Семейство GTPases Rho
Семейство GTPases Rho представляет собой семейство небольших (~ 21 кДа) сигнальных G-белков и является подсемейством суперсемейства Ras . члены семейства Rho GTPase Было показано, что регулируют многие аспекты внутриклеточной динамики актина и обнаружены во всех царствах эукариот, включая дрожжи и некоторые растения. Детально изучены три члена семейства: Cdc42 , Rac1 и RhoA . Все G-белки представляют собой «молекулярные переключатели», а белки Rho играют роль в развитии органелл , динамике цитоскелета , движении клеток и других общих клеточных функциях. [1] [2] [3] [4] [5]
История
[ редактировать ]Идентификация семейства ГТФаз Rho началась в середине 1980-х годов. Первым идентифицированным членом Rho был RhoA, случайно выделенный в 1985 году в результате скрининга кДНК низкой строгости . [6] Rac1 и Rac2 были идентифицированы следующим образом, в 1989 году. [7] за которым последовал Cdc42 в 1990 году. [8] Восемь дополнительных членов Rho млекопитающих были идентифицированы в ходе биологических скринингов до конца 1990-х годов, что стало поворотным моментом в биологии, когда наличие полных последовательностей генома позволило полностью идентифицировать семейства генов. Все эукариотические клетки содержат Rho-ГТФазу (от 6 у дрожжей до 20 у млекопитающих). Таким образом, у млекопитающих семейство Rho состоит из 20 членов, распределенных в 8 подсемейств: Rho, Rnd, RhoD/F, RhoH, Rac, Cdc42, RhoU/V и RhoBTB. [1]
Еще в 1990 году Патерсон и др. начали экспрессировать активированный белок Rho в фибробластах Swiss 3T3 . [9]
К середине 1990-х годов было обнаружено, что белки Rho влияют на формирование клеточных отростков («отростков») в фибробластах. В обзорной статье 1998 года Алан Холл собрал доказательства, показывающие, что не только фибробласты образуют отростки при активации Rho, но и практически все эукариотические клетки. [10]
Обзорная статья 2006 года, написанная Bement et al. исследовали значение пространственных зон активации Rho. [11]
Категоризация
[ редактировать ]Семейство ГТФаз Rho принадлежит к суперсемейству белков Ras , которое у млекопитающих насчитывает более 150 разновидностей. Белки Rho иногда обозначают некоторых членов семейства Rho ( RhoA , RhoB и RhoC ), а иногда относятся ко всем членам семейства. Эта статья о семье в целом.
У млекопитающих семейство Ро насчитывает 20 членов. [1] Почти во всех исследованиях участвуют три наиболее распространенных члена семейства Rho: Cdc42, Rac1 и RhoA.
| Член семьи Ро | Действие на актиновые филаменты |
|---|---|
| Cdc42 | влияет на филоподии |
| Рак1 | влияет на ламеллиподии |
| РоА | влияет на стрессовые волокна |
Эти 20 представителей млекопитающих подразделяются на подсемейство Rac (Rac1, Rac2, Rac3 и RhoG), подсемейство Cdc42 (Cdc42, TC10/RhoQ, TCL/RhoJ), семейство RhoUV (RhoV/Chp и RhoU/Wrch-1/). , подсемейство RhoA (RhoA, RhoB и RhoC), подсемейство Rnd (Rnd1/Rho6, Rnd2/RhoN и Rnd3/RhoE), подсемейство RhoD (RhoD и RhoF/Rif), RhoBTB (RhoBTB1&2) и RhoH/TTF. [1]
| Подкласс | Цитоскелетный эффект | Члены семьи Ро |
|---|---|---|
| Подкласс Cdc42 | филоподии | Cdc42 |
| РоК (TC10) | ||
| РоДж (TCL) | ||
| Подкласс RhoUV | филоподии и ламеллиподии | РоУ (Wrch) |
| РхоВ (Чп) | ||
| Рак | ламеллиподии | Рак1 |
| Рак2 | ||
| Рак3 | ||
| РоГ | ||
| РоБТБ | стабильность белка | РоБТБ1 |
| РоБТБ2 | ||
| РоБТБ3 | ||
| РоХ | Агонист рака? | РоХ |
| Ро (подкласс) | ↑ стресс-волокна и ↑ фокальные спайки | РоА |
| РоБ | ||
| РоК | ||
| Rnd | ↓ стрессовые волокна и ↓ фокальные спайки | Рэнд 1 |
| Rnd2 | ||
| Rnd3 (RhoE) | ||
