Jump to content

Ретикулон 4

РТН4
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы RTN4 , ASY, NI220/250, NOGO, NOGO-A, NOGOC, NSP, NSP-CL, Nbla00271, Nbla10545, Nogo-B, Nogo-C, RTN-X, RTN4-A, RTN4-B1, RTN4-B2, RTN4-C, Reticulon 4
Внешние идентификаторы ОМИМ : 604475 ; МГИ : 1915835 ; Гомологен : 10743 ; Генные карты : RTN4 ; ОМА : RTN4 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_024226
НМ_194051
НМ_194052
НМ_194053
НМ_194054

RefSeq (белок)

НП_077188
НП_918940
НП_918941
НП_918942
НП_918943

Местоположение (UCSC) Чр 2: 54,97 – 55,11 Мб Чр 11: 29,64 – 29,69 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ретикулон 4 , также известный как ингибитор роста нейритов или Nogo , представляет собой белок , который у человека кодируется RTN4 . геном [5] [6] [7] который был идентифицирован как ингибитор роста нейритов , специфичный для центральной нервной системы . Во время развития нейронов Nogo экспрессируется главным образом нейронами и обеспечивает ингибирующий сигнал для миграции и прорастания эндотелиальных (концевых) клеток ЦНС, тем самым ограничивая плотность кровеносных сосудов.

Этот ген принадлежит к семейству генов, кодирующих ретикулон . Ретикулоны связаны с эндоплазматическим ретикулумом и участвуют в нейроэндокринной секреции или мембранном транспорте в нейроэндокринных клетках. Продукт этого гена является мощным ингибитором роста нейритов, который также может помочь блокировать регенерацию центральной нервной системы у высших позвоночных. Были идентифицированы альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, полученные как в результате дифференциального сплайсинга, так и в результате использования дифференциального промотора и кодирующие различные изоформы. [7] Существует три изоформы : Nogo A, B и C. Nogo-A имеет два известных ингибирующих домена, включая амино-Nogo на N-конце и Nogo-66, который образует внеклеточную петлю молекулы. И амино-Nogo, и Nogo-66 участвуют в ингибирующих реакциях, где амино-Nogo является сильным ингибитором роста нейритов, а Nogo-66 участвует в разрушении конуса роста . [8]

