✖


Jump to content

Палбоциклиб

Палбоциклиб
Клинические данные
Торговые названия Ибранс и другие
Другие имена ПД-0332991
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а615013
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : Д
Маршруты
администрация 		Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 46%
Связывание с белками 85%
Метаболизм Печень ( CYP3A , SULT2A1 , глюкуронидация )
Период полувыведения 29 (±5) часов
Экскреция 74% кала, 18% мочи
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.238.221 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 24 Н 29 Н 7 О 2
Молярная масса 447.543  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Палбоциклиб под торговой маркой Ibrance , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат, разработанный компанией Pfizer для лечения HR-положительного и HER2-негативного рака молочной железы . Это селективный ингибитор циклинзависимых киназ CDK4 и CDK6 . [5] [6] Палбоциклиб был первым ингибитором CDK4/6, одобренным для лечения рака. [7]

Механизм действия

[ редактировать ]
Дополнительная информация: ингибитор CDK.

Это селективный ингибитор циклинзависимых киназ CDK4 и CDK6 . [5] [6]

В фазе G1 клеточного клетки цикла млекопитающих должны пройти контрольную точку, известную как точка ограничения «R», чтобы завершить клеточный цикл и поделиться. Комплекс CDK4 и CDK6 с циклином D запускает фосфорилирование белка ретинобластомы Rb, что позволяет клетке проходить R и переходить к делению . [8] Регуляция одного или нескольких белков, участвующих в этой контрольной точке, теряется при многих видах рака. Однако, ингибируя CDK4/6, палбоциклиб гарантирует, что комплекс циклин D-CDK4/6 не сможет способствовать фосфорилированию Rb. Это не позволяет ячейке пройти R и выйти из G1 и, в свою очередь, продолжить клеточный цикл. [8]

Администрация

[ редактировать ]

Палбоциклиб принимают ежедневно перорально во время еды в цикле из 21 дня активного приема препарата, а затем 7 дней без него. В настоящее время палбоциклиб назначают в виде комбинированной терапии с летрозолом или фулвестрантом . [9] Пациентам также не следует принимать ингибиторы или индукторы CYP3A во время приема палбоциклиба. Информация FDA также предостерегает от употребления продуктов из грейпфрута во время приема палбоциклиба. [9]

Допуски и показания

[ редактировать ]

HR+ рак молочной железы

[ редактировать ]

Препарат был рассмотрен и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 3 февраля 2015 года в рамках программы ускоренного рассмотрения приоритетов и прорывной терапии в качестве лечения (в сочетании с летрозолом) для пациентов с положительными рецепторами эстрогена (ER+). рак молочной железы. [10] Это было ускоренное одобрение . [11]

В марте 2017 года FDA предоставило регулярное одобрение палбоциклибу при распространенном или метастатическом раке молочной железы с положительным по рецептору гормона (HR) и отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека (HER2) в сочетании с ингибитором ароматазы. [12]

Исследование III фазы PALOMA-2 было полностью включено к февралю 2015 года, а положительные результаты были получены в апреле 2016 года. [13] Результаты исследования PALOMA-2 (опубликованы в ноябре 2016 г.) показали значительно более длительную выживаемость без прогрессирования у пациентов, принимавших палбоциклиб в сочетании с летрозолом, по сравнению с пациентами, принимавшими летрозол и плацебо. Выживаемость без прогрессирования оценивалась по рентгенологически подтвержденному прогрессированию заболевания по критериям RECIST или смерти во время исследования. На момент публикации данных об общей выживаемости было недостаточно, и окончательный анализ планируется провести после того, как в общей сложности произойдет 390 смертей по протоколу и по согласованию с регулирующими органами. Следует отметить, что добавление палбоциклиба вызывало более высокий уровень миелотоксических явлений. в исследовании [14]

Препарат был одобрен для использования в Европейском Союзе в ноябре 2016 года для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, положительного по рецептору гормона (HR), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека (HER2) либо в сочетании с ингибитором ароматазы , либо для лечения рака молочной железы. женщинам, ранее получавшим эндокринную терапию, в сочетании с фулвестрантом. Женщинам в пре- или перименопаузе рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона . агонисты следует также назначать [15]

