11-гидрокси-ТГК

11-гидрокси-ТГК
Клинические данные
Класс препарата	Каннабиноид
Юридический статус
Юридический статус	Великобритания : Класс B ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	36557-05-8 ;
ПабХим CID	37482 ;
ХимическийПаук	34385 ;
НЕКОТОРЫЙ	9ВИ04Н5СЛБ ;
КЕГГ	C22778 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID50190061 ;
Информационная карта ECHA	100.164.583
Химические и физические данные
Формула	С 21 Н 30 О 3
Молярная масса	330.468 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

11-гидрокси-Δ ⁹-тетрагидроканнабинол ( 11-OH-Δ ⁹-THC , альтернативно обозначаемый как 7-OH-Δ. ¹-ТГК ), обычно называемый 11-гидрокси-ТГК, является основным активным метаболитом тетрагидроканнабинола Δ (ТГК), который образуется в организме после ⁹- ТГК расходуется. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

После употребления каннабиса ТГК метаболизируется внутри организма ферментами цитохрома P450, такими как CYP2C9 и CYP3A4, в 11-гидрокси-ТГК, а затем далее метаболизируется дегидрогеназой . ^{[ который? ]} и ферменты CYP2C9 с образованием 11-нор-9-карбокси-ТГК (ТГК-СООН), который неактивен в отношении рецепторов CB ₁ ; ^{[ 2 ]} и далее глюкуронидируется с образованием 11-нор-Δ ⁹-тетрагидроканнабинол-9-глюкуронид карбоновой кислоты (Δ ⁹-ТГК-СООН-глу) ^{[ 3 ]} в печени, откуда в дальнейшем выводится с калом и мочой (с желчью из печени). ^{[ 4 ]} Оба метаболита, наряду с ТГК, можно исследовать в тестах на наркотики. ^{[ 1 ]}

11-гидрокси-ТГК может образовываться после потребления ТГК при вдыхании (парение, курение) и пероральном (перорально, в пищу, сублингвально), хотя уровни 11-гидрокси-ТГК обычно выше при употреблении в пищу по сравнению с ингаляцией. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Фармакология

Как Δ ⁹-THC, 11-гидрокси-THC является частичным агонистом каннабиноидного рецептора CB ₁ , но со значительно более высокой аффинностью связывания (K _i = 0,37 нМ по сравнению с Δ ⁹-THC K _i = 35 нМ). ^{[ 7 ]} Что касается ингибирования цАМФ в CB _1, он демонстрирует эффективность, аналогичную эффективности Δ ⁹-THC (EC ₅₀ = 11 нМ против EC ₅₀ = 5,2 нМ соответственно), но более низкий максимальный ответ (E _max = 28% против E _max = 70%). ^{[ 7 ]}

Исследовать

В ходе in vitro, проведенного Университетом Род-Айленда анализа каннабиноидов , было обнаружено, что 11-OH-Δ ⁹-ТГК занимал 3-е место по активности ингибитора 3C-подобной протеазы против COVID-19 среди всех каннабиноидов, протестированных в рамках этого исследования, но не так высоко, как противовирусный препарат GC376 (56% для 11-OH-Δ ⁹-THC против 100% для GC376). ^{[ 8 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Кремер Т., Пол Л.Д. (август 2007 г.). «Биоаналитические процедуры определения наркотических средств в крови». Аналитическая и биоаналитическая химия . 388 (7): 1415–1435. дои : 10.1007/s00216-007-1271-6 . ПМИД 17468860 . S2CID 32917584 .
^ Jump up to: ^а ^б Хуестис М.А. (2005). «Фармакокинетика и метаболизм растительных каннабиноидов, дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и каннабинола». Каннабиноиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 168. стр. 657–690. дои : 10.1007/3-540-26573-2_23 . ISBN 3-540-22565-Х . ПМИД 16596792 .
^ Стаут С.М., Чимино Н.М. (февраль 2014 г.). «Экзогенные каннабиноиды как субстраты, ингибиторы и индукторы человеческих ферментов, метаболизирующих лекарства: систематический обзор» . Обзоры метаболизма лекарств . 46 (1): 86–95. дои : 10.3109/03602532.2013.849268 . ПМИД 24160757 . S2CID 29133059 .
^ Гротенхермен Ф (2003). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов». Клиническая фармакокинетика . 42 (4): 327–360. дои : 10.2165/00003088-200342040-00003 . ПМИД 12648025 . S2CID 25623600 .
^ Хьюстис М.А., Хеннингфилд Дж.Э., Коун Э.Дж. (1992). «Каннабиноиды в крови. I. Всасывание ТГК и образование 11-OH-THC и THCCOOH во время и после курения марихуаны». Журнал аналитической токсикологии . 16 (5): 276–282. дои : 10.1093/jat/16.5.276 . ПМИД 1338215 .
^ Каршнер Э.Л., Швилке Э.В., Лоу Р.Х., Дарвин В.Д., Хернинг Р.И., Кадет Дж.Л., Хьюстис М.А. (октябрь 2009 г.). «Последствия концентрации дельта9-тетрагидроканнабинола, 11-гидрокси-ТГК и 11-нор-9-карбокси-ТГК в плазме у хронических курильщиков каннабиса» . Журнал аналитической токсикологии . 33 (8): 469–477. дои : 10.1093/jat/33.8.469 . ПМК 3159863 . ПМИД 19874654 .
^ Jump up to: ^а ^б Загзуг А, Кабесинья А, Абрамович Х, Лапрери РБ (26 августа 2022 г.). «Модуляция активности каннабиноидных рецепторов 1 типа с помощью каннабиноидных побочных продуктов из Cannabis sativa и фитомолекул, не относящихся к каннабису» . Границы в фармакологии . 13 : 956030. дои : 10.3389/fphar.2022.956030 . ПМЦ 9458935 . ПМИД 36091813 .
^ Лю С, Пуополо Т, Ли Х, Цай А, Сирам Н. П., Ма Х (сентябрь 2022 г.). «Идентификация основных ингибиторов протеазы SARS-CoV-2 из библиотеки второстепенных каннабиноидов с помощью анализа биохимического ингибирования и поверхностного плазмонного резонанса, характеризующего сродство связывания» . Молекулы . 27 (18): 6127. doi : 10,3390/molecules27186127 . ПМЦ 9502466 . ПМИД 36144858 .