Исследования показывают, что блокирование Nogo-A во время повреждения нейронов (из-за таких заболеваний, как рассеянный склероз ) поможет защитить или восстановить поврежденные нейроны. [8] [9] Исследование механизмов действия этого белка открывает большие возможности для лечения аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний и после травм спинного мозга регенерации . Также было обнаружено, что он играет ключевую роль в процессе улучшения процессов обучения и памяти в мозге. [10] Также было показано, что Nogo-A отрицательно регулирует рост и восстановление сосудов после ишемического инсульта. Генетическая делеция и антитело-опосредованная блокада Nogo-A привели к усилению реваскуляризации и функциональному восстановлению в экспериментальной мышиной модели инсульта. [11] [12] [13] Более того, утечка из сосудов, основное осложнение после инсульта, была уменьшена после лечения антителами против Nogo-A. [14]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Ретикулон 4 взаимодействует с WWP1 . [15] BCL2-подобный 1 [16] и Bcl-2 . [16]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000115310 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020458 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ГрандПре Т., Накамура Ф., Вартанян Т., Стриттматтер С.М. (январь 2000 г.). «Идентификация Nogo-ингибитора регенерации аксонов как белка ретикулона». Природа . 403 (6768): 439–44. Бибкод : 2000Natur.403..439G . дои : 10.1038/35000226 . PMID   10667797 . S2CID   1926168 .
  6. ^ Ян Дж, Ю Л, Би А.Д., Чжао С.Ю. (июнь 2000 г.). «Присвоение гена человеческого ретикулона 4 (RTN4) хромосоме 2p14 -> 2p13 с помощью радиационного гибридного картирования». Цитогенетика и клеточная генетика . 88 (1–2): 101–2. дои : 10.1159/000015499 . ПМИД   10773680 . S2CID   37521141 .
  7. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: ретикулон RTN4 4» .
  8. ^ Перейти обратно: а б Карнезис Т., Мандемакерс В., Маккуалтер Дж.Л., Чжэн Б., Хо П.П., Джордан К.А. и др. (июль 2004 г.). «Ингибитор роста нейритов Nogo A участвует в аутоиммунной демиелинизации». Природная неврология . 7 (7): 736–44. дои : 10.1038/nn1261 . ПМИД   15184901 . S2CID   9613584 .
  9. ^ Созмен Э.Г., Розенцвейг С., Льоренте И.Л., ДиТуллио Д.Д., Махницки М., Винтерс Х.В. и др. (декабрь 2016 г.). «Блокада Nogo-рецепторов преодолевает нарушение ремиелинизации после инсульта белого вещества и стимулирует функциональное восстановление у старых мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (52): Е8453–Е8462. Бибкод : 2016PNAS..113E8453S . дои : 10.1073/pnas.1615322113 . ПМК   5206535 . ПМИД   27956620 .
  10. ^ Ли Х., Райкер С.Дж., Венкатеш К., Гири Р., Робак Л.А., Чжан Й., Йе Х.Х., Шрагер П., Гигер Р.Дж. (март 2008 г.). «Синапсическая функция рецептора Nogo-66 NgR1: регуляция морфологии дендритных шипов и зависящая от активности синаптическая сила» . Журнал неврологии . 28 (11): 2753–65. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5586-07.2008 . ПМК   6670664 . ПМИД   18337405 .
  11. ^ Руст Р., Грённерт Л., Гантнер С., Энцлер А., Малдерс Г., Вебер Р.З. и др. (июль 2019 г.). «Таргетная терапия Nogo-A способствует восстановлению сосудов и функциональному восстановлению после инсульта» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (28): 14270–14279. Бибкод : 2019PNAS..11614270R . дои : 10.1073/pnas.1905309116 . ПМК   6628809 . ПМИД   31235580 .
  12. ^ Руст, Р; Греннерт, Л; Вебер, Р.З.; Малдерс, Дж; Шваб, Мэн (сентябрь 2019 г.). «Заправка ишемизированной ЦНС: направляющие молекулы для восстановления сосудов». Тенденции в нейронауках . 42 (9): 644–656. doi : 10.1016/j.tins.2019.05.006 . ПМИД   31285047 . S2CID   195834057 .
  13. ^ Руст, Р; Гантнер, К; Шваб, Мэн (январь 2019 г.). «Про- и антиангиогенная терапия: современное состояние и клиническое значение» . Журнал ФАСЭБ . 33 (1): 34–48. дои : 10.1096/fj.201800640RR . ПМИД   30085886 . S2CID   51937342 .
  14. ^ Руст Р., Вебер Р.З., Грённерт Л., Малдерс Г., Маурер М.А., Хофер А.С. и др. (декабрь 2019 г.). «Анти-Nogo-A антитела предотвращают утечку из сосудов и действуют как проангиогенные факторы после инсульта» . Научные отчеты . 9 (1): 20040. Бибкод : 2019НатСР...920040Р . дои : 10.1038/s41598-019-56634-1 . ПМЦ   6934709 . ПМИД   31882970 .
  15. ^ Цинь Х, Пу ХХ, Ли М, Ахмед С, Сонг Дж (декабрь 2008 г.). «Идентификация и структурный механизм нового взаимодействия между убиквитинлигазой WWP1 и Nogo-A, ключевым ингибитором регенерации центральной нервной системы». Биохимия . 47 (51): 13647–58. дои : 10.1021/bi8017976 . ПМИД   19035836 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Тагами С., Эгучи Ю., Киносита М., Такеда М., Цудзимото Ю. (ноябрь 2000 г.). «Новый белок, RTN-XS, взаимодействует как с Bcl-XL, так и с Bcl-2 в эндоплазматическом ретикулуме и снижает их антиапоптотическую активность» . Онкоген . 19 (50): 5736–46. дои : 10.1038/sj.onc.1203948 . ПМИД   11126360 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6f85bfa50a46fed7cf2783ca81538cf5__1703641320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6f/f5/6f85bfa50a46fed7cf2783ca81538cf5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Reticulon 4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)