вьющийся
| Вьющаяся/сглаженная семейная мембранная область | |||
|---|---|---|---|
 Кристаллическая структура богатого цистеином домена мыши frizzled 8 (mfz8) [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | вьющийся | ||
| Пфам | PF01534 | ||
| Пфам Клан | GPCR_A | ||
| ИнтерПро | ИПР000539 | ||
| PROSITE | PDOC50038 | ||
| TCDB | 9.А.14 | ||
| Суперсемейство OPM | 6 | ||
| белок OPM | 4 кв. | ||
| CDD | cd13951 | ||
| |||
Frizzled — это семейство атипичных рецепторов, связанных с G-белком , которые служат рецепторами в сигнальном пути Wnt и других сигнальных путях. [2] Активация Frizzled приводит к активации Disheveled в цитозоле .
Распространение видов
[ редактировать ]Вьющиеся белки и гены, которые их кодируют, были идентифицированы у множества животных, от губок до человека. [3]
Функция
[ редактировать ]Вьющиеся белки также играют ключевую роль в управлении полярностью клеток, эмбриональном развитии, формировании нервных синапсов , пролиферации клеток и многих других процессах в развивающихся и взрослых организмах. Эти процессы происходят в результате действия одного из трех сигнальных путей. К ним относятся канонический путь Wnt/β-катенин , путь Wnt/кальций и путь планарной клеточной полярности (PCP) . [3] Мутации человеческого рецептора frizzled-4 связаны с семейной экссудативной витреоретинопатией , редким заболеванием, поражающим сетчатку в задней части глаза и стекловидное тело , прозрачную жидкость внутри глаза.
Вьющийся локус (fz) дрозофилы координирует цитоскелет эпидермальных клеток, образуя параллельный массив кутикулярных волосков и щетинок. [4] [5] У fz-мутантов изменена ориентация отдельных волосков как по отношению к соседям, так и по отношению к организму в целом. В крыле дикого типа все волоски направлены к дистальному кончику. [5]
В развивающемся крыле Fz выполняет 2 функции: он необходим для проксимально-дистальной передачи сигнала внутриклеточной полярности; и клеткам необходимо реагировать на сигнал полярности. Fz продуцирует мРНК, которая кодирует интегральный мембранный белок с 7 предполагаемыми трансмембранными (ТМ) доменами. Этот белок должен содержать как внеклеточные, так и цитоплазматические домены, которые могут функционировать в передаче и интерпретации информации о полярности. [5] Эта подпись обычно находится после домена Fz ( InterPro : IPR000024 ).
Богатый цистеином домен
[ редактировать ]Вьющиеся белки включают богатый цистеином домен, который консервативен в различных белках, включая несколько рецепторных тирозинкиназ . [6] [7] [8] У Drosophila melanogaster члены семейства генов тканевой полярности Frizzled кодируют белки, которые, по-видимому, функционируют как рецепторы клеточной поверхности для Wnts. Гены Frizzled принадлежат к семи трансмембранным классам рецепторов (7TMR) и имеют во внеклеточной области богатый цистеином домен, который участвует в качестве Wnt-связывающего домена. Сходство последовательностей между богатым цистеином доменом Frizzled и несколькими рецепторными тирозинкиназами, которые играют роль в развитии, включает специфическую для мышц рецепторную тирозинкиназу (MuSK), нейронально-специфическую киназу (NSK2), а также ROR1 и ROR2. Структура этого домена известна и состоит в основном из альфа-спиралей. Этот домен содержит десять консервативных цистеинов, образующих пять дисульфидных мостиков.
Члены группы
[ редактировать ]Ниже приводится список десяти известных человеческих рецепторов вьющихся волос:
- Кудрявый-1 ( FZD1 )
- Кудрявый-2 ( ФЗД2 )
- Фризлд-3 ( ФЗД3 )
- Кудрявый-4 ( FZD4 )
- Кудрявый-5 ( ФЗД5 )
- Кудрявый-6 ( ФЗД6 )
- Кудрявый-7 ( FZD7 )
- Кудрявый-8 ( FZD8 )
- Фризлед-9 ( FZD9 )
- Кудрявый-10 ( FZD10 )
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]Вантиктумаб — это моноклональное антитело против пяти рецепторов, которое разрабатывается для лечения рака .
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ PDB : 1IJY ; Данн CE, Се JC, Раттнер А, Шарма Д, Натанс Дж, Лихи DJ (июль 2001 г.). «Понимание связывания Wnt и передачи сигналов из структур двух доменов Frizzled, богатых цистеином». Природа . 412 (6842): 86–90. Бибкод : 2001Natur.412...86D . дои : 10.1038/35083601 . ПМИД 11452312 . S2CID 4303237 .
- ^ Мальбон CC (2004). «Кудряшки: новые члены суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком» . Передний. Биосци . 9 (1–3): 1048–58. дои : 10.2741/1308 . ПМИД 14977528 .
- ^ Jump up to: а б Хуан Х.К., Кляйн П.С. (2004). «Семейство Frizzled: рецепторы для нескольких путей передачи сигнала» . Геном Биол . 5 (7): 234. doi : 10.1186/gb-2004-5-7-234 . ПМК 463283 . ПМИД 15239825 .
- ^ Адлер П.Н., Винсон С., Парк В.Дж., Коновер С., Кляйн Л. (1990). «Молекулярная структура вьющихся волос, ген полярности ткани дрозофилы» . Генетика . 126 (2): 401–16. дои : 10.1093/генетика/126.2.401 . ПМК 1204194 . ПМИД 2174014 .
- ^ Jump up to: а б с Адлер П.Н., Коновер С., Винсон С.Р. (1989). «Локус полярности ткани дрозофилы кодирует белок, содержащий семь потенциальных трансмембранных доменов». Природа . 338 (6212): 263–264. Бибкод : 1989Natur.338..263V . дои : 10.1038/338263a0 . ПМИД 2493583 . S2CID 4316603 .
- ^ Нусс Р., Сюй Ю.К. (1998). «Домен Frizzled CRD консервативен в различных белках, включая несколько рецепторных тирозинкиназ» . Курс. Биол . 8 (12): Р405–Р406. дои : 10.1016/S0960-9822(98)70262-3 . ПМИД 9637908 .
- ^ Салданха Дж., Сингх Дж., Махадеван Д. (1998). «Идентификация Frizzled-подобного богатого цистеином домена во внеклеточной области тирозинкиназ рецептора развития» . Белковая наука . 7 (7): 1632–1635. дои : 10.1002/pro.5560070718 . ПМК 2144063 . ПМИД 9684897 .
- ^ Хофманн К., Пихлажаниеми Т., Бухер П., Рен М. (1998). «Завиток: в скольких различных семействах белков он встречается?». Тенденции биохимии. Наука . 23 (11): 415–417. дои : 10.1016/S0968-0004(98)01290-0 . ПМИД 9852758 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Вьющиеся рецепторы» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 25 октября 2007 г.
- Вьющиеся + рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)