Ki-67 (белок)

МКИ67
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1R21, 2AFF
Идентификаторы
Псевдонимы	MKI67 , маркер пролиферации Ki-67, KIA, MIB-, MIB-1, PPP1R105
Внешние идентификаторы	Опустить : 176741 ; МГИ : 106035 ; Гомологен : 1814 ; Генные карты : MKI67 ; ОМА : MKI67 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 10 (human)
End	128,126,423 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	135,318,090 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ventricular zone; ; ganglionic eminence; ; bone marrow cells; ; gonad; ; trabecular bone; ; tendon of biceps brachii; ; thymus; ; stromal cell of endometrium; ; mucosa of transverse colon; ; testicle;
	Top expressed in
	fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; tibiofemoral joint; ; human fetus; ; Paneth cell; ; genital tubercle; ; vas deferens; ; hair follicle; ; primitive streak; ; tail of embryo; ; efferent ductule;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	nucleotide binding; protein C-terminus binding; protein binding; ATP binding; DNA binding; RNA binding;
Cellular component	cytoplasm; membrane; chromosome; nucleolus; chromosome, centromeric region; nucleus; condensed chromosome; nuclear body;
Biological process	cellular response to heat; response to organic cyclic compound; DNA metabolic process; animal organ regeneration; hyaluronan metabolic process; cell cycle; regulation of chromosome segregation; cell population proliferation; regulation of mitotic nuclear division; regulation of chromatin organization; meiosis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4288
	17345
	ENSG00000148773
	ENSMUSG00000031004
	P46013
	E9PVX6
	НМ_001145966 ; НМ_002417
	НМ_001081117
	НП_001139438 ; НП_002408
	НП_001074586
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Антиген Kiel 67 , также известный как Ki-67 или MKI67 (маркер пролиферации Kiel 67), представляет собой белок , который у человека кодируется геном ( MKI67 антиген, идентифицируемый моноклональным антителом Ki-67). ^[5]^[6]^[7]

Функция

Антиген KI-67 представляет собой ядерный белок, который связан с клеточной пролиферацией и транскрипцией рибосомальной РНК . ^[7] Инактивация антигена KI-67 приводит к ингибированию синтеза рибосомальной РНК, ^[8] но не оказывает существенного влияния на пролиферацию клеток in vivo: мыши-мутанты Ki-67 развивались нормально, а клетки, лишенные Ki-67, эффективно пролиферировали. ^[9]

Использование в качестве маркера пролиферирующих клеток.

Белок Ki-67 (также известный как MKI67 ) является клеточным маркером пролиферации. ^[10] и может быть использован в иммуногистохимии . Это строго связано с пролиферацией клеток . Во время интерфазы Ki-67 антиген может быть обнаружен исключительно внутри ядра клетки , тогда как при митозе большая часть белка перемещается на поверхность хромосом . ^[11] Белок Ki-67 присутствует во всех активных фазах клеточного цикла (G1 _, S, G2 _и митоз), но отсутствует в покоящихся (покоящихся) клетках (G0 ₎ . ^[12] Содержание белка Ki-67 в клетках заметно увеличивается во время прохождения клетки через S-фазу клеточного цикла. ^[13] При раке молочной железы Ki67 идентифицирует высокопролиферативную подгруппу пациентов с ER-положительным раком молочной железы, которые получают большую пользу от адъювантной химиотерапии. ^[14]^[15]

Маркировка антител

Ki-67 является отличным маркером для определения фракции роста данной популяции клеток. Доля Ki-67-положительных опухолевых клеток ( индекс маркировки Ki-67 ) часто коррелирует с клиническим течением рака . Наиболее изученными примерами в этом контексте являются простаты , головного мозга и карциномы молочной железы , а также нефробластома и нейроэндокринные опухоли . Для этих типов опухолей прогностическая ценность выживания и рецидива опухоли неоднократно была доказана при одно- и многофакторном анализе.

МИБ-1

Моноклональные антитела Ki-67 и MIB-1 направлены против разных эпитопов одного и того же антигена, связанного с пролиферацией. Ки-67 и МИБ-1 могут использоваться на стационарных участках. ^[16] MIB-1 используется в клинических целях для определения индекса маркировки Ki-67 . Одним из его основных преимуществ перед оригинальным антителом Ki-67 (и причиной, по которой оно по существу вытеснило исходное антитело для клинического использования) является то, что его можно использовать на фиксированных формалином и залитых в парафин срезах после извлечения антигена с помощью тепла ( см. следующий раздел ниже).

