Классификация рака молочной железы
Классификация рака молочной железы делит рак молочной железы на категории в соответствии с критериями разных схем и служит разным целям. Основными категориями являются гистопатологический тип, степень опухоли, стадия опухоли и экспрессия белков и генов . По мере развития знаний в области биологии раковых клеток эти классификации обновляются.
Цель классификации – выбрать лучший метод лечения. Эффективность конкретного лечения демонстрируется для конкретного рака молочной железы (обычно с помощью рандомизированных контролируемых исследований). Это лечение может быть неэффективным при другом раке молочной железы. Некоторые виды рака молочной железы агрессивны и опасны для жизни, и их необходимо лечить агрессивными методами лечения, имеющими серьезные побочные эффекты. Другие виды рака молочной железы менее агрессивны, и их можно лечить менее агрессивными методами, такими как лампэктомия.
лечения Алгоритмы основаны на классификации рака молочной железы для определения конкретных подгрупп, каждая из которых лечится в соответствии с лучшими имеющимися доказательствами . Аспекты классификации должны быть тщательно проверены и подтверждены, чтобы свести к минимуму мешающие эффекты , что сделает их либо истинными прогностическими факторами, которые оценивают исходы заболевания, такие как безрецидивная или общая выживаемость в отсутствие терапии, либо истинными прогностическими факторами, которые оценивают вероятность ответа или отсутствия ответа на конкретное лечение. [1]
Классификация рака молочной железы обычно, но не всегда, в первую очередь основана на гистологическом проявлении ткани опухоли. Вариант этого подхода, определенный на основе результатов физикального обследования , заключается в том, что воспалительный рак молочной железы (ВРМЖ), форма протоковой карциномы или злокачественного рака в протоках, отличается от других внешним видом карцином воспаленным пораженной молочной железы. что коррелирует с повышенной агрессивностью рака. [2]
Схемы или аспекты
[ редактировать ]Обзор
[ редактировать ]Рак молочной железы можно классифицировать по разным схемам. Каждый из этих аспектов влияет на реакцию на лечение и прогноз. Описание рака молочной железы оптимально должно включать все эти классификационные аспекты, а также другие данные, такие как признаки, обнаруженные при физическом осмотре . Полная классификация включает гистопатологический тип , степень , стадию (TNM) , статус рецептора и наличие или отсутствие генов, определяемых с помощью анализа ДНК :
- Гистопатология. Хотя рак молочной железы имеет множество различных гистологических особенностей , значительное большинство случаев рака молочной железы происходит из эпителия, выстилающего протоки или дольки, и классифицируются как карцинома протоков молочной железы . Карцинома in situ – это пролиферация раковых клеток в эпителиальной ткани без инвазии в окружающую ткань. Напротив, инвазивная карцинома поражает окружающие ткани. [3] Инвазия в периневральное и/или лимфоваскулярное пространство обычно рассматривается как часть гистологического описания рака молочной железы и, если присутствует, может быть связана с более агрессивным заболеванием.
- Оценка. Оценка фокусируется на внешнем виде клеток рака молочной железы по сравнению с внешним видом нормальной ткани молочной железы. Нормальные клетки в таком органе, как грудь, дифференцируются, то есть принимают определенные формы и формы, которые отражают их функцию как части этого органа. Раковые клетки теряют эту дифференциацию. При раке клетки, которые обычно выстраиваются упорядоченным образом, образуя молочные протоки, становятся дезорганизованными. Деление клеток становится бесконтрольным. Ядра клеток становятся менее однородными. Патологи описывают клетки как хорошо дифференцированные (низкая степень), умеренно дифференцированные (средняя степень) и плохо дифференцированные (высокая степень), поскольку клетки постепенно теряют характеристики, наблюдаемые в нормальных клетках молочной железы. Низкодифференцированный рак имеет худший прогноз.
- Этап. Классификация TNM по стадиям рака молочной железы основана на размере рака, в котором он первоначально возник в организме, и местах, куда он распространился. Эти характеристики рака описываются как размер опухоли (Т), распространилась ли опухоль на лимфатические узлы (N) в подмышках, шее и внутри грудной клетки, а также метастазировала ли опухоль (М) ( т.е. распространиться на более отдаленную часть тела). Больший размер, распространение узлов и метастазы имеют большее количество стадий и худший прогноз. Основными этапами являются:
- Стадия 0 – болезнь in situ или болезнь Педжета соска . Стадия 0 представляет собой предраковое или маркерное состояние: протоковую карциному in situ (DCIS) или дольковую карциному in situ (LCIS).
- Стадии 1–3 находятся в пределах молочной железы или регионарных лимфатических узлов.
- Четвертая стадия – метастатический рак . Метастатический рак молочной железы имеет менее благоприятный прогноз.
- Статус рецептора. Клетки имеют рецепторы на поверхности, в цитоплазме и ядре . Химические посланники, такие как гормоны, связываются с рецепторами, и это вызывает изменения в клетке. Клетки рака молочной железы могут иметь или не иметь множество различных типов рецепторов, тремя наиболее важными в настоящей классификации являются: рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и HER2/neu . Клетки с этими рецепторами или без них называются ER-положительными (ER+), ER-отрицательными (ER-), PR-положительными (PR+), PR-отрицательными (PR-), HER2-положительными (HER2+) и HER2-отрицательными (HER2-). Клетки, в которых нет ни одного из этих рецепторов, называются базальноподобными или тройно-негативными . HER2-low содержит некоторые белки HER2 на поверхности клеток, но их недостаточно, чтобы классифицировать его как HER2-положительный. [4] Трастузумаб дерукстекан — первый препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), предназначенный для людей с подтипом рака молочной железы с низким уровнем HER2. [4]
- Классификация на основе ДНК. Понимание конкретных деталей конкретного рака молочной железы может включать изучение ДНК или РНК раковых клеток с помощью нескольких различных лабораторных подходов. Когда в раковых клетках выявляются специфические мутации ДНК или профили экспрессии генов, это может определять выбор лечения, либо путем нацеливания на эти изменения, либо путем прогнозирования на основе этих изменений, какие ненаправленные методы лечения являются наиболее эффективными.
- Другие подходы к классификации.
- Компьютерные модели, такие как «Адъювант», могут сочетать различные аспекты классификации в соответствии с проверенными алгоритмами и представлять визуально привлекательные графики, которые помогают принимать решения о лечении.
- Прогностический индекс USC/Van Nuys (VNPI) классифицирует протоковую карциному in situ (DCIS) по разным категориям риска, которые можно лечить соответствующим образом.
- На выбор лечения может существенно повлиять оценка сопутствующих заболеваний .
- Семейный рак молочной железы потенциально может подвергаться различному лечению (например, мастэктомии ).
Гистопатология
[ редактировать ]Гистопатологическая классификация основана на характеристиках, наблюдаемых при световой микроскопии образцов биопсии. В целом их можно разделить на:
- Карцинома in situ . Эта группа составляет около 15-30% биопсий молочной железы , особенно в странах с высоким охватом программ скрининга молочной железы . [6] Они имеют благоприятный прогноз: 5-летняя выживаемость составляет 97-99%. [7]
- Инвазивная карцинома. Эта группа составляет остальные 70-85%. [6] Наиболее распространенным типом в этой группе является инвазивная протоковая карцинома , составляющая около 80% инвазивных карцином. [6] В США 55% случаев рака молочной железы представляют собой инвазивную протоковую карциному. [8] Инвазивная дольковая карцинома составляет около 10% инвазивных карцином. [6] и 5% всех случаев рака молочной железы в США. [8] Общая 5-летняя выживаемость как для инвазивной протоковой, так и для инвазивной дольковой карциномы в 2003 году составила примерно 85%. [9] С другой стороны, протоковая карцинома in situ сама по себе безвредна, хотя при отсутствии лечения примерно 60% этих поражений DCIS низкой степени злокачественности станут инвазивными в течение 40 лет наблюдения. [10]
Классификация ВОЗ
[ редактировать ](ВОЗ) 2012 г. Всемирной организации здравоохранения Классификация опухолей молочной железы [11] который включает доброкачественные (в целом безвредные) опухоли и злокачественные (раковые) опухоли, рекомендует следующие патологические типы:
Инвазивный рак молочной железы
КлассическийТвердыйСмешанныйАльвеолярныйтрубчато-дольчатыйПлеоморфный
(Другие общепризнанные подтипы метапластического рака молочной железы, которые, как считается, имеют клиническое значение, но не включены в классификацию ВОЗ десятилетней давности:
Мезенхимальные опухоли (включая саркому )
| Опухоли мужской груди
Злокачественная лимфома Метастатические опухоли в молочную железу из других мест тела Предшественники поражений
Доброкачественные эпителиальные поражения
Миоэпителиальные поражения
Фиброэпителиальные опухоли
Доброкачественные опухоли соска
Злокачественные опухоли соска
|
Оценка
[ редактировать ]Классификация рака молочной железы зависит от микроскопического сходства клеток рака молочной железы с нормальной тканью молочной железы и классифицирует рак как хорошо дифференцированный (низкая степень), умеренно дифференцированный (средняя степень) и низкодифференцированный (высокая степень злокачественности). ), отражая прогрессивно менее нормальные клетки, прогноз которых ухудшается. Хотя классификация в основном основана на поведении биопсийных и культивированных клеток, на практике классификация конкретного рака определяется путем оценки клеточного внешнего вида опухоли. Чем ближе внешний вид раковых клеток к нормальным клеткам, тем медленнее их рост и тем лучше прогноз. Если клетки недостаточно хорошо дифференцированы, они будут выглядеть незрелыми, будут делиться быстрее и иметь тенденцию к распространению. Хорошо дифференцированному присваивается оценка 1, умеренному — 2 балла, а плохому или недифференцированному — более высокий балл 3 или 4 (в зависимости от используемой шкалы).
