Оксалиплатин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Элоксатин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а607035 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Полный |
| Период полувыведения | ~10 – 25 минут [4] |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.150.118 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 8 Н 14 Н 2 О 4 Пт |
| Молярная масса | 397.294 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Оксалиплатин под торговой маркой Элоксатин , продаваемый, среди прочего, , представляет собой лекарство от рака ( класс противоопухолевых препаратов на основе платины ), используемое для лечения колоректального рака . [5] Его вводят путем инъекции в вену . [5]
Общие побочные эффекты включают онемение , чувство усталости, тошноту, диарею и низкое количество клеток крови . [5] [6] Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции . [6] [5] Известно, что использование во время беременности вредит ребенку. [5] Оксалиплатин относится к на основе платины . семейству противоопухолевых препаратов [7] Считается, что он блокирует дублирование ДНК . [5]
Оксалиплатин был запатентован в 1976 году в Японии и одобрен для медицинского применения в Европе в 1996 году. [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения 2023 года . [9]
Медицинское использование
[ редактировать ]Оксалиплатин используется для лечения колоректального рака , обычно вместе с фолиновой кислотой (лейковорином) и фторурацилом в комбинации, известной как FOLFOX. [10] или вместе с капецитабином в комбинации, известной как CAPOX [11] или КСЕЛОКС . [12] Он также может быть эффективен против рака молочной железы , герминогенной опухоли , рака яичников , немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы . [13]
Распространенный колоректальный рак
[ редактировать ]Оксалиплатин сам по себе обладает умеренной активностью в отношении распространенного колоректального рака. [14] По сравнению с применением только 5-фторурацила и фолиниевой кислоты по схеме де Грамона , режим FOLFOX4 не привел к значительному увеличению общей выживаемости, но действительно привел к улучшению выживаемости без прогрессирования заболевания , что является основной конечной точкой рандомизированной фазы III. пробный. [15]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты лечения оксалиплатином потенциально могут включать:
- Нейротоксичность, приводящая к вызванной химиотерапией периферической невропатии , прогрессирующему, стойкому и часто необратимому покалывающему онемению, сильной боли и гиперчувствительности к холоду, начиная с кистей и стоп, а иногда вовлекая руки и ноги, часто с нарушениями проприоцепции . [16] Этой хронической невропатии также может предшествовать транзиторная острая невропатия, возникающая во время инфузии и связанная с возбуждением потенциалзависимого Na. + каналы . [17] [18]
- Усталость
- Тошнота , рвота или диарея
- Нейтропения (низкое количество определенного типа лейкоцитов)
- Ототоксичность (потеря слуха)
- Экстравазация: если оксалиплатин вытекает из инфузионной вены, это может привести к серьезному повреждению соединительных тканей.
- Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови), которая чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [19]
- Постоянная икота [20]
- Рабдомиолиз [21]
Кроме того, у некоторых пациентов может возникнуть аллергическая реакция на платиносодержащие препараты. Это чаще встречается у женщин. [19]
Оксалиплатин обладает меньшей ототоксичностью и нефротоксичностью , чем цисплатин и карбоплатин. [16]
Структура и механизм
[ редактировать ]Соединение имеет плоский квадратный центр из платины (II). В отличие от других препаратов противоопухолевого класса платины , таких как и карбоплатин , оксалиплатин содержит бидентатный лиганд транс -1,2-диаминоциклогексан вместо двух монодентатных аминолигандов цисплатин . Он также содержит бидентатную оксалатную группу. [7] Трехмерная структура молекулы была выяснена с помощью рентгеновской кристаллографии, хотя наличие псевдосимметрии в кристаллической структуре вызвало путаницу в ее интерпретации. [22]
По данным исследований in vivo , оксалиплатин борется с раком толстой кишки посредством ненаправленного цитотоксического воздействия. Считается, что, как и у других соединений платины, его цитотоксичность обусловлена ингибированием синтеза ДНК в клетках. В частности, оксалиплатин образует как меж-, так и внутрицепочечные поперечные связи в ДНК. [23] которые предотвращают репликацию и транскрипцию ДНК, вызывая гибель клеток.
