Миелин-ассоциированный гликопротеин

МАГ
Идентификаторы
Псевдонимы	MAG , GMA, S-SIGLEC-4A, SIGLEC4A, SPG75, миелин-связанный гликопротеин
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 159460 ; МГИ : 96912 ; Гомологен : 1771 ; Генные карты : МАГ ; ОМА : МАГ - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	35,313,807 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	30,614,298 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	C1 segment; ; inferior ganglion of vagus nerve; ; middle frontal gyrus; ; corpus callosum; ; pons; ; superior vestibular nucleus; ; subthalamic nucleus; ; external globus pallidus; ; ventral tegmental area; ; pars reticulata;
	Top expressed in
	deep cerebellar nuclei; ; pontine nuclei; ; lateral geniculate nucleus; ; globus pallidus; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; dorsal tegmental nucleus; ; ventral tegmental area; ; central gray substance of midbrain; ; medulla oblongata; ; medial geniculate nucleus;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	signaling receptor binding; lipid binding; protein kinase binding; carbohydrate binding; sialic acid binding; protein homodimerization activity; ganglioside GT1b binding;
Cellular component	cytoplasm; plasma membrane; integral component of plasma membrane; membrane; integral component of membrane; paranode region of axon; myelin sheath adaxonal region; myelin sheath; compact myelin; Schmidt-Lanterman incisure; membrane raft; mesaxon;
Biological process	cell adhesion; nervous system development; negative regulation of neuron projection development; substantia nigra development; central nervous system myelination; negative regulation of axon extension; positive regulation of myelination; negative regulation of neuron apoptotic process; negative regulation of neuron differentiation; positive regulation of astrocyte differentiation; negative regulation of axonogenesis; leukocyte migration; cellular response to mechanical stimulus; cell-cell adhesion via plasma-membrane adhesion molecules; transmission of nerve impulse; axon regeneration;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4099
	17136
	ENSG00000105695
	ENSMUSG00000036634
	P20916
	P20917
	НМ_080600 ; НМ_001199216 ; НМ_002361
showНМ_010758 ; НМ_001346084 ; НМ_001346085 ; НМ_001346086 ; НМ_001346087 ;
	NM_001346088; NM_001346089; NM_001369262
	НП_001186145 ; НП_002352 ; НП_542167
showНП_001333013 ; НП_001333014 ; НП_001333015 ; НП_001333016 ; НП_001333017 ;
	NP_001333018; NP_034888; NP_001356191
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG, Siglec-4) представляет собой трансмембранный белковый гликопротеин типа 1 , локализованный в периаксональных шванновских клетках и мембранах олигодендроцитов, где он играет роль в глиально-аксональных взаимодействиях. MAG является членом семейства белков SIGLEC и является функциональным лигандом рецептора NOGO-66 , NgR . ^[5] Считается, что MAG участвует в миелинизации во время регенерации нервов в ПНС. ^[6] и жизненно важен для долгосрочного выживания миелинизированных аксонов после миелиногенеза . ^[7] В ЦНС МАГ является одним из трех основных миелин-ассоциированных ингибиторов регенерации аксонов после повреждения. ^[8] что делает его важным белком для будущих исследований нейрогенеза в ЦНС.

Структура

MAG представляет собой гликопротеин массой 100 кДа. ^[9] Нерасщепленный MAG представляет собой полную трансмембранную форму, которая действует как сигнальная и адгезионная молекула. ^[10] MAG также может действовать как сигнальная молекула в виде растворимого белка после его протеолитического отщепления. Эта форма белка называется dMAG. ^[11]

Адгезия

MAG имеет расширенную конформацию пяти доменов иммуноглобулина (Ig) и гомодимерную структуру, включающую проксимальные к мембране домены Ig4 и Ig5. Структуры комплекса MAG-олигосахарид и биофизические анализы показывают, как MAG взаимодействует с аксональными ганглиозидами в домене Ig1. ^[12]