Высокая экспрессия Ki-67 при инвазивном раке молочной железы с окрашиванием ядер рака (коричневым). Позитивность опухолевых клеток наблюдается в 70% клеток:
Индекс маркировки Ki-67 = 70%
Подсчет положительных и отрицательных ядер с мечением Ki-67, в данном случае в нейроэндокринной опухоли тонкой кишки. Чтобы считаться положительным, ядро должно находиться как минимум наполовину в поле зрения, быть достаточно большим и не располагаться в строме. В противном случае даже слабоположительные ядра считаются положительными.

Оригинальное антитело Ki-67

Белок Ki-67 первоначально был определен прототипом моноклонального антитела Ki-67, ^[17] который был получен путем иммунизации мышей ядрами клеточной линии лимфомы Ходжкина L428. Название происходит от города происхождения ( Киль , Германия) и номера исходного клона в 96-луночном планшете.

Взаимодействия

Было показано, что Ki-67 (белок) взаимодействует с CBX3 . ^[18]

См. также

PCNA — ядерный антиген пролиферирующих клеток, экспрессирующийся во время синтеза ДНК.

Дополнительные изображения

Окрашивание иммунофлуоресцентных антител против нейрофиламентов (зеленый) и Ki-67 (красный) у эмбриона мыши через 12,5 дней после оплодотворения. Пролиферирующие клетки находятся в желудочковой зоне нервной трубки и поэтому окрашены в красный цвет.
Белок Ki-67 в клетках человека MCF-7
Белок Ki-67 (красный), тубулин (зеленый) и ДНК (синий) в клетках HeLa. Делящиеся клетки демонстрируют сильное окрашивание Ki-67 в ядрах клеток, в то время как все клетки содержат большое количество тубулина, основного компонента микротрубочек . Антитела, окрашивание клеток и изображения предоставлены EnCor Biotechnology .