| Давать | Везикулезный транспорт , филоподии | Род |
| Дайте (номер) |
Регуляторы
[ редактировать ]Были идентифицированы три основных класса регуляторов передачи сигналов белка Rho: фактор обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) , белки, активирующие GTPase (GAP) и ингибиторы диссоциации гуаниновых нуклеотидов (GDI) . [12] GEF активируют белки Rho, катализируя обмен GDP на GTP. GAP контролируют способность GTPase гидролизовать GTP до GDP , контролируя естественную скорость движения от активной конформации к неактивной конформации. Белки GDI образуют большой комплекс с белком Rho, помогая предотвратить диффузию внутри мембраны и в цитозоль и, таким образом, действуя как якорь и обеспечивая жесткий пространственный контроль активации Rho. [12] У человека 82 ГЭФ (71 Дбл-подобный [13] и 11 DOCK-подобных [14] ) положительно контролируют активность членов Rho, тогда как 66 белков GAP контролируют ее отрицательно. [15]
Недавняя работа выявила важные дополнительные регуляторные механизмы: микроРНК регулируют посттранскрипционный процессинг мРНК, кодирующих Rho GTPase; пальмитоилирование и ядерное нацеливание влияют на внутриклеточное распределение; посттрансляционное фосфорилирование, трансглутаминирование и AMPylation модулируют передачу сигналов Rho GTPase; а убиквитинирование контролирует стабильность и оборот белка Rho GTPase. Эти способы регуляции усложняют сигнальную сеть Rho GTPase и обеспечивают точный пространственно-временной контроль отдельных Rho GTPases. [16]
Эффекторы
[ редактировать ]Каждый белок Rho влияет на множество последующих белков, каждый из которых играет роль в различных клеточных процессах. Было обнаружено более 60 мишеней трех распространенных Rho GTPases. [17] Двумя молекулами, которые непосредственно стимулируют полимеризацию актина, являются белки Arp2/3 и родственные Diaphanous формины. [18]
| ГТФаза | Эффектор [2] [18] |
|---|---|
| РоА | Cit , Cnksr1 , Diaph1 , Diaph2 , DgkQ , FlnA , KcnA2 , Ktn1 , Rtkn1 , Rtkn2 , Rhpn1 , Rhpn2 , Itpr1 , PlcG1 , PI-5-p5K , Pld1 , Pkn1 , Pkn2 , Rock1 , Rock2 , PrkcA , Ппп1р12А |
| Рак1 | Сра1 , ИРСп53 , ПАК1 , ПАК2 , ПАК3 |
| Cdc42 | Белок синдрома Вискотта-Олдрича , N-WASP , IRSp53 , Dia2 , Dia3 , ROCK1 , ROCK2 , PAK4 |
Функции
[ редактировать ]Белки Rho/Rac участвуют в широком спектре клеточных функций, таких как полярность клеток, везикулярный транспорт, клеточный цикл и динамика транскриптомов. [2]
Морфология
[ редактировать ]Клетки животных образуют множество различных форм в зависимости от их функции и расположения в организме. Белки Rho помогают клеткам регулировать изменения формы на протяжении всего жизненного цикла. Прежде чем клетки смогут подвергнуться ключевым процессам, таким как почкование, митоз или передвижение, они должны иметь некоторую клеточную полярность .
Один из примеров роли Rho GTPases в клеточной полярности можно увидеть на хорошо изученной дрожжевой клетке. Прежде чем клетка сможет дать почку, Cdc42 используется для определения участка клеточной мембраны, который начнет выпячиваться в новую клетку. Когда Cdc42 удаляется из клетки, выросты все еще формируются, но делают это неорганизованно. [17]
Одним из наиболее очевидных изменений в морфологии клеток, контролируемых белками Rho, является образование ламеллиподий и филоподий , выступающих отростков, которые выглядят как «пальцы» или «ноги» и часто перемещают клетки или конусы роста по поверхности. Практически все эукариотические клетки формируют такие отростки при активации Rho. [10] Фибробласты, такие как клетки Swiss 3T3, часто используются для изучения этих явлений.