Функция

Миелин-аксонные взаимодействия

MAG является важнейшим белком в формировании и поддержании миелиновых оболочек. MAG локализован на внутренней мембране миелиновой оболочки и взаимодействует с белками мембраны аксона, прикрепляя миелиновую оболочку к аксону. ^[13] Мутации гена MAG связаны с заболеваниями демиелинизации, такими как рассеянный склероз. ^[14]

Торможение регенерации нервов

Аксоны центральной нервной системы не восстанавливаются после повреждения так же, как аксоны периферической нервной системы . ^[15] Механизм, ответственный за ингибирование нейрорегенерации , регулируется тремя основными белками, одним из которых является MAG. ^[16]^[17] Точный механизм, посредством которого MAG ингибирует нейрорегенерацию, по-видимому, заключается в связывании NgR . Этот рецептор также связывается с белком Nogo , что позволяет предположить, что механизм миелин-ассоциированного ингибирования регенерации аксонов посредством NgR имеет избыточные лиганды. ^{[ нужны разъяснения ]}, способствуя торможению. ^[18] MAG связывается с NgR с высоким сродством, что позволяет предположить, что он так же ответственен за ингибирование регенерации аксонов, как и Nogo. ^[19]

Путь Rho киназы

Как только MAG (или Nogo) связывается с NgR, NgR активирует путь ро-киназы (ROCK). Активация пути рокиназы приводит к фосфорилированию белков, которые ингибируют рост нейритов. ^[20]

