GC376
 | |
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 30 Н 3 Na О 8 S |
| Молярная масса | 507.53 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
GC376 — это широкого спектра действия противовирусный препарат , разрабатываемый биофармацевтической компанией Anivive Lifesciences для терапевтического применения у людей и животных. [ 1 ] Anivive получила лицензию на эксклюзивные всемирные патентные права на GC376 от Университета штата Канзас . [ 2 ] По состоянию на 2020 год GC376 исследуется как средство лечения COVID-19 . [ 3 ] GC376 проявляет активность против многих вирусов человека и животных, включая коронавирус и норовирус ; [ 4 ] Наиболее масштабными исследованиями были многочисленные исследования in vivo на кошках, лечащих коронавирус, вызывающий смертельный инфекционный перитонит у кошек . [ 5 ] Другие исследования поддерживают использование при вирусе эпидемической диареи свиней . [ 6 ]
COVID-19
[ редактировать ]
Поскольку GC376 демонстрирует активность широкого спектра против коронавируса, [ 7 ] Еще в начале пандемии 2020 года его предлагали в качестве потенциального средства лечения COVID-19. [ 8 ] В ответ на кризис исследователи из Университета Аризоны опубликовали исследования in vitro , показывающие, что GC376 высокоактивен против 3CLpro в SARS-CoV-2 (коронавирус, вызывающий COVID-19). [ 9 ] Другая группа вирусологов из Университета Альберты под руководством Д. Лорна Тиррелла затем опубликовала отдельную публикацию, подтверждающую активность GC376 против 3CLpro в SARS-CoV-2, а также указывающую на мощный противовирусный эффект GC376.
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]GC376 является ингибитором протеазы . Он блокирует 3CLpro , протеазу, общую для многих вирусов (+)ssRNA вирусного полипротеина , тем самым предотвращая созревание до его функциональных частей. Химически GC376 представляет собой бисульфитный аддукт альдегида GC373 и ведет себя как пролекарство этого соединения. Этот альдегид образует ковалентную связь с остатком цистеина-144 в активном центре протеазы, образуя монотиоацеталь и блокируя нормальную функцию фермента. [ 6 ] [ 10 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Анивив» . www.anivive.com . Проверено 14 мая 2020 г.
- ^ «Anivive лицензирует противовирусный препарат для лечения смертельного заболевания кошек» . www.k-state.edu . 20 сентября 2018 года . Проверено 14 мая 2020 г.
- ^ Стоквелл Б. (6 мая 2020 г.). «Виртуальный симпозиум по COVID-19» . Проверено 14 мая 2020 г. - через YouTube.
- ^ Такахаши Д., Ким Ю., Ловелл С., Пракаш О., Гроутас В.К., Чанг КО (декабрь 2013 г.). «Структурные и ингибиторные исследования 3C-подобных протеаз норовируса» . Вирусные исследования . 178 (2): 437–444. doi : 10.1016/j.virusres.2013.09.008 . ПМК 3840063 . ПМИД 24055466 .
- ^ Педерсен Н.К., Ким Ю., Лю Х., Галасити Канканамалаге А.С., Экстранд С., Гроутас В.К. и др. (апрель 2018 г.). «Эффективность ингибитора 3C-подобной протеазы при лечении различных форм приобретенного инфекционного перитонита кошек» . Журнал кошачьей медицины и хирургии . 20 (4): 378–392. дои : 10.1177/1098612X17729626 . ПМК 5871025 . ПМИД 28901812 .
- ^ Jump up to: а б с Е Джи, Ван Х, Тонг Х, Ши Ю, Фу Цзы Ф, Пэн Джи (февраль 2020 г.). «Структурная основа ингибирования репликации вируса эпидемической диареи свиней с помощью 3C-подобного ингибитора протеазы GC376» . Вирусы . 12 (2): 240. дои : 10.3390/v12020240 . ПМК 7077318 . ПМИД 32098094 .
- ^ Пиллаяр Т., Минакшисундарам С., Маникам М. (апрель 2020 г.). «Недавнее открытие и разработка ингибиторов, нацеленных на коронавирусы» . Открытие наркотиков сегодня . 25 (4): 668–688. дои : 10.1016/j.drudis.2020.01.015 . ПМК 7102522 . ПМИД 32006468 .
- ^ Морс Дж.С., Лалонд Т., Сюй С., Лю В.Р. (март 2020 г.). «Уроки прошлого: возможные варианты неотложной профилактики и лечения тяжелых острых респираторных инфекций, вызванных 2019-nCoV» . ХимБиоХим . 21 (5): 730–738. дои : 10.1002/cbic.202000047 . ПМК 7162020 . ПМИД 32022370 .
- ^ Ма С., Сакко М.Д., Херст Б., Таунсенд Дж.А., Ху Ю., Сзето Т. и др. (январь 2020 г.). «Боцепревир, GC-376 и ингибиторы кальпаина II, XII ингибируют репликацию вируса SARS-CoV-2, воздействуя на основную вирусную протеазу» . биоRxiv . дои : 10.1101/2020.04.20.051581 . ПМЦ 7263507 . ПМИД 32511378 . S2CID 216145410 .
- ^ Вуонг В., Хан М.Б., Фишер С., Арутюнова Е., Ламер Т., Шилдс Дж. и др. (август 2020 г.). «Препарат от коронавируса кошек ингибирует основную протеазу SARS-CoV-2 и блокирует репликацию вируса» . Природные коммуникации . 11 (1): 4282. doi : 10.1038/s41467-020-18096-2 . ПМЦ 7453019 . ПМИД 32855413 . S2CID 218551888 .
Внешние ссылки
[ редактировать ] | Эта о противоинфекционных препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |