✖


Jump to content

ПАК2

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

ПАК2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PAK2 , PAK65, PAKgamma, p21 (RAC1) активированная киназа 2
Внешние идентификаторы Опустить : 605022 ; МГИ : 1339984 ; Гомологен : 99711 ; Генные карты : PAK2 ; ОМА : ПАК2 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5062

224105

Вместе

ENSG00000180370

ENSMUSG00000022781

ЮниПрот

Q13177

Q8CIN4

RefSeq (мРНК)

НМ_002577

НМ_177326

RefSeq (белок)

НП_002568

НП_796300

Местоположение (UCSC) Chr 3: 196,74 – 196,83 Мб Чр 16: 31,84 – 31,9 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Серин/треонин-протеинкиназа PAK 2 представляет собой фермент , который у человека кодируется PAK2 геном . [ 5 ] [ 6 ]

PAK2 является одним из трех членов семейства серин/треониновых киназ группы I PAK. [ 7 ] [ 8 ] PAK эволюционно консервативны. [ 9 ] PAK2 и его расщепленный фрагмент локализуются как в цитоплазматическом, так и в ядерном компартменте. Передача сигналов PAK2 модулирует апоптоз, [ 10 ] образование эндотелиального просвета, [ 11 ] вирусный патогенез, [ 12 ] и рак, включая рак молочной железы, [ 13 ] гепатокарцинома, [ 14 ] желудочный [ 15 ] и рак в целом, [ 16 ] и, основываясь только на его киназной активности, миелинизации периферических нервов во время эмбрионального развития. [ 17 ]

Открытие

[ редактировать ]

Человеческий PAK2 был идентифицирован как нижестоящий эффектор Rac или Cdc42. [ 7 ] [ 8 ]

Генные и сплайсированные варианты

[ редактировать ]

Ген PAK2 имеет длину около 92,7 т.п.н. Ген содержит 15 экзонов и генерирует три альтернативно сплайсированных транскрипта - два из которых кодируют белки из 524 аминокислот и 221 аминокислоты, а третий представляет собой некодирующий транскрипт РНК длиной 371 п.н. (Ген из обзора). Генерировано два транскрипта. из мышиного гена PAK2 - транскрипт длиной 5,7 т.п.н., кодирующий полипептид длиной 524 аминокислоты, и транскрипт некодирующей РНК длиной 1,2 т.п.н.

Белковые домены

[ редактировать ]

Подобно PAK1, PAK2 содержит p21-связывающий домен (PBD) и аутоингибирующий домен (AID) и существует в неактивной конформации. [ 16 ]

Активированные киназы p21 (PAK) являются важными эффекторами, которые связывают Rho GTPases с реорганизацией цитоскелета и передачей ядерных сигналов. Белки PAK представляют собой семейство серин/треониновых киназ, которые служат мишенями для небольших GTP-связывающих белков, CDC42 и RAC1, и участвуют в широком спектре биологической активности. Белок, кодируемый этим геном, активируется путем протеолитического расщепления во время апоптоза, опосредованного каспазой, и может играть роль в регуляции апоптотических событий в умирающей клетке. [ 18 ]

Функция

[ редактировать ]

Активированные киназы p21 (PAK) являются важными эффекторами, которые связывают Rho GTPases с реорганизацией цитоскелета и передачей ядерных сигналов. Белки PAK представляют собой семейство серин/треониновых киназ, которые служат мишенями для небольших GTP-связывающих белков, CDC42 и RAC1, и участвуют в широком спектре биологической активности. Белок, кодируемый этим геном, активируется путем протеолитического расщепления во время апоптоза, опосредованного каспазой, и может играть роль в регуляции апоптотических событий в умирающей клетке. [ 19 ] Наконец, хотя было показано, что уровни белков PAK 1 и PAK 2 повышаются во время эмбриональной фазы, активность киназы PAK 2, в частности, была продемонстрирована как требование во время миеленизации развивающихся нервов. [ 17 ]

Восходящие активаторы

[ редактировать ]

