Jump to content

Токсическая лейкоэнцефалопатия

Токсическая лейкоэнцефалопатия
Другие имена Токсическая губчатая лейкоэнцефалопатия

Токсическая лейкоэнцефалопатия — редкое заболевание, которое характеризуется прогрессирующим повреждением (-патией) белого вещества (-лейко-) головного мозга (-энцефало-), особенно миелина , вследствие таких причин, как воздействие употребления психоактивных веществ , токсинов окружающей среды или химиотерапевтические препараты . Распространенность этого заболевания нечаста и часто остается незарегистрированной, особенно в случаях, вызванных употреблением психоактивных веществ. Магнитно-резонансная томография (МРТ) — популярный метод изучения и диагностики заболевания. Однако даже несмотря на технологические достижения, точный механизм и основная патофизиология токсической лейкоэнцефалопатии остаются неизвестными и, как полагают, различаются в зависимости от источника токсичности. Клиническая тяжесть токсической лейкоэнцефалопатии также варьируется в зависимости от пациента, времени воздействия, концентрации и чистоты токсического агента. Некоторая обратимость состояния наблюдалась во многих случаях после удаления токсического агента.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Симптомы широко варьируются в зависимости от источника токсичности, дозировки, продолжительности воздействия токсичного вещества на пациента, истории болезни и генетики пациента. Особенно в случае лейкоэнцефалопатии, развивающейся из-за употребления психоактивных веществ или токсинов окружающей среды, симптомы обычно не развиваются в течение нескольких дней или месяцев после воздействия фармакологического агента. [ 1 ] Клинические особенности варьируются от невнимательности, забывчивости и изменений личности до деменции, комы и даже смерти. [ 2 ] Очевидными признаками заболевания являются трудности с когнитивными функциями. [ 3 ] и эквилибриоцепция . [ нужна ссылка ] Общие начальные симптомы включают спутанность сознания, сонливость, генерализованные судороги, головные боли и ухудшение зрения. [ 4 ]

Молодые пациенты с острым лимфобластным лейкозом и метотрексат-индуцированной лейкоэнцефалопатией протекают бессимптомно. [ 5 ] Однако токсическая лейкоэнцефалопатия, вызванная употреблением психоактивных веществ или токсинами окружающей среды, имеет более разрушительные побочные эффекты. Описаны три стадии героиновой лейкоэнцефалопатии. [ 6 ] Первая стадия характеризуется мягкой (псевдобульбарной) речью, мозжечковой атаксией , двигательным беспокойством и апатией/ брадифренией . [ 1 ] Промежуточная стадия включает пирамидный путь и псевдобульбарные признаки, спастический парез , миоклонические подергивания и хореоатетоидные движения . Конечная или терминальная стадия характеризуется спазмами растяжения, акинетическим мутизмом , гипотоническим парезом, центральной лихорадкой и смертью. Аналогично, лейкоэнцефалопатия, вызванная пероральным приемом метотрексата у пациентов с артритом, проявляется сходными симптомами, включая атаксию , дизартрию и судороги; [ 4 ] однако долгосрочные когнитивные эффекты остаются неизвестными. [ 7 ] Симптомы лейкоэнцефалопатии, вызванной передозировкой метронидазола, включают дизартрию, нарушение походки , слабость конечностей и спутанность сознания. [ 8 ] Несмотря на фармакологический агент или источник токсичности, некоторые пациенты полностью выздоравливают от токсической лейкоэнцефалопатии. [ 9 ] [ 5 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 1 ]

[ редактировать ]

Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) также может быть результатом токсичности лекарств. [ 4 ] [ 8 ] [ 12 ] У пациентов с PRES наблюдались симптомы, аналогичные симптомам пациентов с лейкоэнцефалопатией. Однако прогноз токсической лейкоэнцефалопатии обычно немного хуже, чем прогноз PRES, поскольку токсическая лейкоэнцефалопатия с большей вероятностью приведет к атаксии, деменции или коме. [ 4 ]

Гипогликемическая энцефалопатия часто наблюдается у диабетиков в результате случайной передозировки препаратами группы сульфонилмочевины длительного действия . [ 12 ] Было замечено, что области мозга, пораженные токсической лейкоэнцефалопатией, также поражаются этим заболеванием; однако известно, что гипогликемическая энцефалопатия включает нарушения как белого, так и серого вещества . [ нужна ссылка ]