В декабре 2017 года палбоциклиб был принят к использованию Национальной службой здравоохранения после прохождения процедуры Шотландского медицинского консорциума в отношении лекарств, используемых для лечения очень редкого рака молочной железы, находящегося в конце жизни. [16]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

У большинства пациентов, принимающих палбоциклиб, наблюдается нейтропения – состояние, при котором у пациента наблюдается аномально низкое количество нейтрофилов . Этот побочный эффект влияет на иммунную систему и, таким образом, вероятно, является причиной второго наиболее распространенного побочного эффекта — инфекции . [17] лейкопения и анемия . Среди пациентов, принимающих палбоциклиб, также часто наблюдаются [17] Более 10% пациентов также испытывают побочные эффекты, такие как усталость , тошнота , диарея , респираторные инфекции , головная боль , тромбоцитопения , рвота и снижение аппетита. [18] [17] FDA также указывает, что пациенты должны проявлять бдительность и следить за любыми признаками тромбоэмболии легочной артерии . FDA также предупреждает, что женщины должны знать, что препарат может оказать вредное воздействие на плод , и поэтому его не следует принимать во время беременности. [9]

Механизмы сопротивления

[ редактировать ]

Резистентность к палбоциклибу

[ редактировать ]

Одобрение FDA и EMA палбоциклиба зависит от результатов клинических испытаний относительно выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП). Однако, хотя данные оказались многообещающими (одно исследование [19] имели значения p, очень близкие к порогу значимости, который при дальнейших клинических испытаниях может продемонстрировать статистическую значимость), по состоянию на 2019 г. не наблюдалось значительного улучшения общей выживаемости (ОВ) при приеме палбоциклиба. Например, в исследовании PALOMA-2 у более чем 70% пациентов, принимавших палбоциклиб и летрозол, прогрессирование заболевания наблюдалось к 40 месяцам. [20] Это препятствовало всемирному признанию препарата, поскольку экономический анализ не показал, что палбоциклиб экономически эффективен.

снова Сопротивление

[ редактировать ]

Устойчивость de novo к палбоциклибу затрагивает множество мишеней как выше, так и ниже пути CDK4/6 к Rb. Сверхэкспрессия транскрипционного фактора E2F2 способна способствовать устойчивости к ингибированию CDK4/6, а не просто потере Rb (прямой нижестоящей мишени CDK4/6). [21] Палбоциклиб менее эффективен у пациентов, у которых клетки рака молочной железы сверхэкспрессируют циклин E1 или E2 и Brk (киназу, связанную с опухолью молочной железы). Brk представляет собой внутриклеточную киназу, которая сверхэкспрессируется в 60% случаев рака молочной железы и чья амплификация приводит к усилению фосфорилирования Y88 белка p27, а также к увеличению активности циклина D и CDK4, тем самым делая раковые клетки более устойчивыми к палбоциклибу. [21]

Исследование 2018 года показало, что мутации в пути, совершенно не связанном с осью CDK4/6-Rb, также участвуют в устойчивости к палбоциклибу. Потеря супрессора опухоли FAT1 способствовала устойчивости к ингибиторам CDK4/6 через путь Hippo , сигнальный путь, который, как известно, действует как супрессор опухоли. [22] Ранее предполагалось, что FAT1 является супрессором опухолей и онкогеном, хотя никогда ранее не было явно связано с резистентностью. Команда обнаружила, что клеткам, подавляющим FAT1, требуются значительно более высокие дозы ингибиторов CDK4/6, чтобы блокировать пролиферацию клеток рака молочной железы in vivo . [22]

Резистентность вследствие эндокринной терапии

[ редактировать ]

