Кармофур
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 1-Гексилкарбамоил-5-Флюорурацил, HCFU, N-гексилкарбамоил-5-флюрурацил, ямафул, NCGC00095165-01, Hexylcarbamoyl Fluorouracil, 61422-45-5, unii-ha82m3rab2, ccris 2759, ccris 2759, ccris 2759, ccris 2759, unii-ha82m3rab2. 5-Fluoro-1- гексилкарбамоил-, BRN 0888898, HA82M3RAB2, 1(2H)-пиримидинкарбоксамид, 5-фтор-N-гексил-3,4, |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.216.315 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Ч 16 Ж Н 3 О 3 |
| Молярная масса | 257.265 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Кармофур ( МНН ) или HCFU (1-гексилкарбамоил-5-фторурацил) представляет собой аналог пиримидина, используемый в качестве противоопухолевого средства. Это производное фторурацила , аналог 5-ФУ с липофильной маской, который можно принимать перорально. [ 1 ]
Биология
[ редактировать ]Пролекарство кармофура принимается внутрь и всасывается в кишечнике, что позволяет решить проблему деградации 5-ФУ под действием дигидропиримидиндегидрогеназы . Попав внутрь клетки, пролекарство кармофура превращается в 5-ФУ.
Механизм действия
[ редактировать ]Традиционно считается, что механизм действия пролекарства кармофура заключается в генерации 5-ФУ . [ 2 ] Однако кармофур является сильнодействующим ингибитором кислой церамидазы (АК). [ 2 ] Керамид влияет на выживание, рост и смерть раковых клеток. [ 2 ] Ингибирование активности АЦ повышает чувствительность опухолевых клеток к действию противоопухолевых средств и радиации. [ 2 ] Сообщается, что кармофур, гораздо более эффективный, чем темозоломид , является низкомолекулярным препаратом, способным убивать глиобластомы у взрослых и детей . [ 3 ] [ 4 ]
Лекарственное использование
[ редактировать ]Маркетинг кармофура начался в 1981 году. Кармофур также на протяжении многих лет использовался в качестве адъювантной химиотерапии у пациентов с радикально удаленным колоректальным раком в Китае, Японии и Финляндии. [ 5 ] Испытания и метаанализы подтвердили, что препарат эффективен у пациентов с этим типом рака, продлевая их выживаемость. [ 6 ]
Было показано, что кармофур ингибирует основную протеазу SARS-CoV-2 и, следовательно, является многообещающим ведущим соединением для разработки нового противовирусного лечения COVID-19 . [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Известно, что кармофур, как и фторурацил, вызывает лейкоэнцефалопатию , характеризующуюся прогрессирующим повреждением белого вещества головного мозга с симптомами, напоминающими инсульт. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Клиническое исследование небольшой гепатоцеллюлярной карциномы было прекращено преждевременно, поскольку у 56% пролеченных пациентов наблюдались неприемлемые побочные эффекты. Более того, лечение не имело преимущества в выживаемости пациентов с раком на стадиях 1 и 2. [ 11 ] Это может быть причиной того, что кармофур никогда не добивался одобрения FDA в США. [ 1 ]
Химический синтез
[ редактировать ]Озаки и др. сообщили о синтезе путем обработки 5-ФУ фосгеном и гексиламином. [ 12 ] Сюн и др. сообщили об альтернативном подходе к синтезу кармофура. Химические препараты и составы можно найти здесь. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Шелтон Дж., Лу X, Холленбо Дж.А., Чо Дж.Х., Амблард Ф., Шинази РФ (декабрь 2016 г.). «Метаболизм, биохимические действия и химический синтез противораковых нуклеозидов, нуклеотидов и основных аналогов» . Химические обзоры . 116 (23): 14379–14455. doi : 10.1021/acs.chemrev.6b00209 . ПМЦ 7717319 . ПМИД 27960273 .
- ^ Jump up to: а б с д Реалини Н., Солорцано С., Пальюка С., Пиццирани Д., Армиротти А., Лучани Р. и др. (январь 2013 г.). «Открытие высокоэффективных ингибиторов кислой церамидазы с химиосенсибилизирующей активностью in vitro» . Научные отчеты . 3 (1035): 1035. Бибкод : 2013NatSR...3E1035R . дои : 10.1038/srep01035 . ПМЦ 3539145 . ПМИД 23301156 .