Активность киназы PAK2 стимулируется трансформацией фактора роста β в фибробластах, [ 20 ] путем связывания ингибитора протеиназы альфа2-макроглобулина с GRP78 в клетках рака простаты, [ 21 ] путем его фосфорилирования AMP-активируемой протеинкиназой в стволовых и раковых клетках [ 22 ] и эриптоз . [ 23 ] PAK2 расщепляется посредством активированной каспазы-3 в фибробластах и ​​раковых клетках, подвергающихся воздействию ультрафиолета. [ 24 ] гиперосмотический шок, [ 25 ] и ионизирующее излучение. [ 26 ]

Ингибиторы

[ редактировать ]

Уровни активации PAK2 в экспериментальных системах ингибируются синтетическими ингибиторами PAK и миР. Например, FRAX1036 дифференциально ингибирует активность PAK2 и PAK1; [ 27 ] FRAX597 подавляет активность PAK2 при онкогенезе, связанном с нейрофиброматозом 2 типа (NF2); [ 28 ] а миР-23b и миР-137 ингибируют экспрессию PAK2 в опухолевых клетках. [ 29 ] [ 30 ] Инсулиновая стимуляция нейрональных клеток также противодействует активности киназы PAK2, что приводит к увеличению поглощения глюкозы. [ 31 ]

Цели ниже по течению

[ редактировать ]

PAK2-опосредованное фосфорилирование мерлина по S518 модулирует его опухолесупрессорную активность, [ 32 ] Фосфорилирование c-Jun на Т2, Т8, Т89, Т93 и Т286 способствует росту клеток меланомы, стимулированных фактором роста, [ 33 ] Фосфорилирование каспазы-7 по S30, T173 и S239 ингибирует апоптотическую активность в клетках рака молочной железы, [ 13 ] Фосфорилирование паксиллина по S272 и S274 активирует протеазу ADAM10, [ 34 ] и фосфорилирование STAT5 по S779 модулирует BCL-ABL-опосредованный лейкемогенез. [ 35 ] Активность PAK2 отрицательно регулирует функцию и экспрессию c-Myc: фосфорилирование PAK2 c-Myc по T358-S373-T400 ингибирует его функцию трансактивации. [ 36 ] и истощение PAK2 стимулирует экспрессию c-Myc во время гранулоцитарно-моноцитарной линии. [ 37 ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000180370 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022781 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мартин Г.А., Боллаг Г., Маккормик Ф., Або А. (май 1995 г.). «Новая сериновая киназа, активируемая rac1/CDC42Hs-зависимым аутофосфорилированием, связана с PAK65 и STE20» . Журнал ЭМБО . 14 (9): 1970–8. дои : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07189.x . ПМЦ   398296 . ПМИД   7744004 .
  6. ^ Кнаус Ю.Г., Моррис С., Донг Х.Дж., Чернофф Дж., Бокоч Г.М. (июль 1995 г.). «Регуляция киназ, активируемых лейкоцитами p21 человека, через рецепторы, связанные с G-белком». Наука . 269 ​​(5221): 221–3. Бибкод : 1995Sci...269..221K . дои : 10.1126/science.7618083 . ПМИД   7618083 .
  7. ^ Jump up to: а б Кнаус Ю.Г., Моррис С., Донг Х.Дж., Чернофф Дж., Бокоч Г.М. (июль 1995 г.). «Регуляция киназ, активируемых лейкоцитами p21 человека, через рецепторы, связанные с G-белком». Наука . 269 ​​(5221): 221–3. Бибкод : 1995Sci...269..221K . дои : 10.1126/science.7618083 . ПМИД   7618083 .
  8. ^ Jump up to: а б Мансер Э., Чонг С., Чжао З.С., Люнг Т., Майкл Дж., Холл С., Лим Л. (октябрь 1995 г.). «Молекулярное клонирование нового члена семейства p21-Cdc42/Rac-активируемых киназ (PAK)» . Журнал биологической химии . 270 (42): 25070–8. дои : 10.1074/jbc.270.42.25070 . ПМИД   7559638 .
  9. ^ Кумар А., Молли П.Р., Пакала С.Б., Буй Нгуен Т.М., Раяла С.К., Кумар Р. (июль 2009 г.). «Нить ПАК от амебы до млекопитающих» . Журнал клеточной биохимии . 107 (4): 579–85. дои : 10.1002/jcb.22159 . ПМЦ   2718766 . ПМИД   19350548 .
  10. ^ Бокоч Г.М. (август 1998 г.). «Каспаза-опосредованная активация PAK2 во время апоптоза: активация протеолитической киназы как общий механизм передачи апоптотического сигнала?» . Смерть клеток и дифференцировка . 5 (8): 637–45. дои : 10.1038/sj.cdd.4400405 . ПМИД   10200518 .
  11. ^ Дэвис Дж.Э., Ко В., Стратман А.Н. (декабрь 2007 г.). «Механизмы, контролирующие формирование просвета эндотелия человека и сборку трубок в трехмерных внеклеточных матриксах». Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 81 (4): 270–85. дои : 10.1002/bdrc.20107 . ПМИД   18228260 .
  12. ^ Ван ден Брук С., Раду М., Чернофф Дж., Фаворил Х.В. (март 2010 г.). «Новая роль p21-активируемых киназ (Paks) при вирусных инфекциях» . Тенденции в клеточной биологии . 20 (3): 160–9. дои : 10.1016/j.tcb.2009.12.005 . ПМК   6489496 . ПМИД   20071173 .
  13. ^ Jump up to: а б Ли Х, Вэнь В, Лю К, Чжу Ф, Малахова М, Пэн С, Ли Т, Ким Х.Г., Ма В, Чо Ю., Боде А.М., Донг З, Донг З (июнь 2011 г.). «Фосфорилирование каспазы-7 с помощью p21-активируемой протеинкиназы (PAK) 2 ингибирует вызванный химиотерапевтическими препаратами апоптоз клеточных линий рака молочной железы» . Журнал биологической химии . 286 (25): 22291–9. дои : 10.1074/jbc.M111.236596 . ПМК   3121375 . ПМИД   21555521 .
  14. ^ Сато М., Мацуда Ю., Вакаи Т., Кубота М., Осава М., Фудзимаки С., Санпей А., Такамура М., Ямагива С., Аояги Ю. (июнь 2013 г.). «P21-активируемая киназа-2 является критическим медиатором миграции клеток гепатомы, индуцированной трансформирующим фактором роста-β». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии 28 (6): 1047–55. дои : 10.1111/jgh.12150 . ПМИД   23425030 . S2CID   23620441 .