Палбоциклиб показан при метастатических клетках рака молочной железы HR+, HER2-. Поскольку ингибирование CDK4/6 действует непосредственно после целей эндокринной терапии, возможно развитие резистентности к перекрестной терапии в результате прогрессирования заболевания на гормональной терапии. Однако в целом эндокринно-резистентные опухоли способны сохранять чувствительность к ингибированию CDK4/6, причем особый успех наблюдался у пациентов, получавших комбинированную терапию палбоциклибом с эндокринной терапией. [20] Например, исследование PALOMA-3, в котором изучалась польза палбоциклиба и фулвестранта по сравнению с одним фулвестрантом, показало, что комбинированный режим лечения улучшает ВБП как у пациентов с мутацией ESR1 , так и у пациентов с ктДНК дикого типа ESR1 . Такие результаты показывают, что ингибиторы CDK4/6 эффективны независимо от статуса мутации ESR1 , маркера, который в противном случае показал бы у пациента эндокринную резистентность. [23]

Определенные проявления резистентности к эндокринной терапии могут еще больше повысить чувствительность рака молочной железы к ингибиторам CDK4/6. Например, нарушения репарации ошибочного спаривания, вызванные мутацией MutL при ER+ раке молочной железы, ускользают от CHK2-опосредованного ингибирования CDK4, тем самым приводя к эндокринной резистентности. [20] Однако было продемонстрировано, что ингибиторы CDK4/6 высокоэффективны в MutL-дефектных ER+ клетках рака молочной железы, а MutL потенциально может выступать в качестве биомаркера для выявления пациентов, наиболее подходящих для лечения ингибиторами CDK4/6.

Другие механизмы сопротивления

[ редактировать ]

Исследователи из Института Даны Фарбер обнаружили, что клетки рака молочной железы, у которых развилась устойчивость к палбоциклибу, снова стали чувствительными к препарату после семидневного «лечебного отпуска». [24] Ученые связали первоначальное развитие резистентности с увеличением экспрессии CDK6 (но не CDK4, другой мишени палбоциклиба) со специфическим механизмом активации CDK6, возникающим в результате подавления пути TGF-β через miR-432-5p. микроРНК . Ученые сделали это открытие после того, как заметили, что в лаборатории все клетки рака молочной железы в чашке приобретали устойчивость в одно и то же время - явление, противоположное классическим моделям приобретения устойчивости, в которых одна или две клетки становятся устойчивыми, а затем расширяются до охватывают большую часть опухоли по мере деления. Эти клетки, устойчивые к палбоциклибу, также не содержали конкретной мутации, а скорее стали устойчивыми и продолжали распространять эту устойчивость на соседние клетки через экзосомы. Хотя механизм этой устойчивости еще не выяснен, он открывает возможности для дальнейших исследований совершенно нового метода, с помощью которого раковые клетки приобретают устойчивость. С другой стороны, это говорит о том, что пациенты, у которых, по-видимому, прогрессирует на палбоциклибе, могут получить пользу от более длительного лечения после отпуска, во время которого их опухоли «сбрасываются».

Существует множество способов, с помощью которых раковые клетки становятся устойчивыми к палбоциклибу, причем механизмы резистентности включают множество мишеней и процессов на протяжении всего пути действия палбоциклиба. По оценкам предыдущих исследований, клетки рака молочной железы демонстрируют адаптацию к палбоциклибу уже через 72 часа после лечения. [21] Было показано, что доказательства этого «опосредованы неканонической активацией комплексов циклин D1/CDK2, что, в свою очередь, вызывает восстановление экспрессии циклина E2 и [последующий] вход в S-фазу, несмотря на ингибирование CDK4/6» выше этих двух мишеней. . [21] Кроме того, по оценкам, примерно 10% пациентов имеют первичную резистентность к ингибиторам CDK4/6 (резистентность до лекарственной терапии). [25] Например, пациенты, у которых на исходном уровне наблюдаются признаки функциональной потери Rb, вряд ли получат пользу от ингибирования CDK4/6, равно как и пациенты, у которых на исходном уровне наблюдаются признаки повышенной экспрессии циклина E1 или высокого соотношения CCNE1/RB. [25]

Клинические испытания

[ редактировать ]

HR+ рак молочной железы

[ редактировать ]

В апреле 2015 года в исследовании PALOMA-3 было объявлено, что добавление палбоциклиба превосходит монотерапию фулвестрантом по выживаемости без прогрессирования заболевания . [26]