Система Ноттингема [12] рекомендуется для оценки рака молочной железы. [13] Систему Ноттингема также называют системой Блума-Ричардсона-Элстона (BRE). [14] или модификация Элстона-Эллиса [15] системы оценок Скарфа-Блума-Ричардсона. [16] [17] Он оценивает карциномы молочной железы путем сложения баллов за образование канальцев , ядерный плеоморфизм и количество митозов , каждый из которых оценивается от 1 до 3 баллов. Оценки по каждому из этих трех критериев затем суммируются для получения общего итогового балла и соответствующей оценки . Он не применим к медуллярным карциномам, которые по определению являются гистологически высокой степени злокачественности, но клинически низкой степени злокачественности, если результаты лимфатических узлов отрицательные. [18] Он также не применим к метапластическим карциномам. [19]
Критерии оценки следующие:
Образование канальцев
[ редактировать ]Этот параметр оценивает, какой процент опухоли образует нормальные структуры протоков. При раке происходит нарушение механизмов, которые клетки используют для прикрепления друг к другу и общения друг с другом, для формирования тканей, таких как протоки, поэтому тканевые структуры становятся менее упорядоченными.
Примечание. Необходимо учитывать общий вид опухоли. [20]
- 1 балл: тубулярное образование более чем в 75% опухоли (можно дополнительно назвать «большая часть опухоли»)
- 2 балла: тубулярные образования в 10–75% опухоли («умеренная степень тяжести»).
- 3 балла: тубулярные образования менее чем в 10% опухоли («мало или нет»)
Ядерный плеоморфизм
[ редактировать ]Этот параметр оценивает, являются ли ядра клеток однородными, как в нормальных эпителиальных клетках протоков молочной железы, или они крупнее, темнее или неравномерны ( плеоморфны ). При раке механизмы, контролирующие гены и хромосомы в ядре, нарушаются, а нерегулярные ядра и плеоморфные изменения являются признаками аномального размножения клеток.
Примечание. области рака , имеющие клетки с наибольшими клеточными аномалиями Следует оценить .
- 1 балл: ядра с минимальными или умеренными вариациями размера и формы.
- 2 балла: ядра с умеренным изменением размера и формы.
- 3 балла: ядра с выраженным изменением размера и формы.
- Протоковая карцинома с умеренным ядерным плеоморфизмом.
- Инвазивная протоковая карцинома с умеренным ядерным плеоморфизмом.
- Инвазивная дольковая карцинома с умеренным ядерным плеоморфизмом.
- Инвазивная протоковая карцинома с выраженным ядерным плеоморфизмом.
Митотический счет
[ редактировать ]Этот параметр оценивает, сколько митотических фигур (делящихся клеток) патолог видит в поле зрения микроскопа с 10-кратным увеличением. Одним из отличительных признаков рака является бесконтрольное деление клеток. Чем больше клеток делится, тем хуже рак.
Примечание. Фигуры митоза подсчитываются только на периферии опухоли, причем подсчет следует начинать с наиболее митотически активных участков.
Площадь на HPF | Счет | ||||
---|---|---|---|---|---|
0,096 мм 2 [примечания 1] | 0,12 мм 2 [примечания 1] | 0,16 мм 2 [примечания 1] | 0,27 мм 2 [примечания 1] | 0,31 мм 2 [примечания 1] | |
0-3 | 0-4 | 0-5 | 0-9 | 0-11 | 1 |
4-7 | 5-8 | 6-10 | 10-19 | 12-22 | 2 |
>7 | >8 | >10 | >19 | >22 | 3 |
Общая оценка
[ редактировать ]Оценки по каждому из этих трех критериев суммируются для получения окончательного общего балла и соответствующей оценки следующим образом:
- 3-5 Опухоль 1 степени (высокодифференцированная). Лучший прогноз .
- 6-7 Опухоль 2 степени (умеренно дифференцированная). Средний прогноз.
- 8-9 Опухоль 3 степени (низкодифференцированная). Худший прогноз.
Опухоли более низкой степени злокачественности с более благоприятным прогнозом можно лечить менее агрессивно и имеют лучшую выживаемость. Опухоли более высокой степени злокачественности лечатся более агрессивно, и их худшая выживаемость может гарантировать побочные эффекты более агрессивных лекарств.
Этап
[ редактировать ]Постановка [22] Это процесс определения количества рака в организме и места его расположения. Основная цель стадирования — описать степень или тяжесть рака у человека и объединить раковые заболевания, имеющие схожий прогноз и лечение. [22] Стадирование рака молочной железы является одним из аспектов классификации рака молочной железы, который помогает сделать правильный выбор лечения, если рассматривать его наряду с другими аспектами классификации, такими как уровни рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона в раковой ткани, рецептор эпидермального фактора роста человека 2 ( HER2/neu). ) статус, статус менопаузы и общее состояние здоровья человека. [23]
Информация о стадии, полученная до операции, например, с помощью маммографии, рентгенографии и компьютерной томографии, называется клинической стадией, а хирургическая стадия известна как патологическая стадия.
Патологическая стадия более точна, чем клиническая, но клиническая стадия является первым, а иногда и единственным типом стадии. Например, если клиническая стадия выявляет заболевание IV стадии, обширное хирургическое вмешательство может оказаться бесполезным, и (соответственно) будет получена неполная информация о патологической стадии.
Американский объединенный комитет по раку (AJCC) и Международный союз против рака (UICC) рекомендуют стадирование TNM , которое представляет собой двухэтапную процедуру. Их система TNM, которую они сейчас разрабатывают совместно, сначала классифицирует рак по нескольким факторам: T — опухоль, N — узлы, M — метастазы, а затем группирует эти факторы TNM по общим стадиям.
Первичная опухоль (Т)
[ редактировать ]Опухоль. Значения опухоли (TX, T0, Tis, T1, T2, T3 или T4) зависят от рака в первичном месте возникновения в молочной железе, а именно: [24]
- Техас: невозможность оценить этот сайт
- Tis: протоковая карцинома in situ (DCIS), дольковая карцинома in situ (LCIS) или болезнь Педжета .
- Т1: Менее 2 см
- Т1а: от 0,1 до 0,5 см.
- Т1b: от 0,5 до 1,0 см.
- Т1с: от 1,0 до 2,0 см.
- Т2: от 2 до 5 см
- Т3: больше 5 см.
- Т4
- Т4а: Поражение грудной клетки
- T4b: Поражение кожи
- T4c: И 4a, и 4b.
- T4d: воспалительный рак молочной железы , клиническое состояние, при котором типичные изменения кожи затрагивают не менее трети молочной железы.
Региональные лимфатические узлы (N)
[ редактировать ]Лимфатический узел. Значения лимфатических узлов (NX, N0, N1, N2 или N3) зависят от количества, размера и расположения отложений клеток рака молочной железы в различных региональных лимфатических узлах, таких как подмышки ( подмышечные лимфатические узлы ), воротниковая область. ( надключичные лимфатические узлы ) и внутри грудной клетки (внутренние молочные лимфатические узлы). [25] [26] Подмышка имеет три уровня: уровень I — нижняя подмышка, ниже или за пределами нижнего края малой грудной мышцы; уровень II — средняя подмышка, определяемая границами малой грудной мышцы; и уровень III, или высокая ( апикальная ) подмышка, которая находится над малой грудной мышцей. Каждый этап выглядит следующим образом: [24]
- N0: В официальных определениях болезни N0 есть некоторые нюансы, которые включают:
- N0(i+): Изолированные кластеры опухолевых клеток (ITC), которые представляют собой небольшие скопления клеток размером не более 0,2 мм, или отдельные опухолевые клетки, или кластер из менее 200 клеток в одном гистологическом срезе, независимо от того, обнаружены ли они рутинным методом. гистология или иммуногистохимия . [27]
- N0(моль-): гистологически регионарные лимфатические узлы не имеют метастазов, но имеют положительные молекулярные данные ( ОТ-ПЦР ). [27]
- N1: Метастазы в 1-3 подмышечных лимфатических узлах и/или во внутренних узлах молочной железы; и/или в клинически отрицательных внутренних узлах молочной железы с микрометастазами или макрометастазами при биопсии сторожевых лимфатических узлов. [27]
- Н1ми: Микрометастазы, то есть скопления лимфатических узлов размером не менее 2 мм или 200 клеток, но менее 2,0 мм. [27] По крайней мере, один очаг карциномы размером более 2,0 мм называется «метастазированием в лимфатические узлы». Если один узел квалифицируется как метастаз, все остальные узлы, даже с меньшими очагами, также считаются метастазами.
- N2: Фиксированные/матированные ипсилатеральные подмышечные узлы.
- N3
- N3a – Ипсилатеральные подключичные узлы
- N3b – Ипсилатеральные внутренние молочные узлы
- N3c – Ипсилатеральные надключичные узлы
Отдаленные метастазы (М)
[ редактировать ]- M0: Нет клинических или рентгенологических признаков отдаленных метастазов.
- M0(i+): Молекулярно или микроскопически обнаруженные опухолевые клетки в циркулирующей крови, костном мозге или нерегиональной узловой ткани размером не более 0,2 мм, без клинических или рентгенографических данных, симптомов или признаков метастазов и которые, возможно, противоречат интуиции. , не меняет группировку ступеней, поскольку постановка в M0(i+) выполняется в соответствии со значениями T и N.
