✖


Jump to content

ЛИНГО1

ЛИНГО1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы LINGO1 , LERN1, LRRN6A, UNQ201, богатый лейцином повтор и домен Ig, содержащий 1, MRT64
Внешние идентификаторы Опустить : 609791 ; МГИ : 1915522 ; Гомологен : 41891 ; GeneCards : LINGO1 ; ОМА : ЛИНГО1 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

84894

235402

Вместе

ENSG00000169783

ENSMUSG00000049556

ЮниПрот

Q96FE5

Q9D1T0

RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Местоположение (UCSC) Чр 15: 77,61 – 77,82 Мб Chr 9: 56,53 – 56,7 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Богатый лейцином повтор и белок 1, содержащий иммуноглобиноподобный домен [5] также известный как LINGO-1, представляет собой белок , который у человека кодируется LINGO1 геном . [6] [7] Он принадлежит к семейству богатых лейцином повторяющихся белков, которые, как известно, играют ключевую роль. [8] в биологии центральной нервной системы . LINGO-1 является функциональным компонентом рецептора Nogo (ингибитора роста нейритов), также известного как рецептор ретикулона 4 .

Было высказано предположение, что антагонисты LINGO-1, такие как BIIB033, [9] может значительно улучшить и регулировать выживаемость после повреждения нейронов, вызванного этим белком. [10]

Структура

[ редактировать ]
Аминокислотная последовательность человеческого белка LINGO-1. Различные домены передаются в соответствии с их химическими характеристиками и идентифицируются их аминокислоты.

Человеческий LINGO-1 представляет собой однопроходной трансмембранный белок типа 1, состоящий из 614 аминокислот. Он содержит сигнальную последовательность из 34 остатков, за которой следуют домен LRR ( богатый лейцином повтор ), домен Ig (иммуноглобулинподобный), стебельчатый домен, трансмембранная область и короткий цитоплазматический хвост. Будучи трансмембранным белком, его в основном можно обнаружить на клеточной мембране . [11]

Было показано, что структура ЛИНГО-1 очень стабильна как в кристаллической форме, так и в растворе, благодаря богатой лейцином повторной Ig-композитной складке. Поскольку тетрамер имеет очень большую площадь поверхности в клеточной мембране, считается, что он может служить эффективной и стабильной платформой связывания, облегчая взаимодействие с комплексом NgR, p75, TROY. [ нужна ссылка ]

Внеклеточный домен

[ редактировать ]

Внеклеточный домен состоит из сигнальной последовательности, 11 мотивов LRR, расположенных между N-концевым и C-концевым кэп-доменами, и иммуноглобулиноподобного ( IgC2 ) домена. [7] [12] С-концевой домен LRR необходим для функционирования белка при его скрининге белков, которые взаимодействуют с этим доменом. Структура вместе с биофизическим анализом свойств LINGO-1 показала, что составная складка белка LRR-Ig может заставить его ассоциироваться с самим собой в кольцевой кольцеобразной форме, создавая закрытый и стабильный тетрамер в растворе и в кристалл.

Внутриклеточный домен

[ редактировать ]

Внутриклеточная часть белка образована трансмембранной областью и цитоплазматическим хвостом из 38 остатков. Он содержит канонический сайт фосфорилирования тирозина, подобный рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), на остатке 591, который имеет решающее значение для внутриклеточных сигналов. [13]

Корецептор

[ редактировать ]

LINGO-1 представляет собой корецептор , который взаимодействует с лиганд-связывающим рецептором Nogo-66 (NogoR) в сигнальном комплексе рецептора Nogo. [12] Комплекс рецепторов Nogo образуется, когда Nogo-66 связывается со своим рецептором. [14]

LINGO-1 представляет собой гомотетрамер, который образует тройной комплекс с RTN4R / NGFR и RTN4R/ TNFRSF19 .

Посттрансляционные модификации

[ редактировать ]

LINGO-1 содержит несколько сайтов N-гликозилирования , которые могут отрицательно влиять на его способность самовзаимодействовать с цис- или транс-, другими партнерами или ганглиозидами. [15] Он также содержит гликаны с высоким содержанием маннозы.

Распределение тканей

[ редактировать ]
Графическое резюме экспрессии гена LINGO-1 у человека. Синий цвет обозначает действие белка в нервной системе, тогда как фиолетовый представляет секреторную функцию LINGO-1 в поджелудочной железе.