Методы исследования
[ редактировать ]Большая часть того, что известно об изменениях клеточной морфологии и эффектах белков Rho, связана с созданием конститутивно активной мутированной формы белка. Мутация ключевой аминокислоты может изменить конформацию всего белка, заставляя его навсегда принять конформацию, напоминающую состояние, связанное с GTP. [9] Этот белок не может быть инактивирован обычным способом посредством гидролиза GTP и, таким образом, «застревает». Когда активированный таким образом белок Rho экспрессируется в клетках 3T3, возникают морфологические изменения, такие как сокращения и образование филоподий. [9]
Поскольку белки Rho связаны с G-белками и плазматической мембраной, их расположение можно легко контролировать. В каждой ситуации, будь то заживление ран, цитокинез или почкование , можно визуализировать и идентифицировать место активации Rho. Например, если в сферической клетке образуется круглое отверстие, Cdc42 и другие активные Rhos наблюдаются в наибольшей концентрации по окружности кругового повреждения. [11] Одним из методов поддержания пространственных зон активации является прикрепление к актиновому цитоскелету, предотвращающее диффузию мембраносвязанного белка из области, где он больше всего необходим. [11] Другой метод поддержания заключается в формировании большого комплекса, устойчивого к диффузии и более прочно связанного с мембраной, чем сам Rho. [11]
Движение
[ редактировать ]Помимо образования ламеллиподий и филоподий, внутриклеточная концентрация и перекрестные взаимодействия между различными белками Rho приводят к растяжениям и сокращениям, которые вызывают клеточное движение. Сакумура и др. предложил модель, основанную на дифференциальных уравнениях, которая помогает объяснить активность белков Rho и их связь с движением. Эта модель включала три белка Cdc42, RhoA и Rac. Предполагалось, что Cdc42 стимулирует удлинение филоподий и блокирует деполимеризацию актина. Считалось, что RhoA способствует ретракции актина. Rac лечили, чтобы стимулировать расширение ламеллиподий, но блокировать деполимеризацию актина. Эти три белка, хотя и значительно упрощены, охватывают ключевые этапы клеточного движения. С помощью различных математических методов были найдены решения дифференциальных уравнений, описывающих различные области активности, основанные на внутриклеточной активности. В заключение статья показывает, что модель предсказывает наличие нескольких пороговых концентраций, которые вызывают интересные эффекты на активность клетки. Ниже определенной концентрации активность очень мала, что не приводит к расширению рук и ног клетки. Выше определенной концентрации белок Rho вызывает синусоидальные колебания, очень похожие на растяжение и сокращение ламеллиподий и филоподий. По сути, эта модель предсказывает, что увеличение внутриклеточной концентрации этих трех ключевых активных белков Rho вызывает противофазную активность клетки, что приводит к растяжениям и сокращениям, которые также противофазны. [19]
Заживление ран
[ редактировать ]Одним из примеров поведения, модулируемого белками Rho GTPase, является заживление ран. Раны заживают по-разному у молодых цыплят и взрослых цыплят. У молодых цыплят раны заживают путем сокращения, подобно тому, как натягивают веревку, чтобы закрыть сумку. У пожилых цыплят клетки ползают по ране посредством передвижения. Образование актина, необходимое для закрытия ран у молодых цыплят, контролируется белками Rho GTPase, поскольку после инъекции бактериального экзофермента, используемого для блокирования активности rho и rac, полимеры актина не образуются, и, таким образом, заживление полностью прекращается. [20]
Полярность ячейки
[ редактировать ]Исследования фибробластов указывают на положительную обратную связь между активностью Cdc42 и оттоком H+ изоформой 1 обменника Na-H (NHE1) на переднем крае мигрирующих клеток. Опосредованный NHE1 отток H+ необходим для катализируемого фактором обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) связывания GTP с Cdc42, что указывает на механизм регуляции полярности с помощью этой небольшой GTPase в мигрирующих клетках. [21]
Фагоцитоз
[ редактировать ]Еще одним клеточным поведением, на которое влияют белки rho, является фагоцитоз. Как и в случае большинства других типов модуляции клеточной мембраны, фагоцитоз требует актинового цитоскелета для поглощения других элементов. Актиновые филаменты контролируют образование фагоцитарной чашки, а активные Rac1 и Cdc42 участвуют в этом сигнальном каскаде. [22]
Митоз
[ редактировать ]Еще одним важным аспектом клеточного поведения, который, как полагают, включает передачу сигналов rho-белка, является митоз . Хотя в течение многих лет считалось, что активность rho-GTPase ограничивается полимеризацией актина и, следовательно, цитокинезом , который происходит после митоза, появились новые данные, которые показывают некоторую активность в образовании микротрубочек и самом процессе митоза. Эта тема до сих пор обсуждается, и есть доказательства как за, так и против важности ро в митозе. [23]
Приложения
[ редактировать ]Регенерация нервной системы
[ редактировать ]Из-за своего влияния на подвижность и форму клеток Rho-белки стали явной мишенью при изучении конусов роста , которые образуются во время генерации и регенерации аксонов в нервной системе. Белки Rho могут быть потенциальной мишенью для доставки в очаги поражения спинного мозга после травматического повреждения. После повреждения спинного мозга внеклеточное пространство становится тормозящим естественные усилия нейронов по регенерации.