- M1: Отдаленные метастазы, определяемые классическими клиническими и рентгенологическими методами, и/или метастазы гистологически размером более 0,2 мм.
Общий этап
[ редактировать ]Комбинация T, N и M, следующая: [24]
- Этап 0: Тис
- Этап I: T1N0
- Стадия II: T2N0, T3N0, T0N1, T1N1 или T2N1.
- Стадия III: Инвазия в кожу и/или ребра, сросшиеся лимфатические узлы, T3N1, T0N2, T1N2, T2N2, T3N2, AnyT N3, T4 любой N, местно-распространенный рак молочной железы.
- Стадия IV: М1, распространенный рак молочной железы.
Этап | 5-летний выживание |
---|---|
Этап 0 | 100% |
Этап I | 100% |
II этап | 90% |
III этап | 70% |
IV этап | 30% |
Стадия и прогноз
[ редактировать ]Влияние различных стадий на исход можно оценить в следующей таблице, взятой из данных пациентов за период 2013-2015 гг. и с использованием 8-го издания AJCC для определения стадий. [28] Он не показывает влияние важных дополнительных факторов, таких как статус рецептора эстрогена (ER) или HER2/neu , и не отражает влияние новых методов лечения.
Предыдущие выпуски
[ редактировать ]Хотя классификация TNM является международно-согласованной системой, она постепенно развивалась в различных редакциях; даты публикации и принятия в пользование редакций AJCC приведены в таблице в данной статье; предыдущие издания доступны на сайте AJCC для скачивания в Интернете. [29]
Несколько факторов важны при рассмотрении отчетов об отдельных случаях рака молочной железы или при чтении медицинской литературы, а также при применении данных о стадировании.
издание AJCC | опубликовано [29] | вступил в силу [29] | Рак молочной железы ссылки и номера страниц в оригинале |
---|---|---|---|
7 | 2009 | 2010 | AJCC [30] или НЦИ [23] |
6 | 2002 | 2003 | АЕКК; [31] исходные страницы 223-240 |
5 | 1997 | 1998 | АЕКК; [32] оригинальные страницы 171-180 |
4 | 1992 | 1993 | АЕКК; [33] оригинальные страницы 149-154 |
3 | 1988 | 1989 | АЕКК; [34] исходные страницы 145-150 |
2 | 1983 | 1984 | АЕКК; [35] оригинальные страницы 127-134 |
1 | 1977 | 1978 | АЕКК; [36] оригинальные страницы 101-108 |
Крайне важно осознавать, что критерии системы TNM менялись с течением времени, иногда довольно существенно, в зависимости от различных редакций, AJCC и UICC . выпущенных [29] Читателям помогает наличие в таблице прямых ссылок на главы этих различных изданий, посвященные раку молочной железы.
В результате данная стадия может иметь совершенно разный прогноз в зависимости от используемой редакции, независимо от каких-либо изменений в диагностических методах или методах лечения, что может способствовать «этапная миграция» . [37] Например, различия в категориях 1998 и 2003 годов привели к тому, что многие виды рака были распределены по-разному, что привело к очевидному улучшению показателей выживаемости. [38]
На практике в отчетах часто используется промежуточное издание, действовавшее на момент начала исследования, а не дата принятия или публикации. Однако стоит проверить, обновил ли автор в ходе исследования систему стадирования или изменил обычные правила классификации для конкретного использования в расследовании.
Другой эффект на стадирование возникает из-за развития технологий, которые используются для отнесения пациентов к определенным категориям, например, что все более чувствительные методы имеют тенденцию вызывать перераспределение отдельных видов рака на более высокие стадии, что делает неправильным сравнение прогноза этого рака с историческими ожиданиями для этого. этап.
Наконец, конечно, еще одним важным фактором является влияние улучшения лечения с течением времени.
В предыдущих выпусках были представлены три метастатических значения (MX, M0 и M1), которые относились соответственно к отсутствию адекватной информации, подтвержденному отсутствию или присутствию клеток рака молочной железы в других местах, кроме молочной железы и регионарных лимфатических узлов, например, в костях, головном мозге. , легкое.
AJCC предоставил доступные в Интернете плакатные версии текущих версий этих дескрипторов и групп TNM, защищенных авторским правом. [30] и читатели должны обращаться к этой актуальной и точной информации. [30] или в Национальный институт рака (NCI) [23] или Национальная комплексная онкологическая сеть [39] сайты, которые перепечатывают их с разрешения AJCC.
Точную, полную и актуальную информацию можно найти в доступной документации AJCC, защищенной авторским правом. [30] или к авторизованной документации от NCI [23] или NCCN ; [39] предыдущие выпуски см. на сайте AJCC. [29]
Статус получателя
[ редактировать ]Рецепторный рецепторов статус рака молочной железы традиционно определялся с помощью иммуногистохимии (ИГХ), которая окрашивает клетки на основе присутствия эстрогена рецепторов (ER), прогестерона (PR) и HER2 . Это остается наиболее распространенным методом тестирования статуса рецептора, но профили экспрессии нескольких генов ДНК могут классифицировать рак молочной железы на молекулярные подтипы, которые обычно соответствуют статусу рецептора IHC; одним из коммерческих источников является тест BluePrint, как описано в следующем разделе .
Статус рецепторов является критической оценкой для всех видов рака молочной железы, поскольку он определяет целесообразность использования таргетных методов лечения, таких как тамоксифен и/или трастузумаб . Эти методы лечения в настоящее время являются одними из наиболее эффективных адъювантных методов лечения рака молочной железы. Раковые клетки, положительные по рецептору эстрогена (ER+), зависят от эстрогена в своем росте, поэтому их можно лечить препаратами, снижающими либо эффект эстрогена (например, тамоксифен ), либо фактический уровень эстрогена (например, ингибиторы ароматазы ), и, как правило, они имеют лучшее прогноз . Как правило, до появления современных методов лечения HER+ имел худший прогноз. [40] однако раковые клетки HER2+ реагируют на такие препараты, как моноклональные антитела трастузумаб (в сочетании с традиционной химиотерапией), и это значительно улучшает прогноз. [41] И наоборот, тройной негативный рак (т.е. отсутствие положительных рецепторов) при отсутствии целенаправленного лечения в настоящее время имеет сравнительно плохой прогноз . [42] [43]
Рецептор андрогена экспрессируется в 80-90% случаев рака молочной железы ER+ и в 40% случаев «тройного негативного» рака молочной железы. Активация андрогенных рецепторов, по-видимому, подавляет рост рака молочной железы при раке ER+, тогда как при раке ER- она действует как стимулятор роста. В настоящее время предпринимаются попытки использовать это в качестве прогностического маркера и лечения. [44] [45]
Молекулярный подтип
[ редактировать ]Статус рецептора традиционно рассматривался путем рассмотрения каждого отдельного рецептора ( ER , PR , her2 ) по очереди, но новые подходы рассматривают их вместе, наряду со опухоли степенью , чтобы разделить рак молочной железы на несколько концептуальных молекулярных классов. [46] у которых разные прогнозы [39] и могут иметь разные ответы на конкретные методы лечения. [47] ДНК-микрочипы помогли этому подходу, как обсуждается в следующем разделе . Предлагаемые молекулярные подтипы включают:
- Базальноподобные: ER-, PR- и HER2-; также называемый тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). [48] Большинство случаев рака молочной железы BRCA1 являются базально-подобными TNBC.
- Люминал А: ER+ и низкая степень
- Люминал B: ER+, но часто высокая степень.
- Люминальный ER-/AR+: (перекрывающийся с апокриновым и так называемым молекулярным апокрином) - недавно выявленный подтип, чувствительный к андрогенам, который может реагировать на антигормональное лечение бикалутамидом. [44]
- ERBB2/HER2-амплифицирован: сверхэкспрессирован HER2/neu. [40]
- Нормальная грудь, похожая на [39] [46] [49]
- Claudin -low: класс, описанный совсем недавно; часто трижды негативный, но отличается низкой экспрессией белков межклеточного соединения. [48] включая E-кадгерин [48] часто имеется инфильтрация лимфоцитами . [46] [50] [51]
Люминаль А | Люминаль Б | ERBB2/HER2-амплифицированный | Базальноподобный | |
---|---|---|---|---|
Общая экспрессия генов | Высокая выраженность:
| По сравнению с Люминалом А более высокая экспрессия:
Нижнее выражение:
|
| Высокая выраженность:
Низкая выраженность:
|
световой микроскопии Виды |
|
|
|
|
Иммуногистохимия |
|
|
|
|
Генные мутации |
| Похож на люминал А, но:
|
|
|
Классификация ДНК
[ редактировать ]Традиционная классификация ДНК
[ редактировать ]Традиционная ДНК классификация была основана на общем наблюдении, что клетки, которые делятся быстрее, имеют худший прогноз , и полагалась либо на присутствие белка Ki67 , либо на процент ДНК раковых клеток в S-фазе . Эти методы и системы оценки, в которых использовалась плоидность ДНК , сейчас используются гораздо реже, поскольку их предсказательная и прогностическая сила была менее существенной, чем другие схемы классификации, такие как стадия TNM . Напротив, современные анализы ДНК становятся все более актуальными для определения основной биологии рака и помощи в выборе лечения. [53] [54] [55] [56]
HER2/или
[ редактировать ]Статус HER2/neu можно анализировать с помощью анализа флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH). [39] Некоторые комментаторы предпочитают этот подход, заявляя о более высокой корреляции, чем иммуногистохимия рецепторов , с ответом на трастузумаб , таргетную терапию, но рекомендации допускают любой метод тестирования. [39]
ДНК-микрочипы
[ редактировать ]Фон
[ редактировать ]Микрочипы ДНК сравнили нормальные клетки с клетками рака молочной железы и обнаружили различия в экспрессии сотен генов . Хотя значение многих из этих генетических различий неизвестно, независимый анализ, проведенный различными исследовательскими группами, показал, что определенные группы генов имеют тенденцию к совместной экспрессии. Эти коэкспрессирующие кластеры включают связанные с гормональными рецепторами гены, , гены, связанные с HER2 , группу базальноподобных генов и гены пролиферации . Таким образом, как можно было ожидать, существует значительное сходство между классификациями рецепторов и микрочипов, но распределение отдельных опухолей ни в коем случае не идентично. В качестве иллюстрации некоторые анализы показали, что примерно 75% тройного негативного рака молочной железы, базальноподобных опухолей классифицированных по рецепторам, имеют ожидаемый профиль экспрессии ДНК, и аналогичные 75% опухолей с типичной базальноподобной экспрессией ДНК. профилем являются также рецепторы TNBC. Другими словами, чтобы подчеркнуть ситуацию, это означает, что 25% базальноподобных опухолей тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ), определенных той или иной классификацией, исключены из результатов альтернативной классификации. Какая классификационная схема (рецептор ИГХ или профиль экспрессии ДНК ) более надежно соотносит отдельные виды рака с эффективными методами лечения, находится в стадии изучения.