ЛИНГО-1 экспрессируется почти исключительно в центральной нервной системе (ЦНС). Его можно найти в мозге, а также в нейронах и олигодендроцитах . МРНК LINGO-1 экспрессируется почти исключительно в центральной нервной системе как на эмбриональной, так и на постнатальной стадии. Он нацелен на плазматическую мембрану нейронов, но возможно, что меньшие количества белка могут быть обнаружены и в других внутриклеточных компартментах. [16] Его наибольшая экспрессия наблюдается в определенных областях мозга взрослого человека, таких как кора головного мозга , область, участвующая в сенсорно-моторной функции, познании и рабочей памяти; гиппокамп , отвечающий за долговременную память , а также кодирование и извлечение мультисенсорной информации; , миндалевидное тело участвующее в реакции на стресс; а также таламус с более постоянным и базальным уровнем экспрессии в остальной части мозга. [17]

Функция и способ действия

[ редактировать ]

Поскольку LINGO-1 представляет собой богатый лейцином повторяющийся белок, который известен своей важной ролью в межбелковых взаимодействиях в самых разных клеточных процессах и их участием в важных функциях, таких как дифференцировка и рост нейронов или регуляция направления и регенерации аксонов. процессов, логично заключить, что его функции связаны с нервной системой. [ нужна ссылка ]

ЛИНГО-1 является важным негативным регулятором миелинизации . Он участвует в ингибировании регенерации аксонов посредством тройного комплекса, образованного NgR1 /Nogo-66 (субъединица, связывающая лиганд) и p75 (субъединица, передающая сигнал). NgR1 полагается на свои корецепторы для трансмембранной передачи сигналов. Тремя основными ингибирующими факторами, связанными с миелином, являются Nogo, олигодендроцитарный миелиновый гликопротеин и миелин-ассоциированный гликопротеин, которые все имеют общий тримолекулярный рецепторный комплекс. Ингибирующее действие достигается за счет повышения регуляции RhoA - GTP в ответ на присутствие MOG , MAG или Nogo-66 в центральной нервной системе. [12] LINGO-1 также ингибирует олигодендроцитов дифференцировку предшественников и миелинизацию по механизму, который также включает активацию RhoA, но, по-видимому, не требует p75 или NgR1.

LINGO-1 участвует в регуляции нейронного апоптоза путем ингибирования активности киназы WNK3 . Было показано, что блокирование внеклеточного домена LINGO-1 нарушает взаимодействие между рецепторными киназами и LINGO-1, что непосредственно ослабляет ингибирование выживаемости нейронов. Однако было показано, что среди четырех членов семейства WNK только WNK3 регулирует и увеличивает выживаемость клеток по каспазо-3-зависимому пути. [15] [18]

Чтобы понять, как эти компоненты регулируют сигнальные процессы, был поставлен эксперимент «модель депривации сыворотки» (SD), вызывающая апоптоз нейронов . [ нужна ссылка ] Исследования показывают, что лечение либо конструкцией, содержащей домены IgC2 или EGFR в белке LINGO1, либо Nogo66, который действует как агонист NgR1, тем самым инициируя физиологический ответ в сочетании с рецептором, что приводит к увеличению скорости апоптоза в первично культивируемых кортикальных слоях. нейроны под СД. [ нужна ссылка ]

Кроме того, снижение уровня экспрессии серин/треониновой киназы WNK3 (с использованием подавления генов посредством РНК-интерференции ( ShRNA )) или ингибирование ее киназной активности оказывало аналогичные эффекты на выживаемость таких нейронов. Побочные эффекты Nogo66 [19] Было доказано, что они усиливают совместную ассоциацию LINGO1 и WNK3, вызывая связывание WNK3 с внутриклеточным доменом LINGO1, что приводит к снижению активности киназы WNK3. LINGO1 способствует нейронному апоптозу путем ингибирования активности киназы WNK3. [20]

Сигнальные пути

[ редактировать ]

LINGO-1 способен взаимодействовать с различными кофакторами и корецепторами, что может приводить к активации сигнальных путей, которые могут влиять на регуляцию выживания нейронов, регенерацию аксонов, дифференцировку олигодендроцитов или процессы миелинизации в головном мозге. . [21]

Известны взаимодействия с такими белками, как олигодендроцитарно-миелиновый гликопротеин, Nogo-A (ингибитор невротического роста) и миелин-связанными гликопротеинами. LINGO-1 также взаимодействует с трансмембранными белками: EFGR вместе с его лигандом эпидермального фактора роста (EFG); нейротрофический фактор головного мозга (BNDF) и его рецептор, белок-предшественник амилоида (APP) и киназа А рецептора тропомиозина ( TrkA ). Существуют и другие взаимодействия с белками, которые участвуют в неврологических и психических расстройствах: белок WNK с дефицитом лизина в киназы 1 ( WNK1 ), митоген-активируемая протеинкиназа 2/3 (MEK 2/3), киназа 5 со сниженным внеклеточным сигналом ( ERK5 ) , RhoA. и другие. [22]

Неврологические и психические расстройства

[ редактировать ]
Представление сигнальных путей LINGO-1, которые участвуют в неврологических и психиатрических расстройствах. Взаимодействия с основными упомянутыми белками и их патологические последствия.