Эти естественные усилия включают формирование конуса роста на проксимальном конце поврежденного аксона. Вновь образовавшиеся конусы роста впоследствии пытаются «ползти» по пораженному месту. Они чувствительны к химическим сигналам во внеклеточной среде. Одним из многих ингибирующих сигналов являются протеогликаны хондроитинсульфата (CSPG). Нейроны, растущие в культуре, становятся более способными пересекать участки субстрата, покрытые CSPG, после экспрессии конститутивно активного Cdc42 или Rac1. [24] или выражение доминантно-негативной формы (ингибирование) RhoA [ нужна ссылка ] . Частично это связано с тем, что экзогенные белки Rho управляют клеточным движением, несмотря на внеклеточные сигналы, способствующие апоптозу и коллапсу конуса роста. Таким образом, внутриклеточная модуляция белков Rho представляет интерес для исследований, направленных на регенерацию спинного мозга.
Интеллектуальная инвалидность
[ редактировать ]Дисфункция белков Rho также связана с умственной отсталостью . Умственная отсталость в некоторых случаях связана с пороками развития дендритных отростков , которые образуют постсинаптические связи между нейронами . Деформированные дендритные шипы могут быть результатом модуляции передачи сигналов rho-белка. После клонирования различных генов, участвующих в Х-сцепленной умственной отсталости, были идентифицированы три гена, влияющие на передачу сигналов Rho, включая олигофренин-1 (белок GAP, который стимулирует ГТФазную активность Rac1, Cdc42 и RhoA), PAK3 (участвующий в эффекты Rac и Cdc42 на актиновый цитоскелет) и αPIX (GEF, который помогает активировать Rac1 и Cdc42). [25] Из-за влияния передачи сигналов Rho на актиновый цитоскелет генетические нарушения белка rho могут объяснить неправильную морфологию нейрональных дендритов, наблюдаемую в некоторых случаях умственной отсталости.
Рак
[ редактировать ]После обнаружения того, что белки Ras мутируют в 30% случаев рака у человека, возникло подозрение, что мутированные белки Rho также могут участвовать в размножении рака. [12] Однако по состоянию на август 2007 года в белках Rho не было обнаружено онкогенных мутаций, и только одна была генетически изменена. [12] Чтобы объяснить роль путей Rho без мутаций, исследователи теперь обратились к регуляторам активности Rho и уровням экспрессии белков Rho.
Один из способов объяснить изменение передачи сигналов при отсутствии мутаций — усиление экспрессии. Сверхэкспрессия RhoA, RhoB, RhoC, Rac1, Rac2, Rac3, RhoE, RhoG, RhoH и Cdc42 была показана при нескольких типах рака. [12] Повышенное присутствие такого количества сигнальных молекул означает, что эти белки способствуют клеточным функциям, которые становятся чрезмерно активными в раковых клетках.
Второй целью для объяснения роли белков Rho в развитии рака являются их регуляторные белки. Белки Rho очень жестко контролируются множеством источников, и было идентифицировано более 60 активаторов и 70 инактиваторов. [17] Было показано, что множественные GAP, GDI и GEF подвергаются сверхэкспрессии, подавлению или мутациям при различных типах рака. [12] Как только восходящий сигнал изменится, активность его мишеней, расположенных ниже по течению, т. е. белков Rho, изменится.