История
[ редактировать ]Оксалиплатин был впервые синтезирован в 1978 году в Городском университете Нагои Ёсинори Кидани. [24] Позже он был разработан в Европе как менее токсичная и более эффективная альтернатива цисплатину. Он получил европейское одобрение в 1996 году. [25] и одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в 2002 году. [26] Дженерик оксалиплатина был впервые одобрен в США в августе 2009 года. [27] Патентные споры привели к остановке производства дженериков в 2010 году, но оно возобновилось в 2012 году. [28] [29]
Патентная информация
[ редактировать ]На элоксатин распространяются патенты под номерами 5338874 (срок действия истек 7 апреля 2013 г.), 5420319 (срок действия истек 8 августа 2016 г.), 5716988 (срок действия истек 7 августа 2015 г.) и 5290961 (истек срок действия истек 12 января 2013 г.) (см. информацию о патентах на элоксатин в Электронной оранжевой книге). [30] Код эксклюзивности I-441, срок действия которого истек 4 ноября 2007 г., предназначен для использования в сочетании с инфузионным 5-ФУ/ЛВ для адъювантного лечения пациентов с раком толстой кишки III стадии, перенесших полную резекцию первичной опухоли, на основе улучшения безрецидивной выживаемости без каких-либо доказательств. улучшить общую выживаемость через 4 года. Срок действия кода эксклюзивности NCE, New Chemical Entity, истек 9 августа 2007 г. [30]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ «Элоксатин-оксалиплатин для инъекций, раствор, концентрат» . ДейлиМед . 22 октября 2019 г. Проверено 26 мая 2022 г.
- ^ Эрссон Х., Валлин И., Ячнин Дж. (2002). «Фармакокинетика оксалиплатина у человека». Медицинская онкология . 19 (4): 261–265. дои : 10.1385/МО:19:4:261 . ПМИД 12512920 . S2CID 1068099 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Оксалиплатин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Оун Р., Мусса Й.Е., Уит, штат Нью-Джерси (май 2018 г.). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Транзакции Далтона . 47 (19): 6645–6653. дои : 10.1039/c8dt00838h . ПМИД 29632935 .
- ^ Jump up to: а б Apps MG, Choi EH, Wheate NJ (август 2015 г.). «Состояние и будущее платиновых препаратов» . Эндокринный рак . 22 (4): Р219–Р233. дои : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . ПМИД 26113607 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 513. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ «ФОЛФОКС» . Национальный институт рака . 18 сентября 2009 года . Проверено 26 мая 2022 г.
- ^ «КАПОКС» . Национальный институт рака . 4 апреля 2012 года . Проверено 26 мая 2022 г.
- ^ «КСЕЛОКС» . Национальный институт рака . 6 января 2012 года . Проверено 26 мая 2022 г.
- ^ Таунсенд Д. (2007). «Оксалиплатин». xPharm: Комплексный справочник по фармакологии . Эльзевир. стр. 1–4. дои : 10.1016/B978-008055232-3.62973-3 . ISBN 9780080552323 .
- ^ Бекуарн И., Ишу М., Дюкре М., Борель С., Берто-Цвиткович Ф., Зейтц Дж.Ф. и др. (август 1998 г.). «Испытание II фазы оксалиплатина в качестве химиотерапии первой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Группа органов пищеварения Французской федерации онкологических центров». Журнал клинической онкологии . 16 (8): 2739–2744. дои : 10.1200/JCO.1998.16.8.2739 . ПМИД 9704726 .
- ^ де Грамон А., Фигер А., Сеймур М., Гомерин М., Хмисси А., Кэссиди Дж. и др. (август 2000 г.). «Лейковорин и фторурацил с оксалиплатином или без него в качестве лечения первой линии при распространенном колоректальном раке». Журнал клинической онкологии . 18 (16): 2938–2947. дои : 10.1200/JCO.2000.18.16.2938 . ПМИД 10944126 .
