ГПР55
| ГПР55 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | GPR55 , LPIR1, рецептор, связанный с G-белком 55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 604107 ; МГИ : 2685064 ; Гомологен : 36184 ; Генные карты : GPR55 ; ОМА : GPR55 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор 55, связанный с G-белком, также известный как GPR55, представляет собой рецептор, связанный с G-белком , который у людей кодируется GPR55 геном . [5]
GPR55, наряду с GPR119 и GPR18 , считаются новыми каннабиноидными рецепторами . [6] [7]
История
[ редактировать ]GPR55 был впервые идентифицирован и клонирован в 1999 году. [8] Позже с помощью скрининга in silico он был идентифицирован как предполагаемый каннабиноидный рецептор из-за сходной аминокислотной последовательности в области связывания. [9] Исследовательские группы из Glaxo Smith Kline и Astra Zeneca тщательно охарактеризовали рецептор, поскольку предполагалось, что он отвечает за свойства каннабиноидов, снижающие кровяное давление. GPR55 действительно активируется эндогенными и экзогенными каннабиноидами, такими как растительные и синтетические каннабиноиды GPR-55 , но мыши с нокаутом , созданные исследовательской группой из Glaxo Smith Kline, не показали изменений в регуляции артериального давления после введения каннабидиола, производного аномального каннабидиола . [10]
Сигнальный каскад
[ редактировать ]GPR55 связан с G-белком G13 , и активация рецептора приводит к стимуляции rhoA , cdc42 и rac1 . [11]
Фармакология
[ редактировать ]GPR55 активируется растительными каннабиноидами Δ 9 -ТГК [12] и эндоканнабиноиды анандамид , 2-AG и эфир ноладина в низком наномолярном диапазоне. Экзоканнабиноиды, такие как синтетический каннабиноид CP-55940, также способны активировать рецептор. [12] в то время как структурно несвязанный имитатор каннабиноида WIN 55,212-2 не может активировать рецептор. [10] Недавние исследования показывают, что лизофосфатидилинозитол и его 2-арахидоноил-производное, 2-арахидоноил-лизофосфатидилинозитол (2-ALPI), могут быть эндогенными лигандами для GPR55. [13] [14] [15] и этот рецептор, вероятно, может стать возможной мишенью для лечения воспаления и боли, как и другие каннабиноидные рецепторы. [16] [17]
Этот профиль как отдельного рецептора, не относящегося к CB 1 /CB 2 , который реагирует на множество как эндогенных, так и экзогенных каннабиноидных лигандов, привел к тому, что некоторые группы предположили, что GPR55 следует отнести к категории рецепторов CB 3 , и эта реклассификация может последовать со временем. . [18] [19] [20] [21] Однако это осложняется тем, что CB3 обнаружен еще один возможный рецептор в гиппокампе , хотя его ген еще не клонирован. [22] предполагая, что может существовать как минимум четыре каннабиноидных рецептора, которые в конечном итоге будут охарактеризованы. Данные, накопленные за последние несколько лет, позволяют предположить, что GPR55 играет важную роль в развитии рака и открывают возможность рассматривать этот орфанный рецептор в качестве новой терапевтической мишени и потенциального биомаркера в онкологии. [23]
Лиганды
[ редактировать ]- Агонисты
Установлено, что лиганды, связывающиеся с GPR55 в качестве агонистов, включают:
- Лизофосфатидилинозитол
- 2-арахидоноил лизофосфатидилинозитол
- Аномальный каннабидиол (Abn-CBD)
- AM-251 (также CB 1 ) антагонист
- 55 940 КП
- ГСК-319,197
- GSK-494,581 - также ингибитор переносчика глицина 1. [24]
- ГСК-522373
- О-1602
- Д 9 -Тетрагидроканнабинол [12]
- Тетрагидроканнабиварин (ТГКВ)
- 2-арахидоноилглицерин (2-AG) [12]
- Ноладин эфир
- Олеоилэтаноламид
- Пальмитоилэтаноламид
- МЛ-184, МЛ-185 и МЛ-186 [25]
- Антагонисты
- CID-16020046 - обратный агонист GPR55.
- О-1918
- МЛ-191, МЛ-192 и МЛ-193 [25]
- ПСБ-СБ-487 и ПСБ-СБ-1203 [26]
- Каннабидиол [12]
Физиологическая функция
[ редактировать ]Физиологическая роль GPR55 неясна. Мыши с целевой делецией гена GPR55 не проявляют специфического фенотипа . [10] GPR55 широко экспрессируется в головном мозге, особенно в мозжечке . Он выражен в тощей и подвздошной кишке, но, по-видимому, не более широко на периферии. [12] Остеобласты и остеокласты экспрессируют GPR55, и было показано, что он регулирует функцию костных клеток. [27]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135898 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049608 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор 55, связанный с GPR55 G-белком» .
- ^ Браун Эй Джей (ноябрь 2007 г.). «Новые каннабиноидные рецепторы» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 567–75. дои : 10.1038/sj.bjp.0707481 . ПМК 2190013 . ПМИД 17906678 .