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000148773 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031004 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтреза: Антиген, идентифицированный с помощью моноклонального антитела Ki-67» .
^ Шонк Д.М., Куйперс Х.Дж., ван Друнен Э., ван Дален CH, Гертс ван Кессель А.Х., Верхейен Р., Рамаекерс (октябрь 1989 г.). «Присвоение гена(ов), участвующего в экспрессии антигена Ki-67, связанного с пролиферацией, к хромосоме 10 человека». Хм. Жене . 83 (3): 297–9. дои : 10.1007/BF00285178 . ПМИД 2571566 . S2CID 32117144 .
^ Jump up to: ^а ^б Буллвинкель Дж., Барон-Люр Б., Людеманн А., Воленберг С., Гердес Дж., Шольцен Т. (март 2006 г.). «Белок Ki-67 связан с транскрипцией рибосомальной РНК в покоящихся и пролиферирующих клетках». Дж. Селл. Физиол . 206 (3): 624–35. дои : 10.1002/jcp.20494 . ПМИД 16206250 . S2CID 22770145 .
^ Рахманзаде Р., Хюттманн Г., Гердес Дж., Шольцен Т. (июнь 2007 г.). «Световая инактивация pKi-67 с помощью хромофора приводит к ингибированию синтеза рибосомальной РНК» . Сотовый Пролиф . 40 (3): 422–30. дои : 10.1111/j.1365-2184.2007.00433.x . ПМК 6496591 . ПМИД 17531085 .
^ Собецки М., Мруж К., Камас А., Паризис Н., Николя Е., Ллер Д., Жерб Ф., Прието С., Красинска Л., Давид А. и другие (6 марта 2016 г.). «Антиген клеточной пролиферации Ki-67 организует гетерохроматин» . электронная жизнь . 5 (е13722): е13722. дои : 10.7554/eLife.13722 . ПМЦ 4841783 . ПМИД 26949251 .
^ Шольцен Т., Гердес Дж (март 2000 г.). «Белок Ki-67: от известного и неизвестного». Журнал клеточной физиологии . 182 (3): 311–22. doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<311::AID-JCP1>3.0.CO;2-9 . ПМИД 10653597 . S2CID 22944989 .
^ Кайлен С., Блаукопф С., Полити А.З., Мюллер-Райхерт Т., Нойман Б., Позер И., Элленберг Дж., Хайман А.А., Герлих Д.В. (июль 2016 г.). «Ki-67 действует как биологическое поверхностно-активное вещество, рассеивающее митотические хромосомы» . Природа . 535 (7611): 308–12. Бибкод : 2016Natur.535..308C . дои : 10.1038/nature18610 . ПМЦ 4947524 . ПМИД 27362226 .
^ Бруно С., Дажинкевич З. (январь 1992 г.). «Зависимая от клеточного цикла экспрессия и стабильность ядерного белка, обнаруженная антителом Ki-67 в клетках HL-60». Пролиферация клеток . 25 (1): 31–40. дои : 10.1111/j.1365-2184.1992.tb01435.x . ПМИД 1540682 . S2CID 37050410 .
^ Даржинкевич З., Чжао Х., Чжан С., Ли М.Ю., Ли Э.Ю. , Чжан З. (май 2015 г.). «Инициация и прекращение репликации ДНК во время S-фазы в отношении циклинов D1, E и A, p21WAF1, Cdt1 и субъединицы p12 ДНК-полимеразы δ, выявленной в отдельных клетках методом цитометрии» . Онкотаргет . 6 (14): 11735–50. дои : 10.18632/oncotarget.4149 . ПМЦ 4494901 . ПМИД 26059433 .
^ Зонненблик А, Фрэнсис П.А., Азим Х.А., де Азамбуджа Э, Норденшельд Б, Гутиерес Дж, Кино Е, Мастропаска М.Г., Амейе Л, Андерсон М, Ллуч А, Гнант М, Гольдхирш А, Ди Лео А, Барнадас А, Кортес-Фюнес Х., Пиккарт М., Краун Дж. (2015). «Окончательные 10-летние результаты исследования фазы III Международной группы груди 2-98 и роль Ki67 в прогнозировании пользы адъювантного доцетаксела у пациентов с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена». Европейский журнал рака . 51 (12): 1481–9. дои : 10.1016/j.ejca.2015.03.018 . ПМИД 26074397 .
^ Йерушалми Р., Вудс Р., Равдин П.М., Хейс М.М., Гельмон К.А. (2010). «Ki67 при раке молочной железы: прогностический и прогностический потенциал». «Ланцет». Онкология . 11 (2): 174–83. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70262-1 . ПМИД 20152769 .
^ Банкфалви А (ноябрь 2000 г.). «Сравнительный методологический анализ дозировки гена erbB-2/HER-2, числа хромосомных копий и сверхэкспрессии белка в тканях карциномы молочной железы для диагностического использования». Гистопатология . 37 (5): 411–9. дои : 10.1046/j.1365-2559.2000.00984.x . ПМИД 11119122 . S2CID 35267896 .
^ Гердес Дж., Шваб У., Лемке Х., Штейн Х. (1983). «Производство мышиных моноклональных антител, реагирующих с ядерным антигеном человека, связанным с пролиферацией клеток». Межд. Дж. Рак . 31 (1): 13–20. дои : 10.1002/ijc.2910310104 . ПМИД 6339421 . S2CID 1764319 .
^ Каметака А., Такаги М., Хаякава Т., Харагути Т., Хираока Ю., Йонеда Ю. (2002). «Взаимодействие домена, индуцирующего уплотнение хроматина (домен LR) антигена Ki-67 с белками HP1» . Гены в клетки . 7 (12): 1231–42. дои : 10.1046/j.1365-2443.2002.00596.x . ПМИД 12485163 . S2CID 6802841 .

Внешние ссылки

Ki-67+Антиген в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
http://www.pathologyoutlines.com/topic/stainski67.html
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P46013 (белок-маркер пролиферации Ki-67) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000148773 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031004 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] «Ген Энтреза: Антиген, идентифицированный с помощью моноклонального антитела Ki-67» .

[pmid2571566-6] Шонк Д.М., Куйперс Х.Дж., ван Друнен Э., ван Дален CH, Гертс ван Кессель А.Х., Верхейен Р., Рамаекерс (октябрь 1989 г.). «Присвоение гена(ов), участвующего в экспрессии антигена Ki-67, связанного с пролиферацией, к хромосоме 10 человека». Хм. Жене . 83 (3): 297–9. дои : 10.1007/BF00285178 . ПМИД 2571566 . S2CID 32117144 .

[pmid16206250-7] Jump up to: ^а ^б Буллвинкель Дж., Барон-Люр Б., Людеманн А., Воленберг С., Гердес Дж., Шольцен Т. (март 2006 г.). «Белок Ki-67 связан с транскрипцией рибосомальной РНК в покоящихся и пролиферирующих клетках». Дж. Селл. Физиол . 206 (3): 624–35. дои : 10.1002/jcp.20494 . ПМИД 16206250 . S2CID 22770145 .

[pmid17531085-8] Рахманзаде Р., Хюттманн Г., Гердес Дж., Шольцен Т. (июнь 2007 г.). «Световая инактивация pKi-67 с помощью хромофора приводит к ингибированию синтеза рибосомальной РНК» . Сотовый Пролиф . 40 (3): 422–30. дои : 10.1111/j.1365-2184.2007.00433.x . ПМК 6496591 . ПМИД 17531085 .