Некоторые коммерчески продаваемые тесты на микрочипах ДНК анализируют кластеры генов и могут помочь решить , какой из возможных методов лечения наиболее эффективен при конкретном раке . [57] Использование этих анализов при раке молочной железы подтверждается доказательствами уровня II или уровня III . Никакие тесты не были подтверждены доказательствами уровня I , которые строго определены как полученные в результате проспективного рандомизированного контролируемого исследования , в котором пациенты, использовавшие тест, имели лучший результат, чем те, кто этого не делал. Получение обширных доказательств уровня I было бы клинически и этически сложной задачей. Однако несколько подходов к проверке [58] [59] активно преследуются.
Было разработано множество генетических профилей. [60] [61] Наиболее активно продаются:
- Онкотип DX подтвержден доказательствами уровня II и изначально был разработан для использования в эстрогена опухолях, положительных по рецептору (ER). [62] и одобрен Американским обществом клинической онкологии (ASCO). [60] [63] и NCCN . [39]
- MammaPrint поддерживается только доказательствами уровня III , может выполняться на эстрогена по рецептору опухолях, положительных и отрицательных (ER), и имеет одобрение FDA .
- Два других теста также имеют доказательства только III уровня : Theros и MapQuant Dx. [64] [65] [66]
Эти мультигенные анализы, некоторые частично, а некоторые полностью коммерциализированы, были научно проверены для сравнения их с другими стандартными методами классификации рака молочной железы , такими как степень и статус рецепторов . [49] [61] Хотя эти профили экспрессии генов рассматривают разные отдельные гены , они, по-видимому, относят данную опухоль к сходным группам риска и, таким образом, обеспечивают согласованные прогнозы исхода. [39] [62]
Хотя существуют значительные доказательства того, что эти тесты могут уточнить решения о лечении значительной части случаев рака молочной железы. [60] [61] они довольно дороги; предложенные критерии отбора, для которых конкретные опухоли могут получить пользу от исследования с помощью этих анализов [39] остаются спорными , особенно в случае лимфатических узлов . рака [39] В одном обзоре эти генетические тесты в совокупности охарактеризованы как добавляющие «скромную прогностическую информацию для пациентов с HER2 -положительными и трижды негативными опухолями, но когда показатели клинического риска сомнительны (например, промежуточная экспрессия ER и промежуточная гистологическая степень), эти анализы могут помочь клинические решения». [40]
Онкотип DX
[ редактировать ]связанных с раком Oncotype DX оценивает 16 генов, , и 5 нормальных эталонных генов сравнения, поэтому его иногда называют анализом 21 гена. Он был разработан для использования при эстрогена положительных по рецептору (ER) опухолях, . Тест проводится на фиксированной формалином и залитой в парафин ткани. Результаты онкотипирования представляются в виде показателя рецидива (RS), где более высокий RS связан с худшим прогнозом , что указывает на вероятность рецидива без лечения. В дополнение к этой прогностической роли, более высокий RS также связан с более высокой вероятностью ответа на химиотерапию , что называется положительным прогностическим фактором.
Эти результаты позволяют предположить, что Oncotype не только разделяет эстроген-рецептор-положительный рак молочной железы на различные прогностические группы, но также позволяет предположить, что раки, которые имеют особенно благоприятный результат микрочипа Oncotype DX, имеют тенденцию получать минимальную пользу от адъювантной химиотерапии , и поэтому может быть целесообразным выбрать чтобы избежать побочных эффектов от этого дополнительного лечения. В качестве дополнительного примера, программа неоадъювантного клинического лечения, которая включала первоначальную химиотерапию с последующим хирургическим вмешательством и последующей дополнительной химиотерапией, лучевой терапией и гормональной терапией, обнаружила сильную корреляцию классификации онкотипов с вероятностью полного ответа (CR) на предоперационную химиотерапию. [67]
Поскольку признаки высокого риска уже могут быть очевидны при многих видах рака высокого риска, например, отрицательный гормонально-рецепторный статус или HER-2- положительное заболевание, тест онкотипа может особенно улучшить оценку риска, которая производится на основе обычных клинических переменных при заболеваниях промежуточного риска. [68] Результаты как из США [69] и на международном уровне [70] предполагают, что Oncotype может помочь в принятии решения о лечении. [71]
Oncotype DX одобрен Американским обществом клинической онкологии (ASCO). [60] [63] и Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN). [39] Комиссия NCCN рассматривает анализ 21 гена как вариант при оценке определенных опухолей. [39] чтобы помочь в оценке вероятности рецидива и пользы от химиотерапии , подчеркивая, что показатель рецидива следует использовать наряду с другими элементами классификации рака молочной железы при стратификации риска . [39] В октябре 2006 года компания Oncotype соответствовала всем критериям Калифорнийского форума по оценке технологий (CTAF). [72] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не требует одобрения этого класса тестов, если они проводятся в одной лаборатории, управляемой компанией. [73] Компания Genomic Health, разработавшая Oncotype DX, предлагает тест в соответствии с так называемыми правилами домашнего приготовления, и, соответственно, в этой степени анализ Oncotype DX не одобрен FDA. [73]
МаммаПринт и Блупринт
[ редактировать ]Генный паттерн MammaPrint представляет собой коммерческую панель из 70 генов , продаваемую Agendia, [74] который был разработан у пациенток в возрасте до 55 лет, у которых был лимфатических узлов с негативным поражением рак молочной железы (N0) . [72] Коммерческий тест продается для использования при раке молочной железы независимо от эстрогена статуса рецептора (ER). [72] Тест проводится на фиксированной формалином и залитой в парафин ткани. Компания MammaPrint традиционно использовала быстрозамороженные ткани. [39] комнатной температуры однако молекулярный фиксатор доступен для использования в течение 60 минут после получения образцов свежих тканей. [75]
Краткое изложение клинических испытаний с использованием MammaPrint включено в основную статью MammaPrint . Доступные доказательства эффективности Mammaprint были рассмотрены Калифорнийским форумом по оценке технологий (CTAF) в июне 2010 года; в письменном отчете указывалось, что MammaPrint еще не выполнила все критерии CTAF. [72] MammaPrint имеет 5 разрешений FDA и является единственным доступным микроматричным анализом, одобренным FDA. Чтобы иметь право на участие в профиле экспрессии гена MammaPrint , рак молочной железы должен иметь следующие характеристики: стадия 1 или 2, размер опухоли менее 5,0 см, эстрогена положительный рецептор (ER+) или отрицательный рецептор эстрогена (ER-). В США опухоль также должна быть отрицательной по лимфатическим узлам (N0) , но на международном уровне тест может быть выполнен, если статус лимфатических узлов отрицательный или положительный при наличии до 3 узлов. [76]
Одним из методов оценки молекулярного подтипа рака молочной железы является BluePrint. [77] коммерческая панель из 80 генов, продаваемая Agendia либо как отдельный тест, либо в сочетании с генным профилем MammaPrint .
Другие анализы ДНК и выбор лечения
[ редактировать ]На выбор традиционных химиотерапевтических препаратов, если химиотерапия необходима, также могут влиять анализы ДНК, которые прогнозируют относительную резистентность или чувствительность. Экспрессия топоизомеразы II (TOP2A) предсказывает, будет ли доксорубицин относительно полезен. [78] [79] Экспрессия генов, регулирующих тубулин , может помочь предсказать активность таксанов .