  15. ^ Гао С., Ма Т., Пан Л., Се Р. (март 2014 г.). «Активация P21-активируемой протеинкиназы 2 является независимым прогностическим фактором для пациентов с раком желудка» . Диагностическая патология . 9:55 . дои : 10.1186/1746-1596-9-55 . ПМЦ   3975179 . ПМИД   24621074 .
  16. ^ Jump up to: а б Кумар Р., Ли ДК (2016). «PAK в прогрессировании рака у человека: от начала лечения рака до будущей онкобиологии». Достижения в области исследований рака . 130 : 137–209. дои : 10.1016/bs.acr.2016.01.002 . ISBN  978-0-12-804789-7 . ПМИД   27037753 .
  17. ^ Jump up to: а б Ху Б., Моисеев Д., Щена И., Фаэзов Б., Данбрэк Р., Чернофф Дж., Ли Дж. (2024). «PAK2 необходим для миелинизации периферической нервной системы» . Мозг . 147 (5): 1809–1821. дои : 10.1093/brain/awad413 . ПМК   11068108 . ПМИД   38079473 . Проверено 7 августа 2024 г.
  18. ^ «Ген Энтрез: PAK2 p21 (CDKN1A)-активируемая киназа 2» .
  19. ^ «Ген Энтрез: PAK2 p21 (CDKN1A)-активируемая киназа 2» .
  20. ^ Уилкс М.К., Мерфи С.Дж., Гарамсеги Н., Леоф Э.Б. (декабрь 2003 г.). «Специфическая для типа клеток активация PAK2 путем трансформации бета-фактора роста независимо от Smad2 и Smad3» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (23): 8878–89. дои : 10.1128/mcb.23.23.8878-8889.2003 . ПМК   262664 . ПМИД   14612425 .
  21. ^ Мисра Великобритания, Дидвания Р., Пиццо С.В. (июль 2005 г.). «Связывание активированного альфа2-макроглобулина с рецептором клеточной поверхности GRP78 в клетках рака предстательной железы 1-LN регулирует PAK-2-зависимую активацию LIMK» . Журнал биологической химии . 280 (28): 26278–86. дои : 10.1074/jbc.M414467200 . ПМК   1201553 . ПМИД   15908432 .
  22. ^ Банко М.Р., Аллен Дж.Дж., Шаффер Б.Е., Уилкер Э.В., Цоу П., Уайт Дж.Л., Виллен Дж., Ван Б., Ким С.Р., Сакамото К., Гиги С.П., Кантли Л.К., Яффе М.Б., Шокат К.М., Брюне А. (декабрь 2011 г.). «Химико-генетический скрининг субстратов AMPKα2 раскрывает сеть белков, участвующих в митозе» . Молекулярная клетка . 44 (6): 878–92. doi : 10.1016/j.molcel.2011.11.005 . ПМК   3246132 . ПМИД   22137581 .
  23. ^ Зеленак С, Фёллер М, Велич А, Круг К, Кадри С.М., Виоллет Б, Ланг Ф, Мацек Б (апрель 2011 г.). «Анализ протеома эритроцитов, лишенных AMP-активируемой протеинкиназы, выявляет роль киназы PAK2 в эриптозе» . Журнал исследований протеома . 10 (4): 1690–7. дои : 10.1021/pr101004j . ПМИД   21214270 .
  24. ^ Тан Т.К., Чанг В.К., Чан В.Х., Ян С.Д., Ни М.Х., Ю. Дж.С. (сентябрь 1998 г.). «Протеолитическое расщепление и активация PAK2 во время апоптоза, индуцированного УФ-излучением, в клетках A431» (PDF) . Журнал клеточной биохимии . 70 (4): 442–54. doi : 10.1002/(sici)1097-4644(19980915)70:4<442::aid-jcb2>3.3.co;2-n . ПМИД   9712143 .
  25. ^ Чан В.Х., Ю Дж.С., Ян С.Д. (март 1999 г.). «PAK2 расщепляется и активируется во время апоптоза, вызванного гиперосмотическим шоком, посредством каспазозависимого механизма: доказательства участия окислительного стресса». Журнал клеточной физиологии . 178 (3): 397–408. doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(199903)178:3<397::AID-JCP14>3.0.CO;2-2 . ПМИД   9989786 . S2CID   35684065 .
  26. ^ Ройг Дж., Трау Дж.А. (октябрь 1999 г.). «p21-активируемая протеинкиназа гамма-PAK активируется ионизирующим излучением и другими агентами, повреждающими ДНК. Сходства и различия с альфа-PAK» . Журнал биологической химии . 274 (44): 31119–22. дои : 10.1074/jbc.274.44.31119 . ПМИД   10531298 .
  27. ^ Онг CC, Гирке С., Питт С., Саголла М., Ченг С.К., Чжоу В. и др. (апрель 2015 г.). «Низкомолекулярное ингибирование р21-активируемых киназ группы I при раке молочной железы индуцирует апоптоз и усиливает активность агентов, стабилизирующих микротрубочки» . Исследование рака молочной железы . 17 (1): 59. дои : 10.1186/s13058-015-0564-5 . ПМЦ   4445529 . ПМИД   25902869 .