[elife-9] Собецки М., Мруж К., Камас А., Паризис Н., Николя Е., Ллер Д., Жерб Ф., Прието С., Красинска Л., Давид А. и другие (6 марта 2016 г.). «Антиген клеточной пролиферации Ki-67 организует гетерохроматин» . электронная жизнь . 5 (е13722): е13722. дои : 10.7554/eLife.13722 . ПМЦ 4841783 . ПМИД 26949251 .

[pmid10653597-10] Шольцен Т., Гердес Дж (март 2000 г.). «Белок Ki-67: от известного и неизвестного». Журнал клеточной физиологии . 182 (3): 311–22. doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<311::AID-JCP1>3.0.CO;2-9 . ПМИД 10653597 . S2CID 22944989 .

[11] Кайлен С., Блаукопф С., Полити А.З., Мюллер-Райхерт Т., Нойман Б., Позер И., Элленберг Дж., Хайман А.А., Герлих Д.В. (июль 2016 г.). «Ki-67 действует как биологическое поверхностно-активное вещество, рассеивающее митотические хромосомы» . Природа . 535 (7611): 308–12. Бибкод : 2016Natur.535..308C . дои : 10.1038/nature18610 . ПМЦ 4947524 . ПМИД 27362226 .

[12] Бруно С., Дажинкевич З. (январь 1992 г.). «Зависимая от клеточного цикла экспрессия и стабильность ядерного белка, обнаруженная антителом Ki-67 в клетках HL-60». Пролиферация клеток . 25 (1): 31–40. дои : 10.1111/j.1365-2184.1992.tb01435.x . ПМИД 1540682 . S2CID 37050410 .

[13] Даржинкевич З., Чжао Х., Чжан С., Ли М.Ю., Ли Э.Ю. , Чжан З. (май 2015 г.). «Инициация и прекращение репликации ДНК во время S-фазы в отношении циклинов D1, E и A, p21WAF1, Cdt1 и субъединицы p12 ДНК-полимеразы δ, выявленной в отдельных клетках методом цитометрии» . Онкотаргет . 6 (14): 11735–50. дои : 10.18632/oncotarget.4149 . ПМЦ 4494901 . ПМИД 26059433 .

[pmid26074397-14] Зонненблик А, Фрэнсис П.А., Азим Х.А., де Азамбуджа Э, Норденшельд Б, Гутиерес Дж, Кино Е, Мастропаска М.Г., Амейе Л, Андерсон М, Ллуч А, Гнант М, Гольдхирш А, Ди Лео А, Барнадас А, Кортес-Фюнес Х., Пиккарт М., Краун Дж. (2015). «Окончательные 10-летние результаты исследования фазы III Международной группы груди 2-98 и роль Ki67 в прогнозировании пользы адъювантного доцетаксела у пациентов с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена». Европейский журнал рака . 51 (12): 1481–9. дои : 10.1016/j.ejca.2015.03.018 . ПМИД 26074397 .

[pmid20152769-15] Йерушалми Р., Вудс Р., Равдин П.М., Хейс М.М., Гельмон К.А. (2010). «Ki67 при раке молочной железы: прогностический и прогностический потенциал». «Ланцет». Онкология . 11 (2): 174–83. дои : 10.1016/S1470-2045(09)70262-1 . ПМИД 20152769 .

[pmid11119122-16] Банкфалви А (ноябрь 2000 г.). «Сравнительный методологический анализ дозировки гена erbB-2/HER-2, числа хромосомных копий и сверхэкспрессии белка в тканях карциномы молочной железы для диагностического использования». Гистопатология . 37 (5): 411–9. дои : 10.1046/j.1365-2559.2000.00984.x . ПМИД 11119122 . S2CID 35267896 .

[pmid6339421-17] Гердес Дж., Шваб У., Лемке Х., Штейн Х. (1983). «Производство мышиных моноклональных антител, реагирующих с ядерным антигеном человека, связанным с пролиферацией клеток». Межд. Дж. Рак . 31 (1): 13–20. дои : 10.1002/ijc.2910310104 . ПМИД 6339421 . S2CID 1764319 .

[pmid12485163-18] Каметака А., Такаги М., Хаякава Т., Харагути Т., Хираока Ю., Йонеда Ю. (2002). «Взаимодействие домена, индуцирующего уплотнение хроматина (домен LR) антигена Ki-67 с белками HP1» . Гены в клетки . 7 (12): 1231–42. дои : 10.1046/j.1365-2443.2002.00596.x . ПМИД 12485163 . S2CID 6802841 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]