам Л.А., Ламберт К.Т., Микельсон-Янг Л.А., Вествик Дж.К., Спаркс А.Б., Кей Б.К. и др. (ноябрь 1996 г.). «Выделение NCK-ассоциированной киназы, PRK2, SH3-связывающего белка и потенциального эффектора передачи сигналов белка Rho» . Журнал биологической химии . 271 (46): 28772–6. дои : 10.1074/jbc.271.46.28772 . ПМИД   8910519 .
  50. ^ Jump up to: а б Флинн П., Меллор Х., Палмер Р., Панайоту Дж., Паркер П.Дж. (январь 1998 г.). «Множественные взаимодействия PRK1 с RhoA. Функциональное назначение повторного мотива Hr1» . Журнал биологической химии . 273 (5): 2698–705. дои : 10.1074/jbc.273.5.2698 . ПМИД   9446575 .
  51. ^ Геббинк М.Ф., Краненбург О., Польша М., ван Хорк Ф.П., Хусса Б., Муленаар В.Х. (июнь 1997 г.). «Идентификация нового предполагаемого Rho-специфического фактора обмена GDP/GTP и RhoA-связывающего белка: контроль морфологии нейронов» . Журнал клеточной биологии . 137 (7): 1603–13. дои : 10.1083/jcb.137.7.1603 . ПМК   2137826 . ПМИД   9199174 .
  52. ^ Тодети К.К., Массуми Р., Биндслев Л., Шёландер А. (июль 2002 г.). «Лейкотриен D4 индуцирует ассоциацию активной RhoA с фосфолипазой C-гамма1 в эпителиальных клетках кишечника» . Биохимический журнал . 365 (Часть 1): 157–63. дои : 10.1042/BJ20020248 . ПМЦ   1222665 . ПМИД   12071848 .
  53. ^ Гент Х., Шмидт М., Герхард Р., Акториес К., Джаст I (февраль 2003 г.). «Активация фосфолипазы D1 АДФ-рибозилированным RhoA». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 302 (1): 127–32. дои : 10.1016/s0006-291x(03)00112-8 . ПМИД   12593858 .
  54. ^ Кай С., Экстон Дж. Х. (май 2001 г.). «Определение сайтов взаимодействия фосфолипазы D1 с RhoA» . Биохимический журнал . 355 (Часть 3): 779–85. дои : 10.1042/bj3550779 . ПМЦ   1221795 . ПМИД   11311142 .
  55. ^ Альбертс А.С., Букен Н., Джонстон Л.Х., Трейсман Р. (апрель 1998 г.). «Анализ RhoA-связывающих белков выявил домен взаимодействия, консервативный в бета-субъединицах гетеротримерного G-белка и белке-регуляторе реакции дрожжей Skn7» . Журнал биологической химии . 273 (15): 8616–22. дои : 10.1074/jbc.273.15.8616 . ПМИД   9535835 .
  56. ^ Викис Х.Г., Стюарт С., Гуан К.Л. (апрель 2002 г.). «SmgGDS проявляет дифференциальную активность связывания и обмена по отношению к различным изоформам Ras» . Онкоген . 21 (15): 2425–32. дои : 10.1038/sj.onc.1205306 . ПМИД   11948427 .
  57. ^ Наказава Т., Ватабе А.М., Тэдзука Т., Ёсида Ю., Ёкояма К., Умемори Х. и др. (июль 2003 г.). «p250GAP, новый обогащенный мозгом белок, активирующий ГТФазу для ГТФаз семейства Rho, участвует в передаче сигналов рецептора N-метил-d-аспартата» . Молекулярная биология клетки . 14 (7): 2921–34. doi : 10.1091/mbc.E02-09-0623 . ПМК   165687 . ПМИД   12857875 .
  58. ^ Накамура Т., Комия М., Соне К., Хиросе Э., Гото Н., Мории Х. и др. (декабрь 2002 г.). «Grit, белок семейства Rho, активирующий ГТФазу, регулирует расширение нейритов посредством ассоциации с рецептором TrkA и адаптерными молекулами N-Shc и CrkL/Crk» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (24): 8721–34. дои : 10.1128/mcb.22.24.8721-8734.2002 . ПМК   139861 . ПМИД   12446789 .
