Jump to content

Рак (ГТФаза)

Rac — подсемейство GTPases семейства Rho . [1] небольшие (~21 кДа) сигнальные G-белки (точнее, ГТФаза ). Как и другие G-белки, Rac действует как молекулярный переключатель, оставаясь неактивным, пока он связан с гуанозиндифосфатом (GDP), и активируется, когда факторы обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) удаляют GDP, позволяя гуанозинтрифосфату (GTP) связываться. При привязке к GTP активируется Rac. В активированном состоянии Rac участвует в регуляции движения клеток посредством участия в структурных изменениях актинового цитоскелета . [2] Изменяя динамику цитоскелета внутри клетки, Rac-GTPases способны облегчать рекрутирование нейтрофилов в инфицированные ткани и регулировать дегрануляцию азурофилов и интегрин-зависимый фагоцитоз. [3]

Активированный Rac также регулирует эффекторные функции белков-мишеней, участвующих в последующей передаче сигналов. Являясь важной субъединицей NOX2 (ферментный комплекс НАДФН-оксидазы), Rac необходим для производства АФК (активных форм кислорода), участвующих в формировании NET (внеклеточных ловушек нейтрофилов, что облегчает очистку нейтрофилов от патогенов и мусора, а также снижение воспаление. [3]

Было обнаружено, что аномальная активность Rac, включая его гиперактивацию, устойчивость к деградации и аномальную локализацию компонентов сигнального белка, способствует развитию раковых клеток и устойчивости к противораковому лечению. [4]

Недавние эксперименты на дрозофиле предполагают, что Rac может участвовать в процессе забывания. Гиперактивация Rac усиливает ухудшение памяти, тогда как его ингибирование предотвращает забывание, вызванное помехами, и замедляет пассивное разрушение памяти. [5] [6]

Классификация

[ редактировать ]

Семейство ГТФаз Rho включает Rac, Rho и Cdc42 небольшие группы G-белков . Rac включает Rac1 , Rac2 , Rac3 и RhoG подгруппы .

Обширные перекрестные взаимодействия внутри этих групп ГТФазы оказывают значительное влияние на биологические реакции клетки, влияя на активность механизма клеточного цикла. Ras взаимодействует с Cdc42, регулируя фосфорилирование Elk1 и транскрипционную активность SRF. Ras также сотрудничает с Rho и Ras, чтобы активировать другие нижестоящие сигнальные пути. [7]

  1. ^ Ридли Эй Джей (октябрь 2006 г.). «Rho GTPases и динамика актина при протрузиях мембран и транспортировке везикул». Тенденции в клеточной биологии . 16 (10): 522–529. дои : 10.1016/j.tcb.2006.08.006 . ПМИД   16949823 .
  2. ^ «Рак», Энциклопедия рака , Springer Berlin Heidelberg, 2011, стр. 3133, номер домена : 10.1007/978-3-642-16483-5_4891 , ISBN  9783642164828
  3. ^ Jump up to: а б Пантарелли К., Уэлч ХК (ноябрь 2018 г.). «Rac-GTPases и Rac-GEF в адгезии, миграции и рекрутировании нейтрофилов» . Европейский журнал клинических исследований . 48 Приложение 2 (Приложение 2): e12939. дои : 10.1111/eci.12939 . ПМК   6321979 . ПМИД   29682742 .
  4. ^ Сунь Д., Сюй Д., Чжан Б. (декабрь 2006 г.). «Передача сигналов Rac в онкогенезе и как мишень для разработки противораковых лекарств». Обновления по лекарственной устойчивости . 9 (6): 274–287. дои : 10.1016/j.drup.2006.12.001 . ПМИД   17234445 .
  5. ^ Шуай Ю, Лу Б, Ху Ю, Ван Л, Сунь К, Чжун Ю (февраль 2010 г.). «Забывание регулируется у дрозофилы посредством активности Rac» . Клетка . 140 (4): 579–589. дои : 10.1016/j.cell.2009.12.044 . ПМИД   20178749 .
  6. ^ «Память мозга активно очищается» . scitechstory.com . Архивировано из оригинала 19 декабря 2012 г.
  7. ^ Бар-Саги, Дафна; Холл, Алан (2010). «Ras и Rho GTPases» . Клетка . 103 (2): 227–238. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00115-X . ПМИД   11057896 . S2CID   14521188 .


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 70ec0738c97cd37bf67d628a8e826d68__1721040060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/70/68/70ec0738c97cd37bf67d628a8e826d68.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Rac (GTPase) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)