JWH-015
 | |
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.161.912 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 21 Н О |
| Молярная масса | 327.427 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
JWH-015 — это химическое вещество из семейства нафтоилиндолов , которое действует как селективный к подтипу каннабиноидный агонист . Его сродство к CB 2 рецепторам составляет 13,8 нМ, а сродство к CB 1 — 383 нМ, что означает, что он почти в 28 раз сильнее связывается с CB 2, чем с CB 1 . [ 1 ] Тем не менее, он по-прежнему проявляет некоторую активность CB 1 и в некоторых модельных системах может быть очень мощным и эффективным при активации рецепторов CB 1 . [ 2 ] и поэтому он не так селективен, как новые препараты, такие как JWH-133 . [ 3 ] Доказано, что он обладает иммуномодулирующим действием, [ 4 ] [ 5 ] и агонисты CB 2 могут быть полезны при лечении боли и воспаления. [ 6 ] [ 7 ] Он был обнаружен и назван в честь Джона Хаффмана .
Метаболизм
[ редактировать ]Было показано, что JWH-015 vitro in преимущественно путем гидроксилирования и N - дезалкилирования , а также путем эпоксидирования нафталинового метаболизируется кольца. [ 8 ] аналогично метаболическим путям, наблюдаемым для других аминоалкилиндола, каннабиноидов таких как WIN 55,212-2 . [ 9 ] Эпоксидирование полициклических ароматических углеводородов (см., например, токсичность бензо(а)пирена ) может привести к образованию канцерогенных метаболитов, хотя нет никаких доказательств того, что JWH-015 или другие каннабиноиды аминоалкилиндола действительно канцерогенны in vivo . JWH-015 может сигнализировать об уменьшении некоторых видов рака посредством процесса, называемого апоптозом . [ 10 ]
Юридический статус
[ редактировать ]В Соединенных Штатах все агонисты рецепторов CB 1 класса 3-(1-нафтоил) индолов, такие как JWH-015, относятся к веществам Списка I. контролируемым [ 11 ]
По состоянию на октябрь 2015 года JWH-015 является контролируемым веществом в Китае. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Аунг ММ, Гриффин Дж., Хаффман Дж.В., Ву М., Кил С., Ян Б. и др. (август 2000 г.). «Влияние длины алкильной цепи N-1 каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB 1 и CB 2 ». Наркотическая и алкогольная зависимость . 60 (2): 133–140. дои : 10.1016/S0376-8716(99)00152-0 . ПМИД 10940540 .
- ^ Муратаева Н., Маки К., Страйкер А. (ноябрь 2012 г.). «CB2-предпочитающий агонист JWH015 также мощно и эффективно активирует CB1 в аутаптических нейронах гиппокампа» . Фармакологические исследования . 66 (5): 437–442. дои : 10.1016/j.phrs.2012.08.002 . ПМК 3601544 . ПМИД 22921769 .
- ^ Марриотт К.С., Хаффман Дж.В. (2008). «Последние достижения в разработке селективных лигандов каннабиноидного рецептора CB (2)». Актуальные темы медицинской химии . 8 (3): 187–204. дои : 10.2174/156802608783498014 . ПМИД 18289088 .
- ^ Гош С., Прит А., Групман Дж.Э., Ганджу Р.К. (июль 2006 г.). «Каннабиноидный рецептор CB2 модулирует CXCL12/CXCR4-опосредованный хемотаксис Т-лимфоцитов». Молекулярная иммунология . 43 (14): 2169–2179. дои : 10.1016/j.molimm.2006.01.005 . ПМИД 16503355 .
- ^ Монтекукко Ф., Бургер Ф., Мах Ф., Стеффенс С. (март 2008 г.). «Агонист каннабиноидных рецепторов CB2 JWH-015 модулирует миграцию моноцитов человека посредством определенных внутриклеточных сигнальных путей». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 294 (3): H1145–H1155. дои : 10.1152/ajpheart.01328.2007 . ПМИД 18178718 . S2CID 5896815 .
- ^ Балтер М.Б., Уленхут Э.Х. (1992). «Назначение и использование бензодиазепинов: эпидемиологическая перспектива». Журнал психоактивных препаратов . 24 (1): 63–64. дои : 10.1080/02791072.1992.10471620 . ПМИД 1352348 .
- ^ Ромеро-Сандовал А., Эйзенах Х.К. (апрель 2007 г.). «Активация спинальных каннабиноидных рецепторов 2-го типа снижает гиперчувствительность и активацию глии спинного мозга после разреза лапы» . Анестезиология . 106 (4): 787–794. дои : 10.1097/01.anes.0000264765.33673.6c . ПМИД 17413917 .
- ^ Чжан Ц, Ма П, Коул РБ, Ван Г (ноябрь 2006 г.). «Идентификация in vitro метаболитов JWH-015, аминоалкилиндольного агониста периферических каннабиноидных рецепторов (CB2) с помощью ВЭЖХ-МС/МС». Аналитическая и биоаналитическая химия . 386 (5): 1345–1355. дои : 10.1007/s00216-006-0717-6 . ПМИД 16955257 . S2CID 9116612 .
- ^ Чжан Ц, Ма П, Исард М, Коул РБ, Ван В, Ван Г (октябрь 2002 г.). «Метаболизм in vitro R(+)-[2,3-дигидро-5-метил-3-[(морфолинил)метил]пирроло [1,2,3-де]1,4-бензоксазинил]-(1-нафталинил) ) мезилат метанона, агонист каннабиноидных рецепторов». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (10): 1077–1086. дои : 10.1124/dmd.30.10.1077 . ПМИД 12228183 . S2CID 10848076 .
- ^ Олеа-Эрреро Н., Вара Д., Малагари-Казенав С., Диас-Лавиада I (сентябрь 2009 г.). «Ингибирование роста клеток опухоли предстательной железы человека PC-3 каннабиноидами R (+)-Метанандамид и JWH-015: участие CB2» . Британский журнал рака . 101 (6): 940–950. дои : 10.1038/sj.bjc.6605248 . ПМЦ 2743360 . ПМИД 19690545 .
- ^ : Списки контролируемых веществ.
- ^ «Уведомление о введении мер по включению и контролю немедицинских наркотических средств и психотропных веществ» (на китайском языке). Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.