Зевакенабант
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | С-МРТ-1867; ИНВ-101; МРТ-1867 |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 21 Cl F 3 Н 5 О 2 С |
| Молярная масса | 547.98 g·mol −1 |
Зевакенабант ( S-MRI-1867 , INV-101 или MRI-1867 ) — исследуемый низкомолекулярный препарат, открытый Национальными институтами здравоохранения . Зеваквенабант был описан как антагонист каннабиноидных рецепторов 1 (CB1R) третьего поколения из-за его периферической селективности и полифармакологии . [ 1 ] Он действует как периферический селективный обратный агонист каннабиноидного рецептора 1 и индуцибельный ингибитор синтазы оксида азота (iNOS). [ 2 ] [ 3 ] Он был изучен на экспериментальных моделях фиброзных заболеваний, таких как фиброз печени. [1] , хроническая болезнь почек , [ 4 ] идиопатический легочный фиброз , [ 5 ] синдром Германского-Пудлака фиброз легких, [ 6 ] [ 7 ] фиброз кожи, [ 8 ] и метаболические расстройства, такие как ожирение [2] и дислипидемия . [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Чинар, Р; Айер, MR; Кунос, Г. (апрель 2020 г.). «Терапевтический потенциал антагонистов CB(1)R второго и третьего поколения» . Фармакология и терапия . 208 : 107477. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107477 . ПМЦ 8605822 . ПМИД 31926199 .
- ^ Чинар, Ресат; Год, Маллига Р.; Лю, Цзыи; Цао, Цзунсянь; Журдан, Тони; Эрдели, Екатерина; Годлевский, Гжегож; Шанда, Герго; Лю, Цзе; Парк, Джошуа К.; Мукхопадьяй, Бани; Розенберг, Ави З.; Лиоу, Джей-Сан; Лоренц, Робин Г.; Пэчер, Пал; Да, Роберт Б.; Кунос, Джордж (21 июля 2016 г.). «Гибридный ингибитор периферических рецепторов каннабиноида-1 и индуцибельной синтазы оксида азота смягчает фиброз печени» . JCI-инсайт . 1 (11). doi : 10.1172/jci.insight.87336 . ПМЦ 4979564 . ПМИД 27525312 .
- ^ Айер, Маллига Р.; Чинар, Ресат; Коффи, Натан Дж.; Кунос, Джордж (август 2018 г.). «Синтез 13 C 6 -меченого двухцелевого ингибитора рецептора каннабиноида-1 (CB 1 R) и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS)». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 61 (10): 773–779. дои : 10.1002/jlcr.3639 . ПМИД 29790591 . S2CID 46895177 .
- ^ Ты, Ширан; Хинден, Лиад; Ахмад, Мадждолин; Дрори, Ади; Айер, Маллига Р.; Чинар, Ресат; Герман-Эдельштейн, Михал; Тэм, Джозеф (январь 2020 г.). «Двойное ингибирование каннабиноидного рецептора CB 1 и индуцируемой NOS ослабляет хроническое заболевание почек, вызванное ожирением» . Британский журнал фармакологии . 177 (1): 110–127. дои : 10.1111/bph.14849 . ПМК 6976880 . ПМИД 31454063 .
- ^ Чинар, Ресат; Гочуико, Бернадетт Р.; Год, Маллига Р.; Журдан, Тони; Ёкояма, Тадафуми; Парк, Джошуа К.; Коффи, Натан Дж.; При-Чен, Хадасса; Шанда, Герго; Лю, Цзыи; Маки, Кен; Гал, Уильям А.; Кунос, Джордж (20 апреля 2017 г.). «Гиперактивность каннабиноидных рецепторов CB1 способствует патогенезу идиопатического легочного фиброза» . JCI-инсайт . 2 (8). doi : 10.1172/jci.insight.92281 . ПМЦ 5396529 . ПМИД 28422760 .
- ^ Падилья, Элайджа К.; Ян, Мэнби; Шах, Пранав; Ван, Эми Кью; Дуань, Цзяньминь; Парк, Джошуа К.; Завацкий, Чарльз Н.; Маликдан, Мэй Кристина В.; Кунос, Джордж; Год, Маллига Р.; Гоше, Женевьева; Равенель, Фрэнсис; Чинар, Ресат; Сюй, Синь (декабрь 2023 г.). «Фармакокинетическая характеристика in vitro и in vivo, хиральное преобразование и масштабирование PBPK для моделирования фармакокинетики человека S-MRI-1867, кандидата на лекарственное средство для лечения легочного фиброза при синдроме Германского-Пудлака» . Биомедицина и фармакотерапия . 168 : 115178 doi : 10.1016/j.biopha.2023.115178 . ПМЦ 10715448 . ПМИД 37890204 . S2CID 264505730 .
- ^ Чинар, Р; Парк, Дж. К.; Завацкий, Китай; Коффи, Нью-Джерси; Бодин, СП; Абдалла, Дж; Ёкояма, Т; Журдан, Т; Джей, Л; Цзо, MXG; О'Брайен, К.Дж.; Хуанг, Дж; Маки, К; Алимарданов А; Айер, MR; Гал, Вашингтон; Кунос, Г; Гочуико, Бразилия; Маликдан, MCV (июль 2021 г.). «CB(1)R и iNOS являются отдельными игроками, способствующими фиброзу легких при синдроме Германского-Пудлака» . Клиническая и трансляционная медицина . 11 (7): е471. дои : 10.1002/ctm2.471 . ПМЦ 8255071 . ПМИД 34323400 .
- ^ Завацкий, Китай; Парк, Дж. К.; Абдалла, Дж; Кунос, Г; Айер, MR; Чинар, Р. (2021). «Периферический гибридный антагонист CB(1)R и iNOS MRI-1867 демонстрирует антифиброзную эффективность при фиброзе кожи, индуцированном блеомицином» . Границы эндокринологии . 12 : 744857. дои : 10.3389/fendo.2021.744857 . ПМЦ 8505776 . ПМИД 34650521 .
- ^ Роджер, Селия; Бух, Хлоя; Мюллер, Таня; Лемпут, Джулия; Демизье, Лоран; Пассильи-Деграс, Патрисия; Чинар, Ресат; Айер, Маллига Р.; Кунос, Джордж; Вержес, Бруно; Позор, Паскаль; Журдан, Тони (1 октября 2020 г.). «Одновременное ингибирование периферического CB1R и iNOS смягчает дислипидемию, связанную с ожирением, посредством различных механизмов» . Диабет . 69 (10): 2120–2132. дои : 10.2337/db20-0078 . ПМЦ 7506827 . ПМИД 32680936 .