LINGO-1 кодируется геном LINGO-1, который расположен на хромосоме 15 человека , точнее, в локусе 15q24-26, который представляет собой область, которая имеет первостепенное значение для ряда психических, аддиктивных и тревожных расстройств. Геномные изменения этих областей могут быть факторами таких расстройств, как шизофрения, депрессия, аутизм, паническое расстройство или тревога. [23]

Области мозга, идентифицированные как высокоэкспрессирующие транскрипты Lingo-1, также в значительной степени вовлечены как в неврологические, так и в психические расстройства, такие как повреждение спинного мозга , черепно-мозговая травма , рассеянный склероз (РС), болезнь Паркинсона , эссенциальный тремор (ЭТ), болезнь Альцгеймера , эпилепсия. и глаукома (заболевания центральной нервной системы); а также стрессовые и панические расстройства, шизофрения , амнезия и т. д. [17] Роль Линго-1 при этих неврологических расстройствах заключается в его ингибирующей роли в росте нейритов, дифференцировке олигодендроцитов и миелинизации, затрудняя регенерацию нервной системой поврежденных участков, независимо от того, происходят ли эти повреждения в результате эндогенных или экзогенных процессов.

Травма спинного мозга

[ редактировать ]

Травма спинного мозга приводит к повреждению аксональных путей, функция которых заключается в контроле двигательной и сенсорной активности. Этот белок был обнаружен в аксональных путях спинного мозга подростковых крыс после травмы. Кроме того, через 14 дней после травмы было обнаружено пятикратное увеличение уровней мРНК Линго-1. Было также показано, что Lingo-1-Fc, растворимая форма Lingo-1, противодействует сигнальным путям Lingo-1, ингибируя связывание Lingo-1 с NgR, что приводит к значительному улучшению функционального восстановления крыс после латеральной гемисекции. наблюдаются поражения спинного мозга. [17]

Эссенциальный тремор и Паркинсон

[ редактировать ]

Эссенциальный тремор — одно из наиболее распространенных неврологических заболеваний, характеризующееся постуральным и тремором действия. Недавние исследования показывают, что около 20% людей, страдающих этим заболеванием, имеют повышенное содержание белка LINGO1 в мозжечке , поэтому связь LINGO1 с эссенциальным тремором приведет к разработке более эффективных симптоматических методов лечения и лечения. [24] [25] [26]

Установлено, что в геноме LINGO-1 имеется маркер (rs9652490), который в значительной степени связан с эссенциальным тремором, повышая риск возникновения патологии.

Что касается болезни Паркинсона, которая также является возрастным двигательным расстройством, было обнаружено, что уровни LINGO-1 более повышены в черной субстанции и мозжечке. [27] посмертного мозга с болезнью Паркинсона по сравнению с контрольными группами. Дудем и др., (2020) [27] также продемонстрировали, что LINGO1 представляет собой новую регуляторную субъединицу большой проводимости, активируемых Ca2+ (BK) каналов. Считается, что выживание дофаминовых нейронов и поведенческие отклонения обусловлены чрезмерной экспрессией LINGO-1 у пациентов с болезнью Паркинсона. [17]

Черепно-мозговая травма

[ редактировать ]

Черепно-мозговая травма включает некротическую и апоптотическую гибель клеток головного мозга в уязвимых и чувствительных областях, таких как кора головного мозга и гиппокамп, где, как известно, наблюдается экспрессия Lingo-1 как в процессе развития, так и на взрослой стадии жизни. Передача сигналов RhoA в значительной степени ответственна за реакцию нейронов на нейрональные ингибирующие белки и регенерацию (или отсутствие в случае ее активации) поврежденных аксонов. Рецептор Lingo-1 стимулирует RhoA, который активирует ROCK (киназу RhoA), которая, в свою очередь, стимулирует киназу LIM , которая затем стимулирует кофилин , который эффективно реорганизует актиновый цитоскелет клетки. В случае нейронов активация этого пути приводит к коллапсу конуса роста , следовательно, подавляет рост и восстановление нервных путей и аксонов. Ингибирование этого пути различными компонентами обычно приводит к некоторому улучшению ремиелинизации. [28] Использование Lingo-1-Fc в качестве антагониста Lingo-1 показывает ингибирование активации RhoA. Поскольку эта растворимая форма Lingo-1 способна блокировать взаимодействие между Lingo-1 и NgR, разумно предположить, что блокада RhoA происходит на уровне комплекса Lingo-1/NgR/p75 или TROY, что приводит к вывод, что Lingo-1 играет очень важную роль в отсутствии ремиелинизации, восстановлении повреждений нервов и аксонов и т. д. [17]

