Асиалогликопротеиновый рецептор
| рецептор асиалогликопротеина 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | АСГР1 | ||
| ген NCBI | 432 | ||
| HGNC | 742 | ||
| МОЙ БОГ | 108360 | ||
| RefSeq | НМ_001671 | ||
| ЮниПрот | P07306 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 17 п13-п11 | ||
| |||
| рецептор асиалогликопротеина 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | АСГР2 | ||
| ген NCBI | 433 | ||
| HGNC | 743 | ||
| МОЙ БОГ | 108361 | ||
| RefSeq | НМ_080914 | ||
| ЮниПрот | P07307 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 17 р. | ||
| |||
Рецепторы асиалогликопротеинов (ASGPR) представляют собой лектины , которые связывают асиалогликопротеины и гликопротеины , из которых сиаловая кислота удалена галактозы , чтобы обнажить остатки . Рецепторы, являющиеся интегральными мембранными белками и расположенные на гепатоцитах ( клетках печени ) млекопитающих, удаляют целевые гликопротеины из кровообращения. [1] Было продемонстрировано, что рецептор асиалогликопротеина имеет высокую экспрессию на поверхности гепатоцитов. [2] и несколько карциномы человека линий клеток [3] Он также слабо экспрессируется железистыми клетками желчного пузыря. [2] и желудок. [2] Лактобионовая кислота использовалась в качестве нацеливающего фрагмента для доставки лекарств к клеткам, экспрессирующим рецепторы асиалогликопротеинов. [4]
Рецептор асиалогликопротеина содержит две субъединицы: рецептор асиалогликопротеина 1 (ASGR1) и рецептор асиалогликопротеина 2 (ASGR2). Эти субъединицы могут образовывать различные четвертичные формы, такие как димеры, тримеры, тетрамеры, что обеспечивает специфическое связывание субстрата или эндоцитоз. ASGR 1 является основной субъединицей, имеет 8 экзонов и имеет длину примерно 6 т.п.н. ASGR 2 является минорной субъединицей, имеет 9 экзонов и имеет длину около 13,5 т.п.н. [5]
История
[ редактировать ]Рецептор асиалогликопротеина был впервые охарактеризован в 1968 году Morell et al. и был первым идентифицированным лектином млекопитающих. [1] Исследователи перенесли радиоактивно меченный церулоплазмин , который подвергся реакции с помощью фермента нейраминидазы белка для удаления концевой сиаловой кислоты . [6] образование асиалогликопротеина . При введении радиоактивного белка кроликам радиоактивность всего асиалогликопротеина (а не части белка) быстро перемещалась из крови в печень. Такое быстрое перемещение из крови в печень происходило только в том случае, если сиаловая кислота белка была удалена; т.е. если бы белок имел открытый остаток галактозы (который обычно был бы покрыт сиаловой кислотой). Таким образом, был сделан вывод, что рецептор способен распознавать асиалогликопротеины (т.е. белки, потерявшие концевые сиаловые кислоты) и удалять их из кровообращения путем транспортировки в печень.
Функция
[ редактировать ]Азиалогликопротеиновые рецепторы катаболизируют галактозил- и N-ацетилгалактозаминилсодержащие субстраты. [1] Более конкретно, у большинства млекопитающих рецептор асиалогликопротеина удаляет гликопротеины , у которых некоторые сахара, особенно терминальная сиаловая кислота , удалены с конца белка.
Механизм действия
[ редактировать ]Рецепторы асиалогликопротеинов человека состоят из двух единиц: H1 и H2. [1] Каждая из этих единиц имеет N-конец в цитоплазме клетки печени и домен распознавания углеводов (CRD) на внеклеточной стороне. Функция CRD заключается в связывании с асиалогликопротеинами посредством взаимодействия, опосредованного ионами кальция. В частности, гидроксильные группы концевых сахаров (обычно галактозы ) асиалогликопротеина образуют водородные связи с CRD рецептора асиалогликопротеина; правильное расположение и облегчение этих водородных связей обусловлено присутствием Ca2+.
Сходство ASGPR с ASGP
[ редактировать ]Сродство взаимодействия ASGPR-ASGP зависит от таких факторов, как количество сахаров, присутствующих в ASGP. Например, ASGP с одной галактозой имеют более высокую константу диссоциации (т.е. более низкое аффинное взаимодействие) по сравнению с ASGP с несколькими присоединенными сахарами. [1] Это повышенное сродство в присутствии большего количества сахаров, вероятно, связано с образованием большего количества взаимодействий между доменом распознавания углеводов ASGPR и сахарами ASGP. Сродство взаимодействия также опосредовано модификациями концевой галактозы; например, ASGP с N-ацетилгалактозамином обладают более высоким сродством к ASGPR по сравнению с ASGP с галактозой.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Гупта Г.С. (2012). Гупта Г.С. (ред.). Животные лектины: форма, функции и клиническое применение . Вена: Шпрингер-Верлаг. дои : 10.1007/978-3-7091-1065-2 . ISBN 978-3-7091-1064-5 . S2CID 39053151 .
- ^ Jump up to: а б с «Ткань ASGR1» . Атлас белков человека .
- ^ «Клеточные линии ASGR1» . Атлас белков человека .
- ^ Роггенбак Д., Митилинайу М.Г., Лапин С.В., Рейнхольд Д., Конрад К. (декабрь 2012 г.). «Рецептор асиалогликопротеина (ASGPR): своеобразная мишень печеночно-специфического аутоиммунитета» . Основные моменты аутоиммунитета . 3 (3): 119–125. дои : 10.1007/s13317-012-0041-4 . ПМК 4389076 . ПМИД 26000135 .
- ^ Харрис Р.Л., ван ден Берг CW, Bowen DJ (2 августа 2012 г.). «ASGR1 и ASGR2, гены, которые кодируют рецептор асиалогликопротеина (рецептор Эшвелла), экспрессируются в моноцитах периферической крови и демонстрируют межиндивидуальные различия в профиле транскриптов» . Международная молекулярная биология . 2012 : 283974. doi : 10.1155/2012/283974 . ПМЦ 3419429 . ПМИД 22919488 .
- ^ Морелл, Анатоль Г.; Ирвин, Рональд А.; Штернлиб, Ирмин; Шейнберг, И. Герберт; Эшвелл, Гилберт (10 января 1968 г.). «Физические и химические исследования церулоплазмина: V. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА, БЕЗ СИАЛОВОЙ КИСЛОТЫ, IN VIVO» . Журнал биологической химии . 243 (1): 155–159. дои : 10.1016/S0021-9258(18)99337-3 . ISSN 0021-9258 . ПМИД 5635941 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Азиалогликопротеин + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
 | Эта по биохимии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |