Токсическая лейкоэнцефалопатия
Токсическая лейкоэнцефалопатия | |
---|---|
Другие имена | Токсическая губчатая лейкоэнцефалопатия |
Токсическая лейкоэнцефалопатия — редкое заболевание, которое характеризуется прогрессирующим повреждением (-патией) белого вещества (-лейко-) головного мозга (-энцефало-), особенно миелина , вследствие таких причин, как воздействие употребления психоактивных веществ , токсинов окружающей среды или химиотерапевтические препараты . Распространенность этого заболевания нечаста и часто остается незарегистрированной, особенно в случаях, вызванных употреблением психоактивных веществ. Магнитно-резонансная томография (МРТ) — популярный метод изучения и диагностики заболевания. Однако даже несмотря на технологические достижения, точный механизм и основная патофизиология токсической лейкоэнцефалопатии остаются неизвестными и, как полагают, различаются в зависимости от источника токсичности. Клиническая тяжесть токсической лейкоэнцефалопатии также варьируется в зависимости от пациента, времени воздействия, концентрации и чистоты токсического агента. Некоторая обратимость состояния наблюдалась во многих случаях после удаления токсического агента.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы широко варьируются в зависимости от источника токсичности, дозировки, продолжительности воздействия токсичного вещества на пациента, истории болезни и генетики пациента. Особенно в случае лейкоэнцефалопатии, развивающейся из-за употребления психоактивных веществ или токсинов окружающей среды, симптомы обычно не развиваются в течение нескольких дней или месяцев после воздействия фармакологического агента. [ 1 ] Клинические особенности варьируются от невнимательности, забывчивости и изменений личности до деменции, комы и даже смерти. [ 2 ] Очевидными признаками заболевания являются трудности с когнитивными функциями. [ 3 ] и эквилибриоцепция . [ нужна ссылка ] Общие начальные симптомы включают спутанность сознания, сонливость, генерализованные судороги, головные боли и ухудшение зрения. [ 4 ]
Молодые пациенты с острым лимфобластным лейкозом и метотрексат-индуцированной лейкоэнцефалопатией протекают бессимптомно. [ 5 ] Однако токсическая лейкоэнцефалопатия, вызванная употреблением психоактивных веществ или токсинами окружающей среды, имеет более разрушительные побочные эффекты. Описаны три стадии героиновой лейкоэнцефалопатии. [ 6 ] Первая стадия характеризуется мягкой (псевдобульбарной) речью, мозжечковой атаксией , двигательным беспокойством и апатией/ брадифренией . [ 1 ] Промежуточная стадия включает пирамидный путь и псевдобульбарные признаки, спастический парез , миоклонические подергивания и хореоатетоидные движения . Конечная или терминальная стадия характеризуется спазмами растяжения, акинетическим мутизмом , гипотоническим парезом, центральной лихорадкой и смертью. Аналогично, лейкоэнцефалопатия, вызванная пероральным приемом метотрексата у пациентов с артритом, проявляется сходными симптомами, включая атаксию , дизартрию и судороги; [ 4 ] однако долгосрочные когнитивные эффекты остаются неизвестными. [ 7 ] Симптомы лейкоэнцефалопатии, вызванной передозировкой метронидазола, включают дизартрию, нарушение походки , слабость конечностей и спутанность сознания. [ 8 ] Несмотря на фармакологический агент или источник токсичности, некоторые пациенты полностью выздоравливают от токсической лейкоэнцефалопатии. [ 9 ] [ 5 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 1 ]
Сопутствующие расстройства
[ редактировать ]Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) также может быть результатом токсичности лекарств. [ 4 ] [ 8 ] [ 12 ] У пациентов с PRES наблюдались симптомы, аналогичные симптомам пациентов с лейкоэнцефалопатией. Однако прогноз токсической лейкоэнцефалопатии обычно немного хуже, чем прогноз PRES, поскольку токсическая лейкоэнцефалопатия с большей вероятностью приведет к атаксии, деменции или коме. [ 4 ]