Шизофрения

[ редактировать ]

Шизофрения — это хроническое, тяжелое и инвалидизирующее заболевание головного мозга .

Как было сказано ранее, богатый лейцином повтор и белок, содержащий домен иммуноглобулина (Lingo-1), является важным негативным регулятором миелинизации и расширения нейритов. И миелинизация, и разрастание нейритов происходят во время созревания мозга, и именно в этот поздний период развития мозга (подростковый и ранний взрослый возраст) впервые проявляется шизофрения. Фактически пик миелинизации приходится на поздний подростковый возраст, что совпадает с началом шизофрении. Следовательно, чрезмерное действие Lingo-1 посредством демиелинизации и блокирования расширения нейритов может быть одной из возможных причин этого нарушения.

Областями мозга, патофизиология которых сильно нарушена при этом заболевании, являются гиппокамп и дорсолатеральная префронтальная кора . Поэтому были разработаны клинические исследования с целью изучения этих областей мозга у людей, страдающих шизофренией. Чтобы исследовать гипотезу о том, что фракция миелина ниже у больных шизофренией, чем у здоровых людей, используется метод, называемый магнитно-резонансной спектроскопией (MRS), который позволяет анализировать миелин. В этих исследованиях сообщалось, что на самом деле у больных шизофренией существует дисфункциональный профиль миелинизации в этих двух областях мозга. [29]

Затем были проведены посмертные исследования, чтобы сравнить уровни белка Lingo-1 в этих двух областях мозга (гиппокамп и дорсолатеральная префронтальная кора) у больных шизофренией и здоровых субъектов. Фактически было показано, что уровни Линго-1 значительно выше при шизофрении, чем в контрольных группах. [30]

Учитывая это, существует четкая связь между шизофренией и демиелинизацией, следовательно, это заболевание связано с белком Линго-1. Вполне возможно, что эффективным лечением этого заболевания будет использование антагонистов Линго-1, таких как Анти-Линго-1, которые компенсируют недостаток миелина и, возможно, позволят избежать заболевания. Таким образом, этот метод лечения все еще находится на стадии разработки и исследования. [31]

Рассеянный склероз

[ редактировать ]

Рассеянный склероз относится к числу наиболее частых неврологических заболеваний у лиц молодого возраста и заключается в разрушении и повреждении миелина центральной нервной системы (ЦНС) вследствие стойкого воспаления в головном и спинном мозге. Показано, что такая демиелинизация вызывает митохондриальную дисфункцию в аксонах, приводящую к их дегенерации. Эти повреждения нарушают способность и способность ЦНС общаться, вызывая, следовательно, широкий спектр симптомов, включая физические, психические и даже психиатрические. Лучший способ ремиелинизации — стимулирование дифференцировки эндогенных взрослых клеток-предшественников в зрелые олигодендроциты в поврежденных регионах. Эти клетки-предшественники называются клетками-предшественниками олигодендроцитов (OPC). Известно, что на ранних стадиях рассеянного склероза ремиелинизация может быть достигнута успешно и эффективно, тогда как на поздних и прогрессирующих стадиях этого сделать невозможно. Что касается Lingo-1, мы знаем, что его сигнальный путь является негативным регулятором дифференцировки OPCs, а также Notch и Wnt.