Элленбрук и др. описал ряд различных эффектов активации Rho в раковых клетках. Во-первых, при инициации опухоли модификация активности Rho может подавлять апоптоз и, следовательно, способствовать искусственному долголетию клеток. После подавления естественного апоптоза можно наблюдать аномальный рост опухоли через потерю полярности, в которой белки Rho играют важную роль. Затем растущая масса может проникнуть через свои нормальные границы за счет изменения белков адгезии, потенциально вызванного белками Rho. [12] Наконец, после ингибирования апоптоза, клеточной полярности и молекул адгезии раковая масса может метастазировать и распространяться в другие области тела.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Буре А., Виньяль Э., Фор С., Форт П. (2007). «Эволюция семейства Rho ras-подобных ГТФаз у эукариот» . Мол Биол Эвол . 24 (1): 203–16. дои : 10.1093/molbev/msl145 . ISSN 0021-9193 . ПМЦ 2665304 . ПМИД 17035353 .
- ^ Jump up to: а б с Бустело XR, Созо В, Береньено ИМ (2007). «ГТФ-связывающие белки семейства Rho/Rac: регуляция, эффекторы и функции in vivo» . Биоэссе . 29 (4): 356–370. doi : 10.1002/bies.20558 . ЧВК 1971132 . ПМИД 17373658 .
- ^ Ридли, Энн Дж (2015). «Передача сигналов Rho-GTPase в миграции клеток» . Современное мнение в области клеточной биологии . 36 : 103–112. дои : 10.1016/j.ceb.2015.08.005 . ПМЦ 4728192 . ПМИД 26363959 .
- ^ Ридли, Энн Жаклин (2016). «Энн Ридли: Работа в сети с Rho GTPases». Тенденции в клеточной биологии . 26 (7): 465–466. дои : 10.1016/j.tcb.2016.04.005 . ISSN 0962-8924 . ПМИД 27166090 . (требуется подписка)
- ^ Хисман, Сара Дж.; Ридли, Энн Дж. (2008). «Rho GTPases млекопитающих: новое понимание их функций на основе исследований in vivo». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 9 (9): 690–701. дои : 10.1038/nrm2476 . ПМИД 18719708 . (требуется подписка)
- ^ Мадауле П.; Аксель Р. (1985). «Новое семейство генов, связанных с ras». Клетка . 41 (1): 31–40. дои : 10.1016/0092-8674(85)90058-3 . ПМИД 3888408 .
- ^ Дидсбери Дж., Вебер Р.Ф., Бокоч Г.М., Эванс Т., Снайдерман Р. (1989). «Rac, новое семейство белков, связанных с ras, которые являются субстратами ботулотоксина» . J Биол Хим . 264 (28): 16378–82. дои : 10.1016/S0021-9258(19)84716-6 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 2674130 .
- ^ Мунемицу С., Иннис М., Кларк Р., Маккормик Ф., Ульрих А., Полакис П. (1990). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК G25K, человеческого гомолога гена CDC42 клеточного цикла дрожжей» . Мол Клеточная Биол . 10 (11): 5977–82. дои : 10.1128/MCB.10.11.5977 . ISSN 0270-7306 . ПМК 361395 . ПМИД 2122236 .
- ^ Jump up to: а б с Патерсон Х.Ф., Селф А.Дж., Гарретт М.Д., Just I, Aktories K, Hall A (1990). «Микроинъекция рекомбинантного р21 ро вызывает быстрые изменения в морфологии клеток» . J Клеточная Биол . 111 (3): 1001–7. дои : 10.1083/jcb.111.3.1001 . ПМК 2116288 . ПМИД 2118140 .
- ^ Jump up to: а б Холл А. (1998). «Rho GTPases и актиновый цитоскелет». Наука . 279 (5350): 509–14. дои : 10.1126/science.279.5350.509 . ПМИД 9438836 .
- ^ Jump up to: а б с д Бемент В.М., Миллер А.Л., фон Дассов Г. (2006). «Зоны активности Rho-GTPase и временные сократительные массивы» . Биоэссе . 28 (10): 983–93. doi : 10.1002/bies.20477 . ПМЦ 4364130 . ПМИД 16998826 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Элленбрук С., Коллард Дж. (2007). «RhoGTPases: функции и связь с раком». Клин Эксп Метастазы . 24 (8): 657–72. дои : 10.1007/s10585-007-9119-1 . ПМИД 18000759 .
- ^ Форт П, Бланжи А (2017). «Эволюционный ландшафт Dbl-подобных семейств RhoGEF: адаптация эукариотических клеток к сигналам окружающей среды» . Геномная биология и эволюция . 9 (6): 1471–86. дои : 10.1093/gbe/evx100 . ПМЦ 5499878 . ПМИД 28541439 .