Гипогликемическая энцефалопатия часто наблюдается у диабетиков в результате случайной передозировки препаратами группы сульфонилмочевины длительного действия . [ 12 ] Было замечено, что области мозга, пораженные токсической лейкоэнцефалопатией, также поражаются этим заболеванием; однако известно, что гипогликемическая энцефалопатия включает нарушения как белого, так и серого вещества . [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]Известно, что различные фармакологические агенты вызывают токсическую лейкоэнцефалопатию. Наиболее распространенными причинами являются употребление психоактивных веществ и химиотерапия; однако заболевание также возникало в редких случаях как побочный эффект некоторых лекарств и токсинов окружающей среды. [ нужна ссылка ]
Употребление психоактивных веществ
[ редактировать ]Лейкоэнцефалопатия может возникнуть в результате вдыхания, внутривенной инъекции или приема веществ, вызывающих привыкание. Однако такие случаи редки, спорадичны и часто остаются незадокументированными. Лейкоэнцефалопатия, вызванная вдыханием героина , [ 13 ] также известный как синдром « погони за драконом », [ 6 ] является одним из наиболее изученных из этих редких явлений, и его даже признают уже более двадцати пяти лет. [ 3 ]
Некоторые исследователи полагают, что лейкоэнцефалопатия, вызванная героином, может быть вызвана примесью или « режущим агентом » в героине. [ 14 ] Однако ни один такой агент не был идентифицирован; и действительно, в результате интоксикации незагрязненными опиатами наблюдалась токсическая лейкоэнцефалопатия. Случаи включают 65-летнюю женщину, которая по ошибке приняла в три раза большую дозу метадона , назначенную для обезболивания, и молодую девушку, отравленную таблетками чистого сульфата морфина . [ 14 ]
Другие препараты, которые в гораздо более редких случаях вызывают токсическую лейкоэнцефалопатию, включают психоактивный препарат 2C-E («Европа»), [ 15 ] оксикодон , [ 16 ] кокаин , [ 8 ] и метадон . [ 9 ] Взаимосвязь «доза-эффект» для этих веществ остается неясной. [ нужна ссылка ]
Химиотерапия
[ редактировать ]Различные химиотерапевтические препараты показали повышенный риск развития лейкоэнцефалопатии у онкологических больных. Высокие дозы метотрексата для внутривенного введения или интратекального (инъекция в спинномозговую жидкость) метотрексата являются необходимыми компонентами химиотерапии острого лимфобластного лейкоза . Однако известно, что они вызывают бессимптомную лейкоэнцефалопатию у детей и молодых людей. [ 5 ] Сообщалось, что распространенность лейкоэнцефалопатии, связанной с метотрексатом, снижается со временем и дозировкой. Другие химиотерапевтические агенты, вызывающие нейротоксичность, включают 5-фторурацил. [ 10 ] и флударабин. [ 17 ]
Нейротоксичность лекарств
[ редактировать ]Помимо своей роли в химиотерапии, метотрексат также используется для перорального лечения ревматоидного артрита . [ 11 ] Лейкоэнцефалопатия может развиться при длительном лечении метотрексатом даже в низких дозах. В отличие от внутривенного введения метотрексата онкологическим больным, лейкоэнцефалопатия, вызванная пероральным приемом метотрексата, может быть связана с когнитивной дисфункцией и даже смертью. [ нужна ссылка ]
Оксикодон является основным активным ингредиентом различных обезболивающих препаратов для перорального применения. [ 16 ] Высокие дозы опиатов, таких как оксикодон, могут привести к лейкоэнцефалопатии. активность различных опиоидных и ноцицептивных рецепторов В развитии заболевания, по-видимому, играет роль ; однако точный механизм остается неизвестным. [ нужна ссылка ]
Метронидазол , антибиотик, используемый для лечения анаэробных и протозойных инфекций , известен тем, что в высоких дозах вызывает неврологические симптомы, связанные с токсической лейкоэнцефалопатией. [ нужна ссылка ]
Другой
[ редактировать ]Токсическая лейкоэнцефалопатия может также возникнуть в результате отравления угарным газом , приема внутрь метанола , приема этилена , [ 8 ] толуоловая токсичность , [ 3 ] отравление этанолом, прием метилендиоксиметамфетамина (МДМА или «экстази») или парадихлорбензола , [ 18 ] который является токсичным веществом в нафталиновых шариках.