Антагонисты Линго-1 способны способствовать ремиелинизации в ЦНС посредством стимуляции дифференцировки OPC, которая ранее блокировалась этим белком. Это было замечено в нескольких экспериментах, которые привели к значительному увеличению дифференциации олигодендроцитов путем воздействия на Линго-1 его антагонистами, такими как антитело Anti-LINGO-1 ( BIIB033 ). [32]

Глаукома

[ редактировать ]

Глаукома представляет собой группу заболеваний глаз, характеризующихся особенностями, включающими морфологические изменения в диске зрительного нерва и, следовательно, в полях зрения пациентов. Есть два основных типа; открытоугольная и закрытоугольная глаукома. Потеря RGC ( ганглиозных клеток сетчатки ) и их аксонов приводит к потере поля зрения. Все больше данных также подтверждает существование разделенной дегенерации в синапсах. Показано, что первыми симптомами этого заболевания обычно являются глазная гипертензия . Повышенное ВГД (внутриглазное давление) было идентифицировано как этиология глаукомы, которая вызывает дегенерацию нервных RCG в сетчатке. [33]

Было обнаружено, что LINGO1 экспрессируется в нормальной сетчатке и его повышенная регуляция в RCGs после индукции глазной гипертензии на модели хронической глаукомы у крыс. Следовательно, LINGO1 действует как негативный регулятор выживания нейронов, регенерации аксонов и дифференцировки олигодендроцитов. LINGO1 связывается с TrkA и ингибирует миелинизацию олигодендроцитов in vitro. Более того, он связывается с рецептором BDNF и TrkB, ингибируя активацию TkrB путем связывания BNDF после индукции глазной гипертензии.

Нейропротекция RCG

[ редактировать ]

Несмотря на то, что BDNF является важным фактором выживания для RGC как во время развития, так и во взрослой жизни, BDNF может лишь незначительно повысить выживаемость RCG. [33] и не оказывает существенного «спасения» поврежденных РКГ в гипертонических глазах после прижигания эписклеральных вен. Негативная регуляторная функция LINGO1 может быть вовлечена в ограниченный нейропротекторный эффект BDNF, и ее можно обратить вспять после блокирования функции LINGO1.

LINGO 1 отрицательно регулирует активацию TrkB через сигнальный путь BDNF/TrKB, а анти-LINGO-1 оказывает нейропротекторное действие посредством активации BDNF/TrkB. [34] [35]

Лучше, чем BDNF и BII003 (антагонист LINGO1) по отдельности, комбинированное лечение обоими обеспечивает долгосрочную нейропротекцию RCG после индукции глазной гипертензии. В заключение BII033 может стать привлекательной терапевтической стратегией для усиления нейропротекции при глаукоме. [33]

Антагонисты

[ редактировать ]

Блокирование активности линго-1 имеет несколько потенциальных применений при лечении нейродегенеративных заболеваний . [22] [36]

( Миелиновая оболочка — это липидное защитное покрытие, которое покрывает и защищает нервные клетки (аксоны). Эти оболочки делают возможной быструю и точную передачу нервных сигналов. Рассеянный склероз разрушает эти миелиновые оболочки, что приводит к ухудшению передачи нервных сигналов. Как только эта защитная оболочка миелиновая оболочка сдирается, это приводит к апоптозу нейрона, аксоны постепенно отмирают, вызывая мышечные спазмы и параличи, характерные для заболевания. [37] )

Анти-лингво-1 (BIIB033)

[ редактировать ]

Анти-линго-1 ( BIIB033 ) представляет собой моноклональное антитело, специфичное к белку линго-1 и предназначенное для стимулирования ремиелинизации (образования нового миелина на аксонах ) и нейропротекции . [20] [38] Белок линго-1 ингибирует действие клеток, производящих миелин, олигодендроцитов , окружающих аксоны. Его антагонист, антитело анти-линго-1, блокирует этот белок и даже способно восстанавливать миелин.