В исследовании фазы II PALOMA-1, о котором сообщалось на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в апреле 2014 года, было показано, что добавление палбоциклиба к летрозолу значительно замедляет прогрессирование распространенного рака (медиана выживаемости без прогрессирования увеличилась с 10,2 месяцев до 20,2 месяца), но не было показано, что он оказывает статистически значимое влияние на увеличение общей продолжительности выживаемости пациентов. [27] [28] [29]

31 мая 2020 г. компания Pfizer объявит результаты запланированного анализа эффективности и бесполезности. Результаты показывают, что при использовании в сочетании с послеоперационной эндокринной терапией «маловероятно, что будет продемонстрировано статистически значимое улучшение первичной конечной точки — инвазивной безрецидивной выживаемости (iDFS)». [30] Исследование проводилось на пациентах мужского и женского пола с HR-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы на ранних стадиях.

Активные клинические исследования

[ редактировать ]

По данным NIH, Национального института рака в настоящее время проводится 39 активных клинических испытаний палбоциклиба отдельно или в сочетании с другими препаратами. В то время как большинство из них изучают дальнейшее использование палбоциклиба для лечения рака молочной железы, другие исследования изучают потенциальное применение палбоциклиба при раке головы и шеи, немелкоклеточном раке легких , рецидивирующих метастазах в головной мозг, плоскоклеточном раке, центральной нервной системе. опухоли и другие типы солидных опухолей. [31]

В декабре 2017 года компания Pfizer объявила, что исследование PALOMA-2, продолжающееся исследование фазы III, сочетающее палбоциклиб с летрозолом, показало снижение риска прогрессирования заболевания среди участников исследования на 44%. Исследование также продемонстрировало более чем годовое улучшение медианы выживаемости без прогрессирования у пациентов, получающих комбинированную терапию (по сравнению с летрозолом в отдельности). Медианное время наблюдения за пациентами PALOMA-2 в настоящее время превышает три года, что делает это самыми продолжительными отслеживаемыми данными для III фазы исследования ингибитора CDK4/6. [7]

Палбоциклиб в настоящее время находится на второй фазе клинических испытаний в качестве комбинированного лечения с пероральными SERD при раке молочной железы ER+ / HER2- . Исследования включают палбоциклиб плюс G1 Therapeutic. ринтодестрант [32] и Zn-c5 компании Zentalis. [33]

Препараты со схожим механизмом действия

[ редактировать ]

У Палбоциклиба есть несколько прямых конкурентов, которые в настоящее время присутствуют на рынке или проходят клинические испытания. В сентябре 2017 года абемациклиб , еще один селективный ингибитор CDK4/6, принадлежащий и производимый компанией Eli Lilly , был одобрен для лечения HR-положительного и HER2-негативного распространенного метастатического рака молочной железы как в сочетании с фулвестрантом, так и в качестве монотерапии . В марте 2017 года FDA также одобрило рибоциклиб , принадлежащий Novartis , в качестве комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы по показаниям, аналогичным показаниям палбоциклиба и рибоциклиба. Примечательно, что рибоциклиб, по-видимому, также оказывает ингибирующее действие на активность циклина D3 /CDK6. [34] G1 Терапия [35] также имеется ингибитор CDK4/6, трилациклиб , который подлежит одобрению FDA (плановая дата принятия решения — 15 февраля 2021 г.) для использования при мелкоклеточном раке легких. [36]

Общество и культура

[ редактировать ]

Экономика

[ редактировать ]

Ибранс «можно заказать в избранных» специализированных аптеках , и он «продается по цене 9850 долларов США на 30 дней или 118 200 долларов США за годовой запас без учета скидок». [37] Согласно заявлению нью-йоркской компании Pfizer, цена «не является стоимостью, которую платит большинство пациентов или плательщиков», поскольку большинство рецептов выдаются через планы медицинского страхования, которые договариваются о скидках на лекарства или получают установленные правительством ценовые уступки. [37] В специализированных аптеках США выписывают рецепты на лекарства, которые обычно стоят дорого. [38] [39]

Сопротивление стоимости

[ редактировать ]

