Рак (ГТФаза)
Rac — подсемейство GTPases семейства Rho . [1] небольшие (~21 кДа) сигнальные G-белки (точнее, ГТФаза ). Как и другие G-белки, Rac действует как молекулярный переключатель, оставаясь неактивным, пока он связан с гуанозиндифосфатом (GDP), и активируется, когда факторы обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) удаляют GDP, позволяя гуанозинтрифосфату (GTP) связываться. При привязке к GTP активируется Rac. В активированном состоянии Rac участвует в регуляции движения клеток посредством участия в структурных изменениях актинового цитоскелета . [2] Изменяя динамику цитоскелета внутри клетки, Rac-GTPases способны облегчать рекрутирование нейтрофилов в инфицированные ткани и регулировать дегрануляцию азурофилов и интегрин-зависимый фагоцитоз. [3]
Активированный Rac также регулирует эффекторные функции белков-мишеней, участвующих в последующей передаче сигналов. Являясь важной субъединицей NOX2 (ферментный комплекс НАДФН-оксидазы), Rac необходим для производства АФК (активных форм кислорода), участвующих в формировании NET (внеклеточных ловушек нейтрофилов, что облегчает очистку нейтрофилов от патогенов и мусора, а также снижение воспаление. [3]
Было обнаружено, что аномальная активность Rac, включая его гиперактивацию, устойчивость к деградации и аномальную локализацию компонентов сигнального белка, способствует развитию раковых клеток и устойчивости к противораковому лечению. [4]
Недавние эксперименты на дрозофиле предполагают, что Rac может участвовать в процессе забывания. Гиперактивация Rac усиливает ухудшение памяти, тогда как его ингибирование предотвращает забывание, вызванное помехами, и замедляет пассивное разрушение памяти. [5] [6]
Классификация
[ редактировать ]Семейство ГТФаз Rho включает Rac, Rho и Cdc42 небольшие группы G-белков . Rac включает Rac1 , Rac2 , Rac3 и RhoG подгруппы .
Обширные перекрестные взаимодействия внутри этих групп ГТФазы оказывают значительное влияние на биологические реакции клетки, влияя на активность механизма клеточного цикла. Ras взаимодействует с Cdc42, регулируя фосфорилирование Elk1 и транскрипционную активность SRF. Ras также сотрудничает с Rho и Ras, чтобы активировать другие нижестоящие сигнальные пути. [7]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ридли Эй Джей (октябрь 2006 г.). «Rho GTPases и динамика актина при протрузиях мембран и транспортировке везикул». Тенденции в клеточной биологии . 16 (10): 522–529. дои : 10.1016/j.tcb.2006.08.006 . ПМИД 16949823 .
- ^ «Рак», Энциклопедия рака , Springer Berlin Heidelberg, 2011, стр. 3133, номер домена : 10.1007/978-3-642-16483-5_4891 , ISBN 9783642164828
- ^ Jump up to: а б Пантарелли К., Уэлч ХК (ноябрь 2018 г.). «Rac-GTPases и Rac-GEF в адгезии, миграции и рекрутировании нейтрофилов» . Европейский журнал клинических исследований . 48 Приложение 2 (Приложение 2): e12939. дои : 10.1111/eci.12939 . ПМК 6321979 . ПМИД 29682742 .
- ^ Сунь Д., Сюй Д., Чжан Б. (декабрь 2006 г.). «Передача сигналов Rac в онкогенезе и как мишень для разработки противораковых лекарств». Обновления по лекарственной устойчивости . 9 (6): 274–287. дои : 10.1016/j.drup.2006.12.001 . ПМИД 17234445 .
- ^ Шуай Ю, Лу Б, Ху Ю, Ван Л, Сунь К, Чжун Ю (февраль 2010 г.). «Забывание регулируется у дрозофилы посредством активности Rac» . Клетка . 140 (4): 579–589. дои : 10.1016/j.cell.2009.12.044 . ПМИД 20178749 .
- ^ «Память мозга активно очищается» . scitechstory.com . Архивировано из оригинала 19 декабря 2012 г.
- ^ Бар-Саги, Дафна; Холл, Алан (2010). «Ras и Rho GTPases» . Клетка . 103 (2): 227–238. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00115-X . ПМИД 11057896 . S2CID 14521188 .