Ряд клинических испытаний препарата антител против линго-1 (BIIB033) уже завершен или продолжается. [39] Острый неврит зрительного нерва (ООН) — это заболевание, которое включает повреждение нервных волокон и потерю миелина в зрительном нерве (обычно поражает один глаз и характеризуется воспалением ). [40] Одно клиническое исследование, изучающее влияние BIIB033 на острый неврит зрительного нерва. [41] На протяжении всего исследования измерялась латентность проводимости зрительного нерва (время прохождения сигнала от сетчатки до головного мозга зрительной коры ). [42] Поскольку примерно у половины пациентов с невритом зрительного нерва позже развивается рассеянный склероз, лечение антителами BIIB033 также рассматривается при первом заболевании . Считается, что Anti-Lingo-1 будет производить необходимый миелин, чтобы избежать нейродегенерации . [9]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169783 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049556 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «LINGO1 - богатый лейцином повтор и иммуноглобулинподобный домен, содержащий белок 1, взаимодействующий с nogo-рецептором - ген и белок LINGO1» . ЮниПрот . Проверено 17 октября 2015 г.
  6. ^ «LINGO1 богатый лейцином повтор и домен Ig, содержащий 1» . Энтрез Джин .
  7. ^ Jump up to: а б Карим-Тодд Л., Эскарселлер М., Эстивилл Х., Сумой Л. (декабрь 2003 г.). «LRRN6A/LERN1 (нейронный белок 1 с повторами, богатыми лейцином) — новый ген с усиленной экспрессией в лимбической системе и неокортексе». Европейский журнал неврологии . 18 (12): 3167–82. дои : 10.1111/j.1460-9568.2003.03003.x . ПМИД   14686891 . S2CID   42086715 .
  8. ^ де Вит Дж., Хонг В., Луо Л., Гош А. (июль 2011 г.). «Роль повторяющихся белков, богатых лейцином, в развитии и функционировании нервных цепей» (PDF) . Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 27 : 697–729. doi : 10.1146/annurev-cellbio-092910-154111 . ПМИД   21740233 . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. Проверено 17 октября 2015 г.
  9. ^ Jump up to: а б «БИИБ033» . Форум по изучению рассеянного склероза . Проверено 18 октября 2015 г.
  10. ^ Агундес Х.А., Хименес-Хименес Ф.Д., Алонсо-Наварро Х., Гарсия-Мартин Э. (2015). «Потенциал ЛИНГО-1 как терапевтической мишени при эссенциальном треморе». Экспертное мнение. Там. Цели . 19 (8): 1139–48. дои : 10.1517/14728222.2015.1028360 . ПМИД   25862159 . S2CID   24576296 .
  11. ^ Мосяк Л., Вуд А., Дуайер Б., Будда М., Джонсон М., Олабо А., Чжун Х., Пресман Е., Бенард С., Келлехер К., Вильгельм Дж., Шталь М.Л., Криз Р., Гао Ю., Цао З., Линг Х.П., Пангалос М.Н. , Уолш Ф.С., Сомерс В.С. (ноябрь 2006 г.). «Структура эктодомена Lingo-1, модуля, участвующего в торможении восстановления центральной нервной системы» . Журнал биологической химии . 281 (47): 36378–90. дои : 10.1074/jbc.M607314200 . ПМИД   17005555 .
  12. ^ Jump up to: а б с Ми С., Ли Х, Шао З., Тилл Дж., Джи Б., Релтон Дж., Левеск М., Аллер Н., Перрин С., Сэндс Б., Кроуэлл Т., Кейт Р.Л., Маккой Дж.М., Пепински Р.Б. (март 2004 г.). «LINGO-1 является компонентом сигнального комплекса рецептор Nogo-66/p75». Природная неврология . 7 (3): 221–8. дои : 10.1038/nn1188 . ПМИД   14966521 . S2CID   2344794 .
  13. ^ Льоренс Ф., Хиль В., Ираола С., Карим-Тодд Л., Марти Э., Эстивилл Х., Сориано Э., дель Рио Х.А., Сумой Л. (2008). «Анализ развития экспрессии белка Lingo-1/Lern1 в мозге мыши: взаимодействие его внутриклеточного домена с Myt1l». Развивающая нейробиология . 68 (4): 521–41. дои : 10.1002/dneu.20607 . ПМИД   18186492 . S2CID   9598202 .
  14. ^ Алхошани А., Витаятил Р. , Вайс Г.А., Кокко М.Дж. (январь 2014 г.). «Модель Nogo: рецепторный комплекс Nogo» . Биофизический журнал . 106 (22, Приложение 1): 410а–411а. Бибкод : 2014BpJ...106..410A . дои : 10.1016/j.bpj.2013.11.2311 .