Диагностика
[ редактировать ]Благодаря достижениям в области МРТ это неврологическое расстройство в последние годы охарактеризовано более успешно. МРТ может помочь обнаружить поврежденную ткань головного мозга; однако тяжесть и степень повреждения, продемонстрированные при визуализации, не всегда отражают клинический статус пациента. [ 8 ] Токсическая лейкоэнцефалопатия включает дегенерацию участков белого вещества, отвечающих за высшие функции мозга; [ 2 ] однако белое вещество может выглядеть нормальным, пока заболевание не прогрессирует более интенсивно. [ 1 ] Связанное с токсической лейкоэнцефалопатией поражение белого вещества центральной нервной системы (ЦНС), обычно перивентрикулярного ядра, и других структур головного мозга часто бывает двусторонним и симметричным. Героин-индуцированная лейкоэнцефалопатия часто поражает белое вещество мозжечка , заднее белое вещество головного мозга , заднюю ножку внутренней капсулы и ножки мозжечка . [ 1 ] Затылочная доля , как правило, больше всего поражается, хотя лобная , теменная и височная доли также страдают. Было показано, что другие токсины наносят ущерб другим структурам головного мозга, включая гиппокамп , дорсальный мозговой слой и ствол мозга . [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]При таком широком спектре причин и неясном понимании патофизиологии не существует известного лечения или лечения этого заболевания. В некоторых случаях лейкоэнцефалопатии, вызванной такими лекарствами, как метотрексат и метронидазол, заболевание постепенно уменьшается, как только лекарство больше не подается пациенту. [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] В зависимости от источника токсичности или фармакологического вещества и тяжести повреждения белого вещества у многих пациентов может наблюдаться полное клиническое выздоровление. [ нужна ссылка ]
Коэнзим Q и витаминные добавки, обычно витамин С и витамин Е , а также другие антиоксидантные методы лечения были предложены для лечения пациентов с лейкоэнцефалопатией, вызванной героином. Однако такие методы лечения редко опробовались. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Хейгел Дж., Эндрюс Г., Вертинский Т., Херан М.К., Кио С. (октябрь 2005 г.). « В погоне за драконом» — визуализация героиновой ингаляционной лейкоэнцефалопатии». Журнал Канадской ассоциации радиологов . 56 (4): 199–203. ПМИД 16419370 .
- ^ Jump up to: а б Филли СМ, Кляйншмидт-ДеМастерс БК (август 2001 г.). «Токсическая лейкоэнцефалопатия» . Н. англ. Дж. Мед . 345 (6): 425–32. дои : 10.1056/NEJM200108093450606 . ПМИД 11496854 .
- ^ Jump up to: а б с Бакстон Дж. А., Себастьян Р., Клирски Л., Ангус Н., Шах Л., Лем М., Спейси С.Д. (2011). «В погоне за драконом — характеристика случаев лейкоэнцефалопатии, связанной с вдыханием героина в Британской Колумбии» . Журнал снижения вреда . 8 (1): 3. дои : 10.1186/1477-7517-8-3 . ПМК 3035193 . ПМИД 21255414 .
- ^ Jump up to: а б с д и Айер, Рамеш; Апекша Чатурведи; Сумит Прути; Паритош К. Ханна; Жизель Э. Ишак (ноябрь 2011 г.). «Нейротоксичность лекарств у детей». Детская радиология . 41 (11): 1455–1464. дои : 10.1007/s00247-011-2191-3 . ПМИД 21785849 . S2CID 20277034 .
- ^ Jump up to: а б с д Реддик В.Е., Гласс Д.О., Хелтон К.Дж., Лэнгстон Дж.В., Сюн Икс, Ву С., Пуй СН (май 2005 г.). «Распространенность лейкоэнцефалопатии у детей, получавших лечение острым лимфобластным лейкозом высокими дозами метотрексата» . Американский журнал нейрорадиологии . 26 (5): 1263–1269. ПМК 2396789 . ПМИД 15891195 .
- ^ Jump up to: а б с Оффиа, К; Э Холл (2008). «Героин-индуцированная лейкоэнцефалопатия: характеристика с использованием МРТ, диффузионно-взвешенной визуализации и МР-спектроскопии». Клиническая радиология . 63 (2): 146–152. дои : 10.1016/j.crad.2007.07.021 . ПМИД 18194689 .
- ^ Салкаде, Парег; Тех Аун Лим (апрель – июнь 2012 г.). «Острая токсическая лейкоэнцефалопатия, вызванная метотрексатом» . Журнал исследований рака и терапии . 8 (2): 292–296. дои : 10.4103/0973-1482.98993 . ПМИД 22842379 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Шарма П., Иса М., Скотт Дж.Н. (сентябрь 2009 г.). «Токсические и приобретенные метаболические энцефалопатии: картина МРТ». AJR Am J Рентгенол . 193 (3): 879–86. дои : 10.2214/JR.08.2257 . ПМИД 19696305 .