См. также

Внешние ссылки

Миелин-ассоциированный + гликопротеин Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000105695 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036634 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Куорлз Р.Х. (март 2007 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG): прошлое, настоящее и за его пределами». Журнал нейрохимии . 100 (6): 1431–48. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.04319.x . ПМИД 17241126 . S2CID 1544418 .
^ Бартон Д.Э., Арквинт М., Родер Дж., Данн Р., Франк У. (октябрь 1987 г.). «Ген миелин-ассоциированного гликопротеина: картирование на хромосоме 19 человека и хромосоме 7 мыши и экспрессия у дрожащих мышей» . Геномика . 1 (2): 107–12. дои : 10.1016/0888-7543(87)90002-4 . ПМИД 2447011 .
^ Бьяртмар С., Инь X, Трапп Б.Д. (1999). «Аксональная патология при нарушениях миелина». Журнал нейроцитологии . 28 (4–5): 383–95. дои : 10.1023/а:1007010205037 . ПМИД 10739578 . S2CID 40528071 .
^ МакКеррачер Л., Дэвид С., Джексон Д.Л., Коттис В., Данн Р.Дж., Браун П.Е. (октябрь 1994 г.). «Идентификация миелин-ассоциированного гликопротеина как основного миелинового ингибитора роста нейритов». Нейрон . 13 (4): 805–11. дои : 10.1016/0896-6273(94)90247-x . ПМИД 7524558 . S2CID 28429007 .
^ Лопес П.Х. (2014). «Роль миелин-ассоциированного гликопротеина (сиглек-4а) в нервной системе». Гликобиология нервной системы . Достижения нейробиологии. Том. 9. стр. 245–62. дои : 10.1007/978-1-4939-1154-7_11 . ISBN 978-1-4939-1153-0 . ПМИД 25151382 .
^ Винсон М., Стрийбос П.Дж., Роулз А., Фаччи Л., Мур С.Е., Симмонс Д.Л., Уолш Ф.С. (июнь 2001 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин взаимодействует с ганглиозидом GT1b. Механизм ингибирования роста нейритов» . Журнал биологической химии . 276 (23): 20280–5. дои : 10.1074/jbc.M100345200 . ПМИД 11279053 .
^ Тан С., Шен Ю.Дж., ДеБеллард М.Э., Мухопадьяй Г., Салцер Дж.Л., Крокер П.Р., Филбин М.Т. (сентябрь 1997 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин взаимодействует с нейронами через сайт связывания сиаловой кислоты на уровне ARG118 и отдельный сайт ингибирования нейритов» . Журнал клеточной биологии . 138 (6): 1355–66. дои : 10.1083/jcb.138.6.1355 . ПМК 2132563 . ПМИД 9298990 .
^ Пронкер М.Ф., Лемстра С., Снайдер Дж., Хек А.Дж., Тис-Визи Д.М., Пастеркамп Р.Дж., Янссен Б.Дж. (декабрь 2016 г.). «Структурная основа адгезии и передачи сигналов миелин-ассоциированных гликопротеинов» . Природные коммуникации . 7 : 13584. Бибкод : 2016NatCo...713584P . дои : 10.1038/ncomms13584 . ПМК 5150538 . ПМИД 27922006 .
^ Лопес П.Х. (2014). «Роль миелин-ассоциированного гликопротеина (сиглек-4а) в нервной системе». Гликобиология нервной системы . Достижения нейробиологии. Том. 9. стр. 245–62. дои : 10.1007/978-1-4939-1154-7_11 . ISBN 978-1-4939-1153-0 . ПМИД 25151382 .
^ Пронкер М.Ф., Лемстра С., Снайдер Дж., Хек А.Дж., Тис-Визи Д.М., Пастеркамп Р.Дж., Янссен Б.Дж. (декабрь 2016 г.). «Структурная основа адгезии и передачи сигналов миелин-ассоциированных гликопротеинов» . Природные коммуникации . 7 : 13584. Бибкод : 2016NatCo...713584P . дои : 10.1038/ncomms13584 . ПМК 5150538 . ПМИД 27922006 .
^ Гейдж Ф.Х., Темпл С. (октябрь 2013 г.). «Нейральные стволовые клетки: генерация и регенерация мозга» . Нейрон . 80 (3): 588–601. дои : 10.1016/j.neuron.2013.10.037 . ПМИД 24183012 .
^ МакКеррачер Л., Дэвид С., Джексон Д.Л., Коттис В., Данн Р.Дж., Браун П.Е. (октябрь 1994 г.). «Идентификация миелин-ассоциированного гликопротеина как основного миелинового ингибитора роста нейритов». Нейрон . 13 (4): 805–11. дои : 10.1016/0896-6273(94)90247-x . ПМИД 7524558 . S2CID 28429007 .
^ Мукхопадьяй Г., Доэрти П., Уолш Ф.С., Крокер П.Р., Филбин М.Т. (сентябрь 1994 г.). «Новая роль миелин-ассоциированного гликопротеина как ингибитора регенерации аксонов». Нейрон . 13 (3): 757–67. дои : 10.1016/0896-6273(94)90042-6 . ПМИД 7522484 . S2CID 928929 .
^ Доменикони М., Цао З., Спенсер Т., Сивасанкаран Р., Ван К., Никулина Е., Кимура Н., Цай Х., Дэн К., Гао Ю., Хэ З., Филбин М. (июль 2002 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин взаимодействует с рецептором Nogo66, подавляя рост нейритов» . Нейрон . 35 (2): 283–90. дои : 10.1016/s0896-6273(02)00770-5 . ПМИД 12160746 . S2CID 17970421 .
^ Лю Б.П., Фурнье А., ГрандПре Т., Стриттматтер С.М. (август 2002 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин как функциональный лиганд рецептора Nogo-66» . Наука . 297 (5584): 1190–3. Бибкод : 2002Sci...297.1190L . дои : 10.1126/science.1073031 . ПМИД 12089450 . S2CID 1357777 .
^ Каплан Д.Р., Миллер Ф.Д. (май 2003 г.). «Ингибирование роста аксонов: сигналы от рецептора нейротрофина p75» . Природная неврология . 6 (5): 435–6. дои : 10.1038/nn0503-435 . ПМИД 12715005 . S2CID 40563260 .