  15. ^ Jump up to: а б Джепсон С., Воут Б., Гросс CH, Ган Л., Остин Д., Франц Дж.Д., Цвален Дж., Лоу Д., Маркланд В., Краусс Р. (июнь 2012 г.). «LINGO-1, трансмембранный сигнальный белок, ингибирует дифференцировку и миелинизацию олигодендроцитов посредством межклеточных самодействий» . Журнал биологической химии . 287 (26): 22184–95. дои : 10.1074/jbc.M112.366179 . ПМК   3381180 . ПМИД   22514275 .
  16. ^ «ЛИНГО1 Ген» . Генные карты . Проверено 18 октября 2015 г.
  17. ^ Jump up to: а б с д и Эндрюс Дж.Л., Фернандес-Энрайт Ф. (2015). «Десять лет от открытия до терапии: Lingo-1, темная лошадка в неврологических и психиатрических расстройствах» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 56 : 97–114. doi : 10.1016/j.neubiorev.2015.06.009 . ПМИД   26143511 . S2CID   16547150 .
  18. ^ Вериссимо Ф., Сильва Э., Моррис Дж.Д., Пепперкок Р., Джордан П. (июль 2006 г.). «Протеинкиназа WNK3 увеличивает выживаемость клеток по каспаза-3-зависимому пути» . Онкоген . 25 (30): 4172–82. дои : 10.1038/sj.onc.1209449 . ПМИД   16501604 .
  19. ^ Ли Х, Райкер С.Дж., Венкатеш К., Гири Р., Робак Л.А., Чжан Ю, Йе Х.Х., Шрагер П., Гигер Р.Дж. (март 2008 г.). «Синапсическая функция рецептора Nogo-66 NgR1: регуляция морфологии дендритных шипов и зависящая от активности синаптическая сила» . Журнал неврологии . 28 (11): 2753–65. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5586-07.2008 . ПМК   6670664 . ПМИД   18337405 .
  20. ^ Jump up to: а б Чжан Z, Сюй X, Сян Z, Ю Z, Фэн Дж, Хэ С (апрель 2013 г.). «Рецептор LINGO-1 способствует апоптозу нейронов путем ингибирования активности киназы WNK3» . Журнал биологической химии . 288 (17): 12152–60. дои : 10.1074/jbc.M112.447771 . ПМЦ   3636899 . ПМИД   23482566 .
  21. ^ «Белок Lingo1 (Mus musculus) — представление сети STRING» . string-db.org . Проверено 30 октября 2015 г.
  22. ^ Jump up to: а б Эндрюс Дж.Л., Фернандес-Энрайт Ф. (2015). «Десять лет от открытия до терапии: Lingo-1, темная лошадка в неврологических и психиатрических расстройствах» . Neurosci Biobehav Rev. 56 : 97–114. doi : 10.1016/j.neubiorev.2015.06.009 . ПМИД   26143511 . S2CID   16547150 .
  23. ^ «Хромосома 15» . Домашний справочник по генетике . 26 октября 2015 г. Проверено 30 октября 2015 г.
  24. ^ Делэй С, Трембле С, Брошу Е, Пэрис-Робидас С, Эмонд В, Раджпут А.Х., Раджпут А, Калон Ф (ноябрь 2014 г.). «Увеличение LINGO1 в мозжечке у пациентов с эссенциальным тремором». Двигательные расстройства . 29 (13): 1637–47. дои : 10.1002/mds.25819 . ПМИД   24531928 . S2CID   27331090 .
  25. ^ Куо Ш., Тан Г., Луис Э.Д., Ма К., Бабджи Р., Балатбат М., Кортес Э., Вонсаттель Дж.П., Ямамото А., Зульцер Д., Фауст П.Л. (июнь 2013 г.). «Экспрессия Lingo-1 увеличивается при эссенциальном треморе мозжечка и присутствует в корзинчатых клетках пинсо» . Акта Нейропатологика . 125 (6): 879–89. дои : 10.1007/s00401-013-1108-7 . ПМЦ   3663903 . ПМИД   23543187 .
  26. ^ Тан ЭК (2010). «LINGO1 и эссенциальный тремор: связь встряхивания. Связь LINGO1 с эссенциальным тремором» . Евро. Дж. Хум. Жене . 18 (7): 739–40. дои : 10.1038/ejhg.2010.25 . ПМЦ   2987372 . ПМИД   20372187 .
  27. ^ Jump up to: а б Дудем С., Лардж Р.Дж., Кулкарни С., Макклафферти Х., Тихонова И.Г., сержант ГП, Торнбери К.Д., Шипстон ​​М.Дж., Перрино Б.А., Голливуд Массачусетс (январь 2020 г.). «2+-активированные калиевые каналы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (4): 2194–2200. дои : 10.1073/pnas.1916715117 . ПМК   6994976 . ПМИД   31932443 .
  28. ^ Ю Г, Хэ Зи (август 2006 г.). «Глиальное ингибирование регенерации аксонов ЦНС» . Обзоры природы. Нейронаука . 7 (8): 617–27. дои : 10.1038/nrn1956 . ПМЦ   2693386 . ПМИД   16858390 .
  29. ^ "Шизофрения" . www.nimh.nih.gov . Национальный институт психического здоровья (NIMH), Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 28 октября 2015 г.