[Kraemer2007-1] Jump up to: ^а ^б Кремер Т., Пол Л.Д. (август 2007 г.). «Биоаналитические процедуры определения наркотических средств в крови». Аналитическая и биоаналитическая химия . 388 (7): 1415–1435. дои : 10.1007/s00216-007-1271-6 . ПМИД 17468860 . S2CID 32917584 .

[Huestis2005-2] Jump up to: ^а ^б Хуестис М.А. (2005). «Фармакокинетика и метаболизм растительных каннабиноидов, дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и каннабинола». Каннабиноиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 168. стр. 657–690. дои : 10.1007/3-540-26573-2_23 . ISBN 3-540-22565-Х . ПМИД 16596792 .

[Stout_2014-3] Стаут С.М., Чимино Н.М. (февраль 2014 г.). «Экзогенные каннабиноиды как субстраты, ингибиторы и индукторы человеческих ферментов, метаболизирующих лекарства: систематический обзор» . Обзоры метаболизма лекарств . 46 (1): 86–95. дои : 10.3109/03602532.2013.849268 . ПМИД 24160757 . S2CID 29133059 .

[Grotenhermen_2003-4] Гротенхермен Ф (2003). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов». Клиническая фармакокинетика . 42 (4): 327–360. дои : 10.2165/00003088-200342040-00003 . ПМИД 12648025 . S2CID 25623600 .

[Huestis_1992-5] Хьюстис М.А., Хеннингфилд Дж.Э., Коун Э.Дж. (1992). «Каннабиноиды в крови. I. Всасывание ТГК и образование 11-OH-THC и THCCOOH во время и после курения марихуаны». Журнал аналитической токсикологии . 16 (5): 276–282. дои : 10.1093/jat/16.5.276 . ПМИД 1338215 .

[Karschner_2009-6] Каршнер Э.Л., Швилке Э.В., Лоу Р.Х., Дарвин В.Д., Хернинг Р.И., Кадет Дж.Л., Хьюстис М.А. (октябрь 2009 г.). «Последствия концентрации дельта9-тетрагидроканнабинола, 11-гидрокси-ТГК и 11-нор-9-карбокси-ТГК в плазме у хронических курильщиков каннабиса» . Журнал аналитической токсикологии . 33 (8): 469–477. дои : 10.1093/jat/33.8.469 . ПМК 3159863 . ПМИД 19874654 .

[Zagzoog2022-7] Jump up to: ^а ^б Загзуг А, Кабесинья А, Абрамович Х, Лапрери РБ (26 августа 2022 г.). «Модуляция активности каннабиноидных рецепторов 1 типа с помощью каннабиноидных побочных продуктов из Cannabis sativa и фитомолекул, не относящихся к каннабису» . Границы в фармакологии . 13 : 956030. дои : 10.3389/fphar.2022.956030 . ПМЦ 9458935 . ПМИД 36091813 .

[8] Лю С, Пуополо Т, Ли Х, Цай А, Сирам Н. П., Ма Х (сентябрь 2022 г.). «Идентификация основных ингибиторов протеазы SARS-CoV-2 из библиотеки второстепенных каннабиноидов с помощью анализа биохимического ингибирования и поверхностного плазмонного резонанса, характеризующего сродство связывания» . Молекулы . 27 (18): 6127. doi : 10,3390/molecules27186127 . ПМЦ 9502466 . ПМИД 36144858 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]