В феврале 2017 года Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) в Соединенном Королевстве опубликовал заявление, в котором говорилось, что стоимость Ибранса (приблизительно 3700 долларов США за 28 дней) не оправдывает дополнительных преимуществ для здоровья. [40] Было заявлено, что, учитывая побочные эффекты, вызванные Ибрансом, NICE не может одобрить это лекарство с точки зрения затрат. [41] В то время годовое лечение палбоциклибом и таким препаратом, как фулвестрант, стоило 106 105 долларов США (79 650 фунтов стерлингов). [41] В ноябре 2017 года NICE объявила, что после переговоров с Pfizer цена будет снижена, и препарат будет рекомендован к применению. [42]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 9 апреля 2023 г.
  2. ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 31 марта 2024 г.
  3. ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
  4. ^ «Ибранс ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 ноября 2016 года . Проверено 16 мая 2024 г.
  5. ^ Jump up to: а б Финн Р.С., Деринг Дж., Конклин Д., Калус О., Коэн Д.Д., Десаи А.Дж. и др. (2009). «PD 0332991, селективный ингибитор циклин-D-киназы 4/6, преимущественно ингибирует пролиферацию люминальных эстроген-положительных клеточных линий рака молочной железы человека in vitro» . Исследование рака молочной железы . 11 (5): R77. дои : 10.1186/bcr2419 . ПМЦ   2790859 . ПМИД   19874578 .
  6. ^ Jump up to: а б Рокка А., Фарольфи А., Браваччини С., Широне А., Амадори Д. (февраль 2014 г.). «Палбоциклиб (PD 0332991): воздействие на механизм клеточного цикла при раке молочной железы». Экспертное заключение по фармакотерапии . 15 (3): 407–420. дои : 10.1517/14656566.2014.870555 . ПМИД   24369047 . S2CID   23229580 .
  7. ^ Jump up to: а б «Обновленные данные фазы 3 исследования Ибранса (палбоциклиб) плюс летрозол при HR+, HER2-метастатическом раке молочной железы подтверждают улучшение выживаемости без прогрессирования» (пресс-релиз). Пфайзер. Архивировано из оригинала 22 июня 2021 года . Проверено 16 декабря 2017 г.
  8. ^ Jump up to: а б Сюй Х, Ю С, Лю Q, Юань X, Мани С, Пестель Р.Г. и др. (апрель 2017 г.). «Последние достижения в области высокоселективных ингибиторов CDK4/6 при раке молочной железы» . Журнал гематологии и онкологии . 10 (1): 97. дои : 10.1186/s13045-017-0467-2 . ПМК   5404666 . ПМИД   28438180 .
  9. ^ Jump up to: а б с «Этикетка препарата IBRANCE FDA» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 апреля 2021 года . Проверено 15 декабря 2017 г.
  10. ^ «FDA одобрило палбоциклиб для лечения метастатического рака молочной железы» . ОнкЛайв. 3 февраля 2015 года. Архивировано из оригинала 31 октября 2018 года . Проверено 4 февраля 2015 г.
  11. ^ «Pfizer получила ускоренное одобрение FDA США на IBRANCE (палбоциклиб)» . Пфайзер. 3 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 18 января 2021 г. Проверено 4 февраля 2015 г.
  12. ^ «Палбоциклиб (Ибранс)» . FDA. 31 марта 2017 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 7 июля 2017 г.
  13. ^ «Исследование на поздней стадии расширенного использования Ibrance от Pfizer прошло успешно; последуют глобальные нормативные заявки. Апрель 2016 г.» . 19 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 25 апреля 2020 г. . Проверено 20 апреля 2016 г.
  14. ^ Финн Р.С., Мартин М., Руго Х.С., Джонс С., Им С.А., Гельмон К. и др. (ноябрь 2016 г.). «Палбоциклиб и летрозол при распространенном раке молочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (20): 1925–1936. дои : 10.1056/NEJMoa1607303 . ПМИД   27959613 .
  15. ^ «Отчет об общественной оценке ибранса (палбоциклиба) в Европе» . Архивировано из оригинала 29 мая 2017 года . Проверено 6 мая 2017 г.
