Ретикулон 4 , также известный как ингибитор роста нейритов или Nogo , представляет собой белок , который у человека кодируется RTN4 . геном [5] [6] [7] который был идентифицирован как ингибитор роста нейритов , специфичный для центральной нервной системы . Во время развития нейронов Nogo экспрессируется главным образом нейронами и обеспечивает ингибирующий сигнал для миграции и прорастания эндотелиальных (концевых) клеток ЦНС, тем самым ограничивая плотность кровеносных сосудов.
Этот ген принадлежит к семейству генов, кодирующих ретикулон . Ретикулоны связаны с эндоплазматическим ретикулумом и участвуют в нейроэндокринной секреции или мембранном транспорте в нейроэндокринных клетках. Продукт этого гена является мощным ингибитором роста нейритов, который также может помочь блокировать регенерацию центральной нервной системы у высших позвоночных. Были идентифицированы альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, полученные как в результате дифференциального сплайсинга, так и в результате использования дифференциального промотора и кодирующие различные изоформы. [7] Существует три изоформы : Nogo A, B и C. Nogo-A имеет два известных ингибирующих домена, включая амино-Nogo на N-конце и Nogo-66, который образует внеклеточную петлю молекулы. И амино-Nogo, и Nogo-66 участвуют в ингибирующих реакциях, где амино-Nogo является сильным ингибитором роста нейритов, а Nogo-66 участвует в разрушении конуса роста . [8]
Исследования показывают, что блокирование Nogo-A во время повреждения нейронов (из-за таких заболеваний, как рассеянный склероз ) поможет защитить или восстановить поврежденные нейроны. [8] [9] Исследование механизмов действия этого белка открывает большие возможности для лечения аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний и после травм спинного мозга регенерации . Также было обнаружено, что он играет ключевую роль в процессе улучшения процессов обучения и памяти в мозге. [10] Также было показано, что Nogo-A отрицательно регулирует рост и восстановление сосудов после ишемического инсульта. Генетическая делеция и антитело-опосредованная блокада Nogo-A привели к усилению реваскуляризации и функциональному восстановлению в экспериментальной мышиной модели инсульта. [11] [12] [13] Более того, утечка из сосудов, основное осложнение после инсульта, была уменьшена после лечения антителами против Nogo-A. [14]
^ Цинь Х, Пу ХХ, Ли М, Ахмед С, Сонг Дж (декабрь 2008 г.). «Идентификация и структурный механизм нового взаимодействия между убиквитинлигазой WWP1 и Nogo-A, ключевым ингибитором регенерации центральной нервной системы». Биохимия . 47 (51): 13647–58. дои : 10.1021/bi8017976 . ПМИД 19035836 .
Тенг Ф.Ю., Тан Б.Л. (август 2008 г.). «Клеточная автономная функция Nogo и ретикулонов: новая история эндоплазматического ретикулума». Журнал клеточной физиологии . 216 (2): 303–8. дои : 10.1002/jcp.21434 . ПМИД 18330888 . S2CID 34163142 .
Джозефсон А., Виденфальк Дж., Видмер Х.В., Олсон Л., Спенгер С. (июнь 2001 г.). «Экспрессия мРНК NOGO в нервной ткани взрослого человека и плода человека и крысы, а также при травмах, вызванных падением веса». Экспериментальная неврология . 169 (2): 319–28. doi : 10.1006/exnr.2001.7659 . ПМИД 11358445 . S2CID 23996169 .
Ли М, Сон Дж (июль 2007 г.). «N- и C-концы молекул Nogo человека по своей сути неструктурированы: биоинформатика, CD, характеристики ЯМР и функциональные последствия». Белки . 68 (1): 100–8. дои : 10.1002/прот.21385 . ПМИД 17397058 . S2CID 21507005 .
Ли М, Сон Дж (август 2007 г.). «Рецептор Nogo-B обладает по своей сути неструктурированным эктодоменом и частично свернутым цитоплазматическим доменом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 360 (1): 128–34. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.06.031 . ПМИД 17585875 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 6f85bfa50a46fed7cf2783ca81538cf5__1703641320 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6f/f5/6f85bfa50a46fed7cf2783ca81538cf5.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Reticulon 4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)