Известно, что различные фармакологические агенты вызывают токсическую лейкоэнцефалопатию. Наиболее распространенными причинами являются употребление психоактивных веществ и химиотерапия; однако заболевание также возникало в редких случаях как побочный эффект некоторых лекарств и токсинов окружающей среды. [ нужна ссылка ]

Употребление психоактивных веществ

[ редактировать ]

Лейкоэнцефалопатия может возникнуть в результате вдыхания, внутривенной инъекции или приема веществ, вызывающих привыкание. Однако такие случаи редки, спорадичны и часто остаются незадокументированными. Лейкоэнцефалопатия, вызванная вдыханием героина , [ 13 ] также известный как синдром « погони за драконом », [ 6 ] является одним из наиболее изученных из этих редких явлений, и его даже признают уже более двадцати пяти лет. [ 3 ]

Некоторые исследователи полагают, что лейкоэнцефалопатия, вызванная героином, может быть вызвана примесью или « режущим агентом » в героине. [ 14 ] Однако ни один такой агент не был идентифицирован; и действительно, в результате интоксикации незагрязненными опиатами наблюдалась токсическая лейкоэнцефалопатия. Случаи включают 65-летнюю женщину, которая по ошибке приняла в три раза большую дозу метадона , назначенную для обезболивания, и молодую девушку, отравленную таблетками чистого сульфата морфина . [ 14 ]

Другие препараты, которые в гораздо более редких случаях вызывают токсическую лейкоэнцефалопатию, включают психоактивный препарат 2C-E («Европа»), [ 15 ] оксикодон , [ 16 ] кокаин , [ 8 ] и метадон . [ 9 ] Взаимосвязь «доза-эффект» для этих веществ остается неясной. [ нужна ссылка ]

Химиотерапия

[ редактировать ]

Различные химиотерапевтические препараты показали повышенный риск развития лейкоэнцефалопатии у онкологических больных. Высокие дозы метотрексата для внутривенного введения или интратекального (инъекция в спинномозговую жидкость) метотрексата являются необходимыми компонентами химиотерапии острого лимфобластного лейкоза . Однако известно, что они вызывают бессимптомную лейкоэнцефалопатию у детей и молодых людей. [ 5 ] Сообщалось, что распространенность лейкоэнцефалопатии, связанной с метотрексатом, снижается со временем и дозировкой. Другие химиотерапевтические агенты, вызывающие нейротоксичность, включают 5-фторурацил. [ 10 ] и флударабин. [ 17 ]

Нейротоксичность лекарств

[ редактировать ]

Помимо своей роли в химиотерапии, метотрексат также используется для перорального лечения ревматоидного артрита . [ 11 ] Лейкоэнцефалопатия может развиться при длительном лечении метотрексатом даже в низких дозах. В отличие от внутривенного введения метотрексата онкологическим больным, лейкоэнцефалопатия, вызванная пероральным приемом метотрексата, может быть связана с когнитивной дисфункцией и даже смертью. [ нужна ссылка ]

Оксикодон является основным активным ингредиентом различных обезболивающих препаратов для перорального применения. [ 16 ] Высокие дозы опиатов, таких как оксикодон, могут привести к лейкоэнцефалопатии. активность различных опиоидных и ноцицептивных рецепторов В развитии заболевания, по-видимому, играет роль ; однако точный механизм остается неизвестным. [ нужна ссылка ]

Метронидазол , антибиотик, используемый для лечения анаэробных и протозойных инфекций , известен тем, что в высоких дозах вызывает неврологические симптомы, связанные с токсической лейкоэнцефалопатией. [ нужна ссылка ]

Токсическая лейкоэнцефалопатия может также возникнуть в результате отравления угарным газом , приема внутрь метанола , приема этилена , [ 8 ] толуоловая токсичность , [ 3 ] отравление этанолом, прием метилендиоксиметамфетамина (МДМА или «экстази») или парадихлорбензола , [ 18 ] который является токсичным веществом в нафталиновых шариках.