  16. ^ «Препарат от рака молочной железы одобрен для использования Национальной службой здравоохранения» . Новости Би-би-си . 11 декабря 2017 года. Архивировано из оригинала 25 апреля 2020 года . Проверено 11 декабря 2017 г.
  17. ^ Jump up to: а б с «Разрешенные лекарственные средства – Палбоциклиб (ИБРАНС)» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 16 декабря 2017 г.
  18. ^ Тернер Н.К., Ро Дж., Андре Ф., Лой С., Верма С., Ивата Х. и др. (июль 2015 г.). «Палбоциклиб при распространенном раке молочной железы с положительным статусом гормонов» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (3): 209–219. дои : 10.1056/NEJMoa1505270 . ПМИД   26030518 . Архивировано из оригинала 23 сентября 2021 года . Проверено 10 декабря 2019 г.
  19. ^ Тернер Н.К., Сламон Д.Д., Ро Дж., Бондаренко И., Им С.А., Масуда Н. и др. (ноябрь 2018 г.). «Общая выживаемость при применении палбоциклиба и фулвестранта при распространенном раке молочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (20): 1926–1936. дои : 10.1056/nejmoa1810527 . ПМИД   30345905 .
  20. ^ Jump up to: а б с Портман Н., Александру С., Карсон Э., Ван С., Лим Э., Калдон С.Э. (январь 2019 г.). «Преодоление резистентности к ингибиторам CDK4/6 при ER-положительном раке молочной железы» . Эндокринный рак . 26 (1): С15–С30. дои : 10.1530/erc-18-0317 . ПМИД   30389903 .
  21. ^ Jump up to: а б с д Гуардуччи С., Бонечи М., Боккалини Дж., Бенелли М., Ризи Э., Ди Лео А. и др. (октябрь 2017 г.). «Механизмы устойчивости к ингибиторам CDK4/6 при раке молочной железы и потенциальные биомаркеры ответа» . Уход за грудью . 12 (5): 304–308. дои : 10.1159/000484167 . ПМК   5704709 . ПМИД   29234249 .
  22. ^ Jump up to: а б Ли З, Разави П, Ли Кью, Той В, Лю Б, Пинг С и др. (декабрь 2018 г.). «Потеря супрессора опухоли FAT1 способствует устойчивости к ингибиторам CDK4/6 через путь гиппопотама» . Раковая клетка . 34 (6): 893–905.e8. дои : 10.1016/j.ccell.2018.11.006 . ПМК   6294301 . ПМИД   30537512 .
  23. ^ Тернер Н.К., Ро Дж., Андре Ф., Лой С. , Верма С., Ивата Х. и др. (июль 2015 г.). «Палбоциклиб при распространенном раке молочной железы с положительным статусом гормонов» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (3): 209–219. дои : 10.1056/nejmoa1505270 . ПМИД   26030518 . Архивировано из оригинала 23 сентября 2021 года . Проверено 10 декабря 2019 г.
  24. ^ Корнелл Л., Вандер С.А., Визал Т., Вагл Н., Шапиро Г.И. (март 2019 г.). «Опосредованное микроРНК подавление пути TGF-β обеспечивает трансмиссивную и обратимую резистентность к ингибитору CDK4/6» . Отчеты по ячейкам . 26 (10): 2667–2680.e7. дои : 10.1016/j.celrep.2019.02.023 . ПМК   6449498 . ПМИД   30840889 .
  25. ^ Jump up to: а б Маккартни А., Мильяччо И., Бонечи М., Бьяджони С., Романьоли Д., Де Лука Ф. и др. (23 июля 2019 г.). «Механизмы устойчивости к ингибиторам CDK4/6: потенциальные последствия и биомаркеры для клинической практики» . Границы онкологии . 9 : 666. doi : 10.3389/fonc.2019.00666 . ПМК   6664013 . ПМИД   31396487 .
  26. ^ «Pfizer объявляет о досрочном прекращении исследования PALOMA-3 для IBRANCE (палбоциклиба) из-за эффективности, наблюдаемой у пациентов с HR +, HER2-метастатическим раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после эндокринной терапии» . 15 апреля 2015 г. Архивировано из оригинала 25 апреля 2020 г. . Проверено 3 мая 2015 г.
  27. ^ Поллак А (6 апреля 2014 г.). «Лекарство от рака молочной железы показывает «революционные» результаты» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года.
  28. ^ Бизли Д. (6 апреля 2014 г.). «Испытание препарата Pfizer удваивает время роста опухоли рака молочной железы» . Yahoo! Новости . Рейтер . Архивировано из оригинала 6 апреля 2014 года . Проверено 7 апреля 2014 г.