- ^ Меллер Н., Мерло С., Гуда С. (2005). «Белки CZH: новое семейство Rho-GEF» . Журнал клеточной науки . 118 (21): 4937–46. дои : 10.1242/jcs.02671 . ПМИД 16254241 .
- ^ Амин Э, Джайсвал М, Деревенда У, Рейс К, Нури К, Кессмайер К.Т., Аспенстрем П., Сомлио А.В., Дворский Р., Ахмадиан М.Р. (2016). «Расшифровка молекулярной и функциональной основы белков семейства RHOGAP: систематический подход к селективной инактивации белков семейства Rho» . J Биол Хим . 291 (39): 20353–71. дои : 10.1074/jbc.M116.736967 . ПМК 5034035 . ПМИД 27481945 .
- ^ Мэн Лю; И Чжэн (2012). «Регуляция Rho-GTPase с помощью микроРНК и ковалентных модификаций» . Тенденции в клеточной биологии . 22 (7): 367–373. дои : 10.1016/j.tcb.2012.04.004 . ПМЦ 3383930 . ПМИД 22572609 .
- ^ Jump up to: а б с Этьен-Манвиль С., Зал А (2002). «Rho GTPases в клеточной биологии». Природа . 420 (6916): 629–35. дои : 10.1038/nature01148 . ПМИД 12478284 .
- ^ Jump up to: а б Ридли, Эй Джей ; и др. (2006). «Rho GTPases и динамика актина при протрузиях мембран и транспортировке везикул». Тенденции клеточной биологии . 16 (10): 522–9. дои : 10.1016/j.tcb.2006.08.006 . ПМИД 16949823 .
- ^ Сакумура Ю., Цукада Ю., Ямамото Н., Исии С. (2005). «Молекулярная модель управления аксонами, основанная на перекрестном взаимодействии между rho GTPases» . Биофиз Дж . 89 (2): 812–22. дои : 10.1529/biophysj.104.055624 . ПМЦ 1366631 . ПМИД 15923236 .
- ^ Брок Дж., Мидуинтер К., Льюис Дж., Мартин П. (1996). «Заживление послеоперационной раны в зачатке крыла эмбриона цыпленка: характеристика актинового кисета и демонстрация потребности в активации Rho» . J Клеточная Биол . 135 (4): 1097–107. дои : 10.1083/jcb.135.4.1097 . ПМК 2133375 . ПМИД 8922389 .
- ^ Франц, Кристиан; Каридис, Анастасиос; Налбант, Перихан; Хан, Клаус М.; Барбер, Дайан Л. (5 ноября 2007 г.). «Положительная обратная связь между активностью Cdc42 и оттоком H + через обменник Na-H NHE1 для полярности мигрирующих клеток» . Журнал клеточной биологии . 179 (3): 403–410. дои : 10.1083/jcb.200704169 . ISSN 0021-9525 . ПМК 2064788 . ПМИД 17984318 .
- ^ Нидерганг Ф., Шаврье П. (2005). «Регуляция фагоцитоза с помощью Rho GTPases». Факторы вирулентности бактерий и Rho-ГТФазы . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 291. стр. 43–60. дои : 10.1007/3-540-27511-8_4 . ISBN 978-3-540-23865-2 . ПМИД 15981459 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Нарумия С., Ясуда С. (2006). «Rho GTPases в митозе животных клеток». Curr Opin Cell Biol . 18 (2): 199–205. дои : 10.1016/j.ceb.2006.02.002 . ПМИД 16487696 .
- ^ Джайн А., Брейди-Калнай С.М., Белламконда Р.В. (2004). «Модуляция активности Rho GTPase облегчает хондроитинсульфат-протеогликан-зависимое ингибирование расширения нейритов». J Neurosci Res . 77 (2): 299–307. дои : 10.1002/мл.20161 . ПМИД 15211597 .
- ^ Рамакерс Г.Дж. (2002). «Ро-белки, умственная отсталость и клеточная основа познания». Тенденции нейробиологии . 25 (4): 191–9. дои : 10.1016/S0166-2236(00)02118-4 . ПМИД 11998687 .
Несколько мутаций в белках Rho были выявлены при крупномасштабном секвенировании раковых опухолей. Эти мутации перечислены в базе данных «Каталог соматических мутаций» ( http://www.sanger.ac.uk/genetics/CGP/cosmic/ ). Функциональные последствия этих мутаций неизвестны.