- ^ Доан Н.Б., Нгуен Х.С., Монтур А., Аль-Гизави М.М., Мюллер В.М., Курпад С. и др. (апрель 2017 г.). «Кислотная церамидаза является новой мишенью для лечения опухолей головного мозга у детей» . Онкотаргет . 8 (15): 24753–24761. дои : 10.18632/oncotarget.15800 . ПМЦ 5421885 . ПМИД 28445970 .
- ^ Доан Н.Б., Альхаджала Х., Аль-Гизави М.М., Мюллер В.М., Рэнд С.Д., Коннелли Дж.М. и др. (декабрь 2017 г.). «Кислотная церамидаза и ее ингибиторы: лекарственная мишень de novo и новый класс препаратов для уничтожения стволовых клеток рака глиобластомы с высокой эффективностью» . Онкотаргет . 8 (68): 112662–112674. дои : 10.18632/oncotarget.22637 . ПМЦ 5762539 . ПМИД 29348854 .
- ^ Сакамото Дж., Оба К., Мацуи Т., Кобаяши М. (октябрь 2006 г.). «Эффективность пероральных противораковых препаратов при колоректальном раке». Заболевания толстой и прямой кишки . 49 (10 доп.): S82–S91. дои : 10.1007/s10350-006-0601-7 . ПМИД 17106820 . S2CID 30655861 .
- ^ Сакамото Дж., Хамада С., Рахман М., Кодайра С., Ито К., Наказато Х. и др. (сентябрь 2005 г.). «Метаанализ индивидуальных данных пациентов об адъювантной терапии кармофуром у пациентов с радикально резецированным раком толстой кишки» . Японский журнал клинической онкологии . 35 (9): 536–544. дои : 10.1093/jjco/hyi147 . ПМИД 16155120 .
- ^ Цзинь З, Чжао Ю, Сунь Ю, Чжан Б, Ван Х, Ву Ю и др. (июнь 2020 г.). «Структурные основы ингибирования основной протеазы SARS-CoV-2 противоопухолевым препаратом кармофуром» . Структурная и молекулярная биология природы . 27 (6): 529–532. дои : 10.1038/s41594-020-0440-6 . ПМИД 32382072 .
- ^ Ямада Т., Окамура С., Окадзаки Т., Уширояма Т., Янагава Ю., Уэки М. и др. (июнь 1989 г.). «Лейкоэнцефалопатия после лечения кармофуром: описание случая и обзор японской литературы». Азиатско-Океанский журнал акушерства и гинекологии . 15 (2): 161–168. дои : 10.1111/j.1447-0756.1989.tb00171.x . ПМИД 2667512 .
- ^ Мизутани Т. (февраль 2008 г.). «[Лейкоэнцефалопатия, вызванная противоопухолевыми препаратами]». Мозг и нервы = Синкей Кенкю Но Синпо (на японском языке). 60 (2): 137–141. ПМИД 18306661 .
- ^ Беринг Дж. М., Фулбрайт Р. К. (май 2008 г.). «Отсроченная лейкоэнцефалопатия с инсультоподобными проявлениями у получателей химиотерапии». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (5): 535–539. дои : 10.1136/jnnp.2007.123737 . ПМИД 17682013 . S2CID 38293604 .
- ^ Ямамото М., Арии С., Сугахара К., Тобе Т. (март 1996 г.). «Адъювантная пероральная химиотерапия для предотвращения рецидива после радикальной резекции гепатоцеллюлярной карциномы» . Британский журнал хирургии . 83 (3): 336–340. дои : 10.1002/bjs.1800830313 . ПМИД 8665186 . S2CID 28134419 .
- ^ Одзаки С., Нагасе Т., Ахмад С., Тамаи Х., Хоши А., Ииго М. (1987). «Синтез и противоопухолевая активность производных 1- или 3-(альфа-гетерозамещенных) алкил-5-фторурацила». Серия симпозиумов по нуклеиновым кислотам . 18 (18): 1–4. ПМИД 3697106 .