Различные мишени молекулярных путей и результаты ДНК учитываются при планировании клинических испытаний новых лекарств. [80] Конкретные гены, такие как p53, NME1, BRCA и PIK3CA/Akt, могут быть связаны с чувствительностью раковых клеток к инновационным исследовательским фармацевтическим препаратам. BRCA1 и BRCA2 Полиморфные варианты могут увеличить риск рака молочной железы, и эти виды рака имеют тенденцию экспрессировать профиль генов, таких как p53, по схеме, получившей название «BRCA-ность». Рак, возникающий в результате мутаций BRCA1 и BRCA2, а также другие виды рака, которые имеют аналогичный профиль «BRCA», включая некоторые трижды негативные виды рака молочной железы с базальноподобными рецепторами, могут реагировать на лечение ингибиторами PARP. [81] например, олапариб . Сочетание этих новых лекарств со старыми препаратами, такими как 6-тиогуанин (6TG), может преодолеть устойчивость, которая может возникнуть при раке BRCA к ингибиторам PARP или химиотерапии на основе платины. [82] Ингибиторы mTOR , такие как эверолимус, могут проявлять больший эффект у мутантов PIK3CA/Akt e9, чем у мутантов e20 или диких типов. [83]
метилирования ДНК Паттерны могут эпигенетически влиять на экспрессию генов при раке молочной железы и могут способствовать некоторым наблюдаемым различиям между генетическими подтипами. [84]
Опухоли, сверхэкспрессирующие (LRP6), корецептор сигнального пути Wnt, белок 6, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности могут представлять собой отдельный подтип рака молочной железы и потенциальную мишень для лечения. [85]
Многочисленные клинические исследования изучали, может ли тестирование на варианты полиморфных аллелей генотипа нескольких генов предсказать, следует ли назначать тамоксифен ; это было основано на возможных различиях в скорости превращения тамоксифена в активный метаболит эндоксифен. Хотя некоторые исследования предполагали потенциальную пользу тестирования CYP2D6 , данные двух крупных клинических исследований не выявили никакой пользы. [86] [87] Тестирование на полиморфизм CYP2C19*2 дало противоречивые результаты. [88] Медицинская полезность потенциальных биомаркеров чувствительности к тамоксифену, таких как HOXB13 , [89] ПАКС2 , [90] и взаимодействие альфа- и бета- изоформ рецептора эстрогена (ER) с SRC3 [91] [92] есть все еще [ когда? ] быть полностью определена.
Другие подходы к классификации
[ редактировать ]Компьютерные модели
[ редактировать ]Компьютерные модели одновременно учитывают несколько традиционных факторов для получения прогнозов индивидуальной выживаемости и расчета потенциальной пользы лечения. Проверенные алгоритмы могут представлять визуально привлекательную графику, которая помогает принимать решения о лечении. Кроме того, существуют и другие классификации рака молочной железы, и во всем мире не существует единой системы.
Адъювант! основано на когортах США [93] и представляет цветные гистограммы, отображающие информацию, которая может помочь в принятии решений относительно системной адъювантной терапии. Успешная валидация была замечена с канадским [94] и голландский [95] когорты. Адъювант! казалось менее применимым к британской когорте [96] и, соответственно, PREDICT разрабатывается в Соединенном Королевстве. [97]
Другие иммуногистохимические тесты
[ редактировать ]Среди иммуногистохимических тестов, которые могут дополнительно стратифицировать прогноз , BCL2 показал многообещающие результаты в предварительных исследованиях. [98]
Прогностический индекс Ван Найса
[ редактировать ]Прогностический индекс USC/Van Nuys (VNPI) классифицирует протоковую карциному in situ (DCIS) по разным категориям риска, которые можно лечить соответствующим образом. [99]
Примечания
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Площадь в поле зрения при большом увеличении для некоторых типов микроскопов:
- Olympus BX50, BX40 или BH2 или AO или Nikon с окуляром 15x: 0,096 мм 2
- АО с 10-кратным окуляром: 0,12 мм. 2
- Nikon или Olympus с окуляром 10x: 0,16 мм. 2
- Лейтц Ортолюкс: 0,27 мм 2
- Диаплан Лейтца: 0,31 мм 2
- «Инфильтрирующая протоковая карцинома молочной железы (карцинома особого типа)» . Медицинский факультет Стэнфордского университета . Архивировано из оригинала 11 сентября 2019 года . Проверено 2 октября 2019 г.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гонсалес-Ангуло А.М., Моралес-Васкес Ф., Хортобадьи Г.Н. (2007). «Обзор резистентности к системной терапии у больных раком молочной железы» . В Ю Д, Хунг MC (ред.). Химиочувствительность рака молочной железы . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 608. стр. 1–22. дои : 10.1007/978-0-387-74039-3_1 . ISBN 978-0-387-74037-9 . ПМИД 17993229 .
- ^ Джордано С.Х., Хортобадьи Г.Н. (2003). «Воспалительный рак молочной железы: клинический прогресс и основные проблемы, которые необходимо решать» . Рак молочной железы . 5 (6): 284–8. дои : 10.1186/bcr608 . ПМК 314400 . ПМИД 14580242 .
- ↑ Руководство Merck, Professional Edition. Архивировано 1 июля 2010 г. в Wayback Machine , Ch. 253, Рак молочной железы.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило первую таргетную терапию рака молочной железы с низким уровнем HER2» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 5 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 года . Проверено 5 августа 2022 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Ссылки на круговую диаграмму находятся на странице описания изображения в общем доступе.
- ^ Jump up to: а б с д Страница 1084. Архивировано 6 августа 2022 г. в Wayback Machine в: Роббинс, Стэнли (2010). Патологоанатомическая основа болезней Роббинса и Котрана . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс/Эльзевир. ISBN 978-1-4377-2182-9 . OCLC 489074868 .
- ^ Протоковая карцинома in situ: 99% - Керликовске, К. (2010). «Эпидемиология протокового рака in situ» . Журнал Национального института рака. Монографии . 2010 (41): 139–41. doi : 10.1093/jncimonographs/lgq027 . ПМК 5161058 . ПМИД 20956818 .
Дольковая карцинома in situ: 97% - Се, Цзэ-Мин; Сунь, Цзянь; Ху, Чжэ-Ю; У, Яо-Пан; Лю, Пэн; Тан, Цзюнь; Сяо, Сян-Шэн; Вэй, Вэй-Донг; Ван, Си; Се, Сяо-Мин; Ян, Мин-Тянь (2017). «Исходы выживаемости пациентов с дольковой карциномой in situ, перенесших двустороннюю или частичную мастэктомию». Европейский журнал рака . 82 : 6–15. дои : 10.1016/j.ejca.2017.05.030 . ISSN 0959-8049 . ПМИД 28646773 . - ^ Jump up to: а б Процентные значения взяты из статистики США за 2004 год. Частота встречаемости конкретных подтипов взята из Таблицы 6, архивированной 23 февраля 2013 года в archive.today (инвазивная), и таблицы 3 , архивированной 23 февраля 2013 года в archive.today (in situ) из Эхеман Ч.Р., Шоу К.М., Райерсон А.Б., Миллер Дж.В., Аджани У.А., Уайт MC (июнь 2009 г.). «Изменение заболеваемости in situ, инвазивным протоковым и дольковым раком молочной железы: США, 1999–2004 гг.» . Эпидемиол рака. Биомаркеры Пред . 18 (6): 1763–9. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-1082 . ПМИД 19454615 . . Они разделены по общей заболеваемости раком молочной железы (211 300 инвазивных случаев и 55 700 случаев in situ), как сообщается в документе «Факты и цифры рака молочной железы за 2003–2004 гг.». «ACS :: Факты и цифры о раке молочной железы, 2003-2004 гг.» . Архивировано из оригинала 15 апреля 2009 года . Проверено 15 июня 2010 г.
- ^ ПРИМЕЧАНИЕ. Номер на самом деле относится к инвазивной протоковой карциноме, несмотря на название. Арпино Дж., Барду В.Дж., Кларк Г.М., Элледж Р.М. (2004). «Инфильтрирующая дольковая карцинома молочной железы: характеристики опухоли и клинический исход» . Рак молочной железы . 6 (3): Р149–56. дои : 10.1186/bcr767 . ПМК 400666 . ПМИД 15084238 .
- ^ Эванс, А. (2004). «Протоковая карцинома in situ (DCIS): не слишком ли мы ее выявляем?» . Исследование рака молочной железы . 6 (Приложение 1): 23. doi : 10.1186/bcr842 . ПМК 3300383 . [1] Архивировано 8 июля 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Всемирная организация здравоохранения: Опухоли молочной железы и женских половых органов . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. 2003. ISBN 978-92-832-2412-9 .
- ^ Элстон, штат Вашингтон; Эллис, ИО (1991). «Патологические прогностические факторы при раке молочной железы. I. Значение гистологической степени рака молочной железы. Опыт крупного исследования с долгосрочным наблюдением». Гистопатология . 19 (5): 403–10. дои : 10.1111/j.1365-2559.1991.tb00229.x . ПМИД 1757079 . S2CID 17622089 . «Переиздано». Гистопатология . 41 : 154–161. 2002. doi : 10.1046/j.1365-2559.2002.14892.x . S2CID 208083532 .
- ^ Удай Хасан. «Какова Ноттингемская комбинированная гистологическая система оценки (модифицированная степень Скарфа-Блума-Ричардсона) для опухолей молочной железы?» . Медскейп . Архивировано из оригинала 30 ноября 2020 года . Проверено 2 октября 2019 г. Обновлено: 20 марта 2019 г.
- ^ Аль-Курая К. , Шрамл П., Торхорст Дж., Тапиа С., Захариева Б., Новотный Х. и др. (декабрь 2004 г.). «Прогностическая значимость амплификаций и коамплификаций генов при раке молочной железы» . Исследования рака . 64 (23): 8534–8540. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1945 . ПМИД 15574759 .
- ^ Элстон CW, Эллис ИО. «Патологические прогностические факторы при раке молочной железы. I. Значение гистологической степени рака молочной железы. Опыт крупного исследования с долгосрочным наблюдением». Гистопатология . 1991 (19): 403–410.
- ^ Блум, HJ; Ричардсон, WW (1957). «Гистологическая классификация и прогноз рака молочной железы; исследование 1409 случаев, из которых 359 наблюдались в течение 15 лет» . Британский журнал рака . 11 (3): 359–77. дои : 10.1038/bjc.1957.43 . ПМК 2073885 . ПМИД 13499785 .