Эта статья о гене человека й хромосоме незавершена в 19 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000105695 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036634 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Куорлз Р.Х. (март 2007 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG): прошлое, настоящее и за его пределами». Журнал нейрохимии . 100 (6): 1431–48. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.04319.x . ПМИД 17241126 . S2CID 1544418 .

[6] Бартон Д.Э., Арквинт М., Родер Дж., Данн Р., Франк У. (октябрь 1987 г.). «Ген миелин-ассоциированного гликопротеина: картирование на хромосоме 19 человека и хромосоме 7 мыши и экспрессия у дрожащих мышей» . Геномика . 1 (2): 107–12. дои : 10.1016/0888-7543(87)90002-4 . ПМИД 2447011 .

[7] Бьяртмар С., Инь X, Трапп Б.Д. (1999). «Аксональная патология при нарушениях миелина». Журнал нейроцитологии . 28 (4–5): 383–95. дои : 10.1023/а:1007010205037 . ПМИД 10739578 . S2CID 40528071 .

[8] МакКеррачер Л., Дэвид С., Джексон Д.Л., Коттис В., Данн Р.Дж., Браун П.Е. (октябрь 1994 г.). «Идентификация миелин-ассоциированного гликопротеина как основного миелинового ингибитора роста нейритов». Нейрон . 13 (4): 805–11. дои : 10.1016/0896-6273(94)90247-x . ПМИД 7524558 . S2CID 28429007 .

[9] Лопес П.Х. (2014). «Роль миелин-ассоциированного гликопротеина (сиглек-4а) в нервной системе». Гликобиология нервной системы . Достижения нейробиологии. Том. 9. стр. 245–62. дои : 10.1007/978-1-4939-1154-7_11 . ISBN 978-1-4939-1153-0 . ПМИД 25151382 .

[10] Винсон М., Стрийбос П.Дж., Роулз А., Фаччи Л., Мур С.Е., Симмонс Д.Л., Уолш Ф.С. (июнь 2001 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин взаимодействует с ганглиозидом GT1b. Механизм ингибирования роста нейритов» . Журнал биологической химии . 276 (23): 20280–5. дои : 10.1074/jbc.M100345200 . ПМИД 11279053 .

[11] Тан С., Шен Ю.Дж., ДеБеллард М.Э., Мухопадьяй Г., Салцер Дж.Л., Крокер П.Р., Филбин М.Т. (сентябрь 1997 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин взаимодействует с нейронами через сайт связывания сиаловой кислоты на уровне ARG118 и отдельный сайт ингибирования нейритов» . Журнал клеточной биологии . 138 (6): 1355–66. дои : 10.1083/jcb.138.6.1355 . ПМК 2132563 . ПМИД 9298990 .

[12] Пронкер М.Ф., Лемстра С., Снайдер Дж., Хек А.Дж., Тис-Визи Д.М., Пастеркамп Р.Дж., Янссен Б.Дж. (декабрь 2016 г.). «Структурная основа адгезии и передачи сигналов миелин-ассоциированных гликопротеинов» . Природные коммуникации . 7 : 13584. Бибкод : 2016NatCo...713584P . дои : 10.1038/ncomms13584 . ПМК 5150538 . ПМИД 27922006 .

[13] Лопес П.Х. (2014). «Роль миелин-ассоциированного гликопротеина (сиглек-4а) в нервной системе». Гликобиология нервной системы . Достижения нейробиологии. Том. 9. стр. 245–62. дои : 10.1007/978-1-4939-1154-7_11 . ISBN 978-1-4939-1153-0 . ПМИД 25151382 .

[14] Пронкер М.Ф., Лемстра С., Снайдер Дж., Хек А.Дж., Тис-Визи Д.М., Пастеркамп Р.Дж., Янссен Б.Дж. (декабрь 2016 г.). «Структурная основа адгезии и передачи сигналов миелин-ассоциированных гликопротеинов» . Природные коммуникации . 7 : 13584. Бибкод : 2016NatCo...713584P . дои : 10.1038/ncomms13584 . ПМК 5150538 . ПМИД 27922006 .