  59. ^ Люн Т., Чен XQ, Мансер Э., Лим Л. (октябрь 1996 г.). «p160 RhoA-связывающая киназа ROK альфа является членом семейства киназ и участвует в реорганизации цитоскелета» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (10): 5313–27. дои : 10.1128/mcb.16.10.5313 . ПМК   231530 . ПМИД   8816443 .
  60. ^ Фудзисава К., Фудзита А., Ишизаки Т., Сайто Ю., Нарумия С. (сентябрь 1996 г.). «Идентификация Rho-связывающего домена p160ROCK, Rho-ассоциированной протеинкиназы, содержащей спиральную спираль» . Журнал биологической химии . 271 (38): 23022–8. дои : 10.1074/jbc.271.38.23022 . ПМИД   8798490 .
  61. ^ Медли QG, Серра-Пажес С, Яннотти Э, Зайпель К, Тан М, О'Брайен С.П., Стреули М (ноябрь 2000 г.). «Фактор обмена триогуаниновых нуклеотидов является мишенью RhoA. Связывание RhoA с трио-иммуноглобулиноподобным доменом» . Журнал биологической химии . 275 (46): 36116–23. дои : 10.1074/jbc.M003775200 . ПМИД   10948190 .
  62. ^ Шмидт Л.Дж., Дункан К., Ядав Н., Риган К.М., Вероне А.Р., Лозе К.М. и др. (май 2012 г.). «RhoA как медиатор клинически значимого действия андрогенов в клетках рака простаты» . Молекулярная эндокринология . 26 (5): 716–35. дои : 10.1210/me.2011-1130 . ПМЦ   3355556 . ПМИД   22456196 .
  63. ^ Чжан С., Тан Ц., Сюй Ф., Сюэ Ю., Чжэнь З., Дэн Ю. и др. (апрель 2009 г.). «RhoA регулирует прогрессирование G1-S клеток рака желудка путем модуляции нескольких опухолевых супрессоров семейства INK4» . Молекулярные исследования рака . 7 (4): 570–80. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0248 . ПМИД   19372585 .
  64. ^ Даблье С., Риганти С., Воена С., Костаманья С., Алдиери Е., Пескармана Г. и др. (октябрь 2008 г.). «Подавление RhoA возвращает устойчивость к доксорубицину в клетках рака толстой кишки человека» . Молекулярные исследования рака . 6 (10): 1607–20. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0251 . ПМИД   18922976 .
  65. ^ Молли П.Р., Прадхан М.Б., Адвани Ш.Х., Наик Н.Р. (март 2012 г.). «RhoA: терапевтическая мишень для лечения хронического миелолейкоза» . Молекулярный рак . 11 (1): 16. дои : 10.1186/1476-4598-11-16 . ПМК   3353160 . ПМИД   22443473 .
  66. ^ Шан X, Маркиони Ф., Сайпс Н., Эвелин С.Р., Джерабек-Виллемсен М., Дур С. и др. (июнь 2012 г.). «Рациональный дизайн низкомолекулярных ингибиторов, нацеленных на подсемейство Rho GTPases Rho» . Химия и биология . 19 (6): 699–710. doi : 10.1016/j.chembiol.2012.05.009 . ПМЦ   3383629 . ПМИД   22726684 .
  67. ^ Куме Х (2008). «RhoA/Rho-киназа как терапевтическая мишень при астме». Современная медицинская химия . 15 (27): 2876–85. дои : 10.2174/092986708786242831 . ПМИД   18991642 .
  68. ^ Чжоу Х, Ли Ю.Дж. (сентябрь 2010 г.). «RhoA/Rho-киназа: новая терапевтическая мишень при диабетических осложнениях». Китайский медицинский журнал . 123 (17): 2461–6. ПМИД   21034566 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Transforming_protein_RhoA&oldid=1231631763"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2f34c9a15059ae373364959b293e0b8f__1719647160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2f/8f/2f34c9a15059ae373364959b293e0b8f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Transforming protein RhoA - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)