- ^ Дженести С., Зафрани Б., Асселан Б., Фурке А., Розан С., Валидир П. и др. (1998). «Сравнение прогностической ценности гистологических оценок Скарфа-Блума-Ричардсона и Ноттингема в серии из 825 случаев рака молочной железы: важное значение количества митозов как компонента обеих систем оценок». Противораковые исследования . 18 (1Б): 571–6. ПМИД 9568179 .
- ^ «Медуллярный рак молочной железы» . Стэнфорд Медицина . Архивировано из оригинала 8 сентября 2020 года . Проверено 31 декабря 2020 г.
- ^ «Метапластическая карцинома молочной железы» . Стэнфорд Медицина . Архивировано из оригинала 8 сентября 2020 года . Проверено 31 декабря 2020 г.
- ^ Пуджани, Мукта; Шарма, КиранЛата; Шривастава, АН; Сингх, США; Бансал, Черри (2014). «Системы классификации в цитологической диагностике рака молочной железы: обзор» . Журнал исследований рака и терапии . 10 (4): 839–845. дои : 10.4103/0973-1482.140979 . ISSN 0973-1482 . ПМИД 25579516 .
- ^ «Инфильтрирующая протоковая карцинома молочной железы (карцинома особого типа)» . Медицинский факультет Стэнфордского университета . Архивировано из оригинала 11 сентября 2019 года . Проверено 2 октября 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Что такое стадия рака? Американский объединенный комитет по раку, 2010 г., 5 мая. http://www.cancerstaging.org/mission/whatis.html. Архивировано 27 августа 2013 г. в Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б с д Национальный институт рака. Информация о стадии рака молочной железы. http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/breast/healthprofessional/page3. Архивировано 8 июня 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б с Первоначально скопировано с Фади М. Алькаббан; Трой Фергюсон (2021). "Рак молочной железы" . Рак, Грудь . СтатПерлз. ПМИД 29493913 . Архивировано из оригинала 24 декабря 2020 года . Проверено 4 октября 2019 г.
{{cite book}}
:|website=
игнорируется ( помощь ) Последнее обновление: 4 июня 2019 г. Международная лицензия Creative Commons Attribution 4.0. Архивировано 21 ноября 2015 г. на Wayback Machine. - ^ Скатаридж Дж.К., Фишман Е.К., Зинрайх Э.С., Брем Р.Ф., Алмараз Р. (апрель 1988 г.). «Внутренняя лимфаденопатия молочной железы при раке молочной железы: КТ-оценка анатомического распределения». Радиология . 167 (1): 89–91. дои : 10.1148/radiology.167.1.3347753 . ПМИД 3347753 .
- ^ Скатаридж Дж. К., Боксен И., Сматерс Р. Л. (сентябрь 1990 г.). «Внутренняя лимфаденопатия молочной железы: визуализация жизненно важных лимфатических путей при раке молочной железы» . Рентгенография . 10 (5): 857–70. doi : 10.1148/radiographics.10.5.2217975 . ПМИД 2217975 . доступен в виде полнотекстовой статьи с несколькими изображениями по адресу http://radiographics.rsna.org/content/10/5/857.full.pdf.
- ^ Jump up to: а б с д Джозеф А. Спарано, доктор медицины (6 октября 2021 г.). «Стадирование рака молочной железы» . медицинский пейзаж . Архивировано из оригинала 13 сентября 2020 года . Проверено 21 августа 2020 г. Обновлено: 8 июня 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Данные из Мангоне Л., Маринелли Ф., Бишелья И., Брагироли М.Б., Дамато А., Пинто С. (2022). «Пятилетняя относительная выживаемость по стадиям рака молочной железы и толстой кишки в северной Италии» . Передний Онкол . 12 : 982461. doi : 10.3389/fonc.2022.982461 . ПМЦ 9659859 . ПМИД 36387150 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д и Американский объединенный комитет по раку. Предыдущие издания Руководства AJCC по стадированию рака доступны по адресу: «Американский объединенный комитет по раку: публикации и электронные продукты: предыдущие издания Руководства AJCC по стадированию рака» . Архивировано из оригинала 6 января 2011 года . Проверено 3 января 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с д Руководство AJCC по стадированию рака, 7-е издание, обновленные плакаты по стадированию рака. http://www.cancerstaging.org/staging/posters/breast8.5x11.pdf Архивировано 26 июня 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 6-е издание; Глава 25; Рак молочной железы – оригинальные страницы 223–240 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual6ed-4.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 5-е издание; Глава 25; Рак молочной железы – оригинальные страницы 171–180 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual5ed_4.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 4-е издание; Глава 25; Рак молочной железы – оригинальные страницы 149–154 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual4ed_2.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 3-е издание; 1988 год; Глава 23; Рак молочной железы, оригинальные страницы 145–150 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual3ed_2.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 2-е издание; 1983 год; Глава 21; Рак молочной железы, оригинальные страницы 127–134 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual2ed.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Руководство AJCC по стадированию рака, 1977 г.; Глава 12; Рак молочной железы, оригинальные страницы 101–108 http://www.cancerstaging.org/products/csmanual1ed.pdf. Архивировано 28 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Файнштейн, Арканзас; Сосин, Д.М.; Уэллс, СК (1985). «Феномен Уилла Роджерса». Медицинский журнал Новой Англии . 312 (25): 1604–1608. дои : 10.1056/NEJM198506203122504 . ПМИД 4000199 .
- ^ Вудворд В.А., Стром Э.А., Такер С.Л., Макнис М.Д., Перкинс Г.Х., Шехтер Н.Р. и др. (сентябрь 2003 г.). «Изменения в классификации рака молочной железы, принятой Американским объединенным комитетом в 2003 году, резко влияют на выживаемость на конкретной стадии». Журнал клинической онкологии . 21 (17): 3244–3248. дои : 10.1200/JCO.2003.03.052 . ПМИД 12947058 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Руководство Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), рак молочной железы, версия 2.2011» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 24 марта 2009 г. Проверено 3 июля 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с Сотиру Христос, Пустаи Лайош (2009). «Молекулярное происхождение рака: признаки экспрессии генов при раке молочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (8): 790–800. дои : 10.1056/NEJMra0801289 . ПМИД 19228622 . Архивировано из оригинала 5 января 2010 года . Проверено 16 июня 2010 г.
- ^ Ромонд Э.Х., Перес Э.А., Брайант Дж., Суман В.Дж., Гейер К.Э., Дэвидсон Н.Е. и др. (октябрь 2005 г.). «Трастузумаб плюс адъювантная химиотерапия при операбельном HER2+ раке молочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1673–1684. doi : 10.1056/NEJMoa052122 . ПМИД 16236738 . S2CID 9534884 .
- ^ Дент Р., Трюдо М., Притчард К.И., Ханна В.М., Кан Х.К., Савка К.А. и др. (август 2007 г.). «Трижды негативный рак молочной железы: клинические особенности и закономерности рецидивирования» . Клинические исследования рака . 13 (15, ч. 1): 4429–4434. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-3045 . ПМИД 17671126 .
- ^ «Понимание и лечение трижды негативного рака молочной железы» . Раковая сеть. Архивировано из оригинала 9 июня 2010 года . Проверено 8 мая 2010 г.
- ^ Jump up to: а б Леманн Б.Д., Бауэр Дж.А., Чен X, Сандерс М.Е., Чакраварти А.Б., Шир Ю. и др. (июль 2011 г.). «Идентификация подтипов тройного негативного рака молочной железы человека и доклинические модели для выбора таргетной терапии» . Журнал клинических исследований . 121 (7): 2750–2767. дои : 10.1172/JCI45014 . ПМК 3127435 . ПМИД 21633166 .
- ^ Ху Р., Давуд С., Холмс М.Д., Коллинз Л.К., Шнитт С.Дж., Коул К. и др. (2011). «Экспрессия рецепторов андрогенов и выживаемость при раке молочной железы у женщин в постменопаузе» . Клинические исследования рака . 17 (7): 1867–1874. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2021 . ПМК 3076683 . ПМИД 21325075 .
- ^ Jump up to: а б с Прат, А.; Перу, CM (2011). «Деконструкция молекулярных портретов рака молочной железы» . Молекулярная онкология . 5 (1): 5–23. дои : 10.1016/j.molonc.2010.11.003 . ПМЦ 5528267 . ПМИД 21147047 .
- ^ Гейер, ФК; Маркио, К.; Рейс-Фильо, Дж.С. (2009). «Роль молекулярного анализа при раке молочной железы». Патология . 41 (1): 77–88. дои : 10.1080/00313020802563536 . ПМИД 19089743 . S2CID 39374813 .
- ^ Jump up to: а б с Перу, CM (2011). «Молекулярная стратификация трижды негативного рака молочной железы» . Онколог . 16 :61–70. doi : 10.1634/теонколог.2011-S1-61 . ПМИД 21278442 .
- ^ Jump up to: а б Росс, Дж.С. (2009). «Мультигенные классификаторы, прогностические факторы и предсказатели клинического исхода рака молочной железы» . Достижения анатомической патологии . 16 (4): 204–215. дои : 10.1097/PAP.0b013e3181a9d4bf . ПМИД 19546609 . S2CID 37465636 .
- ^ Гершковитц Дж.И., Чжао В., Чжан М., Усари Дж., Мерроу Дж., Эдвардс Д. и др. (февраль 2012 г.). «Специальная статья о раке молочной железы: сравнительная онкогеномика выявляет опухоли молочной железы, обогащенные функциональными клетками, инициирующими опухоль» . Труды Национальной академии наук . 109 (8): 2778–2783. дои : 10.1073/pnas.1018862108 . ПМК 3286979 . ПМИД 21633010 .