  30. ^ Флинн С.В., Лэнг Д.Д., Маккей А.Л., Гогари В., Вавасур И.М., Уиттолл К.П., Смит Г.Н., Аранго В., Манн Дж.Дж., Дворк А.Дж., Фалкай П., Хонер В.Г. (сентябрь 2003 г.). «Нарушения миелинизации при шизофрении выявляются прижизненно с помощью МРТ и посмертно с помощью анализа белков олигодендроцитов» . Молекулярная психиатрия . 8 (9): 811–20. дои : 10.1038/sj.mp.4001337 . ПМИД   12931208 .
  31. ^ Фернандес-Энрайт Ф, Эндрюс Дж.Л., Ньюэлл К.А., Пантелис С., Хуанг К.Ф. (21 января 2014 г.). «Новые последствия Lingo-1 и его сигнальных партнеров при шизофрении» . Трансляционная психиатрия . 4 (1): е348. дои : 10.1038/tp.2013.121 . ПМЦ   3905231 . ПМИД   24448210 .
  32. ^ Робсон Дж., Траунсон А. (сентябрь 2011 г.). «Потенциал стволовых клеток для нейробиологии 21 века». Нейрохимия Интернэшнл . 59 (3): 327–8. doi : 10.1016/J.NEUINT.2011.07.011 . ПМИД   21827925 . S2CID   207121768 .
  33. ^ Jump up to: а б с Фу К.Л., Со К.Ф. (2015). «Глава 17 – Нейропротекция ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме путем блокирования функции LINGO-1 или использования антагониста рецептора Nogo-66». В Со К.Ф., Сюй XM (ред.). Нервная регенерация . США: Elsevier Inc., стр. 263–271. дои : 10.1016/B978-0-12-801732-6.00017-3 . ISBN  978-0-12-801732-6 .
  34. ^ Нэйлор Р.Л., Робертсон А.Г., Аллен С.Дж., Сешнс Р.Б., Кларк А.Р., Мейсон Г.Г., Берстон Дж.Дж., Тайлер С.Дж., Уилкок Г.К., Добарн Д. (март 2002 г.). «Дискретный домен человеческого рецептора TrkB определяет сайты связывания BDNF и NT-4». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 291 (3): 501–7. дои : 10.1006/bbrc.2002.6468 . ПМИД   11855816 .
  35. ^ Ханиу М., Монтеструке С., Бурес Э.Дж., Тальвенхеймо Дж., Тосо Р., Льюис-Сэнди С., Уэлчер А.А., Роде М.Ф. (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие между нейротрофическим фактором головного мозга и рецептором TRKB. Идентификация двух лиганд-связывающих доменов в растворимом TRKB путем аффинного разделения и химического перекрестного связывания» . Журнал биологической химии . 272 (40): 25296–303. дои : 10.1074/jbc.272.40.25296 . ПМИД   9312147 .
  36. ^ Ми С, Пепинский РБ, Кадавид Д (2013). «Блокировка ЛИНГО-1 как терапия, способствующая восстановлению ЦНС: от концепции до клиники». Препараты ЦНС . 27 (7): 493–503. дои : 10.1007/s40263-013-0068-8 . ПМИД   23681979 . S2CID   23754165 .
  37. ^ Герпер М (25 октября 2015 г.). «Результаты препарата Biogen MS «слегка обнадеживают» при тестировании на глазные заболевания» . Форбс . Проверено 29 октября 2015 г.
  38. ^ Дайс А., Брехт И., Хаарманн А., Буттманн М. (2013). «Лечение рассеянного склероза моноклональными антителами: новости 2013 года». Экспертный обзор нейротерапии . 13 (3): 313–35. дои : 10.1586/ern.13.17 . ПМИД   23448220 . S2CID   169334 .
  39. ^ «BIIB033 Клинические исследования» . ClinicalTrials.gov .
  40. ^ Шамс П.Н., Plant GT (сентябрь 2009 г.). «Неврит зрительного нерва: обзор» . Международный журнал MS . 16 (3): 82–9. ПМИД   19878630 .
  41. ^ Номер клинического исследования NCT01721161 для «BIIB033 In Acute Optic Neuritis (AON) (RENEW)» на ClinicalTrials.gov.
  42. ^ «Анти-ЛИНГО-1» . Общество рассеянного склероза . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 г. Проверено 29 октября 2015 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q96FE5 (белок 1, богатый лейцином и содержащий иммуноглобулин-подобный домен, взаимодействующий с рецептором nogo) на PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=LINGO1&oldid=1221397866"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6621e98e14e4dc6cb27a55e8ed57f8a8__1714403100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/66/a8/6621e98e14e4dc6cb27a55e8ed57f8a8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
LINGO1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)