Диагностика

[ редактировать ]

Благодаря достижениям в области МРТ это неврологическое расстройство в последние годы охарактеризовано более успешно. МРТ может помочь обнаружить поврежденную ткань головного мозга; однако тяжесть и степень повреждения, продемонстрированные при визуализации, не всегда отражают клинический статус пациента. [ 8 ] Токсическая лейкоэнцефалопатия включает дегенерацию участков белого вещества, отвечающих за высшие функции мозга; [ 2 ] однако белое вещество может выглядеть нормальным, пока заболевание не прогрессирует более интенсивно. [ 1 ] Связанное с токсической лейкоэнцефалопатией поражение белого вещества центральной нервной системы (ЦНС), обычно перивентрикулярного ядра, и других структур головного мозга часто бывает двусторонним и симметричным. Героин-индуцированная лейкоэнцефалопатия часто поражает белое вещество мозжечка , заднее белое вещество головного мозга , заднюю ножку внутренней капсулы и ножки мозжечка . [ 1 ] Затылочная доля , как правило, больше всего поражается, хотя лобная , теменная и височная доли также страдают. Было показано, что другие токсины наносят ущерб другим структурам головного мозга, включая гиппокамп , дорсальный мозговой слой и ствол мозга . [ 8 ]

При таком широком спектре причин и неясном понимании патофизиологии не существует известного лечения или лечения этого заболевания. В некоторых случаях лейкоэнцефалопатии, вызванной такими лекарствами, как метотрексат и метронидазол, заболевание постепенно уменьшается, как только лекарство больше не подается пациенту. [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] В зависимости от источника токсичности или фармакологического вещества и тяжести повреждения белого вещества у многих пациентов может наблюдаться полное клиническое выздоровление. [ нужна ссылка ]