- ^ Харрелл Дж.К., Прат А., Паркер Дж.С., Фэн С., Хе Х, Кэри Л. и др. (апрель 2012 г.). «Геномный анализ выявляет уникальные признаки, позволяющие прогнозировать рецидивы головного мозга, легких и печени» . Исследование и лечение рака молочной железы . 132 (2): 523–535. дои : 10.1007/s10549-011-1619-7 . ПМК 3303043 . ПМИД 21671017 .
- ^ Цанг, Юлия Ю.С.; Це, Гэри М. (2020). «Молекулярная классификация рака молочной железы». Достижения анатомической патологии . 27 (1): 27–35. дои : 10.1097/PAP.0000000000000232 . ISSN 1072-4109 . ПМИД 31045583 . S2CID 143423297 .
- ^ Перу С.М., Сёрли Т., Эйзен М.Б., ван де Рейн М., Джеффри С.С., Рис К.А. и др. (август 2000 г.). «Молекулярные портреты опухолей молочной железы человека» . Природа . 406 (6797): 747–752. Бибкод : 2000Natur.406..747P . дои : 10.1038/35021093 . ПМИД 10963602 . S2CID 1280204 .
- ^ Нагасаки К., Мики Ю (2006). «Профилирование экспрессии генов рака молочной железы». Рак молочной железы . 13 (1): 2–7. дои : 10.2325/jbcs.13.2 . ПМИД 16518056 . S2CID 6255927 .
- ^ Норманно Н., Де Лука А., Каротенуто П., Ламура Л., Олива И., Д'Алессио А. (2009). «Прогностическое применение признаков экспрессии генов при раке молочной железы». Онкология . 77 (Приложение 1): 2–8. дои : 10.1159/000258489 . ПМИД 20130425 . S2CID 21011879 .
- ^ Йонссон Г., Стааф Дж., Валлон-Кристерссон Дж., Рингнер М., Холм К., Хегардт С. и др. (2010). «Геномные подтипы рака молочной железы, выявленные с помощью сравнительной геномной гибридизации, демонстрируют различные молекулярные и клинические характеристики» . Исследование рака молочной железы . 12 (3): Р42. дои : 10.1186/bcr2596 . ПМК 2917037 . ПМИД 20576095 .
- ^ Спарано Дж.А., Солин Ж.Дж. (апрель 2010 г.). «Определение клинической полезности анализов экспрессии генов при раке молочной железы: пересечение науки и искусства в принятии клинических решений» . Журнал клинической онкологии . 28 (10): 1625–7. дои : 10.1200/JCO.2009.25.2882 . ПМИД 20065178 .
- ^ Мандрекар С.Дж., Сарджент-ди-джей (октябрь 2010 г.). «Прогностическая проверка биомаркеров на практике: уроки реальных испытаний» . Клинские испытания . 7 (5): 567–73. дои : 10.1177/1740774510368574 . ПМЦ 3913192 . ПМИД 20392785 .
- ^ Полиция Фароа, Калдас С. (ноябрь 2010 г.). «Генетика: как проверить прогностический признак рака молочной железы». Nat Rev Clin Oncol . 7 (11): 615–6. дои : 10.1038/nrclinonc.2010.142 . ПМИД 20981123 . S2CID 32411967 .
- ^ Jump up to: а б с д Росс, Дж. С.; Хацис, К.; Симманс, ВФ; Пустаи, Л.; Хортобадьи, Г.Н. (2008). «Коммерческие мультигенные предикторы клинического исхода рака молочной железы» . Онколог . 13 (5): 477–493. doi : 10.1634/теонколог.2007-0248 . ПМИД 18515733 . S2CID 19435207 .
- ^ Jump up to: а б с Альбайн, Канзас; Пайк, С.; Вант Веер, Л. (2009). «Прогнозирование пользы адъювантной химиотерапии при эндокринно-чувствительном раннем раке молочной железы с использованием мультигенных анализов» . Грудь . 18 : С141–С145. дои : 10.1016/S0960-9776(09)70290-5 . ПМИД 19914534 .
- ^ Jump up to: а б Фан С., О Д.С., Весселс Л., Вейгельт Б., Нюйтен Д.С., Нобель А.Б. и др. (август 2006 г.). «Соответствие между предикторами рака молочной железы, основанными на экспрессии генов» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (6): 560–569. doi : 10.1056/NEJMoa052933 . ПМИД 16899776 .
- ^ Jump up to: а б Харрис Л., Фриче Х., Меннел Р., Нортон Л., Равдин П., Таубе С. и др. (((Американское общество клинической онкологии))) (ноябрь 2007 г.). «Американское общество клинической онкологии, 2007 г., обновленные рекомендации по использованию онкомаркеров при раке молочной железы» . Журнал клинической онкологии . 25 (33): 5287–5312. дои : 10.1200/JCO.2007.14.2364 . ПМЦ 2793754 . ПМИД 17954709 .
- ^ Армен Хареанон. Геномный тест MapQuant Dx выявляет больных раком молочной железы. 2 июня 2008 г. http://www.emaxhealth.com/98/22731.html Архивировано 29 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Филхо, ОМ; Игнатиадис, М.; Сотириу, К. (2011). «Индекс геномной степени: важный инструмент для оценки степени и прогноза опухоли рака молочной железы». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 77 (1): 20–29. дои : 10.1016/j.critrevonc.2010.01.011 . ПМИД 20138540 .
- ^ «Выберите свою страну: Кяген Марсель» (PDF) . ipsogen.com . Архивировано из оригинала (PDF) 26 марта 2012 года . Проверено 12 декабря 2015 г.
- ^ Джанни Л., Замбетти М., Кларк К., Бейкер Дж., Кронин М., Ву Дж. и др. (октябрь 2005 г.). «Профили экспрессии генов в залитых в парафин тканях биопсии предсказывают ответ на химиотерапию у женщин с местно-распространенным раком молочной железы» . Журнал клинической онкологии . 23 (29): 7265–7277. дои : 10.1200/JCO.2005.02.0818 . ПМИД 16145055 .
- ^ Келли С.М., Кришнамурти С., Бьянкини Г., Литтон Дж.К., Гонсалес-Ангуло А.М., Хортобадьи Г.Н. и др. (ноябрь 2010 г.). «Полезность оценок риска онкотипа DX при клинически промежуточном риске рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов, HER2-нормального, II степени и отрицательного по лимфатическим узлам» . Рак . 116 (22): 5161–5167. дои : 10.1002/cncr.25269 . ПМИД 20665886 .
- ^ Ло С.С., Мамби П.Б., Нортон Дж., Рычлик К., Смерейдж Дж., Каш Дж. и др. (апрель 2010 г.). «Проспективное многоцентровое исследование влияния анализа рецидивов по 21 гену на выбор медицинского онколога и пациента адъювантного лечения рака молочной железы» . Журнал клинической онкологии . 28 (10): 1671–1676. дои : 10.1200/JCO.2008.20.2119 . ПМИД 20065191 .
- ^ Албанелл, Дж.; Гонсалес А.; Руис-Боррего, М.; Альба, Э.; Гарсия-Саенс, JA; Короминас, Дж.М.; Бургес, О.; Фурио, В.; Рохо, А.; Паласиос, Дж.; Бермеджо, Б.; Мартинес-Гарсия, М.; Лимон, ML; Муньос, А.С.; Мартин, М.; Тускетс, И.; Рохо, Ф.; Коломер, Р.; Фаулл, И.; Ллуч, А. (2011). «Проспективное исследование transGEICAM влияния анализа оценки рецидивов по 21 гену и традиционных клинико-патологических факторов на принятие адъювантных клинических решений у женщин с раком молочной железы с положительным по рецептору эстрогена (ER +) узлом» . Анналы онкологии . 23 (3): 625–631. дои : 10.1093/annonc/mdr278 . ПМИД 21652577 .
- ^ New Mexico OncologyHematology Consultants, Ltd. Авторские права принадлежат Информационному центру рака молочной железы CancerConsultants. Европейское исследование сообщает, что Oncotype DX влияет на решения о лечении рака молочной железы. Опубликовано 17 октября 2010 г., добавлено 19 и 2 декабря 2010 г. 3 июля 2010 г. по адресу http://nmcancercenter.org/european-study-reports-that-oncotype-dx%C2%AE-influences-breast-cancer-treatment-decisions/ Архивировано 28 марта 2012 года в Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б с д Тайс Дж.А. Сигнатура 70 генов (MammaPrint) как руководство по лечению рака молочной железы на ранней стадии. Калифорнийский форум по оценке технологий. 2010 2 июня. Полный текст доступен 19 декабря 2010 г. по адресу http://www.ctaf.org/content/assessments/detail/?id=1178. Архивировано 25 июля 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Jump up to: а б Обновление NCI Cancer Bulletin FDA, 2007 г., 14 февраля, том 4, номер 7, получено 17 октября 2010 г. по адресу http://www.cancer.gov/aboutnci/ncicancerbulletin/archive/2007/021407/page5. Архивировано 22 декабря 2010 г. на Wayback Machine.
- ^ Миссия Agendia. Веб-сайт повестки дня. http://www.agendia.com/pages/mission/86.php Архивировано 23 ноября 2013 г. в Wayback Machine.