- ^ Jump up to: а б Серасе А., Леонини С., Беллини М., Кьянезе Дж., Вентури С. (июль 2011 г.). «Токсическая лейкоэнцефалопатия, индуцированная метадоном: диагностика и наблюдение с помощью магнитно-резонансной томографии, включая диффузионно-взвешенную визуализацию и карты кажущегося коэффициента диффузии». Журнал нейровизуализации . 21 (3): 283–286. дои : 10.1111/j.1552-6569.2010.00530.x . ПМИД 20977538 . S2CID 1012350 .
- ^ Jump up to: а б МакКинни, Александр; Стивен А. Киффер; Роджерих Т. Пэйлор; Карен С. СантаКруз; Айше Кенди; Леандро Лукато (июль 2009 г.). «Острая токсическая лейкоэнцефалопатия: потенциал обратимости клинически и на МРТ с диффузионно-взвешенной визуализацией и FLAIR». Американский журнал рентгенологии . 193 (1): 192–206. дои : 10.2214/Айр.08.1176 . ПМИД 19542414 .
- ^ Jump up to: а б Гонсалес-Суарес И., Агилар-Амат М.Дж., Тригерос М., Боробия А.М., Кросс А., Харп Дж. (сентябрь 2013 г.). «Лейкоэнцефалопатия, вызванная пероральным метотрексатом» Мозжечок . 13 (1): 178–8 дои : 10.1007/ s12311-013-0528-1 ПМИД 24068485 . S2CID 6854034 .
- ^ Jump up to: а б Батла, Дж; А.Н. Хегде (май 2012 г.). «Показания МРТ и КТ при метаболических энцефалопатиях, вызванных системными заболеваниями, у взрослых». Клиническая радиология . 22. 68 (6): 545–554. дои : 10.1016/j.crad.2012.05.021 . ПМИД 23142023 .
- ^ «Героин-индуцированная токсическая лейкоэнцефалопатия» . сайт прикладной радиологии.com . Проверено 07 марта 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Сальгадо, Родриго (5 ноября 2009 г.). «Токсическая лейкоэнцефалопатия, индуцированная метадоном: результаты МРТ и МР-протонной спектроскопии» . Американский журнал нейрорадиологии . 31 (3): 565–566. дои : 10.3174/ajnr.A1889 . ПМЦ 7963967 . ПМИД 19892815 .
- ^ Сакс Дж., Рэй М.Дж., Уильямс С., Опатовски М.Дж. (октябрь 2012 г.). «Смертельная токсическая лейкоэнцефалопатия вследствие передозировки нового психоактивного дизайнерского препарата 2C-E («Европа»)» . Proc (Bayl Univ Med Cent) . 25 (4): 374–6. дои : 10.1080/08998280.2012.11928883 . ПМЦ 3448584 . ПМИД 23077393 .
- ^ Jump up to: а б Одия, Ясмин Моралес; Мадхави Джинка; Венди К. Зиай (май 2010 г.). «Тяжелая лейкоэнцефалопатия после острой интоксикации оксикодоном» . Общество нейрореанимационной помощи . 13 (4): 93–97. дои : 10.1007/s12028-010-9373-y . ПМИД 20440598 . S2CID 5995875 .
- ^ Бейтинджане, Амер; Александр М. МакКинни; Цин Цао; Дэниел Вайсдорф (март 2011 г.). «Токсическая лейкоэнцефалопатия после трансплантации гемопоэтических клеток, связанной с флударабином» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 17 (3): 300–308. дои : 10.1016/j.bbmt.2010.04.003 . ПМИД 20399878 .
- ^ Авила, Эдвард; Пол Шредер; Аджит Беллиаппа; Скотт Фаро (январь 2006 г.). «Пика с проглатыванием нафталинового шарика парадихлорбензола, связанного с токсической лейкоэнцефалопатией». Журнал нейровизуализации . 78-81. 16 (1): 78–81. дои : 10.1177/1051228405280171 . ПМИД 16483281 . S2CID 10630614 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хилл, доктор медицинских наук, Купер П.В., Перри-младший (январь 2000 г.). «В погоне за драконом – неврологическая токсичность, связанная с вдыханием паров героина: отчет о случае» . CMAJ . 162 (2): 236–8. ПМЦ 1232277 . ПМИД 10674060 .