Коэнзим Q и витаминные добавки, обычно витамин С и витамин Е , а также другие антиоксидантные методы лечения были предложены для лечения пациентов с лейкоэнцефалопатией, вызванной героином. Однако такие методы лечения редко опробовались. [ 6 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и Хейгел Дж., Эндрюс Г., Вертинский Т., Херан М.К., Кио С. (октябрь 2005 г.). « В погоне за драконом» — визуализация героиновой ингаляционной лейкоэнцефалопатии». Журнал Канадской ассоциации радиологов . 56 (4): 199–203. ПМИД   16419370 .
  2. ^ Jump up to: а б Филли СМ, ​​Кляйншмидт-ДеМастерс БК (август 2001 г.). «Токсическая лейкоэнцефалопатия» . Н. англ. Дж. Мед . 345 (6): 425–32. дои : 10.1056/NEJM200108093450606 . ПМИД   11496854 .
  3. ^ Jump up to: а б с Бакстон Дж. А., Себастьян Р., Клирски Л., Ангус Н., Шах Л., Лем М., Спейси С.Д. (2011). «В погоне за драконом — характеристика случаев лейкоэнцефалопатии, связанной с вдыханием героина в Британской Колумбии» . Журнал снижения вреда . 8 (1): 3. дои : 10.1186/1477-7517-8-3 . ПМК   3035193 . ПМИД   21255414 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и Айер, Рамеш; Апекша Чатурведи; Сумит Прути; Паритош К. Ханна; Жизель Э. Ишак (ноябрь 2011 г.). «Нейротоксичность лекарств у детей». Детская радиология . 41 (11): 1455–1464. дои : 10.1007/s00247-011-2191-3 . ПМИД   21785849 . S2CID   20277034 .
  5. ^ Jump up to: а б с д Реддик В.Е., Гласс Д.О., Хелтон К.Дж., Лэнгстон Дж.В., Сюн Икс, Ву С., Пуй СН (май 2005 г.). «Распространенность лейкоэнцефалопатии у детей, получавших лечение острым лимфобластным лейкозом высокими дозами метотрексата» . Американский журнал нейрорадиологии . 26 (5): 1263–1269. ПМК   2396789 . ПМИД   15891195 .
  6. ^ Jump up to: а б с Оффиа, К; Э Холл (2008). «Героин-индуцированная лейкоэнцефалопатия: характеристика с использованием МРТ, диффузионно-взвешенной визуализации и МР-спектроскопии». Клиническая радиология . 63 (2): 146–152. дои : 10.1016/j.crad.2007.07.021 . ПМИД   18194689 .
  7. ^ Салкаде, Парег; Тех Аун Лим (апрель – июнь 2012 г.). «Острая токсическая лейкоэнцефалопатия, вызванная метотрексатом» . Журнал исследований рака и терапии . 8 (2): 292–296. дои : 10.4103/0973-1482.98993 . ПМИД   22842379 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г Шарма П., Иса М., Скотт Дж.Н. (сентябрь 2009 г.). «Токсические и приобретенные метаболические энцефалопатии: картина МРТ». AJR Am J Рентгенол . 193 (3): 879–86. дои : 10.2214/JR.08.2257 . ПМИД   19696305 .
  9. ^ Jump up to: а б Серасе А., Леонини С., Беллини М., Кьянезе Дж., Вентури С. (июль 2011 г.). «Токсическая лейкоэнцефалопатия, индуцированная метадоном: диагностика и наблюдение с помощью магнитно-резонансной томографии, включая диффузионно-взвешенную визуализацию и карты кажущегося коэффициента диффузии». Журнал нейровизуализации . 21 (3): 283–286. дои : 10.1111/j.1552-6569.2010.00530.x . ПМИД   20977538 . S2CID   1012350 .
  10. ^ Jump up to: а б МакКинни, Александр; Стивен А. Киффер; Роджерих Т. Пэйлор; Карен С. СантаКруз; Айше Кенди; Леандро Лукато (июль 2009 г.). «Острая токсическая лейкоэнцефалопатия: потенциал обратимости клинически и на МРТ с диффузионно-взвешенной визуализацией и FLAIR». Американский журнал рентгенологии . 193 (1): 192–206. дои : 10.2214/Айр.08.1176 . ПМИД   19542414 .
  11. ^ Jump up to: а б Гонсалес-Суарес И., Агилар-Амат М.Дж., Тригерос М., Боробия А.М., Кросс А., Харп Дж. (сентябрь 2013 г.). «Лейкоэнцефалопатия, вызванная пероральным метотрексатом» Мозжечок . 13 (1): 178–8 дои : 10.1007/ s12311-013-0528-1 ПМИД   24068485 . S2CID   6854034 .
  12. ^ Jump up to: а б Батла, Дж; А.Н. Хегде (май 2012 г.). «Показания МРТ и КТ при метаболических энцефалопатиях, вызванных системными заболеваниями, у взрослых». Клиническая радиология . 22. 68 (6): 545–554. дои : 10.1016/j.crad.2012.05.021 . ПМИД   23142023 .
  13. ^ «Героин-индуцированная токсическая лейкоэнцефалопатия» . сайт прикладной радиологии.com . Проверено 07 марта 2018 г.
  14. ^ Jump up to: а б Сальгадо, Родриго (5 ноября 2009 г.). «Токсическая лейкоэнцефалопатия, индуцированная метадоном: результаты МРТ и МР-протонной спектроскопии» . Американский журнал нейрорадиологии . 31 (3): 565–566. дои : 10.3174/ajnr.A1889 . ПМЦ   7963967 . ПМИД   19892815 .
  15. ^ Сакс Дж., Рэй М.Дж., Уильямс С., Опатовски М.Дж. (октябрь 2012 г.). «Смертельная токсическая лейкоэнцефалопатия вследствие передозировки нового психоактивного дизайнерского препарата 2C-E («Европа»)» . Proc (Bayl Univ Med Cent) . 25 (4): 374–6. дои : 10.1080/08998280.2012.11928883 . ПМЦ   3448584 . ПМИД   23077393 .
  16. ^ Jump up to: а б Одия, Ясмин Моралес; Мадхави Джинка; Венди К. Зиай (май 2010 г.). «Тяжелая лейкоэнцефалопатия после острой интоксикации оксикодоном» . Общество нейрореанимационной помощи . 13 (4): 93–97. дои : 10.1007/s12028-010-9373-y . ПМИД   20440598 . S2CID   5995875 .
  17. ^ Бейтинджане, Амер; Александр М. МакКинни; Цин Цао; Дэниел Вайсдорф (март 2011 г.). «Токсическая лейкоэнцефалопатия после трансплантации гемопоэтических клеток, связанной с флударабином» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 17 (3): 300–308. дои : 10.1016/j.bbmt.2010.04.003 . ПМИД   20399878 .
  18. ^ Авила, Эдвард; Пол Шредер; Аджит Беллиаппа; Скотт Фаро (январь 2006 г.). «Пика с проглатыванием нафталинового шарика парадихлорбензола, связанного с токсической лейкоэнцефалопатией». Журнал нейровизуализации . 78-81. 16 (1): 78–81. дои : 10.1177/1051228405280171 . ПМИД   16483281 . S2CID   10630614 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d17f071dd66d5a758f5abe4488e9d0d8__1705394940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d1/d8/d17f071dd66d5a758f5abe4488e9d0d8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Toxic leukoencephalopathy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)