- ^ МакХью Д., Ху С.С., Риммерман Н., Джукнат А., Фогель З., Уокер Дж.М., Брэдшоу Х.Б. (март 2010 г.). «N-арахидоноил глицин, богатый эндогенный липид, мощно управляет направленной клеточной миграцией через GPR18, предполагаемый аномальный рецептор каннабидиола» . BMC Нейронаука . 11:44 . дои : 10.1186/1471-2202-11-44 . ПМЦ 2865488 . ПМИД 20346144 .
- ^ Совздарго М., Нгуен Т., Ли Д.К., Линч К.Р., Ченг Р., Хенг Х.Х., Джордж С.Р., О'Дауд Б.Ф. (февраль 1999 г.). «Идентификация и клонирование трех новых генов рецепторов человека, связанных с G-белком GPR52, PsiGPR53 и GPR55: GPR55 широко экспрессируется в мозге человека». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 64 (2): 193–8. дои : 10.1016/S0169-328X(98)00277-0 . ПМИД 9931487 .
- ^ Бейкер Д., Прайс Дж., Дэвис В.Л., Хили Ч.Р. (январь 2006 г.). «Патентный поиск in silico выявил новый каннабиноидный рецептор». Тенденции в фармакологических науках . 27 (1): 1–4. дои : 10.1016/j.tips.2005.11.003 . ПМИД 16318877 .
- ^ Jump up to: а б с Джонс Д.Г., Бем DJ, Уокер DJ, Ао З., Шапленд Э.М., Дэниелс Д.А., Риддик М., Дауэлл С., Стейтон ПК, Грин П., Шабон У., Бао В., Айяр Н., Юэ Т.Л., Браун Эй.Дж., Моррисон А.Д., Дуглас С.А. (ноябрь 2007 г.). «Новый эндоканнабиноидный рецептор GPR55 активируется атипичными каннабиноидами, но не опосредует их сосудорасширяющий эффект» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 825–31. дои : 10.1038/sj.bjp.0707419 . ПМК 2190033 . ПМИД 17704827 .
- ^ Лаукнер Дж.Э., Дженсен Дж.Б., Чен ХИ, Лу ХК, Хилле Б., Маки К. (февраль 2008 г.). «GPR55 — это каннабиноидный рецептор, который увеличивает внутриклеточный кальций и ингибирует М-ток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (7): 2699–704. Бибкод : 2008PNAS..105.2699L . дои : 10.1073/pnas.0711278105 . ПМК 2268199 . ПМИД 18263732 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Райберг Э., Ларссон Н., Шегрен С., Хьорт С., Херманссон Н.О., Леонова Дж., Элебринг Т., Нильссон К., Дрмота Т., Грисли П.Дж. (декабрь 2007 г.). «Осиротский рецептор GPR55 — это новый каннабиноидный рецептор» . Британский журнал фармакологии . 152 (7): 1092–101. дои : 10.1038/sj.bjp.0707460 . ПМК 2095107 . ПМИД 17876302 .
- ^ Ока С., Накадзима К., Ямасита А., Кисимото С., Сугиура Т. (ноябрь 2007 г.). «Идентификация GPR55 как рецептора лизофосфатидилинозитола». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 362 (4): 928–34. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.08.078 . ПМИД 17765871 .
- ^ Хенстридж СМ, Баленга Н.А., Форд Л.А., Росс Р.А., Вальдхёр М., Ирвинг А.Дж. (январь 2009 г.). «Лиганд GPR55 L-альфа-лизофосфатидилинозитол способствует RhoA-зависимой передаче сигналов Ca2+ и активации NFAT» . Журнал ФАСЭБ . 23 (1): 183–93. дои : 10.1096/fj.08-108670 . ПМИД 18757503 . S2CID 27142069 .
- ^ Ока С., Тошида Т., Маруяма К., Накадзима К., Ямашита А., Сугиура Т. (январь 2009 г.). «2-Арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфоинозитол: возможный природный лиганд для GPR55». Журнал биохимии . 145 (1): 13–20. дои : 10.1093/jb/mvn136 . ПМИД 18845565 .
- ^ Стейтон ПК, Хэтчер Дж.П., Уокер DJ, Моррисон А.Д., Шапленд Э.М., Хьюз Дж.П., Чонг Э., Мандер ПК, Грин П.Дж., Биллинтон А., Фуллилав М., Ланкастер Х.К., Смит Дж.С., Бэйли Л.Т., Уайз А., Браун Эй.Дж., Ричардсон Дж.К. , Chessell IP (сентябрь 2008 г.). «Предполагаемый каннабиноидный рецептор GPR55 играет роль в механической гипералгезии, связанной с воспалительной и нейропатической болью». Боль . 139 (1): 225–36. дои : 10.1016/j.pain.2008.04.006 . ПМИД 18502582 . S2CID 207307343 .