- ^ Jump up to: а б Пасетто Л.М., Д'Андреа М.Р., Росси Э., Монфардини С. (август 2006 г.). «Нейротоксичность, связанная с оксалиплатином: как и почему?». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 59 (2): 159–168. doi : 10.1016/j.critrevonc.2006.01.001 . ПМИД 16806962 .
- ^ Вебстер Р.Г., Брейн К.Л., Уилсон Р.Х., Грем Дж.Л., Винсент А. (декабрь 2005 г.). «Оксалиплатин вызывает повышенную возбудимость моторных и вегетативных нервно-мышечных соединений посредством воздействия на потенциалзависимые натриевые каналы» . Британский журнал фармакологии . 146 (7): 1027–1039. дои : 10.1038/sj.bjp.0706407 . ПМЦ 1751225 . ПМИД 16231011 .
- ^ Гебремедн Э.Г., Шортленд П.Дж., Манс Д.А. (апрель 2018 г.). «Частота острой нейропатии, вызванной оксалиплатином, и ее влияние на лечение в первом цикле: систематический обзор» . БМК Рак . 18 (1): 410. дои : 10.1186/s12885-018-4185-0 . ПМЦ 5897924 . ПМИД 29649985 .
- ^ Jump up to: а б Чай Вайоминг, Чу Л., Йео Т.Т., Тан М.Х. (май 2010 г.). «Связь между транзиторной гипокалиемией и тяжелой острой токсичностью, связанной с оксалиплатином, преимущественно у женщин» . Акта Онкологика . 49 (4): 515–517. дои : 10.3109/02841860903464015 . ПМИД 20092386 . S2CID 33026126 .
- ^ «Побочные эффекты оксалиплатина» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 5 сентября 2014 года . Проверено 5 сентября 2014 г.
- ^ «Информация об элоксатине» . mein.sanofi.de (на немецком языке). Архивировано из оригинала 27 августа 2016 года . Проверено 15 июня 2016 г.
- ^ Джонстон TC (январь 2014 г.). «Кристаллическая структура оксалиплатина: случай упущенной из виду псевдосимметрии» . Многогранник . 67 : 429–435. дои : 10.1016/j.poly.2013.10.003 . ПМЦ 3885251 . ПМИД 24415827 .
- ^ Грэм Дж., Мушин М., Киркпатрик П. (январь 2004 г.). «Оксалиплатин». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (1): 11–12. дои : 10.1038/nrd1287 . ПМИД 14756144 .
- ^ Писарро А.М., Барри Н.П., Сэдлер П.Дж. (2013). «3.25 - Координационные комплексы металл-ДНК». Комплексная неорганическая химия II (2-е изд.). Эльзевир. стр. 751–784. дои : 10.1016/B978-0-08-097774-4.00330-2 . ISBN 9780080965291 .
- ^ Джанджан Н.А., Дельклос М.Е., Крейн Ч.С., Кришнан С., Дас П. (2010). «Глава 24 - Толстая и прямая кишка». Радиационная онкология (9-е изд.). Мосби. стр. 560–605. ISBN 978-0-323-04971-9 .
- ^ «История одобрения элоксатина FDA» . Наркотики.com .
- ^ «Доступность общего элоксатина» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 7 июня 2013 года . Проверено 19 апреля 2014 г.
- ^ «Hospira объявляет о повторном выпуске в США дженерика оксалиплатина для инъекций» (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 25 августа 2015 г.
- ^ «10 самых продаваемых лекарств от рака: элоксатин – 1,2 миллиарда долларов» . ФиерсФарма . 15 мая 2012 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Результаты поиска по патентам и эксклюзивности по запросу по заявке № 021759, продукту 001 в списке OB_Rx» . Оранжевая книга . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинала 26 сентября 2007 года . Доступ: 22 июля 2007 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Грэм Дж., Мушин М., Киркпатрик П. (январь 2004 г.). «Оксалиплатин» (PDF) . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (1): 11–12. дои : 10.1038/nrd1287 . ПМИД 14756144 . Архивировано из оригинала (PDF) 8 ноября 2004 года . Проверено 19 июля 2005 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Оксалиплатин» . Национальный институт рака . 5 октября 2006 г.
