Правадолин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 26 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 378.472 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Правадолин ( WIN 48,098 ) представляет собой противовоспалительный и обезболивающий препарат с IC 50 4,9 мкМ и K i 2511 нМ в CB 1 , родственный по структуре нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), таким как индометацин . Он был разработан в 1980-х годах как новый противовоспалительный ингибитор синтеза простагландинов , действующий за счет ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ).
Однако было обнаружено, что правадолин проявляет неожиданно сильный анальгетический эффект, который проявляется в дозах, в десять раз меньших, чем эффективная противовоспалительная доза, и поэтому не может быть объяснен его действием в качестве ингибитора ЦОГ . Эти эффекты не блокировались антагонистами опиоидов, такими как налоксон . [ 1 ] и в конечном итоге было обнаружено, что правадолин представляет собой первое соединение из нового класса каннабиноидных агонистов — аминоалкилиндола. [ 2 ]
Правадолин так и не был разработан для использования в качестве анальгетика, отчасти из-за проблем с токсичностью (хотя позже было показано, что она является результатом солевой формы, в которой препарат был приготовлен, а не из самого правадолина). [ 3 ] однако открытие каннабиноидной активности в этом структурно новом семействе лекарств привело к открытию нескольких новых каннабиноидных агонистов, включая препарат WIN 55,212-2 , который сейчас широко используется в научных исследованиях. [ 4 ] [ 5 ]
Исследования на животных
[ редактировать ]Введение правадолина крысам показало: [ 1 ]
- Удлиняет латентный период ответа, вызванный погружением хвоста в горячую воду при температуре 55 °C (минимальная эффективная доза 100 мг/кг подкожно).
- Предотвратили гипералгезию у крыс инъекциями пивных дрожжей во время теста Рэндалла-Селитто (минимальная эффективная доза 1 мг/кг перорально).
- Предотвратил ноцицептивную реакцию, вызванную сгибанием лапы у адъювантных артритных крыс (ED 50, 41 мг/кг, перорально).
- Предотвращал ноцицептивную реакцию на вызванное брадикинином сгибание головы и передних лап (ED 50,78 мг/кг, перорально).
Антиноцицептивную активность правадолина нельзя объяснить опиоидным механизмом, поскольку индуцированная правадолином антиноцицепция не подавлялась налоксоном (1 мг/кг, п/к), а правадолин не связывался с опиоидными рецепторами в концентрациях до 10 мкМ. [ 1 ]
См. также
[ редактировать ]- АМ-630 (6-йодправолин)
- ВЫИГРАТЬ 54 461 (6-бромправадолин)
- ВЫИГРАТЬ 55,212-2
- RCS-4 (1-пентил-3-(4-метоксибензоил)индол)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Хаубрих Д.Р. и др. (1990). «Фармакология правадолина: новый анальгетик» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 255 (2): 511–22. ПМИД 2243340 .
- ^ Белл М.Р. и др. (1991). «Антиноцицептивные (аминоалкил)индолы». Дж. Мед. Хим . 34 (3): 1099–110. дои : 10.1021/jm00107a034 . ПМИД 1900533 .
- ^ Эверетт Р.М. и др. (1993). «Нефротоксичность малеата правадолина (WIN 48098-6) у собак: свидетельства острого канальцевого некроза, вызванного малеиновой кислотой». Фундамент Применения Токсикола . 21 (1): 59–65. дои : 10.1006/faat.1993.1072 . ПМИД 8365586 .
- ^ Д'Амбра Т.Е. и др. (1992). «Конформационно-сдержанные аналоги правадолина: наномолярные мощные энантиоселективные (аминоалкил)индольные агонисты каннабиноидного рецептора». Дж. Мед. Хим . 35 (1): 124–35. дои : 10.1021/jm00079a016 . ПМИД 1732519 .
- ^ Комптон Д.Р. и др. (1992). «Аналоги аминоалкилиндола: каннабимиметическая активность класса соединений, структурно отличных от дельта-9-тетрагидроканнабинола» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 263 (3): 1118–26. ПМИД 1335057 .