Полифармакология
Полифармакология — это разработка или использование фармацевтических агентов, которые действуют на несколько мишеней или путей развития заболевания. [1]
Несмотря на научные достижения и увеличение глобальных расходов на исследования и разработки , лекарства часто изымаются с рынков. В первую очередь это связано с их побочными эффектами или токсичностью. Молекулы лекарств часто взаимодействуют с несколькими мишенями, и непреднамеренные взаимодействия лекарство-мишень могут вызывать побочные эффекты. Полифармакология остается одной из основных проблем в разработке лекарств и открывает новые возможности для рациональной разработки следующего поколения более эффективных, но менее токсичных терапевтических средств. [2] Полифармакология предполагает, что более эффективные лекарства могут быть разработаны путем специфического модуляции нескольких целей. [3] [4]
Обычно считается, что сложные заболевания, такие как рак и заболевания центральной нервной системы, могут требовать сложных терапевтических подходов. В этом отношении препарат, который «поражает» несколько чувствительных узлов, принадлежащих к сети взаимодействующих мишеней, обеспечивает потенциал более высокой эффективности и может ограничить недостатки, обычно возникающие при использовании препарата с одной мишенью или комбинации нескольких препаратов. [5] Напротив, химическая биология продолжает оставаться редукционистской дисциплиной, по-прежнему рассматривая химические зонды как высокоизбирательные небольшие молекулы, которые позволяют модулировать и изучать одну конкретную цель. Химическая биология не может и дальше игнорировать существование текстов по полифармакологии. [ по мнению кого? ] и его стремление стать более целостной дисциплиной, которая рассматривает использование составов инструментов с системной точки зрения. [6] Использование хемопротеомики предлагает стратегии для разработки более целостного понимания широкого спектра протеомных мишеней, с которыми взаимодействует лекарство. [7]
Исконная идея полифармакологии была впервые предложена в 2004 году Брайаном Ротом . [8] Он рассуждал, что наиболее распространенные расстройства центральной нервной системы имеют полигенное происхождение, и попытки разработать более эффективные методы лечения таких заболеваний, как шизофрения и депрессия, путем открытия лекарств, селективных для отдельных молекулярных мишеней («волшебные пули») оказались в основном безуспешными. Поэтому он предложил доказательство концепции о том, что разработка селективно-неселективных лекарств (то есть «волшебных дробовиков»), которые взаимодействуют с несколькими молекулярными мишенями, приведет к созданию новых и более эффективных лекарств от различных заболеваний центральной нервной системы.
Похожая концепция была независимо предложена в 2006 году профессором Чжиго Ваном. [9] который использовал термин «один агент – несколько целей» (SAMT) для описания того же принципа, что и «волшебные дробовики», и его исследовательская группа предоставила первые экспериментальные доказательства осуществимости, эффективности и преимуществ SAMT, в частности, «технологии сложных олигодезоксинуклеотидов-приманок». cdODN', атакующий несколько целевых факторов транскрипции, при лечении ксенотрансплантата рака молочной железы у мышей. Впоследствии команда Ванга расширила SAMT до разработки одного агента, который может действовать на несколько микроРНК, нацеленных на раковые клетки, гены каналов кардиостимулятора и гены кальциевых каналов, в качестве нового терапевтического подхода. [10] [11] [12] Ван опубликовал две монографии по полифармакологии: <Полифармакология: принципы и методологии>. [13] и <Антивозрастная полифармакология> Работа Ванга теперь отнесена к категории «Эпигенетическая полифармакология» или «Целевая полифармакология», раздел полифармакологии. [14] В 2008 году профессор Кевин Шокат и его коллеги описали единственное соединение, которое блокирует пролиферацию опухолевых клеток путем прямого ингибирования онкогенных тирозинкиназ и фосфатидилинозитол-3-ОН-киназ, и назвали его «многоцелевым препаратом» вместе с концепцией «полифармакологии». [15] С тех пор полифармакология стала новой отраслью фармакологической дисциплины и исследовательской области, а также одним из новых направлений и стратегий разработки лекарств. [16]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Полифармакология» . ПабМед. МеШ . Проверено 6 мая 2017 г.
- ^ Редди, А. Шринивас; Чжан, Шусин (2013). «Полифармакология: открытие лекарств будущего» . Эксперт преподобный Клин Фармакол . 6 (1): 41–47. дои : 10.1586/ecp.12.74 . ПМК 3809828 . ПМИД 23272792 .
- ^ Матера, Карло; Пуччи, Лука; Фиорентини, Кьяра; Фучиле, Серхио; Миссале, Кристина; Грациозо, Джованни; Клементи, Франческо; Золи, Мишель; Де Амичи, Марко; Готти, Сесилия; Далланоче, Клелия (2015). «Бифункциональные соединения, нацеленные как на D2, так и на не-α7-рецепторы nACh: разработка, синтез и фармакологическая характеристика». Европейский журнал медицинской химии . 101 : 367–383. дои : 10.1016/j.ejmech.2015.06.039 . ISSN 0223-5234 . ПМИД 26164842 .