- ^ Заказ Symphony — простой процесс. Веб-сайт «Повестка дня». http://www.agendia.com/pages/ordering_symphony/38.php. Архивировано 5 июня 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Право на участие пациентов в программе MammaPrint на международном уровне (за пределами США) http://www.agendia.com/pages/phase_eligibility_internationally/317.php. Архивировано 5 июня 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Представляем BluePrint: профиль молекулярного подтипирования рака молочной железы. Веб-сайт «Повестка дня». http://www.agendia.com/pages/blueprint/324.php Архивировано 3 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ МакГроган Г., Рудольф П., Маскарель И., Мориак Л., Дюран М., Аврил А. и др. (август 2003 г.). «Экспрессия ДНК-топоизомеразы II альфа и ответ на первичную химиотерапию при раке молочной железы» . Британский журнал рака . 89 (4): 666–671. дои : 10.1038/sj.bjc.6601185 . ПМК 2376904 . ПМИД 12915875 .
- ^ Обзор генов TOP2A - топоизомераза (ДНК) II альфа 170 кДа Homo sapiens, получено 18 октября 2010 г. [2]
- ^ Альварес, Р.Х.; Валеро, В.; Хортобадьи, Г.Н. (2010). «Новые таргетные методы лечения рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 28 (20): 3366–3379. дои : 10.1200/JCO.2009.25.4011 . ПМИД 20530283 .
- ^ Тутт AJ Clin Onc 2009; 27(дополнение 15): абс CRA501
- ^ Исаева Н., Томас Х.Д., Джурейнович Т., Джуренович Т., Ясперс Дж.Э., Стойменов И. и др. (август 2010 г.). «6-тиогуанин избирательно убивает опухоли с дефектами BRCA2 и преодолевает резистентность к ингибиторам PARP» . Исследования рака . 70 (15): 6268–6276. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-3416 . ПМЦ 2913123 . ПМИД 20631063 . Исправление опубликовано в разделе «Коррекция: 6-тиогуанин избирательно убивает опухоли с дефектом BRCA2 и преодолевает резистентность к ингибитору PARP Cancer Res», 1 октября 2010 г.;70:7734
- ^ Базельга Дж., Семиглазов В., Ван Дам П., Манихас А., Беллет М., Майордомо Дж. и др. (июнь 2009 г.). «Рандомизированное исследование фазы II неоадъювантного эверолимуса в сочетании с летрозолом по сравнению с плацебо в сочетании с летрозолом у пациентов с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена» . Журнал клинической онкологии . 27 (16): 2630–2637. дои : 10.1200/JCO.2008.18.8391 . ПМИД 19380449 .
- ^ Д'Анелло Л., Сансоне П., Сторчи Г., Митруньо В., Д'Ува Г., Кьеко П. и др. (ноябрь 2010 г.). «Эпигенетический контроль базальноподобного профиля экспрессии генов с помощью интерлейкина-6 в клетках рака молочной железы» . Молекулярный рак . 9 :300. дои : 10.1186/1476-4598-9-300 . ПМК 3002335 . ПМИД 21092249 .
- ^ Лю, Ц.-Ц.; Прайор, Дж.; Пивница-Вормс, Д.; Бу, Г. (2010). «Сверхэкспрессия LRP6 определяет класс подтипа рака молочной железы и является мишенью для терапии» . Труды Национальной академии наук . 107 (11): 5136–5141. Бибкод : 2010PNAS..107.5136L . дои : 10.1073/pnas.0911220107 . ПМК 2841938 . ПМИД 20194742 .
- ^ Рэй Дж.М., Друри С., Хейс Д.Ф. и др. Отсутствие корреляции между вариантами генов ферментов, метаболизирующих тамоксифен, с первичными конечными точками в исследовании ATAC. 33-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS): тезисы S1-7 представлены 9 декабря 2010 г.; присоединено 17 декабря 2010 г. по адресу http://www.abstracts2view.com/sabcs10/view.php?nu=SABCS10L_1093&terms=. Архивировано 11 августа 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Лейланд-Джонс Б., Риган М.М., Бузик М. и др. Результаты согласно генотипу CYP2D6 среди женщин в постменопаузе с эндокринно-зависимым ранним инвазивным раком молочной железы, рандомизированным в исследовании BIG 1-98. 33-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS): тезисы S1-8 представлены 9 декабря 2010 г.; присоединено 17 декабря 2010 г. по адресу http://www.abstracts2view.com/sabcs10/view.php?nu=SABCS10L_556&terms=. Архивировано 7 июля 2011 г. в Wayback Machine.
- ^ Руитер Р., Байл М.Дж., ван Шайк Р.Х., Бернс Э.М., Хофман А., Куберг Дж.В. и др. (октябрь 2010 г.). «Полиморфизм CYP2C19*2 связан с увеличением выживаемости больных раком молочной железы, принимающих тамоксифен». Фармакогеномика . 11 (10): 1367–1375. дои : 10.2217/стр.10.112 . ПМИД 21047200 .
- ^ Джереваль П.Л., Янссон А., Форнандер Т., Скуг Л., Норденшельд Б., Стол О. (2010). «Прогностическая значимость экспрессии белка HOXB13 для пользы тамоксифена при раке молочной железы» . Исследование рака молочной железы . 12 (4): 206. дои : 10.1186/bcr2612 . ПМЦ 2949642 . ПМИД 20649975 .
- ^ «Исследование проливает новый свет на резистентность к тамоксифену» . КОРДИС: Новости. 13 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 г. Проверено 14 ноября 2008 г.
Уртадо А., Холмс К.А., Гейстлингер Т.Р., Хатчесон И.Р., Николсон Р.И., Браун М. и др. (декабрь 2008 г.). «Регуляция ERBB2 рецептором эстрогена-PAX2 определяет ответ на тамоксифен» . Природа . 456 (7222): 663–666. Бибкод : 2008Natur.456..663H . дои : 10.1038/nature07483 . ПМК 2920208 . ПМИД 19005469 . - ^ Мак Илрой М., Флеминг Ф.Дж., Багги Ю., Хилл А.Д., Янг Л.С. (декабрь 2006 г.). «Индуцированное тамоксифеном взаимодействие ER-альфа-SRC-3 при HER2-положительном раке молочной железы человека; возможный механизм специфического рецидива изоформы ER» . Эндокр. Отн. Рак . 13 (4): 1135–45. дои : 10.1677/erc.1.01222 . ПМИД 17158759 .
- ^ Спирс М., Бартлетт Дж. (июнь 2009 г.). «Потенциальная роль рецепторов эстрогена и семейства SRC как мишеней для лечения рака молочной железы». Экспертное мнение. Там. Цели . 13 (6): 665–74. дои : 10.1517/14728220902911509 . ПМИД 19456271 . S2CID 39034059 .
- ^ Равдин П.М., Симинофф Л.А., Дэвис Г.Дж., Мерсер М.Б., Хьюлетт Дж., Герсон Н. и др. (февраль 2001 г.). «Компьютерная программа для помощи в принятии решения об адъювантной терапии женщин с ранним раком молочной железы». Журнал клинической онкологии . 19 (4): 980–991. дои : 10.1200/JCO.2001.19.4.980 . ПМИД 11181660 .
- ^ Оливотто И.А., Байдик С.Д., Равдин П.М., Спирс Ч.Х., Колдман А.Дж., Норрис Б.Д. и др. (апрель 2005 г.). «Популяционная валидация прогностической модели ADJUVANT! для раннего рака молочной железы» . Журнал клинической онкологии . 23 (12): 2716–2725. дои : 10.1200/JCO.2005.06.178 . ПМИД 15837986 . S2CID 27080534 .
- ^ Мук С., Шмидт М.К., Рутгерс Э.Дж., ван де Вельде А.О., Виссер О., Рутгерс С.М. и др. (ноябрь 2009 г.). «Калибровка и дискриминационная точность расчета прогноза рака молочной железы с помощью онлайн-программы Adjuvant!: ретроспективное когортное исследование на базе больницы». Ланцет онкологии . 10 (11): 1070–1076. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70254-2 . ПМИД 19801202 .
- ^ Кэмпбелл Х.Э., Тейлор М.А., Харрис А.Л., Грей А.М. (октябрь 2009 г.). «Исследование эффективности онлайн-прогностической программы Adjuvant! при раннем раке молочной железы для группы пациентов в Соединенном Королевстве» . Бр. Дж. Рак . 101 (7): 1074–84. дои : 10.1038/sj.bjc.6605283 . ПМК 2768087 . ПМИД 19724274 .
- ^ Уишарт Г.К., Аззато Э.М., Гринберг Д.К., Рашбасс Дж., Киринс О., Лоуренс Г. и др. (2010). «ПРОГНОЗ: новая британская прогностическая модель, которая предсказывает выживаемость после операции по поводу инвазивного рака молочной железы» . Исследование рака молочной железы . 12 (1): Р1. дои : 10.1186/bcr2464 . ПМЦ 2880419 . ПМИД 20053270 .
- ^ Доусон С.Дж., Макрецов Н., Блоуз Ф.М., Драйвер К.Е., Провенцано Э., Ле Кен Дж. и др. (август 2010 г.). «BCL2 при раке молочной железы: благоприятный прогностический маркер для всех молекулярных подтипов и не зависит от проводимой адъювантной терапии» . Британский журнал рака . 103 (5): 668–75. дои : 10.1038/sj.bjc.6605736 . ПМЦ 2938244 . ПМИД 20664598 .
- ^ Сильверстайн Мелвин Дж., Лагиос Майкл Д. (2010). «Выбор лечения для пациентов с протоковой карциномой in situ: точная настройка прогностического индекса Университета Южной Калифорнии / Ван Найс» . J Natl Cancer Inst Monogr . 2010 (41): 193–196. doi : 10.1093/jncimonographs/lgq040 . ПМК 5161065 . ПМИД 20956828 .