  28. ^ Личчулли С., Максимоска Дж., Чжоу С., Траутман С., Кота С., Лю К., Дюрон С., Кэмпбелл Д., Чернофф Дж., Филд Дж., Марморштейн Р., Киссил Дж.Л. (октябрь 2013 г.). «FRAX597, низкомолекулярный ингибитор p21-активируемых киназ, ингибирует онкогенез шванном, связанных с нейрофиброматозом 2 типа (NF2)» . Журнал биологической химии . 288 (40): 29105–14. дои : 10.1074/jbc.M113.510933 . ПМК   3790009 . ПМИД   23960073 .
  29. ^ Пеллегрино Л., Крелл Дж., Рока-Алонсо Л., Стеббинг Дж., Кастеллано Л. (2012). «МикроРНК-23b регулирует клеточную архитектуру и нарушает мотогенные и инвазивные фенотипы во время прогрессирования рака» . Биоархитектура . 3 (4): 119–24. дои : 10.4161/bioa.26134 . ПМК   4201606 . ПМИД   24002530 .
  30. ^ Хао С., Луо С., Абукиван А., Ван Г., Хе Дж., Хуан Л., Вебер CE, Lv N, Сяо X, Эйхмюллер С.Б., Хэ Д. (декабрь 2015 г.). «миР-137 ингибирует пролиферацию клеток меланомы путем нацеливания на PAK2». Экспериментальная дерматология . 24 (12): 947–52. дои : 10.1111/exd.12812 . ПМИД   26186482 . S2CID   29618231 .
  31. ^ Варшни П., Дей К.С. (июль 2016 г.). «P21-активированная киназа 2 (PAK2) регулирует поглощение глюкозы и чувствительность к инсулину в нейрональных клетках». Молекулярная и клеточная эндокринология . 429 : 50–61. дои : 10.1016/j.mce.2016.03.035 . ПМИД   27040307 . S2CID   34525487 .
  32. ^ Ронг Р., Сурасе Э.И., Хайпек К.А., Гутманн Д.Х., Йе К. (ноябрь 2004 г.). «Фосфорилирование серина 518 модулирует внутримолекулярную ассоциацию и связывание мерлина с критическими эффекторами, важными для подавления роста NF2». Онкоген . 23 (52): 8447–54. дои : 10.1038/sj.onc.1207794 . ПМИД   15378014 . S2CID   13480894 .
  33. ^ Ли Т, Чжан Дж, Чжу Ф, Вэнь В, Зыкова Т, Ли Х, Лю К, Пэн С, Ма В, Ши Г, Донг З, Боде А. М., Донг З (май 2011 г.). «P21-активируемая протеинкиназа (PAK2)-опосредованное фосфорилирование c-Jun в 5-ти треониновых сайтах способствует трансформации клеток» . Канцерогенез . 32 (5): 659–66. дои : 10.1093/carcin/bgq271 . ПМК   3086698 . ПМИД   21177766 .
  34. ^ Ли Дж. Х., Виттки С., Бро Т., Дрейер Ф.С., Крецель К., Диндорф Дж., Джонстон И.С., Гросс С., Креммер Е., Зейдлер Р., Шлётцер-Шрехардт Ю., Лихтенхельд М., Саксела К., Харрер Т., Шулер Г., Федерико М., Баур А.С. (февраль 2013 г.). «ВИЧ Nef, паксиллин и Pak1/2 регулируют активацию и секрецию протеаз TACE/ADAM10» . Молекулярная клетка . 49 (4): 668–79. doi : 10.1016/j.molcel.2012.12.004 . ПМИД   23317503 .
  35. ^ Бергер А, Хёльбл-Ковачич А, Бурже Дж, Хёфлинг Л, Варш В, Грундшобер Е, Урас И.З., Менцль И, Путц Э.М., Хёрманн Г, Шустер С, Файман С., Лейтнер Е, Кубичек С., Моригл Р., Гуйе Ф, Sexl V (март 2014 г.). «PAK-зависимое фосфорилирование серина STAT5 необходимо для BCR-ABL-индуцированного лейкемогенеза» . Лейкемия . 28 (3): 629–41. дои : 10.1038/leu.2013.351 . ПМЦ   3948164 . ПМИД   24263804 .
  36. ^ Хуан З., Трау Дж.А., Бишоп Дж.М. (февраль 2004 г.). «Отрицательный контроль белка Myc с помощью стресс-чувствительной киназы Pak2» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (4): 1582–94. дои : 10.1128/mcb.24.4.1582-1594.2004 . ПМК   344192 . ПМИД   14749374 .
  37. ^ Цзэн Ю, Броксмейер Х.Э., Стазер К., Читтети Б.Р., Парк С.Дж., Хан С., Купер С., Сунь З., Цзян Л., Ян Х., Юань Дж., Кософф Р., Сандаски Г., Срур Э.Ф., Чернофф Дж., Клапп Д.В. (май 2015 г.) ). «Pak2 регулирует пролиферацию, выживаемость и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников» . Стволовые клетки . 33 (5): 1630–41. дои : 10.1002/stem.1951 . ПМЦ   4409559 . ПМИД   25586960 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=PAK2&oldid=1239156536"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6ab449c2f4c723469ffd04b5c094448c__1723039320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6a/8c/6ab449c2f4c723469ffd04b5c094448c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PAK2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)