  29. ^ «Палбоциклиб показывает многообещающие результаты у пациентов с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов» . AACR в новостях . 6 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 г.
  30. ^ «Pfizer предоставляет обновленную информацию о 3-й фазе исследования PALLAS препарата IBRANCE® (палбоциклиб) плюс эндокринная терапия при HR+, HER2-раннем раке молочной железы» (пресс-релиз). 29 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 8 августа 2020 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  31. ^ «Страница со списком динамических испытаний вмешательств» . Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 23 января 2018 года . Проверено 16 декабря 2017 г.
  32. ^ Номер клинического исследования NCT03455270 «Открытое многоцентровое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности возрастающих доз G1T48 отдельно и в комбинации с палбоциклибом у женщин с положительным рецептором эстрогена, HER2». -Отрицательный результат на распространенный рак молочной железы» на сайте ClinicalTrials.gov.
  33. ^ Номер клинического исследования NCT03560531 для «Открытого многоцентрового исследования фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности ZN-c5 отдельно и в комбинации с палбоциклибом у субъектов с положительными рецепторами эстрогена, у людей». Отрицательный результат на рецептор эпидермального фактора роста-2 при распространенном раке молочной железы» на сайте ClinicalTrials.gov
  34. ^ «Словарь лекарств NCI» . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 10 августа 2019 г. . Проверено 16 декабря 2017 г.
  35. ^ «G1 Therapeutics, Inc. | Оптимизация химиотерапии, повышение выживаемости» . Архивировано из оригинала 4 августа 2021 года . Проверено 16 декабря 2017 г.
  36. ^ «FDA предоставляет приоритетный обзор трилациклиба для лечения мелкоклеточного рака легких» . www.uspharmacist.com . Архивировано из оригинала 20 января 2021 года . Проверено 2 января 2021 г.
  37. ^ Jump up to: а б «Препарат Pfizer от рака молочной железы получил раннее одобрение FDA» . Бизнес-стандарт . Ассошиэйтед Пресс. 3 февраля 2015 года. Архивировано из оригинала 25 октября 2015 года . Проверено 2 ноября 2015 г.
  38. ^ Герпер М. (19 февраля 2010 г.), «Самые дорогие лекарства в мире» , Forbes , заархивировано из оригинала 28 апреля 2021 г. , получено 25 июня 2015 г.
  39. ^ Томас К., Поллак А. (15 июля 2015 г.). «Специализированные аптеки множатся вместе с вопросами» . Нью-Йорк Таймс . Синкинг-Спринг, Пенсильвания. Архивировано из оригинала 25 февраля 2019 года . Проверено 5 октября 2015 г.
  40. ^ «Британское агентство считает, что лекарство Pfizer от рака молочной железы слишком дорогое» . Рейтер . 3 февраля 2017 года. Архивировано из оригинала 12 апреля 2019 года . Проверено 16 декабря 2017 г.
  41. ^ Jump up to: а б «Стоимость лекарств от рака молочной железы слишком высока по сравнению с обычным финансированием Национальной службы здравоохранения» . ХОРОШИЙ . Архивировано из оригинала 25 апреля 2020 года . Проверено 16 декабря 2017 г.
  42. ^ «После нового соглашения пациенты с раком молочной железы будут иметь постоянный доступ к двум лекарствам, продлевающим жизнь», - говорится в проекте руководства NICE . ХОРОШИЙ . Архивировано из оригинала 25 апреля 2020 года . Проверено 16 декабря 2017 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Palbociclib&oldid=1238837853"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 19e04d92b46e3d7c583542c578907959__1722888780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/19/59/19e04d92b46e3d7c583542c578907959.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Palbociclib - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)