- ^ Матера, Карло; Боно, Федерика; Пелучки, Сильвия; Шея, Джинетта; Бонтемпи, Леонардо; Готти, Сесилия; Золи, Мишель; Де Амичи, Марко; Миссале, Кристина; Фиорентини, Кьяра; Далланоче, Клелия (2019). «Новый гибридный агонист HyNDA-1 нацелен на гетеромерный комплекс D3R-nAChR в дофаминергических нейронах». Биохимическая фармакология . 163 : 154–168. дои : 10.1016/j.bcp.2019.02.019 . hdl : 2434/678632 . ISSN 0006-2952 . ПМИД 30772268 . S2CID 73466944 .
- ^ Анигоро, Эндрю; Байорат, Юрген; Растелли, Джулио (2014). «Полифармакология: проблемы и возможности в открытии лекарств». J Med Chem . 57 (19): 7874–87. дои : 10.1021/jm5006463 . ПМИД 24946140 .
- ^ Антолин А.А. (2014). Влияние полифармакологии на химическую биологию (докторская диссертация). Барселона: Университет Помпеу Фабра. Департамент экспериментальных наук и здравоохранения. hdl : 10803/329012 .
- ^ Мёллеринг, Раймонд Э.; Краватт, Бенджамин Ф. (январь 2012 г.). «Как химиопротеомика может способствовать открытию и разработке лекарств» . Химия и биология . 19 (1): 11–22. doi : 10.1016/j.chembiol.2012.01.001 . ISSN 1074-5521 . ПМК 3312051 . ПМИД 22284350 .
- ^ Рот Б.Л. , Шеффлер DJ, Kroeze WK (2004). «Волшебные дробовики против волшебных пуль: избирательно-неселективные лекарства от расстройств настроения и шизофрении» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (4): 353–9. дои : 10.1038/nrd1346 . ПМИД 15060530 . S2CID 20913769 .
- ^ Гао, Хуаньхуань; Сяо, Цзинин; Сунь, Цян; Линь, Хуйсянь; Бай, Юньлун; Ян, Лонг; Ян, Баофэн; Ван, Хуэйчжэнь; Ван, Чжиго (1 ноября 2006 г.). «Один олигодезоксинуклеотид-приманка, нацеленный на несколько онкопротеинов, оказывает сильный противораковый эффект» . Молекулярная фармакология . 70 (5): 1621–1629. дои : 10.1124/моль.106.024273 . ISSN 0026-895X . ПМИД 16936227 . S2CID 10019690 .
- ^ Лу, Яньцзе; Сяо, Цзинин; Линь, Хуйсянь; Бай, Юньлун; Ло, Сяобин; Ван, Чжиго; Ян, Баофэн (февраль 2009 г.). «Один антисмысловой олигодезоксирибонуклеотид (АМО) против микроРНК, нацеленный на несколько микроРНК, предлагает улучшенный подход к интерференции микроРНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 37 (3): е24. дои : 10.1093/нар/gkn1053 . ISSN 1362-4962 . ПМК 2647303 . ПМИД 19136465 .
- ^ Ван, Чжиго (2009). Интерференционные технологии микроРНК . дои : 10.1007/978-3-642-00489-6 . ISBN 978-3-642-00488-9 .
- ^ Ван, Чжиго (2011). «Концепция технологии многоцелевых антисмысловых олигонуклеотидов против микроРНК» . МикроРНК и рак . Методы молекулярной биологии. Том. 676. стр. 51–57. дои : 10.1007/978-1-60761-863-8_4 . ISBN 978-1-60761-862-1 . ISSN 1940-6029 . ПМИД 20931389 .
- ^ Ван, Чжиго; Ян, Баофэн (2022). «Полифармакология: принципы и методология». Springer Nature (Швейцария AG) . ISBN 978-3-031-04998-9 .
- ^ Томаселли, Д.; Люсиди, А.; Ротили, Д.; Май, А. (2020). «Эпигенетическая полифармакология: новый рубеж в открытии эпилекарств. | wizdom.ai - интеллект для всех» . Обзоры медицинских исследований . 40 (1): 190–244. дои : 10.1002/MED.21600 . ПМК 6917854 . ПМИД 31218726 .
- ^ Апсель, Бет; Блэр, Джимми А.; Гонсалес, Беатрис; Назиф, Тамим М.; Фельдман, Морри Э.; Айзенштейн, Брайан; Хоффман, Рэнди; Уильямс, Роджер Л.; Шокат, Кеван М.; Найт, Закари А. (октябрь 2008 г.). «Таргетная полифармакология: открытие двойных ингибиторов тирозиновой и фосфоинозитидкиназ» . Химическая биология природы . 4 (11): 691–699. дои : 10.1038/nchembio.117 . ISSN 1552-4469 . ПМК 2880455 . ПМИД 18849971 .
- ^ Редди, Шринивас; Чжан, Шусин (01 января 2013 г.). «Полифармакология: открытие лекарств будущего» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 6 (1): 41–47. дои : 10.1586/ecp.12.74 . ISSN 1751-2433 . ПМК 3809828 . ПМИД 23272792 .