- ^ Кресс М., Кунер Р. (июнь 2009 г.). «Способ действия каннабиноидов на ноцицептивные нервные окончания». Экспериментальное исследование мозга . 196 (1): 79–88. дои : 10.1007/s00221-009-1762-0 . ПМИД 19306092 . S2CID 18458610 .
- ^ Овертон Х.А., Бэббс А.Дж., Доэл С.М., Файф М.К., Гарднер Л.С., Гриффин Дж., Джексон Х.К., Проктер М.Дж., Расамисон К.М., Танг-Кристенсен М., Уиддоусон П.С., Уильямс ГМ, Рейнет С. (март 2006 г.). «Деорфанизация связанного с G-белком рецептора олеоилэтаноламида и его использование для открытия низкомолекулярных гипофагических агентов» . Клеточный метаболизм . 3 (3): 167–75. дои : 10.1016/j.cmet.2006.02.004 . ПМИД 16517404 .
- ^ Росс РА (март 2009 г.). «Загадочная фармакология GPR55». Тенденции в фармакологических науках . 30 (3): 156–63. дои : 10.1016/j.tips.2008.12.004 . ПМИД 19233486 .
- ^ Капур А., Чжао П., Шарир Х., Бай Ю, Карон М.Г., Барак Л.С., Абуд М.Э. (октябрь 2009 г.). «Атипичная реакция сиротского рецептора GPR55 на каннабиноидные лиганды» . Журнал биологической химии . 284 (43): 29817–27. дои : 10.1074/jbc.M109.050187 . ПМЦ 2785612 . ПМИД 19723626 .
- ^ Морикони А., Цербара I, Маккарроне М., Топай А. (февраль 2010 г.). «GPR55: текущие знания и будущие перспективы предполагаемого каннабиноидного рецептора «типа 3»». Современная медицинская химия . 17 (14): 1411–29. дои : 10.2174/092986710790980069 . ПМИД 20166924 .
- ^ де Фонсека ФР, Шнайдер М. (июнь 2008 г.). «Эндогенная каннабиноидная система и наркозависимость: 20 лет после открытия рецептора CB1» (PDF) . Биология наркомании . 13 (2): 143–6. дои : 10.1111/j.1369-1600.2008.00116.x . ПМИД 18482429 . S2CID 205400322 . Архивировано из оригинала (PDF) 18 июля 2011 г.
- ^ Андрадас, Клара (2013). «Роль GPR55 при раке». Действие эндоканнабиноидов на атипичные неканнабиноидные рецепторы . Спрингер Верлаг. стр. 115–133. дои : 10.1007/978-1-4614-4669-9_5 . ISBN 978-1-4614-4668-2 .
- ^ Браун А.Дж., Дэниэлс Д.А., Кассим М., Браун С., Хаслам С.П., Террелл В.Р., Браун Дж., Николс П.Л., Стейтон ПК, Уайз А., Доуэлл С.Дж. (апрель 2011 г.). «Фармакология GPR55 в дрожжах и идентификация GSK494581A как ингибитора подтипа 1 переносчика глицина смешанной активности и агониста GPR55». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 337 (1): 236–46. дои : 10.1124/jpet.110.172650 . ПМИД 21233197 . S2CID 22317158 .
- ^ Jump up to: а б Хейнен-Генель С., Даль Р., Ши С., Милан Л., Харихаран С., Браво Ю., Сергиенко Е., Хедрик М., Дад С., Стонич Д., Су Ю., Виккьярелли М., Мангравита-Ново А., Смит Л.Х., Чунг Т.Д., Шарир. Х., Барак Л.С., Абуд М.Е. (2010). «Скрининг селективных лигандов GPR55 - агонистов». Отчеты об исследованиях Программы молекулярных библиотек NIH [Интернет] . ПМИД 22091480 .
- ^ Ремпель В., Фольц Н., Глэзер Ф., Нигер М., Брезе С., Мюллер CE (июнь 2013 г.). «Антагонисты сиротского рецептора GPR55, связанного с G-белком, на основе кумаринового каркаса». Журнал медицинской химии . 56 (11): 4798–810. дои : 10.1021/jm4005175 . ПМИД 23679955 .
- ^ Уайт Л.С., Райберг Э., Симс Н.А., Ридж С.А., Маки К., Грисли П.Дж., Росс Р.А., Роджерс М.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Предполагаемый каннабиноидный рецептор GPR55 влияет на функцию остеокластов in vitro и костную массу in vivo» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (38): 16511–6. Бибкод : 2009PNAS..10616511W . дои : 10.1073/pnas.0902743106 . ПМЦ 2737440 . ПМИД 19805329 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Совздарго М., Нгуен Т., Ли Д.К., Линч К.Р., Ченг Р., Хенг Х.Х., Джордж С.Р., О'Дауд Б.Ф. (февраль 1999 г.). «Идентификация и клонирование трех новых генов рецепторов человека, связанных с G-белком GPR52, PsiGPR53 и GPR55: GPR55 широко экспрессируется в мозге человека». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 64 (2): 193–8. дои : 10.1016/S0169-328X(98)00277-0 . ПМИД 9931487 .