[15] Гейдж Ф.Х., Темпл С. (октябрь 2013 г.). «Нейральные стволовые клетки: генерация и регенерация мозга» . Нейрон . 80 (3): 588–601. дои : 10.1016/j.neuron.2013.10.037 . ПМИД 24183012 .

[16] МакКеррачер Л., Дэвид С., Джексон Д.Л., Коттис В., Данн Р.Дж., Браун П.Е. (октябрь 1994 г.). «Идентификация миелин-ассоциированного гликопротеина как основного миелинового ингибитора роста нейритов». Нейрон . 13 (4): 805–11. дои : 10.1016/0896-6273(94)90247-x . ПМИД 7524558 . S2CID 28429007 .

[17] Мукхопадьяй Г., Доэрти П., Уолш Ф.С., Крокер П.Р., Филбин М.Т. (сентябрь 1994 г.). «Новая роль миелин-ассоциированного гликопротеина как ингибитора регенерации аксонов». Нейрон . 13 (3): 757–67. дои : 10.1016/0896-6273(94)90042-6 . ПМИД 7522484 . S2CID 928929 .

[18] Доменикони М., Цао З., Спенсер Т., Сивасанкаран Р., Ван К., Никулина Е., Кимура Н., Цай Х., Дэн К., Гао Ю., Хэ З., Филбин М. (июль 2002 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин взаимодействует с рецептором Nogo66, подавляя рост нейритов» . Нейрон . 35 (2): 283–90. дои : 10.1016/s0896-6273(02)00770-5 . ПМИД 12160746 . S2CID 17970421 .

[19] Лю Б.П., Фурнье А., ГрандПре Т., Стриттматтер С.М. (август 2002 г.). «Миелин-ассоциированный гликопротеин как функциональный лиганд рецептора Nogo-66» . Наука . 297 (5584): 1190–3. Бибкод : 2002Sci...297.1190L . дои : 10.1126/science.1073031 . ПМИД 12089450 . S2CID 1357777 .

[20] Каплан Д.Р., Миллер Ф.Д. (май 2003 г.). «Ингибирование роста аксонов: сигналы от рецептора нейротрофина p75» . Природная неврология . 6 (5): 435–6. дои : 10.1038/nn0503-435 . ПМИД 12715005 . S2CID 40563260 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

v т и Белок клеточной : белки мембраны (кроме рецепторов клеточной поверхности , ферментов и цитоскелета ).
Arrestin	SAG ARRB1 ARRB2 ARR3
Membrane-spanning 4A	MS4A1 MS4A2 MS4A3 MS4A4A MS4A4E MS4A5 MS4A6A MS4A6E MS4A7 MS4A8B MS4A9 MS4A10 MS4A12 MS4A13 MS4A14 MS4A15 MS4A18
Myelin	Myelin basic protein PMP2 Myelin proteolipid protein PLP1 Myelin oligodendrocyte glycoprotein Myelin-associated glycoprotein Myelin protein zero
Pulmonary surfactant	Pulmonary surfactant-associated protein B Pulmonary surfactant-associated protein C
Tetraspanin	TSPAN1 TSPAN2 TSPAN3 TSPAN4 TSPAN5 TSPAN6 TSPAN7 TSPAN8 TSPAN9 TSPAN10 TSPAN11 TSPAN12 TSPAN13 TSPAN14 TSPAN15 TSPAN16 TSPAN17 TSPAN18 TSPAN19 TSPAN20 TSPAN21 TSPAN22 TSPAN23 TSPAN24 TSPAN25 TSPAN26 TSPAN27 TSPAN28 TSPAN29 TSPAN30 TSPAN31 TSPAN32 TSPAN33 TSPAN34
Other/ungrouped	Calnexin LDL-receptor-related protein-associated protein Neurofibromin 2 Presenilin PSEN1 PSEN2 HFE Phospholipid transfer proteins Dysferlin STRC OTOF
see also other cell membrane protein disorders